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Inhibidores de SLGT-2 (Glucosúricos) en el tratamiento de la Diabetes; . 13º Curso Internacional de Diabetes Mellitus Marzo 7, 2014 Morelia , Michoacán. Dra Rosario Arechavaleta Granell Endocrinologa -internista Consultante Clinica 48 IMSS Guadalajara. Fisiopatología de DM Tipo 2. - PowerPoint PPT Presentation
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Dra Rosario Arechavaleta GranellEndocrinologa-internista
Consultante Clinica 48 IMSS Guadalajara
Inhibidores de SLGT-2 (Glucosúricos) en el
tratamiento de la Diabetes;
13º Curso Internacional de Diabetes MellitusMarzo 7, 2014
Morelia , Michoacán
Disminución de la masa de células β y de la secreción de insulina.
Disminución de la captación de glucosa
Disminución de la captación de glucosa y aumento en liberación de AGL.
Aumento de la Gluconeogénesis
Aumento de la secreción de glucagón (células α)
Disminución del efecto incretina
Disfunción de neurotransmisores
Cambios en la reabsorción de glucosa
Hiperglucemia
Adaptado de DeFronzo RA. Diabetes Care 2009; 58: 773-795
Fisiopatología de DM Tipo 2
Sitio de Acción de Antidiabéticos Orales
Bailey Cl. Trends in Pharmacological Sciences February 2011, Vol. 32, No. 2
Agonistas receptor de GLP1
i DPP4SU/Glinidas
Insulina
TZDMetformina
hígado Músculo Tej. Adiposo
Riñón
Inhibidores de SGLT2
iAG
intestino
Glucosa Sanguíne
a
El papel del riñón en el balance de la glucosa
Participación del Riñón en el Balance de la Glucosa
Producción
Captación
Reabsorción
Vía Gluconeogénesis20% de glucosa enestado posabsortivo
De glucosa de lacirculación para energía
De glucosa a circulación a partir del Filtrado Glomerular, conservaciónde glucosaGerich JE Diabetic Medicine2010 27:136-42
La cantidad de glucosa filtrada que es reabsorbida, se incrementa linealmente con el incremento en la concentración plasmática de glucosa Hasta alcanzar la capacidad de transporte máximo de reabsorción por los túbulos Tmax (375 mg/min)Sobre un cierto límite, la glucosa plasmática aparece en la orina
Glucosuria aparece cuando la concentración de glucosa en plasma es 200 mg/dlUmbral renal
Reabsorción y excreción renal de glucosa
Estos patrones del manejo de glucosa por el riñón reflejan las propiedades de los contrasportadores Sodio glucosa (SGLTs)en el túbulo proximal.
Glucosa plasmática (mg/dl)
Tasa
s de
filtr
ació
n de
glu
cosa
/re
abso
rció
n / e
xcre
ción
(m
g/m
in)
Filtrada
Excretada
0
100
200
300
400
500
600
0 200 400 600
Reabsorbida
Transporte máximo
(Tm)
Tasa de filtración de glucosa es proporcional a la [glucosa plasmática]
Silverman M et al. Handbook of Physiology. Windhager, EE (ed.) New York, NY; Oxford University Press, 1992:2017–38.
Glucosa
SGLT-1
SGLT-2
~10%
~90%
Reabsorción renal de la glucosa en individuos sanos1
1 Gerich JE. Review Article. Diabetic Medicine. 2010;27:136–142 .8
Túbulo proximal Segmento S1
SegmentoS3
Glucosa entra a glomérulo y es filtradaRiñon con función normal:filtra 180 L/dia de plasma y 160-180 gramos glucosa /dia
Túbulos colectores
No glucosuria
Cotransportadores Sodio-Glucosa (SGLT) SGLT1 SGLT2
SitioLa mayoría en intestino, algo en riñón y tejido CV
Casi exclusivamente en el riñón
Especidad por Azúcar Glucosa o galactosa Glucosa
Afinidad por glucosa
Alto Km = 0.4 mM
BajaKm = 2 mM
Capacidad para transporte de
glucosaTransporte Gl/Na
Bajo
1G/2Na
Alto
1G/1Na
Papel
Absorción de azúcar en la dieta.Reabsorción renal de glucosa en segmento S2 y S3
Reabsorción Renalde glucosa en Segmento S1
SGLT2 y GLUT2 Mecanismo de Transporte
Glucosa
GLUT2SGLT2
SangreLumen del Túbulo Proximal
ATPasaK+
Na+
Glucosa Glucosa
Na+ Na+
K+
Na+
Espacio intracelular lateral
Membrana basolateral
¿Cómo se encuentra el transporte máximo de glucosa en un paciente con DM?
Transporte máximo de reabsorción de glucosa en un sujeto sano.
Transporte máximo de reabsorción de glucosa en un paciente con Diabetes.
DeFronzo; Diabetes, Obesity and Metabolism 14: 5–14, 2012
180180
mg/dLmg/dL
2709090 270200 200
Incremento en la expresión de la proteína SGLT2 en incremento de la actividad del transportador de glucosa en
la DMT2
ARNm SGLT2 PROTEÍNA GLUT2CAPTURA de AMG
Control DMT2
Vece
s de
in
crem
ento
0
1
2
3
4
5
Control DMT2
Niv
eles
nor
mal
izad
os
del t
rans
port
ador
de
gluc
osa
0
4
6
2
*p < 0.05–0.01
Control DMT2
CPM*
*
Adaptado de Rahmoune H, et al. Diabetes. 2005;54:3427–3434 Bayle C. TheLabcet/diabetes/endocrinology. Vol 1 ocubre 2013.
0
500
1000
1500
2000 *
13
Los datos que se presentan son promedios (EE)
Producto de hiperglucemia crónica y posiblemente regulado porFactor hepático nuclear alfa
Modo de acción de los inhibidores del SGLT-21
Los inhibidores de SGLT-2 reducen en 30-50% la reabsorción de la glucosa en el túbulo proximal
causando la excreción urinaria de glucosa.
SGLT-2InhibidorSGLT-2
SGLT-1
Glucosa
1 Gerich JE. Review Article. Diabetic Medicine. 2010;27:136–142 .
Excreción urinaria de glucosa, pérdida de calorías
14
50-100 g/dia . 200-400 kc al x dia
(180L/dia) ( 1000 mg/L)= 180 g/dia (180L/dia) ( 1000 mg/L)= 180 g/dia
160 g/dia50% ocupación
20 g/dia15% ocupación
No glucosuria
0 g/dia
120 g/dia100% ocupación
Glucosuria de 60 g/dia
¿ Por qué los inhibidores de SGLT2 producen EUG que es < del 50% de la carga filtrada de glucosa ?
• Porque son inhibidores específicos de SGLT2• En condiciones fisiológicas, SGLT1 opera con una
capacidad de transporte submáxima.• La inhibición completa de SGLT2 fuerza a SGLT1 a
reabsorber glucosa en su capacidad máxima y por esto, sólo la fracción de filtrado de glucosa que escapa a SGLT1 se excreta en la orina.
• Probablemente los inhibidores que además de a SGLT2 inhiban parcialmente a SGLT1 producirán un glucosuria mayor
Inhibición de SGLT2: Efectos potenciales sobre la hiperglucemia
Del Prato S. Diabet Medicine. 2009;26:1185–1192.Merovci A. Journal of Clinical Investigation 124(2) febrero 2014. 509-514
Músculo
Hígado
Hiperglucemia
Inhibición de SGLT2
Disminución de glucosa plasmática
Excreción renal de glucosa
Riñón
PáncreasMayor captura de glucosaAumento de la sensibilidad a la insulina Paradójico en la
producción hepática de glucosa
Mejora la sensibilidad a la insulina. Secrecíón de glucagon
Acción independiente
de insulina
Inhibidores de SGLT2
¿Qué tan eficaces son?¿Cuándo podemos usarlos?
Inhibidores de SGLT2
Inhibidores de SGLT2
• Dapagliflozina: Aprobado por FDA, UE y en México
• Canagliflozina: Aprobado por FDA y en México
• Empagliflozina: aún no aprobado
Los Inhibidores de SGLT2• Sin dependencia de insulina
– Pueden usarse en cualquier etapa de la historia natural de la diabetes tipo 2
– Siempre y cuando exista buena función renal• Sin ganancia de peso• Con muy bajo riesgo de hipoglucemia• Pueden combinarse con las terapias ya
existentes
-1.2
-1.0
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0.0
0.2
0.4
-0.89 -0.84* -0.82*-0.97* -0.90*
-0.23
-0.30
-0.13
-0.42-0.30
Dapa 10 mg Placebo
7.92 8.06
H
bA1c
(%) c
on 9
5% IC 8.11 8.38
Mono-Terapia
(013)
Aregado a MET(014)
AgregadoA SU(04)
Agregadoa PIO(030)
Agregadoa Insulina
(06)
HbA1c basal (%)
8.53
* Statistically significant vs. placebo using Dunnett’s correctionAdjusted mean change from baseline using ANCOVA, excluding data after rescue (LOCF)
Dapaglifozina: Reducción de HbA1c estudios 24 semanas
Dosis bajas
Dosis bajas
25Prepared by Janssen Scientific Affairs, LLC
Canagliflozina :Cambio en A1C desde el PrincipioEstudios fase 2 controlados con Placebo
*P<0.001 based on ANCOVA models, data prior to rescue (LOCF); CANA: canagliflozin; SU: sulfonylurea; MET: metformin; PIO: pioglitazone
Plac
ebo-
subt
ract
ed L
S m
ean
chan
ge in
A1C
(%) (
95%
CI)
CANA 100 mg CANA 300 mg
Base Promedios A1C (%)
-0.91*
-0.62*
-0.74*
-0.71*-0.62*
-0.65*-0.57*
-1.16*
-0.77*
-0.83*-0.92*
-0.76*-0.73*
-0.70*
-1.6
-1.4
-1.2
-1.0
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0.08.0 7.9 8.4 8.1 7.9 8.3 7.7
Monoterapia(DIA3005)
N =584
Metformina(DIA3006)N = 1284
SU(DIA3008)N = 127
MET/SU (DIA3002)N = 469
MET/PIO (DIA3012)N = 342
Insulina(DIA3008)N = 1718
Terapia actual En sujetos mayores
(DIA3010)N = 714
Combinaciones añadidos a drogas
Todos estudios a 26 semanas excpeto 18 semanas Insulina DIA3008 , SU sub-estudios
25April 2013
Diabetes , edad, función Renal e iSGLT2
• La diabetes se asocia con deterioro en función renal. Especialmente en viejos.
• La iSGLT2 no interfiere con la filtración glomerular de glucosa pero requiere que sea la suficiente como para que llegue glucosa suficiente al TCP.
• Por tanto la inhibición de SGLT2 no produce, ni afecta la progresión de la patología diabética glomerular.
• Pero…. No es una buena terapia en pacientes con tasa de filtración glomerular muy disminuída
Bailey C J. Trends in Pharmalogical Sciences 32(2) 63. 2011
> 90 60-90 30-590
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
TFG ml/min)
Dism
inuc
ión
en H
BA1c
(%)
Impacto en la función renal en la eficiencia de Dapagliflozina
Abdul-Gahni M. Curr Diab Rep 12:230-38, 2012
Los Inhibidores de SGLT2• Sin dependencia de insulina
– Pueden usarse en cualquier etapa de la historia natural de la diabetes tipo 2
• Reducción de peso– Excreción de 50-100 g de glucosa por la orina– Pérdida de 200-400 kcal por dia– Típica reducción de peso de 1,5 a 3 kg.
• Con muy bajo riesgo de hipoglucemia• Pueden combinarse con las terapias ya existentes
Reducción de HbA1c Dapagliflozina + Metformina vs Glipizida + Metformina a las 104 semanas
Del Prato S, et al. Presentado en EASD 2011
-1.0
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0.0
0.2C
ambi
o en
HbA
1c* (
%)
0 6 12 18 26 34 42 52 65 78 91 104
Semana del estudio DAPA + MET GLIP + MET
DAPA + MET (N=400) GLIP + MET (N=401)
de dosis mantenimto.período tratam. DB corto plazo período 1 ext. DB a largo plazo
Semana 104 HbA1c
-0.14% (-0.25, -0.03)
-0.32% (-0.42, -0.21)
*Los datos son el cambio medio ajustado respecto del valor basal ± IC 95% derivado de un modelo mixto de mediciones repetidas CI, intervalo de confianza; DAPA, dapagliflozina; DB, doble ciego; GLIP, glipizida; HbA1c, hemoglobina glucosilada; MET, metformina
HbA1c basal
7.69%7.74%
-5.0-4.5-4.0-3.5-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.00.51.01.52.02.53.0
Cam
bio
en p
eso
corp
oral
tota
l* (k
g)
0 6 12 18 26 34 42 52 65 78 91 104
Semana del estudioNúm. pactes. por punto del tiempo DAPA + MET GLIP + MET
400 386 368 369 355 340 335 323 314 271 243 234401 380 367 361 355 343 332 315 304 248 224 211
DAPA + MET (N=400) GLIP + MET (N=401)
de dosis mantenimto.período tratam. DB corto plazo período 1 ext. DB a largo plazo
Peso en sem 104
1.36 kg (0.88, 1.84)
-3.70 kg (-4.16, -3.24)
*Los datos son el cambio medio ajustado respecto del valor basal ± IC 95% derivado de un modelo mixto de mediciones repetidas CI, intervalo de confianza; DAPA, dapagliflozina; DB, doble ciego; GLIP, glipizida; MET, metformina
Peso basal88.4 kg87.6 kg
Diferencia de –5.06 kg
Cambio en el peso Dapagliflozina + Metformina vs Glipizida + Metformina a las104 semanas
Del Prato S, et al. Presentado en EASD 2011
Canagliflozina % Cambio en el Peso Corporal a partir de la base ‡
Estudios controlados fase 3
-2.2* -2.5*
-0.4-1.4*
-2.7*
-1.9*
-2.3*
-3.3*
-2.9*-1.8†
-2.0*
-3.7*
-2.4*
-3.0*
-5.0
-4.0
-3.0
-2.0
-1.0
0.0
1.0
*P<0.001; †P<0.05 based on ANCOVA models, data prior to rescue (LOCF). ‡Pre-specified secondary endpoint.CANA: canagliflozin; SU: sulfonylurea; MET: metformin; PIO: pioglitazone
Plac
ebo-
subt
ract
ed L
S m
ean
% C
hang
e (9
5% C
I)
86.8Peso promedio Inicial (kg)
87.2 83.0 92.8 94.1 97.0 89.5
CANA 100 mg CANA 300 mg
Monoterapia(DIA3005)
N =584
Metformina(DIA3006)N = 1284
SU(DIA3008)N = 127
MET/SU (DIA3002)N = 469
MET/PIO (DIA3012)N = 342
Insulina(DIA3008)N = 1718
Terapia actual sujetos viejos
(DIA3010)N = 714
Combinaciones añadidas a
Invokana [prescribing information]. Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ: 2013; Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Cambio del peso corporal en la semana 24
Parikh S, et al. EASD 2012; cartel 744
Cam
bio
del p
eso
corp
oral
(kg)
Valor basal (kg)n
Estudio
Monoterapia Agregado a MET
Agregado a GLIM
Agregado a PIO
Agregado a insulina
Placebo Dapagliflozina 10 mg
-2.19
-0.89 -0.72
1.64
0.02
-3.16-2.86*
-2.26*-1.67*
88.7775
87.74136
80.94145
86.40139
94.21188
94.1369
86.28133
80.56151
94.63192
-4.5
-4.0
-3.5
-3.0
-2.5
-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
*Estadísticamente significativo vs. placebo tras un procedimiento secuencial de prueba con α=0.05. n es el número de pacientes con valores no faltantes basal y de LOCF en la semana 24.. Los datos son el cambio medio ajustado respecto del valor basal ± IC 95% derivado del ANCOVA utilizando el LOCF, y excluyen los datos posteriores al inicio del tratamiento de rescate. GLIM, glimepirida; MET, metformina; PIO, pioglitazona
Los Inhibidores de SGLT2• Sin dependencia de insulina
– Pueden usarse en cualquier etapa de la historia natural de la diabetes tipo 2
• Con muy bajo riesgo de hipoglucemia– En monoterapia o en combinación con drogas que
no ocasionan hipoglucemia– Pero puede ocurrir si se combinan con SU o Insulina
• Pueden combinarse con las terapias ya existentes
Canagliflozina vs. Glimepirida + MET % de pacientes con Hipoglucemia documentada
Cefalu W www.thelancet.com Published online July 12, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60683-2
La frecuencia de hipoglucemia depende del tratamiento de base utilizado
• La frecuencia de hipoglucemia varió según el tratamiento de base utilizado en cada estudio– Los estudios de dapagliflozina añadida a SU e insulina mostraron
frecuencias más altas de hipoglucemia
*En un análisis global preespecificado de 12 estudios comparativos con placebo.Dapagliflozina. Resumen de las características del producto. Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca EEIG, 2012.
Frecuencia de episodios menores de hipoglucemia Todos los estudios Agregado a SU
Dapagliflozina <4% 6.0%
Placebo <4% 2.1%
Los Inhibidores de SGLT2• Sin dependencia de insulina
– Pueden usarse en cualquier etapa de la historia natural de la diabetes tipo 2
• Reducción de peso– Excreción de 50-100 g de glucosa por la orina– Pérdida de 200-400 kcal por dia– Típica reducción de peso de 1,5 a 3 kg.
• Con muy bajo riesgo de hipoglucemia• Pueden combinarse con todas las terapias ya
existentes
Dapagliflozina + Insulina más ADOsCambio en la media de HbA1c respecto del valor basal (%)
38
Cambio medio ajus. Valor basal a sem 24 (IC 95%) media (SD)
-0.30 (-0.40, -0.20) 8.46 (0.76)
-0.96 (-1.00, -0.80)* 8.58 (0.82)
*P < 0.0001 vs. placebo
-1.2
-1
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0
0.2
-4 0 4 8 12 16 20 24Semana
Δ HbA1c (%)
Las barras de error son IC 95% del cambio medio ajustado respecto del valor basal. Se excluyen datos post aum. insulina.
PLA + INS (n = 193) DAPA 10 mg + INS (n = 194)
Wilding et al. Ann Intern Med 2012;156:405-415
Los Inhibidores de SGLT2• Producen un aumento en la diuresis de 200 a
400 ml por dia• Que dividido entre el número de veces que los
pacientes orinan, no suele ser relevante.• Pero puede tener un efecto en la reducción de
la TA sistólica hasta de 5 mm y de 2 mm en la diastólica.
• En general, con bajo riesgo de hipotensión
Prepared by Janssen Scientific Affairs, LLC 40
Cambio en la Presión Arterial Sistólica desde el inicio‡
Estudios controlados fase 3
-3.7*-5.4* -0.1
-2.2
-4.1†
-2.6*
-4.6*-5.4*
-6.6* -1.8
-1.6
-3.5† -4.4*
-7.9*-12.0
-10.0
-8.0
-6.0
-4.0
-2.0
0.0
2.0
4.0
6.0
8.0
127.7Promedio TA( sistolica mmHg)
128.2 136.2 130.5 127.2 137.8
Plac
ebo-
subt
ract
ed L
S m
ean
ch
ange
in S
BP
(mm
Hg)
(95%
CI)
CANA 100 mg CANA 300 mg
131.1
Monoterapia(DIA3005)
N =584
Metformina(DIA3006)N = 1284
SU(DIA3008)N = 127
MET/SU (DIA3002)N = 469
MET/PIO (DIA3012)N = 342
Insulina(DIA3008)N = 1718
Terapia actual En sujeots viejos
(DIA3010)N = 714
Combinaciones añadidas a
40
Invokana [prescribing information]. Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ: 2013; Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc.
*P<0.001; †P<0.05 based on ANCOVA models, data prior to rescue (LOCF). ‡Pre-specified secondary endpoint. CANA: canagliflozin; SU: sulfonylurea; MET: metformin; PIO: pioglitazone
April 2013
Resultados sobre Seguridad
Diagnóstico de Infecciones Genitales en estudios con Dapagliflozina ( hasta 24 semanas)
Placebo Dapagliflozina 5 mg Dapagliflozina 10 mg
Número total de pacientes (N) 1393 1145 1193
% Ptes con dx de IG n (%) 12 (0.9 %) 65 (5.7%) 57 (4.8%)
% Ptes con historia recurrente de IG n(%)
10 (0.7%) 13 (1.1%) 12 (1.0%)
% Ptes con una historia de IG recurrente con dx clínico de IG n (%)
1/10 (10%) 3/13 (23.1%) 3/12 (25%)
Mujeres
N 677 581 598
Mujeres con dx de IG, n (%) 10 (1.5 %) 49/581 (9.5%) 41(6.9%)
Hombres
N 716 564 595
Hombre con dx de IG, n (%) 2(0.3%) 16(2.8%) 16 (2.7%)
Geerlings S
Diagnóstico de Infecciones Urinarias en estudios con Dapagliflozina ( hasta 24 semanas)
Placebo Dapagliflozina 5 mg Dapagliflozina 10 mg
Número total de pacientes (N) 1393 1145 1193
% Ptes con dx de ITU n (%) 52 (3.7%) 65 (5.7%) 51 (4.3%)
% Ptes con historia recurrente de ITU n(%)
35 (2.5%) 23 (2%) 34 (2.8%)
% Ptes con una historia de ITU recurrente con dx clínico de ITU n (%)
6/35 (17.1%) 4/23 (21.1%) 6/34 (17.6%)
Mujeres
N 677 581 598
Mujeres con dx de UTI, n (%) 45/677 (6.6%) 55/581 (9.5%) 46/598 (7.7%)
Hombres
N 716 564 598
Hombre con dx de ITU, n (%) 3/716 (0.4%) 6/564(1.1%) 4/595 (0.7%)
Geerlings S
Factores de Riesgo: Eventos relacionados con depleción de Volúmen
45Prepared by Janssen Scientific Affairs, LLC April 2013
No-CANA%
CANA 100 mg %
CANA 300 mg %
eTFG (mL/min/1.73m2)<60 2.5 4.7 8.1
60 to <90 1.5 2.4 2.9≥90 1.2 1.3 2.4
Edad anos (s)<75 1.4 2.2 3.1≥75 2.6 4.9 8.7
Uso de diuréticos de asa No 1.2 2.2 2.9
Si 4.7 3.2 8.8
Invokana [prescribing information]. Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, NJ: 2013; Data on file. Janssen Pharmaceuticals, Inc. CANA: canagliflozina; eTFG. Tasa estimada de filtrado glomerular
Eventos de depleción de volumen similares al placebo a las 24 semanas
*Incluidas deshidratación, hipovolemia o hipotensión.
• Ocurrieron eventos graves en <0.2% de los pacientes y fueron similares entre los grupos
No se recomienda iniciar tratamiento con dapagliflozina en pacientes con depleción de volumen. Se recomienda suspender la dapagliflozina en los pacientes que desarrollen depleción de volumen, hasta que ésta se corrija. Dapagliflozina. Resumen de las características del producto.
Frecuencia de reacciones relacionadas con depleción de volumen*
Todos los eventos
Dapagliflozina 10 mg 0.8%Testigo 0.4%
Perspectivas en la inhibición de SGLT2
• Consideraciones– Vulvoginitis por hongos– Limitación en su acción
cuando la TFG ( no usarse en menos de 30 ml/min)
– Infecciones Urinarias– No uso en sujetos
mayores de 75 años– No usarse en pacientes
que utilizan diuréticos de ASA
• Ventajas Potenciales– Independiencia de
accíón deInsulina– Puede funcionar en
etapas tempranas y tardías de la diabetes
– Pérdida de Peso (50-60, 80g/dia glucosa en orina 200-240-300kcal/dia)
– Bajo riesgo de hipoglucemia
– Reducción en la TA
Resumen: Inhibición de SGLT2 en Diabetes
• El cotransportador de Sodio/Glucosa 2 es el más importante para la reabsorción renal de la glucosa.
• La hiperglucemia crónica en los pacientes con DMT2 puede sobre-regular la reabsorción de glucosa por los riñones por encima del valor normal.
• Los inhibidores de SGLT2 disminuyen el umbral para la glucosuria.
• Pueden usarse en monoterapia, en combinación con agentes orales y con insulina. Son al menos tan eficaces como las terapias actuales.
• Quizá podrán usarse en DMT1• Los iSGLT2 causan una diuresis osmótica y eliminación de calorías
por la orina (glucosa), por lo que los beneficios de estos agentes pueden incluir una modesta reducción en la presión sanguínea y en el peso
• Un hallazgo consistente en los estudios, es un incremento en las infecciones en el trato genital que son generalmente de origen micótico y de acuerdo a lo reportado , de tratamiento fácil
• La presencia de infecciones en el tracto urinario, no se han encontrado consistentemente incrementada en todos los reportes
Resumen: Inhibición de SGLT2 en Diabetes
Muchas Gracias
Principales Características Farmacocinéticas de Dapagliflozina, Canagliflozina y Emplagliflozina
Scheen A. Clin Pharmacokinet. 2014 Jan 14. [Epub ahead of print
Endocrine Practice Vol 19 No. 2 March /April 2013