."4' XXIX Jornadas Uruguayas de Buiatria

INMODULEN: Inmunomodulaci6n, Nuevo Concepto en Terapia •

* Dr. Mauricio Parada, Medico Veterinario,Director Tecnico de Laboratorios Calier de

los Andes S.A. (Colombia)

SECUENCIA DE LA RESPUESTA INMUNE

La respuesta inmune comienza cuando una celula san­guinea blanca denominada macr6fago encuentra un or­ganismo no propio (extraiio), quiza una bacteria 0 un vi­rus. EI macr6fago literalmente fagocita la sustancia, ladigiere y entonces expone ciertas partes del invasor, lIa­mados antigenos sobre su superficie.Estos fragmentos antfgenos alertan a un tipo especificode linfocitos T, la celula T ayudadora, para comenzar unataque preciso coreografiado contra el intruso extraiio.La celula T ayudadora que es lIamada para la acci6n, es(mica en su habilidad para responder al antfgeno expues­to. Increiblemente el organismo produce tambien algu­nas celulas T, cada una programada para detectar unantigeno especifico no propio.La celula T ayudadora empieza el ataque, por la uni6n almacr6fago mediante los receptores de antfgenos de lascelulas T. Esta union, ayudada por una tercera celula(dendritica) que forma grupos de celulas inmunes, esti­mula tanto a los macrofagos como celulas T ayudadoras,para intercambiar mensajes qufmicos entre elias y conotras celulas del sistema inmune. EI macrofago secretacytoquinas denominadas interleukina - 1 (IL-1) YTNF 0

factor de necrosis tumoral.EI TNF eleva la produccion de IL-1 y realiza varias de lasfunciones que esta lIeva a cabo (IL-1), incluyendo la in­duccion de fiebre para ayudar al organismo a combatir lainfeccion mas efectivamente. Solamente la IL-1, aumen­ta la habilidad de las celulas dendrfticas para formar gru­pos de celulas inmunes y estimular a las celulas Tayudadoras para secretar varias Linfokinas, una de lascuales se denomina Interleukina - 2 (IL-2) a su vez indu­ce a las celulas T para secretar INTERFERON gama, elcual entre otras cosas, activa los macrofagos. La IL-2 tam­bien instruye a otras celulas T ayudadoras y a diferentesc1ases de celulas T, las celulas asesinas naturales (NK),para que se multipliquen.Cuando este proceso de multiplicacion esta disminuido,el invasor puede haber iniciado su multiplicacion tambieny alguna de las entidades resultantes pueden haber sideconsumidas por otros macrofagos. Algunas de las «hijasinvasoras" pueden haber escapado sin embargo, y ha­ber empezado a infectar las celulas del huesped. Simul­taneamente, la proliferacion de celulas T ayudadorassecretan sustancias que envfan seiiales a otro tipo delinfocitos, las celulas B, para que emplecen a multiplicar­se y diferenciarse en celulas productoras de anticuerpo.Los anticuerpos secretados por las celulas B, se unende manera firme a los antfgenos, sobre la superficie delos invasores que han escapado a los macrofagos, eslainteracci6n hace este proceso mas facil para losmacrofagos y en especial para los Iinfocitos asesinos,denominados celulas naturales asesinas, para destruirestas enlidades no bien recibidas.La union de los anticuerpos a los antigenos foraneosenvia tambien seiiales a un grupo de componentes desangre, denominado complemento para averiar las mem­branas invadidas, permitiendo su muerte.

AFECCION DE LA SECUENCIA DE LA RESPUESTAINMUNE

Numerosos factores pueden afectar la funcionalidad delos diversos tipos celulares implicados en la respuestainmune. En efecto, el mantenimiento de un statusinmunitario adecuado ante la presion infecciosa depen­de de una compleja red de interacciones entre diferentestipos de celulas. Es por ello que cualquier alteracion cau­sada en algun punto de la red, como es el caso de laafecc/on de linfocitos y macrofagos por los citados agen­tes, causara un desequilibrio inmunitario que no permiti­ra al animal construir una respuesta satisfactoria.

MODULACION DE LA RESPUESTA INMUNE

EI efecto modulador de INMODULEN compuesto porcelulas inactivadas de Propionibacterium granulosum(PBG) y Lipopolisacarido proveniente de celulasapat6genas de E. coli (LPS) se basa en garantizar larestauracion del status inmunitario, que hubiere sido al­terado por los agentes inmunosupresores, mediante laactivacion de celulas responsables de la inmunidadinespecifica. Esta activacion conlleva camblos en el me­tabolismo de las celulas de defensa, de modo que pOSI­bilita una adecuada sintesis y secrecion de interleucinasmediadores necesarios en la transmision de informacionentre celulas, una potente actividad citocida y una expre­sion de moleculas en membrana celular que resulta enmayor sensibilidad a estimulos antigenicos, mayor resis­tencia a la invasion por bacterias 0 virus y mayorreceptividad a la informacion mediada por interleucinas.EI PBG incrementa la actividad de Macrofagos, Linfocitosy Celulas NK. Incrementa la produccion de anticuerposT-dependientes. Induce la formacion de Macrofagos enmedula osea. Activa las vias clasicas y alternativa delComplemento y eleva los tftulos de Interferon.EI LPS Induce la formacion de todas las Iineas celularesde defensa. Activa Macrofagos, potenciando su capaci­dad fagocitica y la secrecion de mediadores inmunitarios.Activa la via alternativa del Complemento, el sistemaproperdina y otras formas de opsonizacion. Es unmitogeno policlonal de los linfocltos B, estimulElndolosposteriormente a producir anticuerpos de formainespecffica. Estimula la secrecion de diversas cilocinas,asf como la expresi6n de sus receptores.

INMUNOMODULACION EN EL SINDROMERESPIRATORIO BOVINO

EI sindrome respiratorio bovino es un procesomultifactorial donde estan involucrados virus, bacterias ymycoplasmas que junto con las agresiones del entomocomo son la temperatura, el hacinamiento, la humedad yel transporte, influyen sobre el hospedador ocasionandoESTRES que produce en el Sistema Nervioso Centralactivacion del eje Hipotalamo • Hipofisis - Corteza Adrenal,incrementando la Iiberacion de Glucocorticoides, cuyaactividad inmunosupresora esta dada por disminucion enla proliferaci6n de linfocltos, disminuye la sintesis deInterferon, disminuye la sintesis de anticuerpos y activi­dad de macrofagos y disminuyen la sfntesis de TNF yfunciones de los linfocitos T.

XXIX Jornadas Uruguayas de Buiatria ."":"EI efecto restaurador dellnmodulen en el sindrome res­piratorio bovino esta dado por Ires factores principalmen­te; por reducci6n del efecto inmunosupresor del estres,activaci6n de la lucha anlivirica y por activaci6n de lainmunidad de mucosas en ellracto respiratorio.La reducci6n del efecto inmunosupresor del estres selogra par la disminuci6n en la liberaci6n deglucocorticoides, aumento del metabolisrno de aquellosglucocorticoides ya Iiberados y disminuci6n de la sensi­bilidad de los macrofagos y los Iinfocitos a la accion lesivade los glucocorticoides.

La activaci6n de la lucha antivfrica mediada por aumentoen la Iiberacion del Interferon yTNF. aumento de la resis­tencia a la infecci6n por virus y aumento de la lisis y des­truccion de las celulas infectadas.La activaci6n de la inmunidad de mucosas en el tractorespiratorio por aumento de la sfntesis de IgA y aumentode la actividad de macr6fagos.

INMUNOMODULACION EN LA MASTITIS BOVINA

Factores asociados con el intense manejo del ganadoproductor de leche pueden afectar profundamente la in·munidad de la glandula mamaria y su habilidad para de­fenderse de la mastitis. Hoy dia la medicina veterinariaesta en la busqueda de alternativas que desencadenenlos mecanismos de defensa naturales de la glandulamamaria y que no causen ningun riego a la salud huma­na y no alteren el valor nutricional de la leche.Ellnmodulen activa los mecanismos de defensa local dela glandula mamaria por medio de la estimulacion demacr6fagos, proliferaci6n de linfocitos B, Sfntesis localde IgA e IgG2, activacion de linfocitosT, incremento en lasintesis de enzimas, generaci6n de radicales t6xicos de02 par los fagocitos, estimulacion de la sintesis de pro­tefna de fase aguda y transferrina a nivel hepatica y libe­raci6n de citoquinas en la glandula mamaria.