Informe de necropsiaRuptura del bazoBazo fibrosado y agrandadoInfarto en territorio de núcleos de la base del hemisferio izquierdoTEP lóbulo superior del pulmón izquierdoTrombo en la arteria tibial posterior de EIDHipertrofia del VINo se han hallado masas ni lesiones sugestivas de tumores

IntroducciónO anemia de células falciformes, es un trastorno hereditario, ampliamente distribuido por el mundo como gen autosómico codominante, caracterizado por la sustitución de la valina por el ác. glutámico en la porción 6 de la cadena ß de la hemoglobinaLa Hb normal A se transforma en Hbmutante SEl eritrocito adquiere forma de hoz y secundariamente su fragilidad anormal

EpidemiologíaPrevalencia de portadores oscila entre 20‐40%0,1 a 0,2% de población de origen africano sufre anemia drepanocítica; el 8% es portador de la anormalidadMuy frecuente en la raza negra!!  ventaja de supervivencia frente al paludismo

FisiopatologíaHb S

Bien oxigenada

Totalmente soluble

↓pO2

Hb se polimeriza

Célula falciforme: 

rígida y viscosa

Vuelven rígidos  los eritrocitos

Estos cambios impiden que la sangre circule 

normalmente por los tejidos: 

estancamiento

Factores que influyen en la transformación drepanocítica

Cantidad del Hb S y su interacción con otras cadenas de la Hb en la célula (el factor más importante)

Heterocigotos: 60% de HbA que interacciona débilmente con Hb S: escasa tendenciaHomocigotos: mayoría de Hb S: AD florida

Concentración de la Hb corpuscular media (CHCM)A mayor concentración de HbS mayor interacción entre moléculas individuales de HbSDeshidratación aumenta la CHCM

Tiempos de tránsito por el lecho capilarA menor velocidad  mayor desoxigenaciónFlujo lento: bazo, médula ósea, tejidos inflamados

Desciende más la pO2

Falciformación se acentúa

Forma drepanocítica durante un período corto

Fenómeno reversible

Si el tiempo se prolonga

Se lesiona membrana 

celular: fenómeno irreversible

Hematíes eliminados de la circulación por las células del sistema 

mononuclear‐fagocítico

Eritrocitos falciformes 

incrementan el estancamiento

ClasificaciónForma heterocigota o rasgo falciforme (Hb AS): (ßA/ßS) 

HbS 30‐40%Forma homocigota o anemia falciforme (HbSS): (ßS/ßS)

HbS 70‐95% HbF 5‐15%

Forma doble heterocigota HbS‐talasemia: (HbS/ß‐Tal)ß+‐Tal : Hb A 10‐30%

HbS 60‐85%HbF5%    

ß0‐Tal: HbS 70‐90%Forma doble heterocigota (HbS‐HbC):

Hb SHbC (ßS/ßC) 50‐55%

ClasificaciónForma heterocigota o rasgo falciforme (HbAS)

Habitualmente asintomáticosPueden presentar clínica si hay factores que desencadenen la transformación de la Hb

Forma homocigótica o anemia falciforme (HbSS)NiñosPresenta graves síntomas clínicos

ClasificaciónForma doble heterocigota HbS‐talasemia (HbS‐Tal):

No tan graves como HbSSPredominan en área mediterránea y raza negra

Forma doble heterocigota HbS‐HbC (HbSC):Expresión clínica menos severa

Situaciones desencadenantesInfecciónFiebreEjercicio excesivoAnsiedad, estrés emocionalHipoxiaExposición al fríoVariaciones repentinas de TªAlcohol

ClínicaAnemiaCrisis de dolor vaso‐oclusivasDactilitis: edema agudo doloroso de dedos de manos y piesPriapismo: obstrucción del drenaje venosoSíndrome torácico agudoDolor  abdominal agudoSecuestro esplénicoIctericiaDeficiencias de crecimiento y desarrollo

ClínicaInfecciones

Fibrosis esplénica progresiva + Afectación de la vía alternativa del complementoS pneumoniae; H. influenzae, N meningitidis, Chlamydia pneumoniae, Salmonella, Mycoplasmapneumoniae y Parvovirus B19

Úlceras maleolaresAVC isquémico agudoCrisis aplásicas: supresión transitoria de la eritropoyesis

Crisis vaso‐oclusivasFase prodrómica

parestesias y adormecimiento. Dura hasta 2 díasFase infarto inicial

Dolor típico que aumenta gradualmente hasta un punto máximo al 2º‐3º día

Fase posterior infartoDolor sordo persistente: signos de inflamación

Fase de resoluciónDisminuye gradualmente durante 1‐2 días

En el embarazoHipoperfusión placentaria por crisis vaso‐oclusivassufrimiento fetal agudoEmbarazadas con anemia falciforme

Feto: infertilidad, aborto espontáneo, nacidos muertos, restricción del CIU, trabajo de parto prematuroPreeclampsiaEndometritis

ComplicacionesSecuestro esplénicoSepsisHemorragia cerebralColecistitisNeumonía Síndrome torácico agudoCrisis hemolíticaInsuficiencia cardíacaInsuficiencia renalSuboclusión intestinalAfectación de los vasos de la conjuntiva y retina

Lesiones crónicasManifestaciones hepatobiliares, renales, cardíacas, oftalmológicasRetraso del crecimiento y de la maduraciónHemosiderosisNecrosis avascular

Signos y síntomas de alarmaTemperatura >38,5ºCDolor moderado o severoSíntomas respiratoriosDolor abdominal, distensión y/o aumento agudo del bazoSignos o síntomas neurológicosAumento de la palidez, fatiga o letargiaPriapismo > 2‐3 horas de persistencia

DiagnósticoHPLC: cromatografía líquida de alta presión

Método ideal para RNCuantificación de HbS y Hb FSeguimiento de los tratamientos

Prueba de falciformaciónCélulas drepanocíticas son obtenidas in vitro tras añadir metabisulfito de sodio a la muestra

Electroforesis de Hb a pH alcalino y ácido (acetato‐celulosa y agar citrato)

Diagnóstico: a quiénPoblación neonatal globalPaciente sospechoso de cualquier edad

AFP de drepanocitosisIndividuo de raza negraAnemia

Sepsis + meningitis + neumococoDolorAVCASíndrome torácico agudoPriapismoHiperesplenismo agudoÚlcerasAnemia hemolítica aguda

TratamientoNo hay tratamiento específicoCiertas medidas profilácticas y precauciones generales ayudan a reducir las crisis

Evitar cambios buscos de TªDeshidratación rehidratarInfecciones

TratamientoAcido fólico: hay déficit de folato por aumento de los requerimientos  disminuye la eritropoyesisPenicilina: frente al Streptococo pneumoniaeTransfusión sanguínea: 

Agudo: secuestro esplénico, síndrome torácico agudoCrónico: prevención de crisis vaso‐oclusivas

Analgésicos: crisis vasooclusivasTrasplante de médula ósea: aplasia medularHidrocarbamida

TratamientoFármacos que impiden la polimerización de la HbS o preservan la integridad de la membrana de los eritrocitos:

Hidroxiurea (teratógeno)Cianato de sodioNitrógeno de mostazaCompuestos que integran la membrana:

ZincCetiedilTelurito