Acontecimientos HistricosEn las primerascivilizacionesexisten testimonios de su conocimiento y sucuracin, los primeros escritos aparecan en papirosegipciosque datan del 3000 a.de C.EnGreciayRomaexisten escritos deCelso, que identificaban 4 signos cardinales de la inflamacin. Posteriormente Virchow aadi el quintosigno.2Actualmente se pueden reconocer sus 5 signos cardinales, que son: Tumefaccin. Aumento dellquido intersticialy formacin deedema. Rubor. Enrojecimiento, debido principalmente a los fenmenos de aumento de presin porvasodilatacin. Calor. Aumento de latemperaturade la zona inflamada. Se debe a la vasodilatacin y al incremento del consumo local deoxgeno. Dolor. Eldoloraparece como consecuencia de la liberacin de sustancias capaces de provocar la activacin de los nociceptores, tales como lasprostaglandinas. Constituye el 1.ersigno de lattrada de Celsius. (Los 4 signos Ttrada de Celsius) Prdida o disminucin de la funcin. Llamado 5 signo deVirchow(funcin laesa).En 1793, elcirujanoescocsHunterdestac algo que en la actualidad es considerado obvio: "La inflamacin no es unaenfermedad, sino una respuesta inespecfica que produce un efecto saludable en elorganismoen que tiene lugar".ElpatlogoJulius Cohnheimfue el primer investigador que utiliz elmicroscopiopara observarvasos sanguneosinflamados en membranas finas y translcidas, como elmesenterioy la lengua de larana. Tras la observacin de las alteraciones iniciales del flujo sanguneo, eledemaposterior al incremento de la permeabilidad vascular, la migracin leucocitaria. En 1867 demostr que la emigracin de los glbulos blancos es el origen de lapus.3La contribucin de Cohnheim fue fundamental para entender todo el proceso inflamatorio.ElbilogorusoMetchnikoffdescubri el proceso de lafagocitosisal observar la ingestin de espinas de rosal por losamebocitosde laslarvasdeestrellas de mar, y debacteriasporleucocitosdemamfero(1882); la conclusin de este investigador fue que el objeto de la inflamacin era el de hacer llegar las clulas con capacidad fagocitaria a la zona de lesin para que fagocitaran a los agentes infecciosos. No obstante, al poco tiempo qued claro que tanto los factores celulares (fagocitos) como los factores sricos(anticuerpos) eran imprescindibles para la defensa frente amicroorganismos, y como reconocimiento por elloElie MetchnikoffyPaul Ehrlich(quin desarroll la teora humoral) compartieron el premioNobel de Medicnaen1908.A estos nombres se debe aadir el de SirThomas Lewisquien, mediante experimentos sencillos sobre la respuesta inflamatoria de la piel, estableci el concepto de que diversas substancias qumicas inducidas localmente por el estmulo de una lesin, como lahistamina, son factores mediadores de las alteraciones vasculares de la inflamacin. Este concepto fundamental constituye la base de los importantes descubrimientos de los mediadores qumicos de la inflamacin y de la posibilidad de utilizar frmacos antiinflamatorios.Lewis llam a los mediadores qumicos de la inflamacin "H1",y defini la triple respuesta ante la agresin que consista en: Eritemacentral Hinchazn Eritema perifricoDependiendo de las caractersticas temporales de la inflamacin definimos dos tipos de respuesta, inflamacin aguda e inflamacin crnica.

INFLAMACIN AGUDA

La inflamacin aguda es una respuesta rpida ante un agente agresor que sirve para liberar mediadores de defensa del husped (leucocitos y protenas plasmticas) en el sitio de la lesin, normalmente dura menos de 15 das.La inflamacin aguda tiene tres componentes mayores: alteraciones en el calibre vascular, que dan lugar a un aumento en el flujo sanguneo, cambios estructurales en la microvasculatura que permiten que las protenas plasmticas y los leucocitos abandonen la circulacin y migren y se acumulen en el foco de la lesin y su posterior activacin para eliminar el agente agresor.Estas alteraciones producen los signos clnicos clsicos de la inflamacin. Existen cuatro signos cardinales de la inflamacin: Enrojecimiento o rubor: se debe principalmente a la vasodilatacin que se produce en la zona inflamada. Edema o tumor: aumento del lquido intersticial y formacin de edema. Calor: aumento de la temperatura en la zona inflamada. Se debe a la vasodilatacin y al incremento del consumo local de oxgeno. Dolor: aparece como la consecuencia de la liberacin de sustancias capaces de provocar la activacin de los nociceptores.Laprdida de la funciny el dolor ocurren como consecuencia de la sntesis de mediadores y de la lesin mediada por leucocitos.La inflamacin es una reaccin compleja ante agentes lesivos, tales como microbios y clulas daadas, habitualmente necrticas, que consta de respuestas vasculares, migracin y activacin de leucocitos y reacciones sistemticas. La caracterstica nica del proceso inflamatorio es la reaccin de vasos sanguneos, que da lugar a la acumulacin de lquido y leucocitos en los tejidos extravasculares. La respuesta inflamatoria est estrechamente entrelazada con el proceso de reparacin. La inflamacin sirve para destruir, diluir o denudar al agente agresor, y pone en accin una serie de acontecimientos que tratan de curar y reconstruir el tejido daado.La inflamacin es una respuesta protectora cuyo objetivo es librar al organismo de la causa inicial de agresin celular y las consecuencias de la agresin. Sin inflamacin las infecciones quedaran incontroladas y las heridas nunca curaran. Sin embargo, la inflamacin y su reparacin pueden ser potencialmente dainas.La respuesta inflamatoria consta de dos componentes principales: unareaccin vasculary unareaccin celular. En ambos participan muchos tejidos y clulas, incluyendo el lquido y protenas del plasma, clulas circulantes (neutrfilos, monocitos, eosinfilos, linfocitos, basfilos y plaquetas), vasos sanguneos y elementos celulares y extracelulares del tejido conectivo (mastocitos, fibroblastos, macrfagos y linfocitos). La MEC consta de protenas fibrosas estructurales (colgeno, elastina), glucoprotenas adherentes (fibronectina, laminina, colgeno no fibrilar, tenascina y otras) y proteoglucanos. La membrana basal es un componente especializado de la MEC que consta de glucoprotenas adherentes y proteoglucanos.La inflamacin aguda tiene un comienzo rpido (seg o min) y dura relativamente poco (minutos, horas o das). Tiene una exudacin de lquido y protenas plasmticas (edema) y migracin de leucocitos, fundamentalmente neutrfilos.

ESTMULOS DE LA INFLAMACIN AGUDALas reacciones de inflamacin aguda estn desencadenadas por diversos estmulos: Traumatismos(romo o penetrante). Agentes fsicos y qumicos(lesin trmica, lesiones por congelacin, irradiacin, agentes qumicos o ambientales). Necrosis tisular: Se sabe que varias molculas liberadas por las clulas necrticas inducen la inflamacin; entre ellas se encuentran elcido rico, un metabolito de la purina; laadenosina trifosfato, la reserva normal de energa; una protena ligadora de ADN de funcin desconocida, que se llamaHMGB-1; e incluso el ADN liberado hacia el citoplasma y que no se encuentra secuestrado dentro del ncleo, como sucede en condiciones normales. Lahipoxia, que con frecuencia es la base de las lesiones celulares, tambin induce por s misma la respuesta inflamatoria. Esta respuesta viene mediada en gran parte por la protena llamadaHIF-1alfa(factor inducido por la hipoxia-1alfa), que se produce por las clulas privadas de oxgeno y que activa la transcripcin de muchos genes implicados en la inflamacin, incluido el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que incrementa la permeabilidad vascular. Cuerpos extraos(astillas, suciedad, suturas) inducen tpicamente una inflamacin, porque provocan lesiones tisulares traumticas o porque contienen microbios. Reacciones inmunitarias: Llamadas tambin reacciones de hipersensibilidad. Son reacciones en las que el sistema inmunitario, que en condiciones normales debera ser protector, produce lesiones en los tejidos del individuo (lesin autoinmune). Las respuestas inmunitarias lesivas pueden dirigirse frente a autoantgenos (tambin llamados protenas del MHC, el complejo mayor de histocompatibilidad), lo que determina las enfermedades autoinmunitarias, o pueden ser reacciones excesivas frente a sustancias ambientales o microbios.Reacciones de los vasos en la inflamacin agudaEn la inflamacin, los vasos sufren una serie de cambios que tratan de maximizar la salida de las protenas plasmticas y las clulas circulantes de la circulacin para llegar al foco de infeccin o lesin.La salida de lquido, protenas y clulas desde el sistema vascular al tejido intersticial o las cavidades corporales se llama exudacin. El exudado es un lquido extravascular con una elevada concentracin de protenas, que contiene restos celulares y muestra una elevada densidad especfica. Su presencia indica un aumento de la permeabilidad normal de los pequeos vasos de la zona lesionada y, por tanto, una reaccin inflamatoria ( fi g. 2-2 ). Por el contrario, el trasudado es un lquido pobre en protenas (contiene sobre todo albmina), con Escasas o nulas clulas y con una densidad especfica baja. Es bsicamente un ultrafiltrado de plasma sanguneo que se debe a un desequilibrio osmtico o hidrosttico en el vaso sin aumento de la permeabilidad vascular (v. captulo 4 ). El edema es un exceso de lquido en el espacio intersticial de los tejidos o las cavidades serosas; puede ser un exudado o un trasudado. El pus, un exudado purulento, es un exudado inflamatorio rico en leucocitos (sobre todo neutrfilos), restos de clulas muertas y, en muchos casos, microbios.Las reacciones vasculares de la inflamacin aguda incluyen cambios del flujo y la permeabilidad de los vasos. La proliferacin vascular (angiogenia) es llamativa durante la reparacin y en la inflamacin crnica.