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5/14/2018 Inmunofisiologia 2012 CONCEPTOS BÁSICOS - slidepdf.com
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Comparación de los Sistemas inmunitarios
Innato y Adaptativo Sistema innato Sistema adaptativo
Principales elementosFactores solubles Lisozima,
Complemento,
Proteínas de fase aguda,p. Ej., Proteína C reactiva,
Interferón
Anticuerpo
Células Células Fagocíticas
Células asesinas Naturales(NK)
Linfocitos T
Linfocito B
Respuesta a la infección microbianaPrimer contacto + +Segundo contacto + ++++
Inespecífico, ausencia decontacto repetido
Memoria específica
La resistencia no mejora con
el contacto repetido
La resistencia mejora con el
contacto repetido
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INMUNIDAD ESPECÍFICA HUMORAL
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INMUNIDAD ESPECÍFICA HUMORAL
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INMUNIDAD ESPECÍFICA HUMORAL
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INMUNIDAD ESPECÍFICA HUMORAL
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Inmunidad específica humoral
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CÓMO PUEDE EL ORGANISMO RECONOCERTAN ESPECÍFICAMENTE MOLÉCULAS
"EXTRAÑAS", A LAS QUE ATACA, YDISCRIMINARLAS RESPECTO DE SUSPROPIAS MOLÉCULAS, A LAS QUE RESPETA?
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Inmunidad específica celular
– Poca utilidad frente a patógenosintracelulares estrictos como virus ofacultativos como los Mycobacterium
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Inmunidad específica celular
– No pueden reconocer al Ag por sí solos
– Deben combinarse con unamolécula marcadora de la superficie
celular, que le "dice" al linfocito queestá en contacto con una célula"enferma".
• Las moléculas marcadoras de superficiepertenecen al llamado Sistema Principalde Histocompatibilidad (MHC, de "MajorHistocompatibility Complex")
– Se seleccionan y activan alcombinarse con el antígenopresentado por las moléculas MHC,lo que provoca expansión clonal
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INMUNIDAD ESPECÍFICA CELULAR
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Inmunidad específica celular
– Principales efectores de la inmunidadespecífica celular:
• Destruyen células del propio organismo infectadas por virus o senescentes
• Existen clones distintos de TC, cada uno
de los cuales posee en su superficiereceptores distintos de los Ac, aunque conporciones parecidas
• Cada clon fabrica un solo tipo de receptor,y reconoce la combinación de undeterminado Ag junto con una moléculaMHC de clase I, situados sobre la
superficie de la célula diana enferma. – El TC entra en estrecho contacto con la
célula diana• "beso de la muerte”• Secreta interferón gamma (IFN-(γ), que
tiende a reducir la diseminación del virus
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Inmunidad específica celular
– No tienen actividad citotóxica – Papel central en el sistema inmune,
activando a otras células – Se unen a una combinación de Ag +
MHC de clase II presente en lasuperficie de macrófagos que tengan ensu interior algún parásito o bacteria queha logrado sobrevivir intracelularmente.
• En estos casos, el macrófago, aunque no halogrado vencer por sí mismo al parásito obacteria, ha logrado al menos procesar yenviar a la superficie antígenos del invasor
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Inmunidad específica celular
– Al unirse al macrófago de estamanera, se induce en el TH la
producción de IFN-gamma y delinfocinas, que activan las funcionesdel macrófago, provocando lamuerte intracelular del parásito.
–
Juegan un papel importante en laactivación y expansión clonal de loslinfocitos B para produciranticuerpos, y de los linfocitos Tcitotóxicos
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PROCESAMIENTO YPRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS • Para que un linfocito T reconozca un
antígeno a través de su TCR hace faltaque ese antígeno sea digeridointracelularmente hasta convertirlo enpéptidos, y que éstos sean expuestos en
el surco de moléculas MHC del propiohaplotipo – El procesamiento del antígeno no es más
que la degradación del antígeno proteicohasta péptidos.
• La presentación del antígeno procesado,es la asociación de algunos de esospéptidos con moléculas codificadas porgenes del Complejo Principal deHistocompatibilidad (MHC).
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PROCESAMIENTO YPRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS • Las moléculas MHC de clase I, en una
situación normal se unen a péptidosderivados de moléculas propias, y en elcaso de infección por un parásitointracelular (virus, ciertas bacterias,
protozoos) se unen a péptidos derivadosde proteínas del patógeno. – En ambos casos los péptidos derivan de
procesamiento citosólico del antígenoendógeno.
• Las moléculas MHC de clase II se unen a
péptidos derivados de antígenos exógenosque previamente han sido introducidos enla célula presentadora por endocitosis ofagocitosis, y que son sometidos aprocesamiento endocítico (endocitosis).
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ESTUDIOS CLÁSICOS SOBRE EL PROCESAMIENTO YPRESENTACIÓN ANTIGÉNICOS
– Los linfocitos T (sean los CD4+ o los CD8+)sólo pueden reconocer al antígeno cuandoviene presentado (como péptidos) en la
membrana de una célula con MHC propio(de clase II para los linfocitos CD4+, y declase I para los linfocitos CD8+).
–
Rosenthal & Shevach, 1970.
– Zinkernagel & Doherty (1974). – Premio Nobel por este
descubrimiento
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FISIOLOGIA DE LA RESPUESTAINMUNE ADQUIRIDA
Prof. Aurico Sousa FonsecaCátedra de Microbiología e Inmunología
FCV-UCV
Procesamiento y presentación del antígeno
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PATÓGENOS INTRACELULARES Y EXTRACELULARES
Compartimientos:
• Citosol (Endógeno)
• Vesicular (Exógeno)
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PATÓGENOS CITOSÓLICOS, INTRAVESICULARES
Y EXTRACELULARES
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RESTRICCIÓN POR EL COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD Moléculas del Complejo Mayor deHistocompatibilidad (CMH)Clase I
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RESTRICCIÓN POR EL COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD Moléculas del Complejo Mayor deHistocompatibilidad (CMH)Clase II
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NECESIDAD DE CÉLULAS ACCESORIAS PARA EL
PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO
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CÉLULAS QUE PRESENTAN ANTÍGENO
– Para efectos de nomenclatura, a lasprimeras se les suele designar comocélulas diana, para no confundirlas conlas células presentadoras"profesionales" (APC en sentido
estricto)
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CÉLULAS QUE PRESENTAN ANTÍGENO
– Células enfermas por parásitosintracelulares, o tumorales; presentanpéptidos junto con moléculas MHC-Ipropias para que los reconozcan loslinfocitos TC (CD8+).
– Células que despliegan péptidos asociadoscon MHC-II, para su reconocimiento porlinfocitos TH (CD4+).
– Sus principales características son:
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CPA Profesionales:
Células dendríticas (varios tipos)
Macrófagos
Linfocitos B
CPA No profesionalesFibroblastos (piel), células gliales (cerebro), pancreáticas
beta, epiteliales tímicas, epiteliales tiroideas y endoteliales
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA)
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A n t í g e n o s E
n d ó g e n o s : V
í a C i t o s ó l i c a
BIOLOGÍA CELULAR DEL PROCESAMIENTO ANTIGÉNICO
A n t í g e n o s E
x ó g e n o s : V í a E n d o c í t i c a
Í Ó
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VÍA CITOSÓLICA PARA EL PROCESAMIENTODE ANTÍGENOS ENDÓGENOS
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ANTÍGENOS ENDÓGENOS:“LA VÍA CITOSÓLICA”
I- Generación de Péptidos por los Proteasomas
II-Transporte de Péptidos del Citosol al RER
III- Ensamblaje de Péptidos con MHC-clase I
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VÍA ENDOCÍTICA PARA EL PROCESAMIENTO
DE ANTÍGENOS EXÓGENOS
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Antígenos Exógenos:“La Vía Endocítica”
I- Generación de Péptidos en las Vesículas Endocíticas
II- Ensamblaje de Péptidos a MHC-II
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PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS
BACTERIANOS NO-PROTEICOS
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FISIOLOGIA DE LA RESPUESTA
INMUNE ADQUIRIDAEl receptor de células T (TCR) Activación del Linfocito T Funciones Efectoras de células T
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InmunidadHumoral
Inmunidad Celular
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PRESENTACIÓN Y RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO
Célula Tcitotóxica
Célula Th1
CélulaTh2
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RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO:
EL RECEPTOR DE CÉLULAS T (TCR)
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ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T HELPER (CD4+)
Evento central en lageneración
de una respuesta inmune
VÍAS DE SEÑALIZACIÓNTRANSMEMBRANA
Fenómeno bioquímico intracelular
SEÑAL
SEÑAL
Activación y Expansiónclonal de células T
cooperadoras
Ligando extracelular
Proteínas receptoras
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Co-receptores CD4 y CD8
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TRADUCCIÓNDE SEÑALESDURANTE
ACTIVACIÓN DELA CÉLULA T
Proteínas Tirosin-quinasas(fosforilación)Fyn y Lck
Proteínas Tirosin-fosfatasas
(defosforilación)CD45
Dominios ITAM:Secuencias de aa (CD3) susceptibles de sufrir
fosforilación
Eventos iniciales en la activación de células Th
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SEÑALES COESTIMULATORIAS
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DIFERENCIACIÓN DEL
LINFOCITO TGeneración de célulasefectoras y memoria
CÉLULAS “T”
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TIPOS DE
CÉLULAS“T”EFECTORAS
CÉLULAS TCD8 CÉLULAS “T” CD4
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FUNCIONESDE LASCÉLULAS “T” EFECTORAS
C É L U L A S
“ T ” C D 8
C É L U L A S
“ T ” C D 4
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Il-2, IL-3, IFN- TNF-, GM-CSF
IL-3, IL-4, Il-5, IL-6, IL-10, IL-13,GM-CSF
CÉLULAS TH EFECTORAS
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FUNCIONES DELAS CÉLULAS TH1
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1. Reconocimiento del Antígeno
2. Activación celular3. Proliferación (Expansión clonal)4. Diferenciación y función efectora
FUNCIONES DE LAS CÉLULAS TH1
TIPOS DE MICROORGANISMOS INTRACELULARES
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AFECTADOS POR LA INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS
DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS BLANCO (TARGET CELLS)
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DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS BLANCO (TARGET CELLS)
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GOLPE LETAL:
EL BESO DELA MUERTE
VÍAS PARA LA INDUCCIÓN DE “APOPTOSIS”
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EN CÉLULAS BLANCO
Citotoxicidad mediada por células NK (NKT)
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Citotoxicidad mediada por células NK (NKT)
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Citotoxicidad mediada por células NK (NKT)
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Citotoxicidad mediada por células NK (NKT)
CITOTOXICIDAD CELULAR
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CITOTOXICIDAD CELULARDEPENDIENTE DE ANTICUERPOS(ADCC)
CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE
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CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DEANTICUERPOS (ADCC)
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FISIOLOGIA DE LA RESPUESTAINMUNE ADQUIRIDA
El receptor de células B (BCR) Activación del Linfocito B Funciones Efectoras de células B
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Inmunidad específica humoral
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Inmunidad específica humoral
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Inmunidad específica humoral
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Inmunidad específica humoral
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Inmunidad específica humoral
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Origen y desarrollo de
Linfocitos B
LinfopoyesisAntígeno-Independiente:Órganos linfoides primarios
(maduración)
LinfopoyesisAntígeno-Dependiente:Órganos linfoides secundarios(activación y diferenciación)
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RECONOCIMIENTO ANTIGENICO PORLINFOCITOS “B”
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Linfocitos B vírgenes (naive) en reposo (Go)Señales de competencia: Señal 1 y Señal 2Go G1
Señales de Progresión:G1 S M (división y diferenciación)
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Señales de competencia:
• Señal 1• Señal 2
El BCR
Reconocimiento del Antígeno y
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Reconocimiento del Antígeno ytraducción de señales en células B
BCR
TRADUCCIÓN DE SEÑALES ACOPLADASAL BCR
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Núcleo
AL BCR
El Complejo Co-receptor de Células B
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El Complejo Co-receptor de Células B
CD21 (CR2)CD19
CD81 (TAPA-1)
Eventos en la activación de células Bpor Ag T Dependientes
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G0
G1
SMitosis
COOP
ERAC
IÓN
por Ag T-Dependientes
Cooperación celular (TH)en la respuesta de Anticuerpos
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en la respuesta de Anticuerpos
Interacción
CD40 –CD40 L
Linfocitos B
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Linfocitos B
ReconocimientoY Activación
Proliferación
(Expansión clonal)
Diferenciacióny síntesis de Ig’s
Funciones efectoras de los Anticuerpos
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Funciones efectoras de los Anticuerpos
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Cinética de la Respuesta de Anticuerpos
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Cinética de la Respuesta de Anticuerpos