Inmunologia de La Gestacion y El Utero

8/19/2019 Inmunologia de La Gestacion y El Utero

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-Los animales recién nacidos son capacesde tener reacciones inmunes, aunque de

tipo primario y con concentraciones bajasde Ac, por lo que son muy sensibles a

cualquier infección. Por eso, esfundamental la transferencia de

inmunidad materna a través de la

placenta, en algunas especies, y delcalostro que protejan de forma pasiva alneonato en los primeros días de vida.

INTERCAMBIO DE ANTICUERPOSY CÉLULAS POR LA PLACENTA.INMUNIDAD TRANSFERIDA PORLA MADRE VÍA PLACENTARIA YPOR EL CALOSTRO EN DISTINTASESPECIES ANIMALES.

Se pueden transferir linfocitos y Ac a

través de la placenta, dependiendo de laestructura placentaria: (ver distintos tipos

de placenta al final de este texto)

-Hombre y primates (placentahemocoriónica): IgG (casi el 100%)

-Perros y gatos (placenta

endoteliocorinónica): paso de 5-10% IgG

-Rumiantes (placenta sindesmocoriónica)y caballos, cerdos (epiteliocoriónica): no

hay paso de Ig.

CONTENIDO DE LINFOCITOS YDE Ig EN EL CALOSTRO Y LALECHE

El calostro contiene las secreciones

acumuladas en la glándula mamariadurante las últimas semanas de gestación.

En general, es rico en linfocitos e Ig, principalmente IgG (65-90% del total) y

IgA, y tiene algo de IgM e IgE. Lacomposición varía según las especies

animales y también según avanza lalactancia y se convierte en leche

(predomina IgA en algunas especies). Encambio, la leche es pobre en linfocitos.


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Predominio de Ig

Especie Calostro Leche

Vaca IgG IgG

Oveja IgG IgG

Yegua IgG IgA

Cerda IgG IgA

Perra IgG IgA

Gata IgG IgG, IgA

Humana IgA IgA

ABSORCIÓN INTESTINAL DEINMUNOGLOBULINAS

Las Ig que ingieren los neonatos con el

calostro no son degradadas en el aparatodigestivo gracias a: a) los inhibidores dela tripsina del calostro y b) el bajo grado

de actividad proteolítica en el aparatodigestivo, por lo que llegan intactas al

intestino delgado. Allí se unen a unreceptor Fc de las células epiteliales del

intestino (FcRn) y pueden ser absorbidas por las células intestinales, llegando a la

circulación sistémica. Hay diferenciasentre las especies:

- en caballo y cerdo: se absorben IgG

e IgM (IgA permanece enintestino)

- en rumiantes: se absorben todas lasIg (la IgA se excreta de forma

gradual)

La duración de permeabilidadintestinal: varía entre las especies y el

tipo de Ig. En general, esta absorción esmáxima tras el nacimiento y disminuyetras 24 horas.

Si la absorción de Ig del calostro es

buena, los recién nacidos tienen casi de

inmediato niveles de IgG séricos

similares a los de la madre.

Después de unas semanas de vida, las IgGde leche son degradas por el aparato

digestivo más desarrollado, mientras quela IgA se une al componente libre

secretorio del intestino (SigA), por lo queno puede absorberse y queda en grandes

cantidades en el intestino de los animalesrecién nacidos, lo que les protege de las

infecciones entéricas.El fracaso de la transferencia de

inmunidad maternal puede ser debido a:

a- calostro insuficiente o de

baja calidad b- ingesta insuficientec- falla en la absorción intestinal

DURACIÓN DE LA INMUNIDADMATERNAL

-La duración es variable dependiendo de

la concentración de Ac de la madre y dela eficacia de transferencia al hijo.

-Las concentraciones de Ig máximas en el

suero de los recién nacidos se alcanzan alas 12-24 h. Cuando finaliza la absorción

intestinal, los Ac séricos vandisminuyendo progresivamente, hasta

alcanzar valores que ya no son protectores. Ejemplo: en perros los Ac

maternales desaparecen a las 10-12semanas de vida, como media.

-Los Ac maternos inhiben la síntesisneonatal de Ig, por lo que no se deben

vacunar los animales muy jóvenes coninmunidad maternal.


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INMUNOLOGIA UTERINA

En estudios realizados en Chile se

observa que la prevalencia deendometritis bovina detectada al examen

ginecológico por distintos autores variaentre 3% y 25%; la de metritis entre 0,7%

y 14% y la de piometra entre 0,2% y1,6%.

Las alteraciones de la fertilidadgeneralmente se relacionan con

patologías inflamatorias de las víasgenitales, particularmente afectando a la

especie bovina y en ésta al ganadolechero, ya que el ganado de carne está

sometido a una menor manipulación y

tratamientos genitales, por tratarse deexplotaciones más extensivas.

En las lecherías, esto lleva a un aumentoen la eliminación de hembras, acortando

su vida reproductiva y resultando para el productor en mermas de la rentabilidad

del rebaño.

Las condiciones ambientales influyengenerando un ciclo permanente de

contaminación e infección en la vacalechera, sumado a que en el momento del

parto el tracto genital queda expuesto almedio por extrema dilatación del canal

obstétrico y a las 3 a 8 horas que serequieren para la eliminación de la

placenta.

La mayoría de las patologíasinflamatorias genitales son una

consecuencia tardía de un trastornosufrido durante el puerperio, sin

dejar de lado maniobras obstétricas

inadecuadas. Esto, más el aumento delcontenido microbiano durante el puerperio y el retardo en la involución

uterina contribuyen enormemente en la presentación de este tipo de afecciones.

Las metritis infecciosas son la mayor

causa de infertilidad en la yegua. Algosimilar puede decirse de los bovinos, si en

ambos casos se excluyen los problemasde manejo.

Hasta ahora, la manera de enfrentar estos

problemas ha sido intentar remover losmicroorganismos causantes y prevenir la

recurrencia a través de reducción de lacontaminación uterina.

Sin embargo, estudios clásicos efectuados

por Hughes y Loy (1969) en yeguas

demostraron que endometritis persistentesno son el resultado simple decontaminación. Estos investigadores

fueron los primeros en demostrar queciertas yeguas poseen una aparente

deficiencia en su competenciainmunológica, lo que incrementa su

suceptibilidad y facilita las infeccionesuterinas crónicas. Entonces se pensó que

la incompetencia inmunológica selimitaba solo al aparato genital tubular ya

que los animales no presentaban otrosórganos o sistemas predispuestos a la

infección.

La respuesta celular inicial a lainoculación experimental del útero con

bacterias parece similar en yeguassuceptibles o resistentes a infecciones

uterinas. Esto permitió pensar, ya en esemomento (1969) que las yeguas tienen

diferentes habilidades para corregirinfecciones uterinas, lo que se atribuyó a

disfunción inmunológica localizada.

INMUNOGLOBULINAS Y DEFENSAUTERINA.

Las inmunoglobulinas (Ig) juegan unimportante rol en la protección contra

patógenos invasores, a través de la


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iniciación y amplificación de los

mecanismos de defensa. Se han detectadocantidades cuantificables de IgA, IgG e

IgM en las secreciones uterinas, siendo predominantes la IgG e IgA. La mayoría

de las Ig que se encuentran en el lumenuterino son aparentemente producidas en

el endometrio, lo que se evidencia poraltas relaciones Ig:albúmina en las

secreciones uterinas en comparación conel suero y por la presencia de células

dentro del endometrio que contienen IgA,IgG e IgM.

La transudación de Ig derivadas del suero

es mínima bajo condiciones normales, es

decir, no inflamatorias. En consecuencia, puede sostenerse que la inmunidad localen la yegua es bastante desarrollada en

comparación con otras especies.

En relación al estado del ciclo estral y suinfluencia sobre el nivel de

inmunoglobulinas, hay una gran cantidadde trabajos contradictorios, de los cuales

se desprende en general, que laconcentración de Ig libres en el lumen y

células endometriales que contienen Ig'sno varían con el ciclo estral.

Por otro lado, varios investigadores no

han logrado detectar deficiencias en laconcentración total e individual de Ig's en

suero o útero de yeguas suceptibles aendometritis en comparación con yeguas

resistentes. Las diferencias en la funciónde las Ig's entre estos dos grupos no ha

sido aún suficientemente probada. Sinembargo, hay antecedentes que sugieren

que la suceptibilidad de la yegua ainfección uterina no es producto de un

deficit de inmunoglobulinas.

FUNCION DE LOS NEUTROFILOSY DEFENSA UTERINA.

Los neutrofilos son escenciales para una

eficiente defensa contra microorganismos

invasores. Estas células migranrapidamente desde la circulación

sanguínea al sitio de infección, enrespuesta a quimioatractores emitidos

localmente. Los neutrófilos se unen a losagentes invasores, los ingieren y

destruyen, para contribuir a sueliminación.

MIGRACION DE NEUTROFILOS INVIVO.

Un gran número de neutrófilos migra y seacumulan en el lumen uterino entre 2 y 8

horas desde el inicio de un estimulo

antigénico local, demostrando lo masivoque es el ataque de estas células contramaterial extraño. Esta movilización al

lumen del útero parece ser independientede la actividad hormonal del ovario

(predominio de progesterona oestrogenos). Sin embargo, el tipo de

inoculo puede influir la magnitud de lamigración al sitio inflamatorio. Por

ejemplo, la infusión intrauterina de aguadestilada o solución salina al 0.9%

pueden inducir quimiotáxis deneutrofilos, pero con respuestas menos

pronunciadas que con estímulos másantigénicos, como bacterias o

endotoxinas.

La migración de neutrofilos in vivo no seha demostrado diferente entre yeguas

resistentes o suceptibles a infecciónuterina.

FAGOCITOSIS POR NEUTROFILOS

El potencial fagocítico de los neutrofiloscirculantes o de origen uterino es mayoren yeguas ovariectomizadas tratadas con

estrógenos (simulando un estro) que enyeguas en igual condición tratadas con

progesterona (simulando un diestro).


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Además, la actividad fagocítica deneutrófilos de origen uterino es mayor

que la de neutrófilos circulantes enyeguas tratadas con estrógenos. No se

observan diferencias en yeguas tratadascon progesterona.

Por lo tanto, la función fagocítica de

neutrofilos es mejor durante el estro.

No hay, al parecer, defectos en lacapacidad fagocítica de neutrófilos

circulantes recuperados desde yeguas con baja resistencia a infecciones uterinas. Sin

embargo, neutrófilos recuperados desde el

lumen uterino 12 a 18 horas despues de lainducción de una endometritis tienen unareducida función fagocítica en yeguas

suceptibles, en comparación a lasresistentes.

Además, los neutrofilos recuperados delútero de yeguas suceptibles tienen una

vida funcional más reducida, aunquedurante las primeras 4 horas desde la

inducción de la endometritis no haydiferencias entre ambos. La reducción de

la vida util en neutrofilos de yeguassuceptibles probablemente es resultado de

daño sufrido durante la migración allumen del útero o a una influencia

detrimental del ambiente intrauterino.

OPSONINAS Y DEFENSA UTERINA.

La eficiencia fagocítica de los neutrófilos

es altamente dependiente de la presenciade opsoninas en el sitio de inflamación.

Las opsoninas son sustancias que mejoranla fagocitosis de los neutrofilos

reaccionando con los organismosinvasores de modo de hacerlos mássuceptibles a la ingestión.

Las opsoninas más importantes de las

actualmente conocidas son el

complemento y la IgG.

El complemento se ha detectado en

secreciones uterinas pero su contribucióna la actividad opsonizante de estas

secreciones no es clara, ya que lahabilidad opsonizante de estas

secreciones por lo general no es afectada por tratamientos con calor (561C), el que

inactivaría al complemento. Esto pone enduda el rol del complemento de

secreciones uterinas en la opsonización.

Es sabido que el suero mejoradramaticamente la actividad fagocítica de

neutrófilos, en relación al mejoramiento

inducido con secreción uterina. Ni elestado del ciclo estral ni la suceptibilidada infección uterina parecen afectar la

capacidad opsonizante del suero. Sinembargo, la actividad opsónica del suero

sí es afectada por tratamiento contemperatura (561C) o EDTA, lo que

indica que es el complemento el principioopsonizante presente en el suero.

Asimismo, se acepta que la actividad

fagocítica de los neutrófilos se mejoracuando células antigenicas como

bacterias u hongos son preincubadas consecreción uterina, lo que sería una

respuesta al contenido de opsoninas deesta secreción.

El efecto del ciclo estral sobre las

opsoninas de las secreciones uterinas noes claro. La actividad bactericida de los

neutrófilos es menor cuando las célulasfagociticas son incubadas con secreciones

uterinas provenientes de yeguasovariectomizadas tratadas con

progesterona. Sin embargo, hay variostrabajos que sostienen que la actividadopsónica no es afectada por los esteroides

ováricos ni aumenta durante el estro odiestro.


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En relación a las diferencias entre yeguas

suceptibles y resistentes a infeccionesuterinas, se ha observado que antes de la

inducción de una endometritis lasecreción uterina de yeguas resistentes

tiene más actividad opsónica que aquellade yeguas suceptibles pero una vez

inducida la endometritis, no haydiferencias entre los dos grupos. A pesar

de esto, hay una experiencia que hadetectado que la secreción uterina

obtenida de yeguas suceptibles 144 horasdespues de la inoculación se asocia con

una menor capacidad bactericida, encomparación a yeguas resistentes.

ACTIVIDAD FISICA UTERINA YDEFENSA LOCAL.

Pese a que los mecanismos involucradosno son del todo conocidos, se piensa que

las yeguas son más vulnerables aendometritis infecciosa durante el

predominio de progesterona, cuando lacontractibilidad es menor. La remoción

de bacterias desde el útero puede tambienser consecuencia de la actividad fisica

contráctil. En un ensayo se demostró queel útero en estado progestacional retenía

tanto bacterias como secreción ymarcadores no antigénicos (microesferas

de 60 um de diámetro) más tiempo queúteros estrogenizados.

Esto indica que los mecanismos delimpieza física juegan un importante rol

en la resistencia a infecciones uterinas.Además, la eliminación es más rápida en

úteros estrogenizados de yeguas jovenesque en viejas, lo que sugiere que las

yeguas viejas tienen una mayorsuceptibilidad a infecciones incluso

durante el estro, problema que puede ser parcialmente atribuido a una deprimidaactividad de "limpieza física".

Por otra parte, utilizando un modelo

similar (microesferas) se demostró que las

yeguas suceptibles son incapaces de

eliminar las bacterias intrauterinasdurante el período post ovulatorio, en

tanto no hubo diferencias en laeliminación de estos marcadores no

antigénicos.

Esto sugiere que en las yeguas suceptibleslos mecanismos de eliminación física

estan intactos pero los mecanismoscelulares y bactericidas son defectuosos.

Sin embargo, las yeguas suceptiblestambien retienen más secreción uterina

intraluminal que las yeguas resistentes, loque lleva a suponer que los mecanismos

físicos de eliminación y limpieza son

peores en las suceptibles que en lasresistentes.

MACROFAGOS

Es conocido que los macrófagos sonimportantes en la defensa contra

microorganismos, mediante la presentación de antígenos al sistema

inmune y actividad fagocítica directa. Sinembargo, pese a detectarse comunmente

en el endometrio equino, su rol en ladefensa uterina no ha sido adecuadamente

estudiado. Se ha sugerido que no habríadiferencias entre yeguas normales y

suceptibles a endometritis.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANASECRECIONES

En diferentes especies, particularmente la

mujer y vaca, se ha demostrado conclaridad la existencia de actividad

antimicrobiana directa de las secrecionesuterinas. Al respecto, es muy poco lo que

se sabe en yeguas, pese a que hay algunasevidencias de que secreciones uterinasdiestrales libres de células poseen alguna

actividad antibacteriana, no atribuible alcomplemento.


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PLACENTA

ESTRUCTURALa placenta es además de un órgano deintercambio gaseoso y de nutrientes entre

la madre y el feto, un tejido con unafunción protectora y hormonal muy

importante. En los mamíferos estáformada por cuatro estructuras, que desde

el exterior al interior son las siguientes:

Corion : deriva del trofoblasto y está encontacto directo con la mucosa del útero,

es decir con el endometrio de la madre.

Alantoides : se forma a partir del

intestino, está muy vascularizada,incrementa de tamaño hasta rodear alfeto, más tarde se unirá al corion,

contiene el líquido alantoideo.

Amnios : rodea al feto, contiene el líquidoamniótico en el cual está suspendido el

feto.

Saco vitelino : tiene papel nutritivo al principio de la gestación, pero más tarde

queda como un residuo sin ningunautilidad.

TIPOS DE PLACENTA

En función de la penetración delcorion dentro de la mucosa del útero existen cuatro tipos de placentas:

Epiteliocorial: el corion toca ligeramenteel endometrio pero no lo penetra. Un

ejemplo es la placenta en la cerda y yegua

Mesocorial o sindesmocorial: el corionentra en el endometrio sin llegar a tocarlos vasos sanguíneos de la madre. Tipo de

placenta de las vacas.

Endoteliocorial: el corion penetra en el

endometrio llegando a tocar los vasos

sanguíneos de la madre. Es la placenta delos animales carnívoros.

Hemocorial: el corion penetra en el

endometrio y está en contacto directo conlos vasos sanguíneos de la madre. Tipo de

placenta de ratones y primates.

El hecho de la mayor o menor penetración de las vellosidades del corion

en el endometrio condiciona el paso delas inmunoglobulinas maternas. Por esta

razón en todos los animales domésticos esnecesaria la administración del calostro.

En función de la distribución del corionsobre la mucosa uterina:

Difusa: todo el corion de la placenta está

en contacto con la mucosa del útero. Es eltipo de placenta de la cerda y la yegua.

Cotiledonaria: las vellosidades coriales

que tienen intercambio con el útero estánagrupadas en cotiledones. Cada uno se

corresponde con una zona específica delútero denominada carúncula. El conjunto

se denomina placentoma. Es el tipo de placenta de los rumiantes.

Zonal: las vellosidades del corion rodean

a la placenta en forma de cinturón. Es eltipo de placenta de los animales

carnívoros, la perra y la gata.

Discoidal: las vellosidades del corionestán agrupadas en una zona con forma de

disco. La unión entre la placenta y elútero se produce en un solo punto. Es el

tipo de placenta de las mujeres.


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FUNCIONES DE LA PLACENTA

1. Función protectora: frente

a traumatismos y agentes infecciosos,

como virus y bacterias; además se

ocupa de que no exista rechazo detipo inmunológico de la madre con el

feto.

2. Función metabólica : se

produce un intercambio de gases y

nutrientes entre la madre y el feto a

través de la placenta.

3. Función endocrina : en la

placenta se sintetizan las siguientes

hormonas:

a) Progesterona : sólo se sintetiza en

las gestaciones largas. La placenta

sustituye al cuerpo lúteo

elaborando parte de la

progesterona que se necesita, si la

gestación es corta el cuerpo lúteo

es el encargado de sintetizarla.

b) Estradiol: se elabora desde el primer cuarto de gestación y su

concentración se incrementa hasta

el momento del parto.

c) Hormonas específicas de la

placenta: gonadotropina sérica de

la yegua preñada

(PMSG o eCG), gonadotropina

coriónica humana (HCG) y

lactógeno placentario (en la cabray en la oveja)

asm

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