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InmunologíaSistema Innato
Departamento Clínico Hospital San Juan de Dios
Universidad de Costa RicaEscuela de Medicina
Enfermedades Infecciosas I
2007
Dra. Edith BarrantesWilberth Herrera Solano
(Estudiante IV año)
Generalidades de SI
Sistema Inmune
Inmunidad
Conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a un organismo protegerse de los
microorganismos agresores que se encuentran en su medio ambiente, evitar el desarrollo de
células tumorales y eliminar moléculas nocivas, producidas como consecuencia del
envejecimiento, infecciones, trauma o crecimiento neoplásico.
Sistema Inmune
Funciones Distingue entre moléculas propias y extrañas. Vigilancia para detectar presencia de agentes
extraños. Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de
cada encuentro. Iniciar una defensa más activa y completa si
existe una posible reinfección.
Sistema Inmune
Infección
Inmunidad Innata
Enfermedad
Sistema Adaptativo
Memoria Inmunológica Específica
X
Recuperación
Reinfección
No enfermedad
CPA
Sistema Inmune
Según tipo de respuestaInnata
AdquiridaSegún efector
CelularHumoral
Según especificidadEspecífico
Inespecífico
Mecanismos de defensa
1. Barreras naturales, factores genéticos
2. Mecanismos inmunes no específicosa. Fagocitosis
b. Inflamación
3. Mecanismos específicos de inmunidad controlados por los linfocitos
4. Sistemas complementarios o amplificadores de la respuesta inmune (complemento, fibrinólisis, coagulación e interferones)
Innato vrs Adquirido
SI Innato SI Adaptativo
GeneralidadesInespecífico
No tiene memoriaNo mejora en la reinfección
EspecíficoTiene memoria
Mejora con la reinfección
Factores Solubles
LisozimasComplemento
Proteínas de fase agudaInterferón
Anticuerpos (Ig’s)
Células
Fagocitos (PMN, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y
linfocitos)Células NK
Linfocitos TLinfocitos B
Células Plasmáticas
Sistema Inmune Innato
Defensa Innata
Primera línea de defensa ante cualquier microorganismo exógeno.
No es específica
Barreras físicas y químicas Piel y mucosas
Integridad de la superficie epitelial pH de la piel Capas grasas Flora bacteriana normal (Bacterioquinas) Cilios
Defensa Innata
Barreras y químicas Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina) Ácidos orgánicos (pH estomacal) Secreciones (lágrimas y saliva) Barrera Hemato-Encefálica (BHE)
Células Fagocitos (PMN, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y
linfocitos) Células NK
Complemento
Inmunidad Innata
Células de la Respuesta Inmunitaria
Células de la Respuesta Inmunitaria Fagocitos Mononucleares
Macrófagos Células Presentadoras de Antígenos (CPA)
Polimorfonucleares (PMN) Eosinófilos Basófilos Mastocitos Plaquetas
Monocitos
Originados en la médula, ósea. Viaja a través de los vasos sanguíneos en la
circulación general. Fagocitosis antimicrobiana por citoquinas.
Macrófagos
Provienen de los monocitos sanguíneos Reciben nombres diferentes según el tejido en
que se encuentren Funciones
Síntesis de los componentes del Complemento Producción de enzimas (lisozima) Producción de interleucinas (IL-1, IL-8, TNF) Producción de radicales libres
Macrófagos tisulares específicos Sangre Monocitos Bazo Macrófagos esplénicos Hígado Células de Kupffer Riñón Célula Mesangial Pulmón Macrófagos Alveolares SNC Microglia Articulaciones Células A Hueso Osteoclastos
Polimorfonucleares (PMN) Producidos en la Médula Ósea Derivado de la CMP Primera barrera a nivel celular Fagocitosis - sustancias en gránulos Importante en procesos bacterianos Presentan quimiotaxis Eliminación dependiente o no del O2
Aumentados en infecciones bacterianas
Polimorfonucleares (PMN) Presentan gránulos azurofílos y de lactoferrina La acción del C3b como opsonina forma un
compuesto opsonizado en la bacteria y se da la fagocitosis
Presenta la fracción Fc expuesta que se une a la fracción Fab (Fraction Antigen Binding) de la bacteria.
Polimorfonucleares (PMN) Contenido intracelular del PMN
Gránulos (lactoferrina, lisozimas, colagenasa, proteínas de unión)
Sistema dependiente de NADPH forma anión Superóxido (desestabiliza membrana bacteriana). H2O2, superóxido, óxidos unidos al cloro
Eosinófilos
Producidos en la Médula Ósea Derivados de la CMP Funciones similares a las del PMN Acción antiparasitaria (no es específico). Importante en procesos alérgicos
Aumentados en infecciones por parásitos
Linfocitos
Producidos en la Médula Ósea Al salir de la médula ósea migran a los órganos
linfoides donde se multiplican Reponsables de la producción de anticuerpos y linfoquinas.
Aumentados en infecciones bacterianas
Plaquetas
Provienen de la fragmentación de los Megacariocitos
Almacenan gran cantidad de mediadores de la inflamación.
Fundamentales en la coagulación intra y extravascular
Células Asesinas Naturales (NK) Linfocitos de gran tamaño que no son de tipo T Citotoxicidad dependiente de anticuerpos
(CCDA) Destruyen células tumorales o infectadas por
virus Requieren la presencia de Ig’s Al activarse liberan IFN-γ y citoquinas
Regulación de la hematopoyesis Regulación de la respuesta inmune
Célula Presentadora de Antígenos (CPA)
Son la responsables de la unión entre el SI innato y el SI adaptativo
En la piel Células de Langerhans En nódulos linfáticos célula dendrítica y
folicular En el timo células interdigitantes y
destructoras de autoantígenos
Fagocitosis
Fagocitosis
Función por la cual células especializadas buscan, localizan, identifican e introducen a su citoplasma partículas o gérmenes extraños para matarlos y digerirlos
Llevada a cabo por Macrófagos Granulocitos (PMN, eosinófilos, basófilos)
Fagocitosis
Proceso Búsqueda del antígeno Respuesta quimiotáctica Reconocimiento del antígeno Ingestión Degranulación Muerte y digestión del antígeno
Fagocitosis
Mecanismos Citolíticos Independientes del O2
Proteínas de actividad antibiótica Catepsina Fagolisosoma Lisozima Lactoferrina
Fagocitosis
Mecanismos Citolíticos Dependientes del O2
Formación de Superóxido Formación del Peróxido de Hidrógeno Formación de radicales Hidroxílicos Activación de halógenos Descarboxilación de aminoácidos
Fagocitosis
Complemento
Complemento
Sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de proteínas solubles.
Tiene actividad en cascada. Se encuentra a nivel plasmático Funciones
Destruye paredes de los
microorganismos (opsonización) Quimiotaxis Lisis celular
Complemento
Componentes Alrededor de 30 proteínas
Se puede activar por Interacción antígenos y anticuerpos (Vía Clásica) Moléculas específicas de las paredes de los
microorganismos (Vía Alterna) Sistema muy especializado, cuyos
componentes, las proteínas están inactivadas en el plasma, estas se adhieren a las membranas de gérmenes a atacar.
Vía Clásica
Conecta el SI Adaptativo con el SI Innato por la unión de Inmunocomplejos de C1q.
Participan Unidad de reconocimiento (C1q, C1r y C1s) Unidad de activación (C4, C2, C3) Unidad de ataque (C5,C6, C7,C8, C9)
Vía Alternativa
Se da en ausencia de reacciones Ag-Ac en presencia de IgA.
Se inicia por la presencia de polisacáridos o lipopolisacáridos bacterianos.
Factores B, D, properdina que activan a C3 Factor C3b se produce constitutivamente en
pequeñas cantidades y se une a la membrana del germen y se activa la vía alternativa.
C3a y C5a son quimiotácticos
Opsonización
Citólisis
Inflamación
Vía Alternativa
Vía Clásica
Vía de la Lectina
Bacterias que eluden al Complemento Gram (-)
El LPS que es parte del antígeno O. Se puede unir con C3b a una distancia de la capa lipídica
impide que el complemento se active Las bacterias pueden hacer que el complejo se
desprenda de su membrana Las cápsulas pueden presenta un componente
semejante al de las células del huésped (ácido siálico)
Codificar un gen que elimine al C5a (C5a proteasa)
Citokinas
Citoquinas
Moléculas tipo hormonas que amplifican o regulan la respuesta inmune.
Moléculas de gran actividad biológica Producidas por
Macrófagos (monoquinas) Linfocitos Thelper (linfoquinas)
También son conocidas como interleuquinas (IL’s)
En este grupo también se incluyen los interferones (IFN’s)
Monoquinas
Factor de necrosis tumoral (TNF) IL-1
Pirógeno endógeno Estimulador de linfocitos
Interleuquinas
IL-1 IL-2 IL-4 IL-5 IL-12 INF-γ TNF-α
Hemograma NormalValor normal Unidades
Serie Roja
Eritrocitos 4,5-5,5 x106
Hto 40-55 %
Hb 12-18 g/dL
Serie Blanca
Leucocitos 5-10 x103
Neutrófilos 40-70 %
Linfocitos 12-46 %
Monocitos 1-13 %
Eosinófilos 0-7 %
Basófilos 0-3 %
Blastos 0 %
Plaquetas (PK’s) 150-450 x103
Bibliografía
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Roitt, I., Brostoff, J. y Male, D. Inmunología. 5ª ed. Ediciones Harcourt, S.A. Madrid, España. 1997.
Ryan, K. y Ray, G. Sherris Microbiología Médica: Introducción a las enfermedades infecciosas. 4ª ed. Mc Graw-Hill Interamericana Editores, S,A. México. 2005.
Restrepo, A. y otros. Fundamentos de Medicina: Enfermedades Infecciosas. 6ª ed. Corporación para investigaciones Biológicas. Bogotá, Colombia. 2004.
Cotran, R., Kumar, V. y Collins, T. Robbins, Patología Estructural y Funcional. 6ª ed. Mc Graw-Hill Interamericana Editores, S.A. México, 2000.
Tres cosas hay que son permanentes: la fe, la esperanza y el amor, pero la más importante de las tres es el amor
(1 Corintios 13:13)