Ilościowe oznaczanie paracetamolu, kofeiny oraz propranololu i atenololu przy użyciu elektrody BDD

• Paracetamol Przeciwbólowy

Przeciwgorączkowy

• Kofeina Przeciwbólowy

Stymulujący centralny układ nerwowy

Stymulujący wydzielanie kwasu

żołądkowego

Propranolol i atenolol

β-blokery stosowane w w leczeniu nadciśnienia tętniczego, zaburzeń rytmu serca oraz w chorobie niedokrwiennej serca.

Wykorzystywane metody

• Chromatografia

• Spektrofluorymetria

• Spektrofotometria

• Spektroskopia

• Absorpcja atomowa

• Kolorymetria

• Metody elektrochemiczne

Dotychczasowe badania elektrochemiczne

• Oznaczanie paracetamolu

– Woltamperometria cykliczna

• Liniowa zależność sygnału od stężenia w zakresie 100 µmol/l – 8000 µmol/l

• Granica detekcji: 10 µmol/l

– Woltamperometria pulsowa różnicowa

• Liniowa zależność sygnału od stężenia w zakresie 1 µmol/l – 2 µmol/l

• Granica detekcji: 0,3 µmol/l

• Oznaczanie kofeiny– Woltamperometria pulsowa różnicowa (Nafion-covered glassy carbon

Electrode)

• Liniowa zależność sygnału od stężenia w zakresie 0,995 µmol/l -10,6 µmol/ l

• Granica detekcji: 0,798 µmol/l

• Symultaniczne oznaczanie paracetamolu i kofeiny – Woltamperometria fali prostokątnej (Nafion/ruthenium oxide pyrochlore

chemically modified Electrode)

• Granice detekcji: 1.2 µmol/l(paracetamol) i 2.2 µmol/l(kofeina)

• Kwas nadchlorowy!

• Oznaczanie nitropropranololu– Polarografia pulsowa różnicowa (elektroda rtęciowa)

• Liniowa zależność sygnału od stężenia w zakresie 0,50 µmol/l – 10 µmol/l

• Granica detekcji: 0,10 µmol/l

• Oznaczanie propranololu– Anodowa woltamperometria stripingowa(węglowa elektroda pastowa)

• Liniowa zależność sygnału od stężenia w zakresie 0,60 µmol/l – 50 µmol/l

• Granica detekcji: 0,20 µmol/l

• Oznaczanie atenololu– Woltamperometria pulsowa różnicowa (węglowa elektroda szklana

modyfikowana fulerenem)

• Liniowa zależność sygnału od stężenia w zakresie 250 µmol/l – 1500 µmol/l

• Granica detekcji: 0,16 µmol/l

– Woltamperometria pulsowa różnicowa (elektroda grafitowo-poliuretanowa)

• Liniowa zależność sygnału od stężenia w zakresie 4 µmol/l – 100 µmol/l

• Granica detekcji: 3,16 µmol/l

Odczynniki

• Standardy paracetamolu i kofeiny

• Preparaty farmakologiczne paracetamolu i kofeiny

• Kwas octowy

• Octan sodu

• Woda

• Faza ruchoma do HPLC (acetonitryl/woda – 25/75 v/v)

Aparatura

• Elektroda BDD (8000 ppm)

• Elektroda chlorosrebrowa

• Elektroda platynowa

• Autolab - potecjostat/galwanostat

• HPLC z detektorem UV (kolumna oktadecylosilanowa)

Metodyka

•Optymalizacja parametrów eksperymentu

•Wykonanie krzywych wzorcowych

•Utarcie w moździerzu po 10 tabletek paracetamolu i kofeiny

•Zważenie preparatów i umieszczenie ich w kolbie 25ml

•Uzupełnienie kolby buforem octowym (0,2M ; pH 4,5)

•Porównanie otrzymanych wyników z wynikami analizy HPLC

Oznaczenie paracetamolu

• Wykorzystano technikę woltamperometrii fali prostokątnej

• Liniowa zależność sygnału od stężenia w zakresie: 0,6 µmol/l – 83 µmol/l

• Granica detekcji – 0,14 µmol/l

• Potencjał utleniania – 0,80V

Oznaczenie kofeiny

• Wykorzystano technikę woltamperometrii pulsowej różnicowej

• Liniowa zależność sygnału od stężenia w zakresie: 0,3 µmol/l – 91 µmol/l

• Granica detekcji – 0,46 µmol/l

• Potencjał utleniania – 1,37V

Symultaniczne oznaczanie paracetamolu i kofeiny

paracetamol

kofeina

kofeina

paracetamol

paracetamol

kofeina

Wpływ innych związków obecnych w farmaceutykach

• Sacharyna

• Węglan sodu

• Kwas cytrynowy

• Kwas acetylosalicylowy

Analiza propranololu i atenololu

Odczynniki• Standardy propranololu i atenololu

• Preparaty farmakologiczne propranololu i atenololu

• Kwas siarkowy 0,1M

• Azotan sodu 0,5M (pH=1)

• Woda

Aparatura

• Elektroda BDD (8000 ppm)

• Elektroda chlorosrebrowa

• Elektroda platynowa

• potecjostat/galwanostat

• Spektrofotometr UV-VIS (290 nm i 275 nm)

Metodyka

•Optymalizacja parametrów eksperymentu

•Wykonanie krzywych wzorcowych

•Utarcie w moździerzu po 10 tabletek propranololu i atenololu

•Zważenie preparatów i umieszczenie ich w kolbie 25ml

•Uzupełnienie kolby odpowiednim elektrolitem

•Porównanie otrzymanych wyników z wynikami analizy spektrofotometrycznej

Propranolol Atenolol

Propranolol Atenolol

Propranolol Atenolol

Wpływ innych związków obecnych w farmaceutykach

• Hydrochlorotiazyd

• Chlortalidon

• Nifedypina

• Mannitol

• Laktoza (1:10 Atenolol: 11,9%)

• Skrobia

• Powidon (1:10 Propranolol: -7,4%)

• Stearynian magnezu

• Węglan magnezu (1:10 Atenolol: 11,2%)

W środkach farmakologicznych występują znacznie niższe stężenia

WYNIKI

WNIOSKI• Czułość

• Dokładność

• Krótki czas analizy

• Niski koszt

• Małe ilości użytych odczynników

• Możliwość analizy roztworów o różnym pH