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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSFacultad de Farmacia y BioqumicaESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICADepartamento acadmico de Qumica Medicinal

FRMACOS INHIBIDORES DE LA MAO INTEGRANTES:

Ayala Garcia Paola Genesis Chambi Choque JohannaCusi Garma Giancarlos

2014-I

NMONOAMINOOXIDASAN

ESTRUCTURA COMUN DE LA MONOAMINOOXIDASAEnzima con flavinadenindinucletidoN

CH3MECANISMO DE ACCIN

Cofactor NISOFORMAS DE LA MAOMetabolizan dopaminaPlaquetas

reas del encfalo Tracto gastrointestinal

Placenta NPATOLOGIA: TRANSTORNOS DEPRESIVOS

N

IMAONCLASIFICACINN

I.- Primera generacin de iMAO: Inhibidores Irreversibles y no selectivos

N

TRANILCIPROMINAPROPIEDADES ISICOQUIMICAS

SOLUBILIDAD EN AGUA: 1,49g/lPka: 8,2LogP: 1,34LogS: -1,9

NFENELZINA

N

Mecanismo de la inhibicin de la MAO por las hidrazinasN

II.- Segunda generacin de iMAO: Inhibidores Irreversibles selectivos

NSon inhibidores irreversibles y selectivos

N

SELEGILINANombre sistemtico: N-Metil-N-[(2R)-1-fenil-2-propanil]-2-propin-1-aminaFrmula qumicaC13H17NMasa promedio187.2808Vida media1.2-2 hoursESTADOSlidoPunto de fusin141-142 ClogP2.7Solubilidad en agua 2.54e-02 g/lpKa8.67N

Mecanismo de accinNPARGILINA

Nforma funcional implicada en la accin antidepresiva

III.- Tercera generacin de iMAO: Inhibidores reversibles selectivos

IMAO clsicosInhibicin de manera irreversible las dos formas MAO AMAO BDesarrollo de nuevas molculas Inhibicin selectiva reversible y competitiva la MAO-A (RIMA)MAO-B activaTiramina Hipertensin

NFRMACOESTRUCTURAFRMACOESTRUCTURAMeclobemidaToloxatona

Befloxatona

Brofaromina

III.- Tercera generacin de iMAO: Inhibidores reversibles selectivos

NMAO-A enzyme metabolizes 5-HT

Stahl SM, FelkerA. CNS Spectr. Vol 13, No.2008N

MAO-A enzyme metabolizes NE Stahl SM, FelkerA. CNS Spectr. Vol 13, No.2008N

MAO-A enzyme metabolizes DAStahl SM, FelkerA. CNS Spectr. Vol 13, N10.2008NThe MAO-A inhibitor shown here is reversibleStahl SM, FelkerA. CNS Spectr. Vol 13, N 10.2008

NMeclobemida

4-Chloro-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]benzamideFrmula qumica: C13H17ClN2O2Estado: solidoMasa promedio: 268.739288 g/molCdigo ATC: NO6AG02 logP: 1.16Solubilidad en agua: 1.12 g/lpKa: 6.2 pka (cido fuerte)PROPIEDADES FISICOQUMICASDATOS DE LA MOLCULAclorobencenoMorfolinaNToloxatonaC11H13NO3PM : 207.2258 g/molCodigo ATC: N06AG035-(hydroxymethyl)-3-(3-methylphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one

logP: 1.41Solubilidad en agua: 1.12 g/lpKa: 6.2 pka (cido fuerte)pH: 7.4PROPIEDADES FISICOQUMICAS

NA new series of 3-phenylcoumarins as potent and selective MAO-B inhibitors RESUMEN: 6-metil-3-fenilcumarina fueron diseados, sintetizado y evaluado como inhibidores de monoamina oxidasa A y B. La sntesis de estos nuevos compuestos (resveratrol-cumarina hbridos) se llev a cabo mediante una reaccin de Perkin, a partir de la 5-metilsalicilaldehido y el cido fenilactico. Se mostro alta selectividad por el MAO-B

N

3.-Muy reactivo y selectivo para MAO-B4.-Similar inhibicin al Deprenil pero ms selectivo6.-Ms activo que el 3 pero pierde actividad 4 y 55.- 2 veces mas activo y selectivo de MAO-B --deprenil

Sustituciones5-methylsalicylaldehydeAcido fenilacticoReaccin de PerkinNNew halogenated 3-phenylcoumarins as potent and selective MAO-B inhibitors RESUMEN: estudiode la actividad inhibidora de la MAO y la selectividad, se presenta la sntesis y la evaluacin farmacolgica de una nueva serie de bromo 6 metil 3 derivados fenilcumarina (con un tomo de bromo en los dos diferentes anillos de benceno de el esqueleto) con y sin un nmero diferente de sustituyente metoxi en el anillo de 3-fenil.

N3.-Pierde actividad MAO B con el halgeno en el anillo de 3-fenilo4.-halogeno en cumarina incremento de la actividad6.-2 grupos methoxyl en posicion 3 y 5 buen IMAO-B 5.- p-methoxy en anillo 3 phenyl actividad potenciada 7.-3 grupos methoxyl en posicion 3 y 5 disminuye la actividad y selectividad

3-bromo-5-methylsalicylaldehydefenilcumarinaNUn estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de grupos paralelos, de Evaluacin de la eficacia, seguridad y tolerabilidad deCX15760mg (TriRima) tres veces al da (TID) en sujetos con trastorno depresivo mayorCondicinIntervencinFaseTrastorno depresivo mayorDrogas:CX157TriRimaDrogas: PlaceboFase II

Estudio Fecha de inicio:

09 2008Estudio Fecha de Finalizacin:07 2009ltima actualizacin:26 de junio 2012CX157 60 mg administrados tres veces al da

eficacia de laCX157 evaluar la seguridad tolerabilidad perfil farmacocintico

NTRIRIMA

3-fluoro-7-(2,2,2-trifluoroetoxi) phenoxathiine 10,10-dixidoFrmula qumica: C14H8F4O4SMasa promedio: 348.269501 g/molDATOS DE LA MOLCULAlogP: 3,668 PROPIEDADES FISICOQUMICAS

NREFERENCIAS BIBLIOGRFICAS REPOSITORIO INSTITUCIONAL CDIPSM centro de documentacion e informacion en psiquiatria y salud mentalhttp://inprf.bi-digital.com:8080/handle/123456789/1591

2. chemspiderhttp://www.chemspider.com/Chemical-Structure.4087.html?rid=f3b82b76-236d-4802-9a02-9c16de6cbac6

3. http://books.google.com.pe/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA621&dq=moclobemide+reversible&hl=en&sa=X&ei=Ty9XU5G5JMuysQSy1IHoAg&redir_esc=y#v=onepage&q=moclobemide%20reversible&f=false pag621

4. Patente: http://www.google.com/patents/WO2010086484A1?cl=es

5. Stephen M. Stahl, Angela Felker, Inhibidores de la monoaminooxidasa: Una gua moderna a una clase de antidepresivos no correspondido CNS Spectr.2008; 13 (10) :855-870http://www.cnsspectrums.com/aspx/articledetail.aspx?articleid=1791

NGRACIASN