bull bull bull

bull bull bull

IDE ProduH Produd CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220

Evaluation du Facteur de Protection UVA selon les recommandations de la

Japan CosmeHc Industry Association (JCIA) (version du 15111995) et du

Mandat M389 (afssaps) 12 Juillet 2006

Evauate the UVA Protection Fador of a produd following the

recommendations of the Japon Cosmetic ndustry Association (JCA) (version

dote d Nov 15 1995) and the Mandate M38912 Juy 2006

(Rapport sur 10 volontaires) (Clinica t report on 10 volunte e rs)

Etude Study 509_1J Code Code 10middot1101886

Reacuteleacuterence produit Reference product UVA Standard (JeIA)

Deacutemarrage de leacutetude Start 01 the study 06062011

Fln de leacutetude End of the study 20062011

Date du rapport Report dated 27062011

Client Study monitor

Monsieur Jean-Claude HUBAUD SILDEV - HELIOSCIENCE 8 rue Farges 13008 MARSEILLE FRANCE

Investigateur Invesligalor

Dr Melissa MIGNARD Dermatologue Dermatologist Institut Dermatologique dAquitaine Site Montesquieu rue Jacques Monod 33650 MARTILLAC FRANCE

INSTITUT DERMATOLOGIQUE D AQ UITAIN E Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 MARTIlLAC

n i 33 (0) 556 64 82 33 bull Fax 33 (0) 556 64 82 11 bull e-mail ideaid bullbulltcsLfr bull sie www idaestfr 5Asect1I nII ~ Ut 2 000 ( bull 11(5 IOIlOEAUX 1 21 tG1 Ml a AP nll TVA FIIn 1 t 7 on

IDEA

SOMMAIRE

1 OBJECTIF DE LETUDE OBJECTIVE OF THE STUDY 3 2 PRODUIT PRODUCT 3

21 Produit eacutetudieacute Studied product 3 22 Produit de reacutefeacuterence Reference product 3

3 VOLONTAIRES VOLUNTEERS 4 31 Recrutement et seacutelection Recruitment and selection procedure 4 32 Nombre de volontaires phototypes et lTA Number ofvolunteers pllototypes and ITA 4 33 Critegraveres dinclusion inclusion criteria 4 34 Critegraveres de non-inclusion Exclusion criteria 4

4 CONSIDERATIONS ETHIQUES ET LEGALES ETHICAL AND LEGAL CONSIDERA TIONS 6

41 Reacuteglementation Regulations 6 42 Qualification du personnelStaffqualification 7 43 Confidentialiteacute Confldentiality 7 44 Formaliteacutes administratives Administratlveformalilies 7 45 Assurance Qualiteacute Assurance quality 8

5 METHODE METHOD 8 51 Deacutetermination du type de peau Determinatioll ofskin type 8 52 Deacutetermination des zones Determination ofzones 9 53 Application des produits et zones dapplication Application products and application areas 10

6 MATERIEL AM TERL4L 10 61 Simulateur solaire Solar simulator 10 62 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante sur une zone non proteacutegeacutee par un produit (DMPnp) Determinatioll oftlle minimal pigmenting dose on tlle unprotected area (MPDu) ll 63 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante Proteacutegeacutee (DMP p) Determination oftlle minimal pigmenting dose on the tests areas (MPDp) JI

7 ANALYSE DES RESULTATS DATA ANALYSIS 12 71 Deacutetermination du facteur de protection UVA Evaluation ofthe UVA protection factor 12 72 Classification des produits Classification oftlle produet 13

8 RESUL TATS RESULTS 13 81 Evaluation du FP UVA moyen Evaluation oftlle mean UVA PF 13 82 Avec le standard UVA JClA With the Standard UVA JCJA 13

9 CONCLUSION CONCLUSION 14 10 ARCHIVE ARCHIVE 14 11 SIGNATURES SIGNATURES 15 ANNEXES ANNEX 16

Certificat de validation du simulateur solaire Cerliflcate ofthe soar simuator Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volontaires Charaeteristies oivolunteers Tableau 2 Table 2 Deacutetennination du Standard UVA JC1A Standard UVA JCIA Individua and mean UVA PF Tableau 3 Table 3 Deacutetennination du FP UVA moyen Produet Individual and mean UVA PF

Code 509_1J - Dossier 8542 - Produit ID-IlO886 - Etude 75603 - Version 1 Page 216

DEA

1 OBJECTIF DE LETUDE f OBJECTIVE OF THE STUDY

Evaluer le facteur de protection UV A (FP-UVA) dun produit so laire selon les recomm andations du JCIA (version du 1511 111995)

Ta Vauate the UV A Proteeion Factor of a sun productfoowing the recommendations ofthe Japon Cosmetic Association (JCfA) (version dat ed Nov 15 1995)

2 PRODUIT f PRODUCT

21 Produit eacutetudieacute Studied praduct

Deacutenomination Nome CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Code IDEA IDEA code Code ID-I I 0 1886

Indice preacutesumeacute du produit 50+ Expected SPF Value

Numeacutero de lot Batch number 4220

Preacutesentation Aspect Emulsion Chair Fesh Emusion

Classe du produit Product class Solaire Solar

Conditions de stockage Tempeacuterature ambiante Room temperallire Slorage conditions

Date de peacuteremption Expiry date 01 2013

Conditionnement Packaging Tube en plastique plastic Tube

Nombre deacutechantillons reccedilus Number ofreceived samples

bull Dans le cas ougrave la date de peacuteremption na pas eacuteteacute fournie preacuteciseacutement par le Promoteur (gt X mois) celle-ci sera deacutefinie arbitrairement par nos soins comme le jour correspondant agrave X mois agrave compter de la date de fabrication

1 the expiry dOle Vas not precisey provided by the Promoter (gt X months) this one will be arbitrarily deflned by Ils as the day corresponding taX months asfrom the date ofmanufacture

22 Produit de reacutefeacuterence Reference praduct

Deacutenomination Nom e Standard JCIA UVA UVA StandardJCfA REF 441098006 Code IDEA DEA code Code ID-1100063

Preacutesentation Aspect Cregraveme blanche White colollred Cream

Classe du produit Prodllct class Solaire Solar

Conditions de stockage Tempeacuterature ambiante Room temperalire Storage conditions

Date de peacuteremption Expiry date 121 120 11

Conditionnement Packaging Flacon en verre Glass bOille

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produit ID-llI0 886 - Etude 75603 - Version Page 316

IOEA

3 VOLONTAIRES VOLUNTEERS

31 Recrutement et seacutelection Recruitment alld selectioll procedllre

Volontaires laquo sains raquo issus du panel geacuteneacuteral laquo Volontairesraquo de la socieacuteteacute IDEA Chaque volontaire doit pour ecirctre inscrit dans le panel subir un examen meacutedical avec le meacutedecin recru teur du centre justifier d une couverture sociale et ecirctre majeur A partir de ce panel les volontai res reacutepondant aux critegraveres dinclusion sont convoqueacutes puis deacutefinitivement admis dans leacutetude au terme du bilan initial La participation agrave l eacutetude est volontaire la nature et les conseacutequences sont en tiegraverement expliqueacutees aux volontaires

Healthy valunteers f rom a general Volunteer panel ram the company DEA Ta be enroled on the panel each Volunteer must undergo a m edical examIcircnatIcircon with the centre s recruiting dactar g ive prao of social security cover and be of legol consenting age Those vouneers Jram this panel that conorm fa inclusion criteria are summoned and then definilivey adm itted 10 the trial folo wing initial screening Participation in the lrial is voluntary ils nature and consequences areully explained 10 the volunteers

32 Nombre de volontaires phototypes elITA Number af valunteers pllOtatypes and ITA

10 volontaires hommes ou fe mmes avec un ITA entre 20deg et 4 1 deg (phototypes Il-Ill-IV) 10 valunteers men or women with an ITA ofbelween 20deg and 41deg (phototypes II-III-IV)

33 Critegraveres dinclusion Inclusion criteria

1 Age compris entre 18 et 60 ans Belween 18 and 60 years ofage

2 Normal iteacute de lexamen clinique preacutea lable Preliminary clinical examination normal

3 Sujet indemne de leacutesions dermatologiques dans le dos Th e sub)ect has no dermatolagicallesions on their bock

4 Affiliation agrave un reacutegime de seacutecuriteacute sociale ou beacuteneacuteficiant aupregraves d un tiers dun tel reacutegi me 1 Affiliation 10 a social secllrity scheme or benefitingfrom the m embership ofa third party in such a scheme

5 Ayant accepteacute les contraintes du protocole The sub)ect accepts the restrictions ofthe protocal

6 Ayant s igneacute le consentement eacuteclaireacute de participation The sub)ect signs an infarmed consent for participation

34 Critegraveres de non-inclusion 1 Exclusion criteria

1 Volontaire nacceptant pas les dispositions de lartic le L 209middot17 de la loi du 20 1288 relatives

bull agrave linterdiction de se precircter simultaneacutement agrave plusieurs recherches biomeacutedicales sans beacuteneacutefice individuel direct

bull agrave la peacuteriode dexcl us ion au cours de laquelle la personne ne peut se precircter agrave aucune autre recherche biomeacutedicale sans beacuteneacutefice individuel direct

The valunteer does not accept the conditions afarticle L 209-7 ofthe law af20 1288 relating ta bull The prohibition of parlicipating in several biomedica research trials simullaneously hot have no

direct persona beneil bull The period of exclusion during which the persan cannot p arficipore in any other biomedicaltrial hal

does nOf hCNe any direct persona bene fi l

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produit ID-I 101886 - Etude 75603 - Version 1 Page 416

IDEA

2 Volontaire ayant participeacute agrave un test pour la veacuterification de la bonne toleacuterance locale cutaneacutee etou peacuteri-oculaire durant les 2 derniegraveres semaines etou agrave des essais de type sensibilisant durant le dernier trimestre

The vauneer has parlicipaed in a skin patch andor peri-oeuar loerance test within the previous lwo weeks andor sensitizing trials during the last trimeser

3 Volontaire ayant refu seacute de signer le consentement eacuteclaireacute

The vauneer refuses 10 sign the informed consenL

4 Volontaire ayant subi une ablation ou greffe dorgane ou un traumatisme cracircnien avec perte de conscience prolongeacutee depuis moins de 5 ans ou un traumatisme cracircnien avec des seacutequelles actuelles

The vauneer has llJ7dergone organ remova transplantation or cranjal trauma with prolonged loss ofconsciousness within the last 5 years or cranial trauma Wilh ongoing sequeae

5 Volontaire de sexe feacuteminin enceinte ou allaitant ou en peacuteriode dactiviteacute geacutenitale sans couverture contraceptive meacutedicalement sucircre

Female vouneers that are pregnant or breast-feeding or during a period of sexual activity no covered by a medically sound method ofcontraception

6 Volontaire preacutesentant bull une affection eacutevolutive agrave expression cardio-vasculaire digestive neurologique

psychiatrique geacutenitale urinaire heacutematologique endocrinienne bull un deacuteficit immunitaire bull des anteacuteceacutedents dintoleacuterance aux meacutedicaments agrave des produits cosmeacutetiques ou dhygiegravene ou

meacutenagers agrave des vecirctements agrave des produits dusage professionnel en particulier colophane caoutchouc nickel ou aluminium

bull des anteacuteceacutedents allergiques photosensibles ou phototoxiciteacutes bull une affection cutaneacutee eacutevolutive bull une affection feacutebrile eacutevolutive bull une photodermatose meacutetabolique (porphyries troubles du meacutetabolisme du tryptophane)

The valuneer presents with bull A progressive cardiovascular digestive neurological psychiatrie genital urinary hematologicalor

endocrine disordermiddot

bull An immunodejicienGYmiddot bull A previous history of inlolerance to a drug cosmetic sanitary or household product cothing or

indusrial producls in particular resin latex nickel or aluminium bull Previous hisory ofallergies pholosensitivity or phloxicilies bull A progressive cUianeous condition bull A progressive febrile conditionmiddot bull A meabolic pholodermalosis porphyria disorders oftryptophane meabolism

7 Volontaire actuellement sous traitement anti-histaminique corticoide ou beacuteta-bloquant ou ayant pris au cours des 15 derniers jours

The voluneer is currently taking antibiolics anli-hislamines corlicosteroids or bela-blockers or has taken them within the last 15 days

Code 509_J - Dossier 8542 - Produit 1D-1I0886 - Etude 75603 - Version Page 5 6

lDEA

8 Volontaire eacutetant sous traitement phototoxique ou photosensible

bull Substances phototoxiques (furocoumarines cyclines griseofulvine S-fluoro-uracil) bull Substances phototoxiques et photosensibles (sulfonamides phenothiazines acide

phenylpyruvique) bull Ou ont cesseacute le traitement dans les 1 S jours preacuteceacutedents

The valuneer is undergoing phOIOlox ic or pholosensitizing Irealmenl

bull Photoloxic substances (furocoumarin lelracyclines griseojulvin 5-fluoro-uracil) bull Photoloxic and pholosensitiucircng substances (sulfonamides phenolhiaZIcircnes lar derivaives

phenypyruvic acid) bull Or have ceased reament wilhin the previous 5 days

9 Volontaire preacutesentant des anteacuteceacutedents de reacuteponse anormale au soleil photodermatoses (Iucite polymorphe etc)

The valuneer has a previous hisory ofan abnormal response 10 sun (polymorphous light eruptions etc J

10Volontaire ayant appliqueacute des produits cosmeacutetiques ou pbarmaceutiques sur la zone exposeacutee dans les 48 heures avant le deacutemarrage de leacutetude

The vauneer has appiied cosmetic or pharmaceulical produCls 10 the relevant zones within 48 hours oIhe slart athe lrial

Il Volontaire preacutesentant une peau reacutecemment insoleacutee ou ayant subi des seacuteances dheacuteliotheacuterapie durant le mois preacuteceacutedant le deacutebut de leacutetude

The valuneer has recenlly exposed their skin lO sun or has undergone heliotherapy sessions in the mOnlh prior la Ihe slarl oIhe triol

12 Volontaire ayant lhabitude de faire des UV A The vounteer reguarly uses a UV sun bed

13 Volontaire ayant reccedilu au cours des s ix derniers mois un traitement par reacutetinoiumlde sur le dos ou oralement

The volunleer has received retinoid Ireofment either on heir bock or oraly within the last 6 monm

4 CONSIDERATIONS ETHIQUES ET LEGALES ETHICAL AND LEGAL CONSIDERA TIONS

4 J Reacuteglementation Regulalions

Cette eacutetude sans finaliteacute theacuterapeutique directe pour le volontaire a eacuteteacute reacutealiseacutee conformeacutement aux recommandations les plus reacutecentes de lAssociation Meacutedicale Mondiale (Deacuteclaration dHelsinki 1964 derniegraverement amendeacutee agrave Seacuteoul Coreacutee 2008) Ne rentrant pas dans le champs dapplication de la loi franccedilaise nO 88-1138 du 20 deacutecembre 1988 modifieacutee par les lois nO 90-86 du 23 janvier 1990 et nO 94-630 du 2S juillet 1994 comme cela est indiqueacute dans le laquo guide des textes leacutegislatifs et reacuteglementaires raquo (BOMS n091 13 bis) relatif agrave la protection des personnes qui se precirctent agrave des recherches biomeacutedicales aucune information na eacuteteacute communiqueacutee au fichi er national des personnes qui se precirctent agrave des recherches biomeacutedicales sans beacuteneacutefice indiviltluel direct et lavi s du Comiteacute Consultatif na pas eacuteteacute solliciteacute Par contre l esprit du Deacutecret 90-872 du 27 septembre 1990 portant sur lappl ication de cette loi a eacuteteacute respecteacute

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil 10-1101886 - Etude 75603 - Version 1 Page 616

IDEA

This study which has no direct therapeutic purpose will be underlaken according la the mosl recenl recommendations gNen by the World Medical Association (Helsinki Statement 1964 amended in Edinburgh Scotland 2000) As it does not fal under the field ofapplication of French law nO 88-1138 dated December 20 1988 modified by laws nO 90-86 dated January 23 1990 and nO 94-630 daled July 25 1994 as is indicated in the Iegislative and regulalory lext guidebook (B 0 MS nO 913 b) concerning the protection of subjects parlicipaling in biomedical research no information is communicaled Jo the National file of subjecs parlicipating in biomedical research wilhout direct individual bene fit and the counsel of the Advisory Board is nol sought However the spirit of Decree 90-872 daled September 27 1990 concerning the applicalion ofthis law is heeded

42 Qualification du personnel StajJqualificalion

Linvestigateur assure que toutes les personnes qui ont participeacute agrave leacutetude requiegraverent les compeacutetences et sont habiliteacutees agrave les reacutealiser

The investigator asserts that 011 the persans who have participated in Ihis swdy have the required qualifications and ob iiiles 10 carry is oui

43 Confidentialiteacute Confidentialiy

Tous les renseignements concernant leacutetat de santeacute des paneacutelistes et les reacutesultats des examens cliniques effectueacutes avant leacutetude pour leur recrutement leur seacutelection et leur admission sont soumis aux regravegles du secret meacutedical conformeacutement agrave l Article 378 du Code peacutenal et au Code de deacuteontologie meacutedicale (Deacutecret nO 95-1000 du 6 septembre 1995) en aucun cas ils ne pourront ecirctre communiqueacutes au Promoteur avec leur identiteacute Pour sassurer du maintien de lanonymat des volontaires ceux-ci ont eacuteteacute identifieacutes par un code en 4 lettres comprenant les 2 premiegraveres lettres de leur nom patronyme puis les 2 premiegraveres lettres de leur premier preacutenom et pour leacutetude par un numeacutero correspondant agrave leur ordre d inclusion dans leacutetude A la fin de leacutetude le consentement et le questionnaire dinclusion dans lesquels sont consigneacutees les donneacutees confidentielles des volontaires sont archiveacutes dans le dossier de leacutetude sous enveloppe scelleacutee Les investigateurs et toutes les personnes appeleacutes agrave collaborer aux essais sont tenus au secret professionnel concernant la nature des produits eacutetudieacutes les essais les personnes qui sy precirctent et les reacutesultats finaux

Ali informalion regarding the panel member health and their examinafion before Ihe SIldyor Ih eir recruitmenl selection and admission are subject la Ihe medical secrecy rues according la the article 378 of the penal code and code ofelh ics (decree Ndeg95-IOOO daled September 6 1995) On no aCCOlnI they shall beforwarded ta the sponsor with Iheir idenlity ln arder la guorantee Ihe voluneer anorT)mity Ihey are idenlified using afour characler code which consists of the Iwo first leIers oftheir name and Ihen the Iwo firsl leIers oflheir first name And for Ih e stldy Ihey are idenLified using a number which is equivalent oflheir sludy inclusion arder AL the end of the study the participation consent form and the inclusion questionnaire in which 011 volunleer confidenLiai dota are put down in writing are both slored in a sealed envelope in the sludy file The investigalors and everybody who shall lake pari in the tesls mlst keep ta professional confidenliality regarding the sudied products nature the less the volUnLeers who consenl ta [hem and the final resulls

44 Formaliteacutes ad mioistratives Admitucircslatle fomalities

Souscription dassurance par IDEA [DEA a souscrit une aSSurance garantissant sa responsabiliteacute civile vis-agrave-vis des volontaires

IDEA insurance poUcv laking out IDEA look out an insurance policy which guaranlees ilS public liability towards the volunleers

Code 509_J - Dossier 8542 - Produit 1D-lO886 - Etude 75603 - Version 1 Page 716

IOEA

Information et consentement libre eacuteclaireacute et expregraves Une fiche dinformation a eacuteteacute remise agrave chaque volontaire afin de lui preacuteciser

lobjectif et la pertinence de la recherche les beacuteneacutefices eacuteventue llement attendus les contraintes lieacutees agrave leacutetude et les risques preacutevisibles y compris en cas darrecirct de leacutetude avant son terme la peacuteriode de non inclusion le montant de lindemnisation la possibiliteacute pour le volontaire de veacuterifier lexactitude des donneacutees que contient son dossier meacutedical et leur archivage sous scelleacutee ulteacuterieur la possibiliteacute darrecircter agrave tout moment sa participation agrave cette eacutetude en en informant linvestigateur

FormaI (ree and intOrmed consent and information An informaion sheet was given 0 each volunfeer in arder to make clea

Objective and pertinence ofthe research Possible expected benefits study constraints and predictable risks including in case of study stopping beore ils conclusion The non inclusion period the indemnity amount the right access of the vauneer 10 check the data accuracy pUlling wrillen in his medical file and thei later weil slorage under seo The possibiliry 10 interrupl his sludy participation al any lime and advising the invesligafOr

Ces informations onl permis au volontaire de s igner en toute connaissance de cause un formulaire de consentement de participation libre eacuteclaireacute et expregraves

Regarding these information the volunteer could sign with full knowledge a consent form offree informed and formai participation

45 Assurance Qualiteacute Assurance qlaUty

Le rapport final a eacuteteacute auditeacute par luniteacute assurance Qualiteacute dIDEA ce qui permet de confirmer quil contient les meacutethodes les proceacutedures de reacutealisation de leacutetude que les observations sont entiegraverement deacutecrites et que les reacutesultats rapportent les donneacutees exactes de leacutetude en accord avec les Bonnes Pratiques Cliniques

The final report was (ludited by the Quality Assurance Department of DEA this report confirmed that methods operating procedures and observations are Jully described and that resulls indicaled in the report Gre the exact releel of the sludy r(IllV dala in agreement with good clinical practices

S METHODE METHOD

51 Deacutetermination du type de peau Determinaion ofskin type

Les deacutefinitions de Fitzpatrick sur les phototypes de peau ont eacuteteacute eacutetablies sur la base dune exposition

primaire du soleil de 30-40 minutes apregraves lhiver ou une peacuteriode sans exposition dune dureacutee

eacutequivalente Fitzpatrick s definitions of skin phototypes were established on the basis of a primary Sun exposure of 30-40 minutes afier the winter Or a period wihout exposure ofan equivalent duration

Type 1 brucircle toujours facilement ne bronze jamais alVays blms easiy never tans Type Il brucircle toujours facilement bronze leacutegegraverement alVays burns easily tans minimaIy

Type III brucircle modeacutereacutement bronze progressivement burns moderately tans progressively

Type IY brucircle faiblement bronze toujours facilement bums minimally always tans easily

Type Y brucircle rarement bronze intenseacutement rarely bums lans intensey

Type YI ne brucircle jamais fortement pigmenteacute never blms deepy pigmented

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit lD-ll01886 - Etude 75603 - Version 1 Page 816

IDEA

Les cateacutegories de couleur de peau ont eacuteteacute deacutefinies selon les critegraveres colorimeacutetriques de A Chardon amp co l ( 1990) utilisant lespace de couleur de la Commission Internationale dEclairage (CIE) Lab ( 1976) The caiegoriesior skin cola ur were deflned according ta the colorimetrie criteria alA Chardon amp col (990) using the three-dimensiona colour space known as the Commission International dEclairage (CIE) L ob (1976)

Treacutes Claire Very light value ITAo gt 55deg Clai re Light value ITA04 1-55deg Intermeacutediaire Intermediae value ITA028-4 1deg Mate Tanned (or mali) value fTAoIO-28deg Brune Brown value ITAo-30-10deg Noire Black value fTA deg lt -30deg

LITA est calculeacute par des mesures chromameacutetriques effectueacutees sur les sujets Trois mesu res

successives ont eacuteteacute prises pour le calcul de langle The ndividual Typological Angle (ITA) is calculated using chromametric measurements periormed on Ihe subjecl Three successive measuremenJs were lakenor the cacuolion ofeach angle

Cet angle est calculeacute agrave laide de la formule sui vante This ang le was calculated using thelormula

ITA O = [Arctan (L - 50) b)] X 18011

52 Deacutetermination des zoneS Determination olzones

Les mesures et lapplication des produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur le dos du sujet chaque zone est

s itueacutee entre les omoplates et la taille de part et dautre de la colonne verteacutebrale et dune superficie de

40 cm l (8 x 5 cm) The measuremenls and application oftest prodUCIS were performed on the subjecls bock over a surface Grea of 40 cm] (8 x 5 cm) Ior each zones situated belWeen the line al the scapular and the waisl on either side al the vertebral column

Le dos est diviseacute en six zones qui ont eacuteteacute randomiseacutees (voir le diagramme ci-dessous) The bock is divided into six zones and must be randomly (see diagram below)

Sur les zones 1 agrave 6 il Y a On the zones 1 to 6 there is

la zone non proteacutegeacutee DMPnp Unprotected MPDu le Standard UV A JCIA 1 ReJerence Standard UVA JCtA les produits agrave tester de 1 agrave 4 DMP np 1 Tested products 1 014 MPDlI

Chaque zone est deacutelimiteacutee agrave laide dun crayon dermographique Les sujets sont placeacutes sur le ventre et

ne doivent pas se deacuteplacer ou changer de position pour la dureacutee entiegravere de lexposition La position doit

ecirctre la mecircme pour lexposition et leacutevaluation de la DMP [dose de pigmentation minimale]

Each zone is outlined using a derm ographie penei The subjecs are placed in venrai decubilus and musl no maye or change positionor the entire duralion ofexposure The posilion must be the sameJor both the exposure and evaluation oithe MPD [minimal pigmenting dose]

La tempeacuterature est maintenue entre 18 et 26degC 1 The room lemperature mainlained belWeen 18 and 26degC

Code 509_J - Dossier 8542- Produit 1D-J01886 - Etude 75603 - Version J Page 9 16

DEA

53 Application des produits et ZODes dapplication Applicatioll producls and application areas

Un numeacutero de 1 agrave n a eacuteteacute attribueacute agrave chaque volontaire selon leur ordre darriveacutee dans Jeacutetude The volunleers are allocaled a number from 1 10 n according 10 ther sequence ofarrivai in Ihe study

Scheacutema de la localisation des diffeacuterentes zones Diagram showing zone plaeemenl

Omoplates Line o[Ille scaOlilar

Zone 5

Zone 3

Zone 1

)

Zone 6

Zone4

Zone 2

Taille Waisl )

bull Lapplication a eacuteteacute effectueacutee agrave laide dun doigtier et de faccedilon reacuteguliegravere agrave raison de 2 mgicm2

plusmn25 pendant 20 agrave 50 secondes avec une leacutegegravere pression Appliealion o[producls Ising ajingerslal al a raie 0[2 mglcm 1 25 dlring 20 la 50 seconds with lighl pressure

bull 15 agrave 30 minutes apregraves application exposition des zones 5 to 30 minules ajier application exposure ofthe zones

6 MATERIEL MATERlAL

61 Simulateur solaire Solar simulalor

Le simulateur solaire qui est util iseacute est le Multiport modegravele 601middot300 SOLAR LlGHT CeJuimiddotci est constitueacute dune lampe au xeacutenon de 300 watts qui eacutemet un spectre continu de 320 nm jusqu agrave 400 nm

Pour ecirctre conforme au spectre preacuteconi seacute par la meacutethode internationale le spectre de la lampe est moditieacute agrave laide de filtres tiltre UG 111 et WG 335 Lexposition aux UV est reacutealiseacutee par le biais de 6 fibres optiques (de 8 mm de diamegravetre) sur des zones de 05 cm La surface de chaque zone exposeacutee est de 05 cm et la distance minimale entre les bords de deux zones adj acentes est dau moins 08 cm Les eacutenergies lumineuses (mWcm2

) sont mesureacutees agrave l a ide d un di spositif de controcircle PMA 2100 SOLAR LlGHT Les sites sont exposeacutes agrave des doses croissantes dUV selon une progressio n geacuteomeacutetrique de 125 soit 25

The solar simulalor used is the Muifiport mode1601-300 SOLAR LiGHT This is fitted with a 300 waU xenon lamp emilling a conlinuous spectrumfrom 320 mn to 400 nm ln conformity with the speclrum recommended by inernaional method the spectrum of the lamp is modified usingjilers a UG 11 1 jiifer and a WG 335 jiller The UV radialion was conduced by 6 oplic jibers (8 mm in diameeI) dejining on Ihe skin 6 Sllb-siles 0[05 cm The surface of the exposure sub-siles was 05 cm and the minimal distance between the edges oftwo adjacent exposure sub-sites was 08 cm alleas The radiation energy delivered by the solar simulaor is measured using a PlvlA 2100 radiomeler (Solor Light Company) The sies are exposed with incremental UY doses using a geomeric progression of 125 = 25

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil lD-ll01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 10 16

IOEA

Un des certificats du s imulateur solaire est fourni dans les annexes du preacutesent rapport One ofthe certifieaes ofsolar simulator is shawn in the appendices ta the present report

62 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmeotante sur une zooe nOD proteacutegeacutee par UD produit (DMPnp) 1 Determination of the minimal pigmenting dose on tlte unprotected area (MPDu)

Il s agit de la dose provoquant la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute agrave bords bien deacutefinis observeacutee au minimum 2 heures apregraves lexposition (2 agrave 4 heures) La dose dUvA de chaque fibre optique est deacutetermineacutee par lopeacuterateur afin d obtenir une progression geacuteomeacutetrique de 25 The minimal pigmenting dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentation with delimied borders filling the whole exposed zone within 2 fa 4 hours afler exposure Theflllx ofUVA ofeach opicafib er is deermined by he operator to obtain a geomeric progression of25

Les doses utiliseacutees pour la deacutetermination de la zone non proteacutegeacutee sont The doses usedfor the determinafion athe unprolecled Grea are

819 - 1024 -128 - 16 - 20 - 25 Jcm

Elle est geacuteneacuteralement obtenue entre 4 et 7 minutes d exposition 1 Usually it takes belween 4 to 7 minues

Le flux est exprimeacute en m W Icm 1 Theflux is expressed in mW cm

Cette zone sera exposeacutee apregraves lexposition des zones produits afin de respecter un temps de lecture des reacutesultats de 2 agrave 4 heures pour toutes les zones concerneacutees The unprotected oreQ has 10 be exposed ofter al the profeted areas la respecthe waiting lime of2 la 4 hours

63 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante Proteacutegeacutee (DMP p) 1 Determination of the minimal pigmenting dose On the tests areas (MPDp)

Lexposition est reacutealiseacutee au minimum 15 minutes apregraves lapplication du produit The exposure is performed at least 15 minutes ajier the appicaion oflhe prodcts

La dureacutee de lexposition est deacutetermineacutee par l expeacuterimentateur en multipliant le temps dexposition neacutecessaire agrave la deacutetermination de la DMPnp par le facteur de protection UV A preacutesumeacute du produit The lime of exposure is oblained by multiplying he time necessary la achieve the MPDu by Ihe expecled UVA PF

La lecture de la DM Pp et de la DMPnp est reacutealiseacutee sous une lampe de type lumiegravere du jour et en aveugle Reading ofthe MPDp and the MPDu under a daylight simulaion lamp-visua reading in a blind manner

Les observateurs eacutevaluent les reacuteponses des doses pigmentantes sur chaque sujet en aveugle Ils ne connaIcircssent pas la randomisation des sites The observers evauate the pigmening responses on each subject blind They know absoJulely nothing about the randomisation ofsites

Les observations sont reacutealiseacutees 2 agrave 4 heures apregraves lexposition de la derniegravere zone (zone non proteacutegeacutee) The observations are carried out 2 la 4 hours afler the exposllre ofthe last ZOne (nol protected zone)

La DMP correspond agrave la dose dUvA minimum ayant induit la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute et agrave bords bien deacutefinis

Code 509_ IJ - Dossier 8542 - Produit ID-I 10J886 - Elude 75603 - Version 1 Page 1J 16

IDEA

The Minim al pigmenling dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentaion with delimited borders flling the whole exposed zone

Le sujet est allongeacute en deacutecubitus ventral et sur la table d examen sous une lampe de type lumiegravere du JOUr The subjecl lies in ventral decubifus on the examinaion table under a daylight lamp

7 ANALYSE DES RESULTATS 1 DATAANALYSIS

71 Deacutetermination du facteur de protection UVA 1 Evaluaion ofhe UVA proeclionaclor

Indice de protection UVA individuel Individual UVA (PFiJ

Lindice de protection lNA est calculeacute pour chaque volontaire comme ceci 1 The UVA proteclionfactor is calcltaledor each volunteer asfollows

DMPp (Jcm) 1 MPDp (Jcm) ~ FP UVAI UVA PF

DMP np (Jcm) 1MPD u (Jcm)

Etl And

p = proteacutegeacute 1prolected np = non proteacutegeacute 1u ~ unprolecled

M oyenne de lindice de proleclion UVA Mean UVA PFi

La moyenne de lindice de protection est calculeacutee comme ceci 1 The average of Ihe individual sun protection is calcutaled asfollows

L FPi UVA l IUVA PFi =FP UVA Moy 1 Mean UVA PF

nln

n = N ombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1where n ~ Number q(volunleers analysed in Ihe lest FPi UVA = Indice de protection individuel 1 UVA PFi ~ Individual SPF

Calcul de leacutecart tvpe Slandard devialion

s = -J[Œ (UVAi2)-(ŒUVAi)2 1 nraquo 1(n-1)]

Calcul de la SEM (ccedil andard error 10 the m eanl

SEM=s d n

Sachant 1 Where n = Nombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1 Number of voJunteers analysed in the l est

S = Ecart type de la moyenne FP UV A 1Standard diViation

La SEM obtenue doit ecirctre incluse dans un intervalle de plusmn 10 du FP UV A moyen The standard error (SEM) musl be wilhint 10 athe mean UVA

SEM= FP UVA moyen plusmn 10 1SEM = m ean UVA plusmn 10

Code 509_JJ - Dossier 8542 - Produit ID-I101886 - Etude 75603 - Version 1 Page 2 6

IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

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IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

Code 509_J - Dossier 8542 - Produit ID-II01886 - Etude 75603 - Version 1 Page 4 16

IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

Code 509_J - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - ElUde 75603 - Version 1 Page 516

IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

c r_-Io__middot n __ _ _ _-II ____ ftIM

L-~~______t-_ _ __ __ - _~

ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

IlIIIIbI SCS-Kohbf tfQbor atwacr--- ChMin d Viu 2shyCHmiddot21112 -1 ~ Jv-shy

llllOlI ~ 1Il1o __bull ~--_~ _ _ ~-_-ry_

c-__ _ ____ _ _~~_

_II -__ bull -__ ____

9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

DEA

1 OBJECTIF DE LETUDE f OBJECTIVE OF THE STUDY

Evaluer le facteur de protection UV A (FP-UVA) dun produit so laire selon les recomm andations du JCIA (version du 1511 111995)

Ta Vauate the UV A Proteeion Factor of a sun productfoowing the recommendations ofthe Japon Cosmetic Association (JCfA) (version dat ed Nov 15 1995)

2 PRODUIT f PRODUCT

21 Produit eacutetudieacute Studied praduct

Deacutenomination Nome CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Code IDEA IDEA code Code ID-I I 0 1886

Indice preacutesumeacute du produit 50+ Expected SPF Value

Numeacutero de lot Batch number 4220

Preacutesentation Aspect Emulsion Chair Fesh Emusion

Classe du produit Product class Solaire Solar

Conditions de stockage Tempeacuterature ambiante Room temperallire Slorage conditions

Date de peacuteremption Expiry date 01 2013

Conditionnement Packaging Tube en plastique plastic Tube

Nombre deacutechantillons reccedilus Number ofreceived samples

bull Dans le cas ougrave la date de peacuteremption na pas eacuteteacute fournie preacuteciseacutement par le Promoteur (gt X mois) celle-ci sera deacutefinie arbitrairement par nos soins comme le jour correspondant agrave X mois agrave compter de la date de fabrication

1 the expiry dOle Vas not precisey provided by the Promoter (gt X months) this one will be arbitrarily deflned by Ils as the day corresponding taX months asfrom the date ofmanufacture

22 Produit de reacutefeacuterence Reference praduct

Deacutenomination Nom e Standard JCIA UVA UVA StandardJCfA REF 441098006 Code IDEA DEA code Code ID-1100063

Preacutesentation Aspect Cregraveme blanche White colollred Cream

Classe du produit Prodllct class Solaire Solar

Conditions de stockage Tempeacuterature ambiante Room temperalire Storage conditions

Date de peacuteremption Expiry date 121 120 11

Conditionnement Packaging Flacon en verre Glass bOille

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produit ID-llI0 886 - Etude 75603 - Version Page 316

IOEA

3 VOLONTAIRES VOLUNTEERS

31 Recrutement et seacutelection Recruitment alld selectioll procedllre

Volontaires laquo sains raquo issus du panel geacuteneacuteral laquo Volontairesraquo de la socieacuteteacute IDEA Chaque volontaire doit pour ecirctre inscrit dans le panel subir un examen meacutedical avec le meacutedecin recru teur du centre justifier d une couverture sociale et ecirctre majeur A partir de ce panel les volontai res reacutepondant aux critegraveres dinclusion sont convoqueacutes puis deacutefinitivement admis dans leacutetude au terme du bilan initial La participation agrave l eacutetude est volontaire la nature et les conseacutequences sont en tiegraverement expliqueacutees aux volontaires

Healthy valunteers f rom a general Volunteer panel ram the company DEA Ta be enroled on the panel each Volunteer must undergo a m edical examIcircnatIcircon with the centre s recruiting dactar g ive prao of social security cover and be of legol consenting age Those vouneers Jram this panel that conorm fa inclusion criteria are summoned and then definilivey adm itted 10 the trial folo wing initial screening Participation in the lrial is voluntary ils nature and consequences areully explained 10 the volunteers

32 Nombre de volontaires phototypes elITA Number af valunteers pllOtatypes and ITA

10 volontaires hommes ou fe mmes avec un ITA entre 20deg et 4 1 deg (phototypes Il-Ill-IV) 10 valunteers men or women with an ITA ofbelween 20deg and 41deg (phototypes II-III-IV)

33 Critegraveres dinclusion Inclusion criteria

1 Age compris entre 18 et 60 ans Belween 18 and 60 years ofage

2 Normal iteacute de lexamen clinique preacutea lable Preliminary clinical examination normal

3 Sujet indemne de leacutesions dermatologiques dans le dos Th e sub)ect has no dermatolagicallesions on their bock

4 Affiliation agrave un reacutegime de seacutecuriteacute sociale ou beacuteneacuteficiant aupregraves d un tiers dun tel reacutegi me 1 Affiliation 10 a social secllrity scheme or benefitingfrom the m embership ofa third party in such a scheme

5 Ayant accepteacute les contraintes du protocole The sub)ect accepts the restrictions ofthe protocal

6 Ayant s igneacute le consentement eacuteclaireacute de participation The sub)ect signs an infarmed consent for participation

34 Critegraveres de non-inclusion 1 Exclusion criteria

1 Volontaire nacceptant pas les dispositions de lartic le L 209middot17 de la loi du 20 1288 relatives

bull agrave linterdiction de se precircter simultaneacutement agrave plusieurs recherches biomeacutedicales sans beacuteneacutefice individuel direct

bull agrave la peacuteriode dexcl us ion au cours de laquelle la personne ne peut se precircter agrave aucune autre recherche biomeacutedicale sans beacuteneacutefice individuel direct

The valunteer does not accept the conditions afarticle L 209-7 ofthe law af20 1288 relating ta bull The prohibition of parlicipating in several biomedica research trials simullaneously hot have no

direct persona beneil bull The period of exclusion during which the persan cannot p arficipore in any other biomedicaltrial hal

does nOf hCNe any direct persona bene fi l

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produit ID-I 101886 - Etude 75603 - Version 1 Page 416

IDEA

2 Volontaire ayant participeacute agrave un test pour la veacuterification de la bonne toleacuterance locale cutaneacutee etou peacuteri-oculaire durant les 2 derniegraveres semaines etou agrave des essais de type sensibilisant durant le dernier trimestre

The vauneer has parlicipaed in a skin patch andor peri-oeuar loerance test within the previous lwo weeks andor sensitizing trials during the last trimeser

3 Volontaire ayant refu seacute de signer le consentement eacuteclaireacute

The vauneer refuses 10 sign the informed consenL

4 Volontaire ayant subi une ablation ou greffe dorgane ou un traumatisme cracircnien avec perte de conscience prolongeacutee depuis moins de 5 ans ou un traumatisme cracircnien avec des seacutequelles actuelles

The vauneer has llJ7dergone organ remova transplantation or cranjal trauma with prolonged loss ofconsciousness within the last 5 years or cranial trauma Wilh ongoing sequeae

5 Volontaire de sexe feacuteminin enceinte ou allaitant ou en peacuteriode dactiviteacute geacutenitale sans couverture contraceptive meacutedicalement sucircre

Female vouneers that are pregnant or breast-feeding or during a period of sexual activity no covered by a medically sound method ofcontraception

6 Volontaire preacutesentant bull une affection eacutevolutive agrave expression cardio-vasculaire digestive neurologique

psychiatrique geacutenitale urinaire heacutematologique endocrinienne bull un deacuteficit immunitaire bull des anteacuteceacutedents dintoleacuterance aux meacutedicaments agrave des produits cosmeacutetiques ou dhygiegravene ou

meacutenagers agrave des vecirctements agrave des produits dusage professionnel en particulier colophane caoutchouc nickel ou aluminium

bull des anteacuteceacutedents allergiques photosensibles ou phototoxiciteacutes bull une affection cutaneacutee eacutevolutive bull une affection feacutebrile eacutevolutive bull une photodermatose meacutetabolique (porphyries troubles du meacutetabolisme du tryptophane)

The valuneer presents with bull A progressive cardiovascular digestive neurological psychiatrie genital urinary hematologicalor

endocrine disordermiddot

bull An immunodejicienGYmiddot bull A previous history of inlolerance to a drug cosmetic sanitary or household product cothing or

indusrial producls in particular resin latex nickel or aluminium bull Previous hisory ofallergies pholosensitivity or phloxicilies bull A progressive cUianeous condition bull A progressive febrile conditionmiddot bull A meabolic pholodermalosis porphyria disorders oftryptophane meabolism

7 Volontaire actuellement sous traitement anti-histaminique corticoide ou beacuteta-bloquant ou ayant pris au cours des 15 derniers jours

The voluneer is currently taking antibiolics anli-hislamines corlicosteroids or bela-blockers or has taken them within the last 15 days

Code 509_J - Dossier 8542 - Produit 1D-1I0886 - Etude 75603 - Version Page 5 6

lDEA

8 Volontaire eacutetant sous traitement phototoxique ou photosensible

bull Substances phototoxiques (furocoumarines cyclines griseofulvine S-fluoro-uracil) bull Substances phototoxiques et photosensibles (sulfonamides phenothiazines acide

phenylpyruvique) bull Ou ont cesseacute le traitement dans les 1 S jours preacuteceacutedents

The valuneer is undergoing phOIOlox ic or pholosensitizing Irealmenl

bull Photoloxic substances (furocoumarin lelracyclines griseojulvin 5-fluoro-uracil) bull Photoloxic and pholosensitiucircng substances (sulfonamides phenolhiaZIcircnes lar derivaives

phenypyruvic acid) bull Or have ceased reament wilhin the previous 5 days

9 Volontaire preacutesentant des anteacuteceacutedents de reacuteponse anormale au soleil photodermatoses (Iucite polymorphe etc)

The valuneer has a previous hisory ofan abnormal response 10 sun (polymorphous light eruptions etc J

10Volontaire ayant appliqueacute des produits cosmeacutetiques ou pbarmaceutiques sur la zone exposeacutee dans les 48 heures avant le deacutemarrage de leacutetude

The vauneer has appiied cosmetic or pharmaceulical produCls 10 the relevant zones within 48 hours oIhe slart athe lrial

Il Volontaire preacutesentant une peau reacutecemment insoleacutee ou ayant subi des seacuteances dheacuteliotheacuterapie durant le mois preacuteceacutedant le deacutebut de leacutetude

The valuneer has recenlly exposed their skin lO sun or has undergone heliotherapy sessions in the mOnlh prior la Ihe slarl oIhe triol

12 Volontaire ayant lhabitude de faire des UV A The vounteer reguarly uses a UV sun bed

13 Volontaire ayant reccedilu au cours des s ix derniers mois un traitement par reacutetinoiumlde sur le dos ou oralement

The volunleer has received retinoid Ireofment either on heir bock or oraly within the last 6 monm

4 CONSIDERATIONS ETHIQUES ET LEGALES ETHICAL AND LEGAL CONSIDERA TIONS

4 J Reacuteglementation Regulalions

Cette eacutetude sans finaliteacute theacuterapeutique directe pour le volontaire a eacuteteacute reacutealiseacutee conformeacutement aux recommandations les plus reacutecentes de lAssociation Meacutedicale Mondiale (Deacuteclaration dHelsinki 1964 derniegraverement amendeacutee agrave Seacuteoul Coreacutee 2008) Ne rentrant pas dans le champs dapplication de la loi franccedilaise nO 88-1138 du 20 deacutecembre 1988 modifieacutee par les lois nO 90-86 du 23 janvier 1990 et nO 94-630 du 2S juillet 1994 comme cela est indiqueacute dans le laquo guide des textes leacutegislatifs et reacuteglementaires raquo (BOMS n091 13 bis) relatif agrave la protection des personnes qui se precirctent agrave des recherches biomeacutedicales aucune information na eacuteteacute communiqueacutee au fichi er national des personnes qui se precirctent agrave des recherches biomeacutedicales sans beacuteneacutefice indiviltluel direct et lavi s du Comiteacute Consultatif na pas eacuteteacute solliciteacute Par contre l esprit du Deacutecret 90-872 du 27 septembre 1990 portant sur lappl ication de cette loi a eacuteteacute respecteacute

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil 10-1101886 - Etude 75603 - Version 1 Page 616

IDEA

This study which has no direct therapeutic purpose will be underlaken according la the mosl recenl recommendations gNen by the World Medical Association (Helsinki Statement 1964 amended in Edinburgh Scotland 2000) As it does not fal under the field ofapplication of French law nO 88-1138 dated December 20 1988 modified by laws nO 90-86 dated January 23 1990 and nO 94-630 daled July 25 1994 as is indicated in the Iegislative and regulalory lext guidebook (B 0 MS nO 913 b) concerning the protection of subjects parlicipaling in biomedical research no information is communicaled Jo the National file of subjecs parlicipating in biomedical research wilhout direct individual bene fit and the counsel of the Advisory Board is nol sought However the spirit of Decree 90-872 daled September 27 1990 concerning the applicalion ofthis law is heeded

42 Qualification du personnel StajJqualificalion

Linvestigateur assure que toutes les personnes qui ont participeacute agrave leacutetude requiegraverent les compeacutetences et sont habiliteacutees agrave les reacutealiser

The investigator asserts that 011 the persans who have participated in Ihis swdy have the required qualifications and ob iiiles 10 carry is oui

43 Confidentialiteacute Confidentialiy

Tous les renseignements concernant leacutetat de santeacute des paneacutelistes et les reacutesultats des examens cliniques effectueacutes avant leacutetude pour leur recrutement leur seacutelection et leur admission sont soumis aux regravegles du secret meacutedical conformeacutement agrave l Article 378 du Code peacutenal et au Code de deacuteontologie meacutedicale (Deacutecret nO 95-1000 du 6 septembre 1995) en aucun cas ils ne pourront ecirctre communiqueacutes au Promoteur avec leur identiteacute Pour sassurer du maintien de lanonymat des volontaires ceux-ci ont eacuteteacute identifieacutes par un code en 4 lettres comprenant les 2 premiegraveres lettres de leur nom patronyme puis les 2 premiegraveres lettres de leur premier preacutenom et pour leacutetude par un numeacutero correspondant agrave leur ordre d inclusion dans leacutetude A la fin de leacutetude le consentement et le questionnaire dinclusion dans lesquels sont consigneacutees les donneacutees confidentielles des volontaires sont archiveacutes dans le dossier de leacutetude sous enveloppe scelleacutee Les investigateurs et toutes les personnes appeleacutes agrave collaborer aux essais sont tenus au secret professionnel concernant la nature des produits eacutetudieacutes les essais les personnes qui sy precirctent et les reacutesultats finaux

Ali informalion regarding the panel member health and their examinafion before Ihe SIldyor Ih eir recruitmenl selection and admission are subject la Ihe medical secrecy rues according la the article 378 of the penal code and code ofelh ics (decree Ndeg95-IOOO daled September 6 1995) On no aCCOlnI they shall beforwarded ta the sponsor with Iheir idenlity ln arder la guorantee Ihe voluneer anorT)mity Ihey are idenlified using afour characler code which consists of the Iwo first leIers oftheir name and Ihen the Iwo firsl leIers oflheir first name And for Ih e stldy Ihey are idenLified using a number which is equivalent oflheir sludy inclusion arder AL the end of the study the participation consent form and the inclusion questionnaire in which 011 volunleer confidenLiai dota are put down in writing are both slored in a sealed envelope in the sludy file The investigalors and everybody who shall lake pari in the tesls mlst keep ta professional confidenliality regarding the sudied products nature the less the volUnLeers who consenl ta [hem and the final resulls

44 Formaliteacutes ad mioistratives Admitucircslatle fomalities

Souscription dassurance par IDEA [DEA a souscrit une aSSurance garantissant sa responsabiliteacute civile vis-agrave-vis des volontaires

IDEA insurance poUcv laking out IDEA look out an insurance policy which guaranlees ilS public liability towards the volunleers

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IOEA

Information et consentement libre eacuteclaireacute et expregraves Une fiche dinformation a eacuteteacute remise agrave chaque volontaire afin de lui preacuteciser

lobjectif et la pertinence de la recherche les beacuteneacutefices eacuteventue llement attendus les contraintes lieacutees agrave leacutetude et les risques preacutevisibles y compris en cas darrecirct de leacutetude avant son terme la peacuteriode de non inclusion le montant de lindemnisation la possibiliteacute pour le volontaire de veacuterifier lexactitude des donneacutees que contient son dossier meacutedical et leur archivage sous scelleacutee ulteacuterieur la possibiliteacute darrecircter agrave tout moment sa participation agrave cette eacutetude en en informant linvestigateur

FormaI (ree and intOrmed consent and information An informaion sheet was given 0 each volunfeer in arder to make clea

Objective and pertinence ofthe research Possible expected benefits study constraints and predictable risks including in case of study stopping beore ils conclusion The non inclusion period the indemnity amount the right access of the vauneer 10 check the data accuracy pUlling wrillen in his medical file and thei later weil slorage under seo The possibiliry 10 interrupl his sludy participation al any lime and advising the invesligafOr

Ces informations onl permis au volontaire de s igner en toute connaissance de cause un formulaire de consentement de participation libre eacuteclaireacute et expregraves

Regarding these information the volunteer could sign with full knowledge a consent form offree informed and formai participation

45 Assurance Qualiteacute Assurance qlaUty

Le rapport final a eacuteteacute auditeacute par luniteacute assurance Qualiteacute dIDEA ce qui permet de confirmer quil contient les meacutethodes les proceacutedures de reacutealisation de leacutetude que les observations sont entiegraverement deacutecrites et que les reacutesultats rapportent les donneacutees exactes de leacutetude en accord avec les Bonnes Pratiques Cliniques

The final report was (ludited by the Quality Assurance Department of DEA this report confirmed that methods operating procedures and observations are Jully described and that resulls indicaled in the report Gre the exact releel of the sludy r(IllV dala in agreement with good clinical practices

S METHODE METHOD

51 Deacutetermination du type de peau Determinaion ofskin type

Les deacutefinitions de Fitzpatrick sur les phototypes de peau ont eacuteteacute eacutetablies sur la base dune exposition

primaire du soleil de 30-40 minutes apregraves lhiver ou une peacuteriode sans exposition dune dureacutee

eacutequivalente Fitzpatrick s definitions of skin phototypes were established on the basis of a primary Sun exposure of 30-40 minutes afier the winter Or a period wihout exposure ofan equivalent duration

Type 1 brucircle toujours facilement ne bronze jamais alVays blms easiy never tans Type Il brucircle toujours facilement bronze leacutegegraverement alVays burns easily tans minimaIy

Type III brucircle modeacutereacutement bronze progressivement burns moderately tans progressively

Type IY brucircle faiblement bronze toujours facilement bums minimally always tans easily

Type Y brucircle rarement bronze intenseacutement rarely bums lans intensey

Type YI ne brucircle jamais fortement pigmenteacute never blms deepy pigmented

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IDEA

Les cateacutegories de couleur de peau ont eacuteteacute deacutefinies selon les critegraveres colorimeacutetriques de A Chardon amp co l ( 1990) utilisant lespace de couleur de la Commission Internationale dEclairage (CIE) Lab ( 1976) The caiegoriesior skin cola ur were deflned according ta the colorimetrie criteria alA Chardon amp col (990) using the three-dimensiona colour space known as the Commission International dEclairage (CIE) L ob (1976)

Treacutes Claire Very light value ITAo gt 55deg Clai re Light value ITA04 1-55deg Intermeacutediaire Intermediae value ITA028-4 1deg Mate Tanned (or mali) value fTAoIO-28deg Brune Brown value ITAo-30-10deg Noire Black value fTA deg lt -30deg

LITA est calculeacute par des mesures chromameacutetriques effectueacutees sur les sujets Trois mesu res

successives ont eacuteteacute prises pour le calcul de langle The ndividual Typological Angle (ITA) is calculated using chromametric measurements periormed on Ihe subjecl Three successive measuremenJs were lakenor the cacuolion ofeach angle

Cet angle est calculeacute agrave laide de la formule sui vante This ang le was calculated using thelormula

ITA O = [Arctan (L - 50) b)] X 18011

52 Deacutetermination des zoneS Determination olzones

Les mesures et lapplication des produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur le dos du sujet chaque zone est

s itueacutee entre les omoplates et la taille de part et dautre de la colonne verteacutebrale et dune superficie de

40 cm l (8 x 5 cm) The measuremenls and application oftest prodUCIS were performed on the subjecls bock over a surface Grea of 40 cm] (8 x 5 cm) Ior each zones situated belWeen the line al the scapular and the waisl on either side al the vertebral column

Le dos est diviseacute en six zones qui ont eacuteteacute randomiseacutees (voir le diagramme ci-dessous) The bock is divided into six zones and must be randomly (see diagram below)

Sur les zones 1 agrave 6 il Y a On the zones 1 to 6 there is

la zone non proteacutegeacutee DMPnp Unprotected MPDu le Standard UV A JCIA 1 ReJerence Standard UVA JCtA les produits agrave tester de 1 agrave 4 DMP np 1 Tested products 1 014 MPDlI

Chaque zone est deacutelimiteacutee agrave laide dun crayon dermographique Les sujets sont placeacutes sur le ventre et

ne doivent pas se deacuteplacer ou changer de position pour la dureacutee entiegravere de lexposition La position doit

ecirctre la mecircme pour lexposition et leacutevaluation de la DMP [dose de pigmentation minimale]

Each zone is outlined using a derm ographie penei The subjecs are placed in venrai decubilus and musl no maye or change positionor the entire duralion ofexposure The posilion must be the sameJor both the exposure and evaluation oithe MPD [minimal pigmenting dose]

La tempeacuterature est maintenue entre 18 et 26degC 1 The room lemperature mainlained belWeen 18 and 26degC

Code 509_J - Dossier 8542- Produit 1D-J01886 - Etude 75603 - Version J Page 9 16

DEA

53 Application des produits et ZODes dapplication Applicatioll producls and application areas

Un numeacutero de 1 agrave n a eacuteteacute attribueacute agrave chaque volontaire selon leur ordre darriveacutee dans Jeacutetude The volunleers are allocaled a number from 1 10 n according 10 ther sequence ofarrivai in Ihe study

Scheacutema de la localisation des diffeacuterentes zones Diagram showing zone plaeemenl

Omoplates Line o[Ille scaOlilar

Zone 5

Zone 3

Zone 1

)

Zone 6

Zone4

Zone 2

Taille Waisl )

bull Lapplication a eacuteteacute effectueacutee agrave laide dun doigtier et de faccedilon reacuteguliegravere agrave raison de 2 mgicm2

plusmn25 pendant 20 agrave 50 secondes avec une leacutegegravere pression Appliealion o[producls Ising ajingerslal al a raie 0[2 mglcm 1 25 dlring 20 la 50 seconds with lighl pressure

bull 15 agrave 30 minutes apregraves application exposition des zones 5 to 30 minules ajier application exposure ofthe zones

6 MATERIEL MATERlAL

61 Simulateur solaire Solar simulalor

Le simulateur solaire qui est util iseacute est le Multiport modegravele 601middot300 SOLAR LlGHT CeJuimiddotci est constitueacute dune lampe au xeacutenon de 300 watts qui eacutemet un spectre continu de 320 nm jusqu agrave 400 nm

Pour ecirctre conforme au spectre preacuteconi seacute par la meacutethode internationale le spectre de la lampe est moditieacute agrave laide de filtres tiltre UG 111 et WG 335 Lexposition aux UV est reacutealiseacutee par le biais de 6 fibres optiques (de 8 mm de diamegravetre) sur des zones de 05 cm La surface de chaque zone exposeacutee est de 05 cm et la distance minimale entre les bords de deux zones adj acentes est dau moins 08 cm Les eacutenergies lumineuses (mWcm2

) sont mesureacutees agrave l a ide d un di spositif de controcircle PMA 2100 SOLAR LlGHT Les sites sont exposeacutes agrave des doses croissantes dUV selon une progressio n geacuteomeacutetrique de 125 soit 25

The solar simulalor used is the Muifiport mode1601-300 SOLAR LiGHT This is fitted with a 300 waU xenon lamp emilling a conlinuous spectrumfrom 320 mn to 400 nm ln conformity with the speclrum recommended by inernaional method the spectrum of the lamp is modified usingjilers a UG 11 1 jiifer and a WG 335 jiller The UV radialion was conduced by 6 oplic jibers (8 mm in diameeI) dejining on Ihe skin 6 Sllb-siles 0[05 cm The surface of the exposure sub-siles was 05 cm and the minimal distance between the edges oftwo adjacent exposure sub-sites was 08 cm alleas The radiation energy delivered by the solar simulaor is measured using a PlvlA 2100 radiomeler (Solor Light Company) The sies are exposed with incremental UY doses using a geomeric progression of 125 = 25

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IOEA

Un des certificats du s imulateur solaire est fourni dans les annexes du preacutesent rapport One ofthe certifieaes ofsolar simulator is shawn in the appendices ta the present report

62 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmeotante sur une zooe nOD proteacutegeacutee par UD produit (DMPnp) 1 Determination of the minimal pigmenting dose on tlte unprotected area (MPDu)

Il s agit de la dose provoquant la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute agrave bords bien deacutefinis observeacutee au minimum 2 heures apregraves lexposition (2 agrave 4 heures) La dose dUvA de chaque fibre optique est deacutetermineacutee par lopeacuterateur afin d obtenir une progression geacuteomeacutetrique de 25 The minimal pigmenting dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentation with delimied borders filling the whole exposed zone within 2 fa 4 hours afler exposure Theflllx ofUVA ofeach opicafib er is deermined by he operator to obtain a geomeric progression of25

Les doses utiliseacutees pour la deacutetermination de la zone non proteacutegeacutee sont The doses usedfor the determinafion athe unprolecled Grea are

819 - 1024 -128 - 16 - 20 - 25 Jcm

Elle est geacuteneacuteralement obtenue entre 4 et 7 minutes d exposition 1 Usually it takes belween 4 to 7 minues

Le flux est exprimeacute en m W Icm 1 Theflux is expressed in mW cm

Cette zone sera exposeacutee apregraves lexposition des zones produits afin de respecter un temps de lecture des reacutesultats de 2 agrave 4 heures pour toutes les zones concerneacutees The unprotected oreQ has 10 be exposed ofter al the profeted areas la respecthe waiting lime of2 la 4 hours

63 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante Proteacutegeacutee (DMP p) 1 Determination of the minimal pigmenting dose On the tests areas (MPDp)

Lexposition est reacutealiseacutee au minimum 15 minutes apregraves lapplication du produit The exposure is performed at least 15 minutes ajier the appicaion oflhe prodcts

La dureacutee de lexposition est deacutetermineacutee par l expeacuterimentateur en multipliant le temps dexposition neacutecessaire agrave la deacutetermination de la DMPnp par le facteur de protection UV A preacutesumeacute du produit The lime of exposure is oblained by multiplying he time necessary la achieve the MPDu by Ihe expecled UVA PF

La lecture de la DM Pp et de la DMPnp est reacutealiseacutee sous une lampe de type lumiegravere du jour et en aveugle Reading ofthe MPDp and the MPDu under a daylight simulaion lamp-visua reading in a blind manner

Les observateurs eacutevaluent les reacuteponses des doses pigmentantes sur chaque sujet en aveugle Ils ne connaIcircssent pas la randomisation des sites The observers evauate the pigmening responses on each subject blind They know absoJulely nothing about the randomisation ofsites

Les observations sont reacutealiseacutees 2 agrave 4 heures apregraves lexposition de la derniegravere zone (zone non proteacutegeacutee) The observations are carried out 2 la 4 hours afler the exposllre ofthe last ZOne (nol protected zone)

La DMP correspond agrave la dose dUvA minimum ayant induit la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute et agrave bords bien deacutefinis

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IDEA

The Minim al pigmenling dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentaion with delimited borders flling the whole exposed zone

Le sujet est allongeacute en deacutecubitus ventral et sur la table d examen sous une lampe de type lumiegravere du JOUr The subjecl lies in ventral decubifus on the examinaion table under a daylight lamp

7 ANALYSE DES RESULTATS 1 DATAANALYSIS

71 Deacutetermination du facteur de protection UVA 1 Evaluaion ofhe UVA proeclionaclor

Indice de protection UVA individuel Individual UVA (PFiJ

Lindice de protection lNA est calculeacute pour chaque volontaire comme ceci 1 The UVA proteclionfactor is calcltaledor each volunteer asfollows

DMPp (Jcm) 1 MPDp (Jcm) ~ FP UVAI UVA PF

DMP np (Jcm) 1MPD u (Jcm)

Etl And

p = proteacutegeacute 1prolected np = non proteacutegeacute 1u ~ unprolecled

M oyenne de lindice de proleclion UVA Mean UVA PFi

La moyenne de lindice de protection est calculeacutee comme ceci 1 The average of Ihe individual sun protection is calcutaled asfollows

L FPi UVA l IUVA PFi =FP UVA Moy 1 Mean UVA PF

nln

n = N ombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1where n ~ Number q(volunleers analysed in Ihe lest FPi UVA = Indice de protection individuel 1 UVA PFi ~ Individual SPF

Calcul de leacutecart tvpe Slandard devialion

s = -J[Œ (UVAi2)-(ŒUVAi)2 1 nraquo 1(n-1)]

Calcul de la SEM (ccedil andard error 10 the m eanl

SEM=s d n

Sachant 1 Where n = Nombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1 Number of voJunteers analysed in the l est

S = Ecart type de la moyenne FP UV A 1Standard diViation

La SEM obtenue doit ecirctre incluse dans un intervalle de plusmn 10 du FP UV A moyen The standard error (SEM) musl be wilhint 10 athe mean UVA

SEM= FP UVA moyen plusmn 10 1SEM = m ean UVA plusmn 10

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IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

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IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

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IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

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IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

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IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

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1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

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9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IOEA

3 VOLONTAIRES VOLUNTEERS

31 Recrutement et seacutelection Recruitment alld selectioll procedllre

Volontaires laquo sains raquo issus du panel geacuteneacuteral laquo Volontairesraquo de la socieacuteteacute IDEA Chaque volontaire doit pour ecirctre inscrit dans le panel subir un examen meacutedical avec le meacutedecin recru teur du centre justifier d une couverture sociale et ecirctre majeur A partir de ce panel les volontai res reacutepondant aux critegraveres dinclusion sont convoqueacutes puis deacutefinitivement admis dans leacutetude au terme du bilan initial La participation agrave l eacutetude est volontaire la nature et les conseacutequences sont en tiegraverement expliqueacutees aux volontaires

Healthy valunteers f rom a general Volunteer panel ram the company DEA Ta be enroled on the panel each Volunteer must undergo a m edical examIcircnatIcircon with the centre s recruiting dactar g ive prao of social security cover and be of legol consenting age Those vouneers Jram this panel that conorm fa inclusion criteria are summoned and then definilivey adm itted 10 the trial folo wing initial screening Participation in the lrial is voluntary ils nature and consequences areully explained 10 the volunteers

32 Nombre de volontaires phototypes elITA Number af valunteers pllOtatypes and ITA

10 volontaires hommes ou fe mmes avec un ITA entre 20deg et 4 1 deg (phototypes Il-Ill-IV) 10 valunteers men or women with an ITA ofbelween 20deg and 41deg (phototypes II-III-IV)

33 Critegraveres dinclusion Inclusion criteria

1 Age compris entre 18 et 60 ans Belween 18 and 60 years ofage

2 Normal iteacute de lexamen clinique preacutea lable Preliminary clinical examination normal

3 Sujet indemne de leacutesions dermatologiques dans le dos Th e sub)ect has no dermatolagicallesions on their bock

4 Affiliation agrave un reacutegime de seacutecuriteacute sociale ou beacuteneacuteficiant aupregraves d un tiers dun tel reacutegi me 1 Affiliation 10 a social secllrity scheme or benefitingfrom the m embership ofa third party in such a scheme

5 Ayant accepteacute les contraintes du protocole The sub)ect accepts the restrictions ofthe protocal

6 Ayant s igneacute le consentement eacuteclaireacute de participation The sub)ect signs an infarmed consent for participation

34 Critegraveres de non-inclusion 1 Exclusion criteria

1 Volontaire nacceptant pas les dispositions de lartic le L 209middot17 de la loi du 20 1288 relatives

bull agrave linterdiction de se precircter simultaneacutement agrave plusieurs recherches biomeacutedicales sans beacuteneacutefice individuel direct

bull agrave la peacuteriode dexcl us ion au cours de laquelle la personne ne peut se precircter agrave aucune autre recherche biomeacutedicale sans beacuteneacutefice individuel direct

The valunteer does not accept the conditions afarticle L 209-7 ofthe law af20 1288 relating ta bull The prohibition of parlicipating in several biomedica research trials simullaneously hot have no

direct persona beneil bull The period of exclusion during which the persan cannot p arficipore in any other biomedicaltrial hal

does nOf hCNe any direct persona bene fi l

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2 Volontaire ayant participeacute agrave un test pour la veacuterification de la bonne toleacuterance locale cutaneacutee etou peacuteri-oculaire durant les 2 derniegraveres semaines etou agrave des essais de type sensibilisant durant le dernier trimestre

The vauneer has parlicipaed in a skin patch andor peri-oeuar loerance test within the previous lwo weeks andor sensitizing trials during the last trimeser

3 Volontaire ayant refu seacute de signer le consentement eacuteclaireacute

The vauneer refuses 10 sign the informed consenL

4 Volontaire ayant subi une ablation ou greffe dorgane ou un traumatisme cracircnien avec perte de conscience prolongeacutee depuis moins de 5 ans ou un traumatisme cracircnien avec des seacutequelles actuelles

The vauneer has llJ7dergone organ remova transplantation or cranjal trauma with prolonged loss ofconsciousness within the last 5 years or cranial trauma Wilh ongoing sequeae

5 Volontaire de sexe feacuteminin enceinte ou allaitant ou en peacuteriode dactiviteacute geacutenitale sans couverture contraceptive meacutedicalement sucircre

Female vouneers that are pregnant or breast-feeding or during a period of sexual activity no covered by a medically sound method ofcontraception

6 Volontaire preacutesentant bull une affection eacutevolutive agrave expression cardio-vasculaire digestive neurologique

psychiatrique geacutenitale urinaire heacutematologique endocrinienne bull un deacuteficit immunitaire bull des anteacuteceacutedents dintoleacuterance aux meacutedicaments agrave des produits cosmeacutetiques ou dhygiegravene ou

meacutenagers agrave des vecirctements agrave des produits dusage professionnel en particulier colophane caoutchouc nickel ou aluminium

bull des anteacuteceacutedents allergiques photosensibles ou phototoxiciteacutes bull une affection cutaneacutee eacutevolutive bull une affection feacutebrile eacutevolutive bull une photodermatose meacutetabolique (porphyries troubles du meacutetabolisme du tryptophane)

The valuneer presents with bull A progressive cardiovascular digestive neurological psychiatrie genital urinary hematologicalor

endocrine disordermiddot

bull An immunodejicienGYmiddot bull A previous history of inlolerance to a drug cosmetic sanitary or household product cothing or

indusrial producls in particular resin latex nickel or aluminium bull Previous hisory ofallergies pholosensitivity or phloxicilies bull A progressive cUianeous condition bull A progressive febrile conditionmiddot bull A meabolic pholodermalosis porphyria disorders oftryptophane meabolism

7 Volontaire actuellement sous traitement anti-histaminique corticoide ou beacuteta-bloquant ou ayant pris au cours des 15 derniers jours

The voluneer is currently taking antibiolics anli-hislamines corlicosteroids or bela-blockers or has taken them within the last 15 days

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lDEA

8 Volontaire eacutetant sous traitement phototoxique ou photosensible

bull Substances phototoxiques (furocoumarines cyclines griseofulvine S-fluoro-uracil) bull Substances phototoxiques et photosensibles (sulfonamides phenothiazines acide

phenylpyruvique) bull Ou ont cesseacute le traitement dans les 1 S jours preacuteceacutedents

The valuneer is undergoing phOIOlox ic or pholosensitizing Irealmenl

bull Photoloxic substances (furocoumarin lelracyclines griseojulvin 5-fluoro-uracil) bull Photoloxic and pholosensitiucircng substances (sulfonamides phenolhiaZIcircnes lar derivaives

phenypyruvic acid) bull Or have ceased reament wilhin the previous 5 days

9 Volontaire preacutesentant des anteacuteceacutedents de reacuteponse anormale au soleil photodermatoses (Iucite polymorphe etc)

The valuneer has a previous hisory ofan abnormal response 10 sun (polymorphous light eruptions etc J

10Volontaire ayant appliqueacute des produits cosmeacutetiques ou pbarmaceutiques sur la zone exposeacutee dans les 48 heures avant le deacutemarrage de leacutetude

The vauneer has appiied cosmetic or pharmaceulical produCls 10 the relevant zones within 48 hours oIhe slart athe lrial

Il Volontaire preacutesentant une peau reacutecemment insoleacutee ou ayant subi des seacuteances dheacuteliotheacuterapie durant le mois preacuteceacutedant le deacutebut de leacutetude

The valuneer has recenlly exposed their skin lO sun or has undergone heliotherapy sessions in the mOnlh prior la Ihe slarl oIhe triol

12 Volontaire ayant lhabitude de faire des UV A The vounteer reguarly uses a UV sun bed

13 Volontaire ayant reccedilu au cours des s ix derniers mois un traitement par reacutetinoiumlde sur le dos ou oralement

The volunleer has received retinoid Ireofment either on heir bock or oraly within the last 6 monm

4 CONSIDERATIONS ETHIQUES ET LEGALES ETHICAL AND LEGAL CONSIDERA TIONS

4 J Reacuteglementation Regulalions

Cette eacutetude sans finaliteacute theacuterapeutique directe pour le volontaire a eacuteteacute reacutealiseacutee conformeacutement aux recommandations les plus reacutecentes de lAssociation Meacutedicale Mondiale (Deacuteclaration dHelsinki 1964 derniegraverement amendeacutee agrave Seacuteoul Coreacutee 2008) Ne rentrant pas dans le champs dapplication de la loi franccedilaise nO 88-1138 du 20 deacutecembre 1988 modifieacutee par les lois nO 90-86 du 23 janvier 1990 et nO 94-630 du 2S juillet 1994 comme cela est indiqueacute dans le laquo guide des textes leacutegislatifs et reacuteglementaires raquo (BOMS n091 13 bis) relatif agrave la protection des personnes qui se precirctent agrave des recherches biomeacutedicales aucune information na eacuteteacute communiqueacutee au fichi er national des personnes qui se precirctent agrave des recherches biomeacutedicales sans beacuteneacutefice indiviltluel direct et lavi s du Comiteacute Consultatif na pas eacuteteacute solliciteacute Par contre l esprit du Deacutecret 90-872 du 27 septembre 1990 portant sur lappl ication de cette loi a eacuteteacute respecteacute

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This study which has no direct therapeutic purpose will be underlaken according la the mosl recenl recommendations gNen by the World Medical Association (Helsinki Statement 1964 amended in Edinburgh Scotland 2000) As it does not fal under the field ofapplication of French law nO 88-1138 dated December 20 1988 modified by laws nO 90-86 dated January 23 1990 and nO 94-630 daled July 25 1994 as is indicated in the Iegislative and regulalory lext guidebook (B 0 MS nO 913 b) concerning the protection of subjects parlicipaling in biomedical research no information is communicaled Jo the National file of subjecs parlicipating in biomedical research wilhout direct individual bene fit and the counsel of the Advisory Board is nol sought However the spirit of Decree 90-872 daled September 27 1990 concerning the applicalion ofthis law is heeded

42 Qualification du personnel StajJqualificalion

Linvestigateur assure que toutes les personnes qui ont participeacute agrave leacutetude requiegraverent les compeacutetences et sont habiliteacutees agrave les reacutealiser

The investigator asserts that 011 the persans who have participated in Ihis swdy have the required qualifications and ob iiiles 10 carry is oui

43 Confidentialiteacute Confidentialiy

Tous les renseignements concernant leacutetat de santeacute des paneacutelistes et les reacutesultats des examens cliniques effectueacutes avant leacutetude pour leur recrutement leur seacutelection et leur admission sont soumis aux regravegles du secret meacutedical conformeacutement agrave l Article 378 du Code peacutenal et au Code de deacuteontologie meacutedicale (Deacutecret nO 95-1000 du 6 septembre 1995) en aucun cas ils ne pourront ecirctre communiqueacutes au Promoteur avec leur identiteacute Pour sassurer du maintien de lanonymat des volontaires ceux-ci ont eacuteteacute identifieacutes par un code en 4 lettres comprenant les 2 premiegraveres lettres de leur nom patronyme puis les 2 premiegraveres lettres de leur premier preacutenom et pour leacutetude par un numeacutero correspondant agrave leur ordre d inclusion dans leacutetude A la fin de leacutetude le consentement et le questionnaire dinclusion dans lesquels sont consigneacutees les donneacutees confidentielles des volontaires sont archiveacutes dans le dossier de leacutetude sous enveloppe scelleacutee Les investigateurs et toutes les personnes appeleacutes agrave collaborer aux essais sont tenus au secret professionnel concernant la nature des produits eacutetudieacutes les essais les personnes qui sy precirctent et les reacutesultats finaux

Ali informalion regarding the panel member health and their examinafion before Ihe SIldyor Ih eir recruitmenl selection and admission are subject la Ihe medical secrecy rues according la the article 378 of the penal code and code ofelh ics (decree Ndeg95-IOOO daled September 6 1995) On no aCCOlnI they shall beforwarded ta the sponsor with Iheir idenlity ln arder la guorantee Ihe voluneer anorT)mity Ihey are idenlified using afour characler code which consists of the Iwo first leIers oftheir name and Ihen the Iwo firsl leIers oflheir first name And for Ih e stldy Ihey are idenLified using a number which is equivalent oflheir sludy inclusion arder AL the end of the study the participation consent form and the inclusion questionnaire in which 011 volunleer confidenLiai dota are put down in writing are both slored in a sealed envelope in the sludy file The investigalors and everybody who shall lake pari in the tesls mlst keep ta professional confidenliality regarding the sudied products nature the less the volUnLeers who consenl ta [hem and the final resulls

44 Formaliteacutes ad mioistratives Admitucircslatle fomalities

Souscription dassurance par IDEA [DEA a souscrit une aSSurance garantissant sa responsabiliteacute civile vis-agrave-vis des volontaires

IDEA insurance poUcv laking out IDEA look out an insurance policy which guaranlees ilS public liability towards the volunleers

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Information et consentement libre eacuteclaireacute et expregraves Une fiche dinformation a eacuteteacute remise agrave chaque volontaire afin de lui preacuteciser

lobjectif et la pertinence de la recherche les beacuteneacutefices eacuteventue llement attendus les contraintes lieacutees agrave leacutetude et les risques preacutevisibles y compris en cas darrecirct de leacutetude avant son terme la peacuteriode de non inclusion le montant de lindemnisation la possibiliteacute pour le volontaire de veacuterifier lexactitude des donneacutees que contient son dossier meacutedical et leur archivage sous scelleacutee ulteacuterieur la possibiliteacute darrecircter agrave tout moment sa participation agrave cette eacutetude en en informant linvestigateur

FormaI (ree and intOrmed consent and information An informaion sheet was given 0 each volunfeer in arder to make clea

Objective and pertinence ofthe research Possible expected benefits study constraints and predictable risks including in case of study stopping beore ils conclusion The non inclusion period the indemnity amount the right access of the vauneer 10 check the data accuracy pUlling wrillen in his medical file and thei later weil slorage under seo The possibiliry 10 interrupl his sludy participation al any lime and advising the invesligafOr

Ces informations onl permis au volontaire de s igner en toute connaissance de cause un formulaire de consentement de participation libre eacuteclaireacute et expregraves

Regarding these information the volunteer could sign with full knowledge a consent form offree informed and formai participation

45 Assurance Qualiteacute Assurance qlaUty

Le rapport final a eacuteteacute auditeacute par luniteacute assurance Qualiteacute dIDEA ce qui permet de confirmer quil contient les meacutethodes les proceacutedures de reacutealisation de leacutetude que les observations sont entiegraverement deacutecrites et que les reacutesultats rapportent les donneacutees exactes de leacutetude en accord avec les Bonnes Pratiques Cliniques

The final report was (ludited by the Quality Assurance Department of DEA this report confirmed that methods operating procedures and observations are Jully described and that resulls indicaled in the report Gre the exact releel of the sludy r(IllV dala in agreement with good clinical practices

S METHODE METHOD

51 Deacutetermination du type de peau Determinaion ofskin type

Les deacutefinitions de Fitzpatrick sur les phototypes de peau ont eacuteteacute eacutetablies sur la base dune exposition

primaire du soleil de 30-40 minutes apregraves lhiver ou une peacuteriode sans exposition dune dureacutee

eacutequivalente Fitzpatrick s definitions of skin phototypes were established on the basis of a primary Sun exposure of 30-40 minutes afier the winter Or a period wihout exposure ofan equivalent duration

Type 1 brucircle toujours facilement ne bronze jamais alVays blms easiy never tans Type Il brucircle toujours facilement bronze leacutegegraverement alVays burns easily tans minimaIy

Type III brucircle modeacutereacutement bronze progressivement burns moderately tans progressively

Type IY brucircle faiblement bronze toujours facilement bums minimally always tans easily

Type Y brucircle rarement bronze intenseacutement rarely bums lans intensey

Type YI ne brucircle jamais fortement pigmenteacute never blms deepy pigmented

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Les cateacutegories de couleur de peau ont eacuteteacute deacutefinies selon les critegraveres colorimeacutetriques de A Chardon amp co l ( 1990) utilisant lespace de couleur de la Commission Internationale dEclairage (CIE) Lab ( 1976) The caiegoriesior skin cola ur were deflned according ta the colorimetrie criteria alA Chardon amp col (990) using the three-dimensiona colour space known as the Commission International dEclairage (CIE) L ob (1976)

Treacutes Claire Very light value ITAo gt 55deg Clai re Light value ITA04 1-55deg Intermeacutediaire Intermediae value ITA028-4 1deg Mate Tanned (or mali) value fTAoIO-28deg Brune Brown value ITAo-30-10deg Noire Black value fTA deg lt -30deg

LITA est calculeacute par des mesures chromameacutetriques effectueacutees sur les sujets Trois mesu res

successives ont eacuteteacute prises pour le calcul de langle The ndividual Typological Angle (ITA) is calculated using chromametric measurements periormed on Ihe subjecl Three successive measuremenJs were lakenor the cacuolion ofeach angle

Cet angle est calculeacute agrave laide de la formule sui vante This ang le was calculated using thelormula

ITA O = [Arctan (L - 50) b)] X 18011

52 Deacutetermination des zoneS Determination olzones

Les mesures et lapplication des produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur le dos du sujet chaque zone est

s itueacutee entre les omoplates et la taille de part et dautre de la colonne verteacutebrale et dune superficie de

40 cm l (8 x 5 cm) The measuremenls and application oftest prodUCIS were performed on the subjecls bock over a surface Grea of 40 cm] (8 x 5 cm) Ior each zones situated belWeen the line al the scapular and the waisl on either side al the vertebral column

Le dos est diviseacute en six zones qui ont eacuteteacute randomiseacutees (voir le diagramme ci-dessous) The bock is divided into six zones and must be randomly (see diagram below)

Sur les zones 1 agrave 6 il Y a On the zones 1 to 6 there is

la zone non proteacutegeacutee DMPnp Unprotected MPDu le Standard UV A JCIA 1 ReJerence Standard UVA JCtA les produits agrave tester de 1 agrave 4 DMP np 1 Tested products 1 014 MPDlI

Chaque zone est deacutelimiteacutee agrave laide dun crayon dermographique Les sujets sont placeacutes sur le ventre et

ne doivent pas se deacuteplacer ou changer de position pour la dureacutee entiegravere de lexposition La position doit

ecirctre la mecircme pour lexposition et leacutevaluation de la DMP [dose de pigmentation minimale]

Each zone is outlined using a derm ographie penei The subjecs are placed in venrai decubilus and musl no maye or change positionor the entire duralion ofexposure The posilion must be the sameJor both the exposure and evaluation oithe MPD [minimal pigmenting dose]

La tempeacuterature est maintenue entre 18 et 26degC 1 The room lemperature mainlained belWeen 18 and 26degC

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53 Application des produits et ZODes dapplication Applicatioll producls and application areas

Un numeacutero de 1 agrave n a eacuteteacute attribueacute agrave chaque volontaire selon leur ordre darriveacutee dans Jeacutetude The volunleers are allocaled a number from 1 10 n according 10 ther sequence ofarrivai in Ihe study

Scheacutema de la localisation des diffeacuterentes zones Diagram showing zone plaeemenl

Omoplates Line o[Ille scaOlilar

Zone 5

Zone 3

Zone 1

)

Zone 6

Zone4

Zone 2

Taille Waisl )

bull Lapplication a eacuteteacute effectueacutee agrave laide dun doigtier et de faccedilon reacuteguliegravere agrave raison de 2 mgicm2

plusmn25 pendant 20 agrave 50 secondes avec une leacutegegravere pression Appliealion o[producls Ising ajingerslal al a raie 0[2 mglcm 1 25 dlring 20 la 50 seconds with lighl pressure

bull 15 agrave 30 minutes apregraves application exposition des zones 5 to 30 minules ajier application exposure ofthe zones

6 MATERIEL MATERlAL

61 Simulateur solaire Solar simulalor

Le simulateur solaire qui est util iseacute est le Multiport modegravele 601middot300 SOLAR LlGHT CeJuimiddotci est constitueacute dune lampe au xeacutenon de 300 watts qui eacutemet un spectre continu de 320 nm jusqu agrave 400 nm

Pour ecirctre conforme au spectre preacuteconi seacute par la meacutethode internationale le spectre de la lampe est moditieacute agrave laide de filtres tiltre UG 111 et WG 335 Lexposition aux UV est reacutealiseacutee par le biais de 6 fibres optiques (de 8 mm de diamegravetre) sur des zones de 05 cm La surface de chaque zone exposeacutee est de 05 cm et la distance minimale entre les bords de deux zones adj acentes est dau moins 08 cm Les eacutenergies lumineuses (mWcm2

) sont mesureacutees agrave l a ide d un di spositif de controcircle PMA 2100 SOLAR LlGHT Les sites sont exposeacutes agrave des doses croissantes dUV selon une progressio n geacuteomeacutetrique de 125 soit 25

The solar simulalor used is the Muifiport mode1601-300 SOLAR LiGHT This is fitted with a 300 waU xenon lamp emilling a conlinuous spectrumfrom 320 mn to 400 nm ln conformity with the speclrum recommended by inernaional method the spectrum of the lamp is modified usingjilers a UG 11 1 jiifer and a WG 335 jiller The UV radialion was conduced by 6 oplic jibers (8 mm in diameeI) dejining on Ihe skin 6 Sllb-siles 0[05 cm The surface of the exposure sub-siles was 05 cm and the minimal distance between the edges oftwo adjacent exposure sub-sites was 08 cm alleas The radiation energy delivered by the solar simulaor is measured using a PlvlA 2100 radiomeler (Solor Light Company) The sies are exposed with incremental UY doses using a geomeric progression of 125 = 25

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Un des certificats du s imulateur solaire est fourni dans les annexes du preacutesent rapport One ofthe certifieaes ofsolar simulator is shawn in the appendices ta the present report

62 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmeotante sur une zooe nOD proteacutegeacutee par UD produit (DMPnp) 1 Determination of the minimal pigmenting dose on tlte unprotected area (MPDu)

Il s agit de la dose provoquant la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute agrave bords bien deacutefinis observeacutee au minimum 2 heures apregraves lexposition (2 agrave 4 heures) La dose dUvA de chaque fibre optique est deacutetermineacutee par lopeacuterateur afin d obtenir une progression geacuteomeacutetrique de 25 The minimal pigmenting dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentation with delimied borders filling the whole exposed zone within 2 fa 4 hours afler exposure Theflllx ofUVA ofeach opicafib er is deermined by he operator to obtain a geomeric progression of25

Les doses utiliseacutees pour la deacutetermination de la zone non proteacutegeacutee sont The doses usedfor the determinafion athe unprolecled Grea are

819 - 1024 -128 - 16 - 20 - 25 Jcm

Elle est geacuteneacuteralement obtenue entre 4 et 7 minutes d exposition 1 Usually it takes belween 4 to 7 minues

Le flux est exprimeacute en m W Icm 1 Theflux is expressed in mW cm

Cette zone sera exposeacutee apregraves lexposition des zones produits afin de respecter un temps de lecture des reacutesultats de 2 agrave 4 heures pour toutes les zones concerneacutees The unprotected oreQ has 10 be exposed ofter al the profeted areas la respecthe waiting lime of2 la 4 hours

63 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante Proteacutegeacutee (DMP p) 1 Determination of the minimal pigmenting dose On the tests areas (MPDp)

Lexposition est reacutealiseacutee au minimum 15 minutes apregraves lapplication du produit The exposure is performed at least 15 minutes ajier the appicaion oflhe prodcts

La dureacutee de lexposition est deacutetermineacutee par l expeacuterimentateur en multipliant le temps dexposition neacutecessaire agrave la deacutetermination de la DMPnp par le facteur de protection UV A preacutesumeacute du produit The lime of exposure is oblained by multiplying he time necessary la achieve the MPDu by Ihe expecled UVA PF

La lecture de la DM Pp et de la DMPnp est reacutealiseacutee sous une lampe de type lumiegravere du jour et en aveugle Reading ofthe MPDp and the MPDu under a daylight simulaion lamp-visua reading in a blind manner

Les observateurs eacutevaluent les reacuteponses des doses pigmentantes sur chaque sujet en aveugle Ils ne connaIcircssent pas la randomisation des sites The observers evauate the pigmening responses on each subject blind They know absoJulely nothing about the randomisation ofsites

Les observations sont reacutealiseacutees 2 agrave 4 heures apregraves lexposition de la derniegravere zone (zone non proteacutegeacutee) The observations are carried out 2 la 4 hours afler the exposllre ofthe last ZOne (nol protected zone)

La DMP correspond agrave la dose dUvA minimum ayant induit la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute et agrave bords bien deacutefinis

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IDEA

The Minim al pigmenling dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentaion with delimited borders flling the whole exposed zone

Le sujet est allongeacute en deacutecubitus ventral et sur la table d examen sous une lampe de type lumiegravere du JOUr The subjecl lies in ventral decubifus on the examinaion table under a daylight lamp

7 ANALYSE DES RESULTATS 1 DATAANALYSIS

71 Deacutetermination du facteur de protection UVA 1 Evaluaion ofhe UVA proeclionaclor

Indice de protection UVA individuel Individual UVA (PFiJ

Lindice de protection lNA est calculeacute pour chaque volontaire comme ceci 1 The UVA proteclionfactor is calcltaledor each volunteer asfollows

DMPp (Jcm) 1 MPDp (Jcm) ~ FP UVAI UVA PF

DMP np (Jcm) 1MPD u (Jcm)

Etl And

p = proteacutegeacute 1prolected np = non proteacutegeacute 1u ~ unprolecled

M oyenne de lindice de proleclion UVA Mean UVA PFi

La moyenne de lindice de protection est calculeacutee comme ceci 1 The average of Ihe individual sun protection is calcutaled asfollows

L FPi UVA l IUVA PFi =FP UVA Moy 1 Mean UVA PF

nln

n = N ombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1where n ~ Number q(volunleers analysed in Ihe lest FPi UVA = Indice de protection individuel 1 UVA PFi ~ Individual SPF

Calcul de leacutecart tvpe Slandard devialion

s = -J[Œ (UVAi2)-(ŒUVAi)2 1 nraquo 1(n-1)]

Calcul de la SEM (ccedil andard error 10 the m eanl

SEM=s d n

Sachant 1 Where n = Nombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1 Number of voJunteers analysed in the l est

S = Ecart type de la moyenne FP UV A 1Standard diViation

La SEM obtenue doit ecirctre incluse dans un intervalle de plusmn 10 du FP UV A moyen The standard error (SEM) musl be wilhint 10 athe mean UVA

SEM= FP UVA moyen plusmn 10 1SEM = m ean UVA plusmn 10

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IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 13 16

IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

Code 509_J - Dossier 8542 - Produit ID-II01886 - Etude 75603 - Version 1 Page 4 16

IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

Code 509_J - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - ElUde 75603 - Version 1 Page 516

IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

c r_-Io__middot n __ _ _ _-II ____ ftIM

L-~~______t-_ _ __ __ - _~

ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

IlIIIIbI SCS-Kohbf tfQbor atwacr--- ChMin d Viu 2shyCHmiddot21112 -1 ~ Jv-shy

llllOlI ~ 1Il1o __bull ~--_~ _ _ ~-_-ry_

c-__ _ ____ _ _~~_

_II -__ bull -__ ____

9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IDEA

2 Volontaire ayant participeacute agrave un test pour la veacuterification de la bonne toleacuterance locale cutaneacutee etou peacuteri-oculaire durant les 2 derniegraveres semaines etou agrave des essais de type sensibilisant durant le dernier trimestre

The vauneer has parlicipaed in a skin patch andor peri-oeuar loerance test within the previous lwo weeks andor sensitizing trials during the last trimeser

3 Volontaire ayant refu seacute de signer le consentement eacuteclaireacute

The vauneer refuses 10 sign the informed consenL

4 Volontaire ayant subi une ablation ou greffe dorgane ou un traumatisme cracircnien avec perte de conscience prolongeacutee depuis moins de 5 ans ou un traumatisme cracircnien avec des seacutequelles actuelles

The vauneer has llJ7dergone organ remova transplantation or cranjal trauma with prolonged loss ofconsciousness within the last 5 years or cranial trauma Wilh ongoing sequeae

5 Volontaire de sexe feacuteminin enceinte ou allaitant ou en peacuteriode dactiviteacute geacutenitale sans couverture contraceptive meacutedicalement sucircre

Female vouneers that are pregnant or breast-feeding or during a period of sexual activity no covered by a medically sound method ofcontraception

6 Volontaire preacutesentant bull une affection eacutevolutive agrave expression cardio-vasculaire digestive neurologique

psychiatrique geacutenitale urinaire heacutematologique endocrinienne bull un deacuteficit immunitaire bull des anteacuteceacutedents dintoleacuterance aux meacutedicaments agrave des produits cosmeacutetiques ou dhygiegravene ou

meacutenagers agrave des vecirctements agrave des produits dusage professionnel en particulier colophane caoutchouc nickel ou aluminium

bull des anteacuteceacutedents allergiques photosensibles ou phototoxiciteacutes bull une affection cutaneacutee eacutevolutive bull une affection feacutebrile eacutevolutive bull une photodermatose meacutetabolique (porphyries troubles du meacutetabolisme du tryptophane)

The valuneer presents with bull A progressive cardiovascular digestive neurological psychiatrie genital urinary hematologicalor

endocrine disordermiddot

bull An immunodejicienGYmiddot bull A previous history of inlolerance to a drug cosmetic sanitary or household product cothing or

indusrial producls in particular resin latex nickel or aluminium bull Previous hisory ofallergies pholosensitivity or phloxicilies bull A progressive cUianeous condition bull A progressive febrile conditionmiddot bull A meabolic pholodermalosis porphyria disorders oftryptophane meabolism

7 Volontaire actuellement sous traitement anti-histaminique corticoide ou beacuteta-bloquant ou ayant pris au cours des 15 derniers jours

The voluneer is currently taking antibiolics anli-hislamines corlicosteroids or bela-blockers or has taken them within the last 15 days

Code 509_J - Dossier 8542 - Produit 1D-1I0886 - Etude 75603 - Version Page 5 6

lDEA

8 Volontaire eacutetant sous traitement phototoxique ou photosensible

bull Substances phototoxiques (furocoumarines cyclines griseofulvine S-fluoro-uracil) bull Substances phototoxiques et photosensibles (sulfonamides phenothiazines acide

phenylpyruvique) bull Ou ont cesseacute le traitement dans les 1 S jours preacuteceacutedents

The valuneer is undergoing phOIOlox ic or pholosensitizing Irealmenl

bull Photoloxic substances (furocoumarin lelracyclines griseojulvin 5-fluoro-uracil) bull Photoloxic and pholosensitiucircng substances (sulfonamides phenolhiaZIcircnes lar derivaives

phenypyruvic acid) bull Or have ceased reament wilhin the previous 5 days

9 Volontaire preacutesentant des anteacuteceacutedents de reacuteponse anormale au soleil photodermatoses (Iucite polymorphe etc)

The valuneer has a previous hisory ofan abnormal response 10 sun (polymorphous light eruptions etc J

10Volontaire ayant appliqueacute des produits cosmeacutetiques ou pbarmaceutiques sur la zone exposeacutee dans les 48 heures avant le deacutemarrage de leacutetude

The vauneer has appiied cosmetic or pharmaceulical produCls 10 the relevant zones within 48 hours oIhe slart athe lrial

Il Volontaire preacutesentant une peau reacutecemment insoleacutee ou ayant subi des seacuteances dheacuteliotheacuterapie durant le mois preacuteceacutedant le deacutebut de leacutetude

The valuneer has recenlly exposed their skin lO sun or has undergone heliotherapy sessions in the mOnlh prior la Ihe slarl oIhe triol

12 Volontaire ayant lhabitude de faire des UV A The vounteer reguarly uses a UV sun bed

13 Volontaire ayant reccedilu au cours des s ix derniers mois un traitement par reacutetinoiumlde sur le dos ou oralement

The volunleer has received retinoid Ireofment either on heir bock or oraly within the last 6 monm

4 CONSIDERATIONS ETHIQUES ET LEGALES ETHICAL AND LEGAL CONSIDERA TIONS

4 J Reacuteglementation Regulalions

Cette eacutetude sans finaliteacute theacuterapeutique directe pour le volontaire a eacuteteacute reacutealiseacutee conformeacutement aux recommandations les plus reacutecentes de lAssociation Meacutedicale Mondiale (Deacuteclaration dHelsinki 1964 derniegraverement amendeacutee agrave Seacuteoul Coreacutee 2008) Ne rentrant pas dans le champs dapplication de la loi franccedilaise nO 88-1138 du 20 deacutecembre 1988 modifieacutee par les lois nO 90-86 du 23 janvier 1990 et nO 94-630 du 2S juillet 1994 comme cela est indiqueacute dans le laquo guide des textes leacutegislatifs et reacuteglementaires raquo (BOMS n091 13 bis) relatif agrave la protection des personnes qui se precirctent agrave des recherches biomeacutedicales aucune information na eacuteteacute communiqueacutee au fichi er national des personnes qui se precirctent agrave des recherches biomeacutedicales sans beacuteneacutefice indiviltluel direct et lavi s du Comiteacute Consultatif na pas eacuteteacute solliciteacute Par contre l esprit du Deacutecret 90-872 du 27 septembre 1990 portant sur lappl ication de cette loi a eacuteteacute respecteacute

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil 10-1101886 - Etude 75603 - Version 1 Page 616

IDEA

This study which has no direct therapeutic purpose will be underlaken according la the mosl recenl recommendations gNen by the World Medical Association (Helsinki Statement 1964 amended in Edinburgh Scotland 2000) As it does not fal under the field ofapplication of French law nO 88-1138 dated December 20 1988 modified by laws nO 90-86 dated January 23 1990 and nO 94-630 daled July 25 1994 as is indicated in the Iegislative and regulalory lext guidebook (B 0 MS nO 913 b) concerning the protection of subjects parlicipaling in biomedical research no information is communicaled Jo the National file of subjecs parlicipating in biomedical research wilhout direct individual bene fit and the counsel of the Advisory Board is nol sought However the spirit of Decree 90-872 daled September 27 1990 concerning the applicalion ofthis law is heeded

42 Qualification du personnel StajJqualificalion

Linvestigateur assure que toutes les personnes qui ont participeacute agrave leacutetude requiegraverent les compeacutetences et sont habiliteacutees agrave les reacutealiser

The investigator asserts that 011 the persans who have participated in Ihis swdy have the required qualifications and ob iiiles 10 carry is oui

43 Confidentialiteacute Confidentialiy

Tous les renseignements concernant leacutetat de santeacute des paneacutelistes et les reacutesultats des examens cliniques effectueacutes avant leacutetude pour leur recrutement leur seacutelection et leur admission sont soumis aux regravegles du secret meacutedical conformeacutement agrave l Article 378 du Code peacutenal et au Code de deacuteontologie meacutedicale (Deacutecret nO 95-1000 du 6 septembre 1995) en aucun cas ils ne pourront ecirctre communiqueacutes au Promoteur avec leur identiteacute Pour sassurer du maintien de lanonymat des volontaires ceux-ci ont eacuteteacute identifieacutes par un code en 4 lettres comprenant les 2 premiegraveres lettres de leur nom patronyme puis les 2 premiegraveres lettres de leur premier preacutenom et pour leacutetude par un numeacutero correspondant agrave leur ordre d inclusion dans leacutetude A la fin de leacutetude le consentement et le questionnaire dinclusion dans lesquels sont consigneacutees les donneacutees confidentielles des volontaires sont archiveacutes dans le dossier de leacutetude sous enveloppe scelleacutee Les investigateurs et toutes les personnes appeleacutes agrave collaborer aux essais sont tenus au secret professionnel concernant la nature des produits eacutetudieacutes les essais les personnes qui sy precirctent et les reacutesultats finaux

Ali informalion regarding the panel member health and their examinafion before Ihe SIldyor Ih eir recruitmenl selection and admission are subject la Ihe medical secrecy rues according la the article 378 of the penal code and code ofelh ics (decree Ndeg95-IOOO daled September 6 1995) On no aCCOlnI they shall beforwarded ta the sponsor with Iheir idenlity ln arder la guorantee Ihe voluneer anorT)mity Ihey are idenlified using afour characler code which consists of the Iwo first leIers oftheir name and Ihen the Iwo firsl leIers oflheir first name And for Ih e stldy Ihey are idenLified using a number which is equivalent oflheir sludy inclusion arder AL the end of the study the participation consent form and the inclusion questionnaire in which 011 volunleer confidenLiai dota are put down in writing are both slored in a sealed envelope in the sludy file The investigalors and everybody who shall lake pari in the tesls mlst keep ta professional confidenliality regarding the sudied products nature the less the volUnLeers who consenl ta [hem and the final resulls

44 Formaliteacutes ad mioistratives Admitucircslatle fomalities

Souscription dassurance par IDEA [DEA a souscrit une aSSurance garantissant sa responsabiliteacute civile vis-agrave-vis des volontaires

IDEA insurance poUcv laking out IDEA look out an insurance policy which guaranlees ilS public liability towards the volunleers

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IOEA

Information et consentement libre eacuteclaireacute et expregraves Une fiche dinformation a eacuteteacute remise agrave chaque volontaire afin de lui preacuteciser

lobjectif et la pertinence de la recherche les beacuteneacutefices eacuteventue llement attendus les contraintes lieacutees agrave leacutetude et les risques preacutevisibles y compris en cas darrecirct de leacutetude avant son terme la peacuteriode de non inclusion le montant de lindemnisation la possibiliteacute pour le volontaire de veacuterifier lexactitude des donneacutees que contient son dossier meacutedical et leur archivage sous scelleacutee ulteacuterieur la possibiliteacute darrecircter agrave tout moment sa participation agrave cette eacutetude en en informant linvestigateur

FormaI (ree and intOrmed consent and information An informaion sheet was given 0 each volunfeer in arder to make clea

Objective and pertinence ofthe research Possible expected benefits study constraints and predictable risks including in case of study stopping beore ils conclusion The non inclusion period the indemnity amount the right access of the vauneer 10 check the data accuracy pUlling wrillen in his medical file and thei later weil slorage under seo The possibiliry 10 interrupl his sludy participation al any lime and advising the invesligafOr

Ces informations onl permis au volontaire de s igner en toute connaissance de cause un formulaire de consentement de participation libre eacuteclaireacute et expregraves

Regarding these information the volunteer could sign with full knowledge a consent form offree informed and formai participation

45 Assurance Qualiteacute Assurance qlaUty

Le rapport final a eacuteteacute auditeacute par luniteacute assurance Qualiteacute dIDEA ce qui permet de confirmer quil contient les meacutethodes les proceacutedures de reacutealisation de leacutetude que les observations sont entiegraverement deacutecrites et que les reacutesultats rapportent les donneacutees exactes de leacutetude en accord avec les Bonnes Pratiques Cliniques

The final report was (ludited by the Quality Assurance Department of DEA this report confirmed that methods operating procedures and observations are Jully described and that resulls indicaled in the report Gre the exact releel of the sludy r(IllV dala in agreement with good clinical practices

S METHODE METHOD

51 Deacutetermination du type de peau Determinaion ofskin type

Les deacutefinitions de Fitzpatrick sur les phototypes de peau ont eacuteteacute eacutetablies sur la base dune exposition

primaire du soleil de 30-40 minutes apregraves lhiver ou une peacuteriode sans exposition dune dureacutee

eacutequivalente Fitzpatrick s definitions of skin phototypes were established on the basis of a primary Sun exposure of 30-40 minutes afier the winter Or a period wihout exposure ofan equivalent duration

Type 1 brucircle toujours facilement ne bronze jamais alVays blms easiy never tans Type Il brucircle toujours facilement bronze leacutegegraverement alVays burns easily tans minimaIy

Type III brucircle modeacutereacutement bronze progressivement burns moderately tans progressively

Type IY brucircle faiblement bronze toujours facilement bums minimally always tans easily

Type Y brucircle rarement bronze intenseacutement rarely bums lans intensey

Type YI ne brucircle jamais fortement pigmenteacute never blms deepy pigmented

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit lD-ll01886 - Etude 75603 - Version 1 Page 816

IDEA

Les cateacutegories de couleur de peau ont eacuteteacute deacutefinies selon les critegraveres colorimeacutetriques de A Chardon amp co l ( 1990) utilisant lespace de couleur de la Commission Internationale dEclairage (CIE) Lab ( 1976) The caiegoriesior skin cola ur were deflned according ta the colorimetrie criteria alA Chardon amp col (990) using the three-dimensiona colour space known as the Commission International dEclairage (CIE) L ob (1976)

Treacutes Claire Very light value ITAo gt 55deg Clai re Light value ITA04 1-55deg Intermeacutediaire Intermediae value ITA028-4 1deg Mate Tanned (or mali) value fTAoIO-28deg Brune Brown value ITAo-30-10deg Noire Black value fTA deg lt -30deg

LITA est calculeacute par des mesures chromameacutetriques effectueacutees sur les sujets Trois mesu res

successives ont eacuteteacute prises pour le calcul de langle The ndividual Typological Angle (ITA) is calculated using chromametric measurements periormed on Ihe subjecl Three successive measuremenJs were lakenor the cacuolion ofeach angle

Cet angle est calculeacute agrave laide de la formule sui vante This ang le was calculated using thelormula

ITA O = [Arctan (L - 50) b)] X 18011

52 Deacutetermination des zoneS Determination olzones

Les mesures et lapplication des produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur le dos du sujet chaque zone est

s itueacutee entre les omoplates et la taille de part et dautre de la colonne verteacutebrale et dune superficie de

40 cm l (8 x 5 cm) The measuremenls and application oftest prodUCIS were performed on the subjecls bock over a surface Grea of 40 cm] (8 x 5 cm) Ior each zones situated belWeen the line al the scapular and the waisl on either side al the vertebral column

Le dos est diviseacute en six zones qui ont eacuteteacute randomiseacutees (voir le diagramme ci-dessous) The bock is divided into six zones and must be randomly (see diagram below)

Sur les zones 1 agrave 6 il Y a On the zones 1 to 6 there is

la zone non proteacutegeacutee DMPnp Unprotected MPDu le Standard UV A JCIA 1 ReJerence Standard UVA JCtA les produits agrave tester de 1 agrave 4 DMP np 1 Tested products 1 014 MPDlI

Chaque zone est deacutelimiteacutee agrave laide dun crayon dermographique Les sujets sont placeacutes sur le ventre et

ne doivent pas se deacuteplacer ou changer de position pour la dureacutee entiegravere de lexposition La position doit

ecirctre la mecircme pour lexposition et leacutevaluation de la DMP [dose de pigmentation minimale]

Each zone is outlined using a derm ographie penei The subjecs are placed in venrai decubilus and musl no maye or change positionor the entire duralion ofexposure The posilion must be the sameJor both the exposure and evaluation oithe MPD [minimal pigmenting dose]

La tempeacuterature est maintenue entre 18 et 26degC 1 The room lemperature mainlained belWeen 18 and 26degC

Code 509_J - Dossier 8542- Produit 1D-J01886 - Etude 75603 - Version J Page 9 16

DEA

53 Application des produits et ZODes dapplication Applicatioll producls and application areas

Un numeacutero de 1 agrave n a eacuteteacute attribueacute agrave chaque volontaire selon leur ordre darriveacutee dans Jeacutetude The volunleers are allocaled a number from 1 10 n according 10 ther sequence ofarrivai in Ihe study

Scheacutema de la localisation des diffeacuterentes zones Diagram showing zone plaeemenl

Omoplates Line o[Ille scaOlilar

Zone 5

Zone 3

Zone 1

)

Zone 6

Zone4

Zone 2

Taille Waisl )

bull Lapplication a eacuteteacute effectueacutee agrave laide dun doigtier et de faccedilon reacuteguliegravere agrave raison de 2 mgicm2

plusmn25 pendant 20 agrave 50 secondes avec une leacutegegravere pression Appliealion o[producls Ising ajingerslal al a raie 0[2 mglcm 1 25 dlring 20 la 50 seconds with lighl pressure

bull 15 agrave 30 minutes apregraves application exposition des zones 5 to 30 minules ajier application exposure ofthe zones

6 MATERIEL MATERlAL

61 Simulateur solaire Solar simulalor

Le simulateur solaire qui est util iseacute est le Multiport modegravele 601middot300 SOLAR LlGHT CeJuimiddotci est constitueacute dune lampe au xeacutenon de 300 watts qui eacutemet un spectre continu de 320 nm jusqu agrave 400 nm

Pour ecirctre conforme au spectre preacuteconi seacute par la meacutethode internationale le spectre de la lampe est moditieacute agrave laide de filtres tiltre UG 111 et WG 335 Lexposition aux UV est reacutealiseacutee par le biais de 6 fibres optiques (de 8 mm de diamegravetre) sur des zones de 05 cm La surface de chaque zone exposeacutee est de 05 cm et la distance minimale entre les bords de deux zones adj acentes est dau moins 08 cm Les eacutenergies lumineuses (mWcm2

) sont mesureacutees agrave l a ide d un di spositif de controcircle PMA 2100 SOLAR LlGHT Les sites sont exposeacutes agrave des doses croissantes dUV selon une progressio n geacuteomeacutetrique de 125 soit 25

The solar simulalor used is the Muifiport mode1601-300 SOLAR LiGHT This is fitted with a 300 waU xenon lamp emilling a conlinuous spectrumfrom 320 mn to 400 nm ln conformity with the speclrum recommended by inernaional method the spectrum of the lamp is modified usingjilers a UG 11 1 jiifer and a WG 335 jiller The UV radialion was conduced by 6 oplic jibers (8 mm in diameeI) dejining on Ihe skin 6 Sllb-siles 0[05 cm The surface of the exposure sub-siles was 05 cm and the minimal distance between the edges oftwo adjacent exposure sub-sites was 08 cm alleas The radiation energy delivered by the solar simulaor is measured using a PlvlA 2100 radiomeler (Solor Light Company) The sies are exposed with incremental UY doses using a geomeric progression of 125 = 25

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IOEA

Un des certificats du s imulateur solaire est fourni dans les annexes du preacutesent rapport One ofthe certifieaes ofsolar simulator is shawn in the appendices ta the present report

62 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmeotante sur une zooe nOD proteacutegeacutee par UD produit (DMPnp) 1 Determination of the minimal pigmenting dose on tlte unprotected area (MPDu)

Il s agit de la dose provoquant la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute agrave bords bien deacutefinis observeacutee au minimum 2 heures apregraves lexposition (2 agrave 4 heures) La dose dUvA de chaque fibre optique est deacutetermineacutee par lopeacuterateur afin d obtenir une progression geacuteomeacutetrique de 25 The minimal pigmenting dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentation with delimied borders filling the whole exposed zone within 2 fa 4 hours afler exposure Theflllx ofUVA ofeach opicafib er is deermined by he operator to obtain a geomeric progression of25

Les doses utiliseacutees pour la deacutetermination de la zone non proteacutegeacutee sont The doses usedfor the determinafion athe unprolecled Grea are

819 - 1024 -128 - 16 - 20 - 25 Jcm

Elle est geacuteneacuteralement obtenue entre 4 et 7 minutes d exposition 1 Usually it takes belween 4 to 7 minues

Le flux est exprimeacute en m W Icm 1 Theflux is expressed in mW cm

Cette zone sera exposeacutee apregraves lexposition des zones produits afin de respecter un temps de lecture des reacutesultats de 2 agrave 4 heures pour toutes les zones concerneacutees The unprotected oreQ has 10 be exposed ofter al the profeted areas la respecthe waiting lime of2 la 4 hours

63 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante Proteacutegeacutee (DMP p) 1 Determination of the minimal pigmenting dose On the tests areas (MPDp)

Lexposition est reacutealiseacutee au minimum 15 minutes apregraves lapplication du produit The exposure is performed at least 15 minutes ajier the appicaion oflhe prodcts

La dureacutee de lexposition est deacutetermineacutee par l expeacuterimentateur en multipliant le temps dexposition neacutecessaire agrave la deacutetermination de la DMPnp par le facteur de protection UV A preacutesumeacute du produit The lime of exposure is oblained by multiplying he time necessary la achieve the MPDu by Ihe expecled UVA PF

La lecture de la DM Pp et de la DMPnp est reacutealiseacutee sous une lampe de type lumiegravere du jour et en aveugle Reading ofthe MPDp and the MPDu under a daylight simulaion lamp-visua reading in a blind manner

Les observateurs eacutevaluent les reacuteponses des doses pigmentantes sur chaque sujet en aveugle Ils ne connaIcircssent pas la randomisation des sites The observers evauate the pigmening responses on each subject blind They know absoJulely nothing about the randomisation ofsites

Les observations sont reacutealiseacutees 2 agrave 4 heures apregraves lexposition de la derniegravere zone (zone non proteacutegeacutee) The observations are carried out 2 la 4 hours afler the exposllre ofthe last ZOne (nol protected zone)

La DMP correspond agrave la dose dUvA minimum ayant induit la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute et agrave bords bien deacutefinis

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IDEA

The Minim al pigmenling dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentaion with delimited borders flling the whole exposed zone

Le sujet est allongeacute en deacutecubitus ventral et sur la table d examen sous une lampe de type lumiegravere du JOUr The subjecl lies in ventral decubifus on the examinaion table under a daylight lamp

7 ANALYSE DES RESULTATS 1 DATAANALYSIS

71 Deacutetermination du facteur de protection UVA 1 Evaluaion ofhe UVA proeclionaclor

Indice de protection UVA individuel Individual UVA (PFiJ

Lindice de protection lNA est calculeacute pour chaque volontaire comme ceci 1 The UVA proteclionfactor is calcltaledor each volunteer asfollows

DMPp (Jcm) 1 MPDp (Jcm) ~ FP UVAI UVA PF

DMP np (Jcm) 1MPD u (Jcm)

Etl And

p = proteacutegeacute 1prolected np = non proteacutegeacute 1u ~ unprolecled

M oyenne de lindice de proleclion UVA Mean UVA PFi

La moyenne de lindice de protection est calculeacutee comme ceci 1 The average of Ihe individual sun protection is calcutaled asfollows

L FPi UVA l IUVA PFi =FP UVA Moy 1 Mean UVA PF

nln

n = N ombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1where n ~ Number q(volunleers analysed in Ihe lest FPi UVA = Indice de protection individuel 1 UVA PFi ~ Individual SPF

Calcul de leacutecart tvpe Slandard devialion

s = -J[Œ (UVAi2)-(ŒUVAi)2 1 nraquo 1(n-1)]

Calcul de la SEM (ccedil andard error 10 the m eanl

SEM=s d n

Sachant 1 Where n = Nombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1 Number of voJunteers analysed in the l est

S = Ecart type de la moyenne FP UV A 1Standard diViation

La SEM obtenue doit ecirctre incluse dans un intervalle de plusmn 10 du FP UV A moyen The standard error (SEM) musl be wilhint 10 athe mean UVA

SEM= FP UVA moyen plusmn 10 1SEM = m ean UVA plusmn 10

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IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

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IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

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IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

Code 509_J - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - ElUde 75603 - Version 1 Page 516

IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

c r_-Io__middot n __ _ _ _-II ____ ftIM

L-~~______t-_ _ __ __ - _~

ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

IlIIIIbI SCS-Kohbf tfQbor atwacr--- ChMin d Viu 2shyCHmiddot21112 -1 ~ Jv-shy

llllOlI ~ 1Il1o __bull ~--_~ _ _ ~-_-ry_

c-__ _ ____ _ _~~_

_II -__ bull -__ ____

9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

lDEA

8 Volontaire eacutetant sous traitement phototoxique ou photosensible

bull Substances phototoxiques (furocoumarines cyclines griseofulvine S-fluoro-uracil) bull Substances phototoxiques et photosensibles (sulfonamides phenothiazines acide

phenylpyruvique) bull Ou ont cesseacute le traitement dans les 1 S jours preacuteceacutedents

The valuneer is undergoing phOIOlox ic or pholosensitizing Irealmenl

bull Photoloxic substances (furocoumarin lelracyclines griseojulvin 5-fluoro-uracil) bull Photoloxic and pholosensitiucircng substances (sulfonamides phenolhiaZIcircnes lar derivaives

phenypyruvic acid) bull Or have ceased reament wilhin the previous 5 days

9 Volontaire preacutesentant des anteacuteceacutedents de reacuteponse anormale au soleil photodermatoses (Iucite polymorphe etc)

The valuneer has a previous hisory ofan abnormal response 10 sun (polymorphous light eruptions etc J

10Volontaire ayant appliqueacute des produits cosmeacutetiques ou pbarmaceutiques sur la zone exposeacutee dans les 48 heures avant le deacutemarrage de leacutetude

The vauneer has appiied cosmetic or pharmaceulical produCls 10 the relevant zones within 48 hours oIhe slart athe lrial

Il Volontaire preacutesentant une peau reacutecemment insoleacutee ou ayant subi des seacuteances dheacuteliotheacuterapie durant le mois preacuteceacutedant le deacutebut de leacutetude

The valuneer has recenlly exposed their skin lO sun or has undergone heliotherapy sessions in the mOnlh prior la Ihe slarl oIhe triol

12 Volontaire ayant lhabitude de faire des UV A The vounteer reguarly uses a UV sun bed

13 Volontaire ayant reccedilu au cours des s ix derniers mois un traitement par reacutetinoiumlde sur le dos ou oralement

The volunleer has received retinoid Ireofment either on heir bock or oraly within the last 6 monm

4 CONSIDERATIONS ETHIQUES ET LEGALES ETHICAL AND LEGAL CONSIDERA TIONS

4 J Reacuteglementation Regulalions

Cette eacutetude sans finaliteacute theacuterapeutique directe pour le volontaire a eacuteteacute reacutealiseacutee conformeacutement aux recommandations les plus reacutecentes de lAssociation Meacutedicale Mondiale (Deacuteclaration dHelsinki 1964 derniegraverement amendeacutee agrave Seacuteoul Coreacutee 2008) Ne rentrant pas dans le champs dapplication de la loi franccedilaise nO 88-1138 du 20 deacutecembre 1988 modifieacutee par les lois nO 90-86 du 23 janvier 1990 et nO 94-630 du 2S juillet 1994 comme cela est indiqueacute dans le laquo guide des textes leacutegislatifs et reacuteglementaires raquo (BOMS n091 13 bis) relatif agrave la protection des personnes qui se precirctent agrave des recherches biomeacutedicales aucune information na eacuteteacute communiqueacutee au fichi er national des personnes qui se precirctent agrave des recherches biomeacutedicales sans beacuteneacutefice indiviltluel direct et lavi s du Comiteacute Consultatif na pas eacuteteacute solliciteacute Par contre l esprit du Deacutecret 90-872 du 27 septembre 1990 portant sur lappl ication de cette loi a eacuteteacute respecteacute

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil 10-1101886 - Etude 75603 - Version 1 Page 616

IDEA

This study which has no direct therapeutic purpose will be underlaken according la the mosl recenl recommendations gNen by the World Medical Association (Helsinki Statement 1964 amended in Edinburgh Scotland 2000) As it does not fal under the field ofapplication of French law nO 88-1138 dated December 20 1988 modified by laws nO 90-86 dated January 23 1990 and nO 94-630 daled July 25 1994 as is indicated in the Iegislative and regulalory lext guidebook (B 0 MS nO 913 b) concerning the protection of subjects parlicipaling in biomedical research no information is communicaled Jo the National file of subjecs parlicipating in biomedical research wilhout direct individual bene fit and the counsel of the Advisory Board is nol sought However the spirit of Decree 90-872 daled September 27 1990 concerning the applicalion ofthis law is heeded

42 Qualification du personnel StajJqualificalion

Linvestigateur assure que toutes les personnes qui ont participeacute agrave leacutetude requiegraverent les compeacutetences et sont habiliteacutees agrave les reacutealiser

The investigator asserts that 011 the persans who have participated in Ihis swdy have the required qualifications and ob iiiles 10 carry is oui

43 Confidentialiteacute Confidentialiy

Tous les renseignements concernant leacutetat de santeacute des paneacutelistes et les reacutesultats des examens cliniques effectueacutes avant leacutetude pour leur recrutement leur seacutelection et leur admission sont soumis aux regravegles du secret meacutedical conformeacutement agrave l Article 378 du Code peacutenal et au Code de deacuteontologie meacutedicale (Deacutecret nO 95-1000 du 6 septembre 1995) en aucun cas ils ne pourront ecirctre communiqueacutes au Promoteur avec leur identiteacute Pour sassurer du maintien de lanonymat des volontaires ceux-ci ont eacuteteacute identifieacutes par un code en 4 lettres comprenant les 2 premiegraveres lettres de leur nom patronyme puis les 2 premiegraveres lettres de leur premier preacutenom et pour leacutetude par un numeacutero correspondant agrave leur ordre d inclusion dans leacutetude A la fin de leacutetude le consentement et le questionnaire dinclusion dans lesquels sont consigneacutees les donneacutees confidentielles des volontaires sont archiveacutes dans le dossier de leacutetude sous enveloppe scelleacutee Les investigateurs et toutes les personnes appeleacutes agrave collaborer aux essais sont tenus au secret professionnel concernant la nature des produits eacutetudieacutes les essais les personnes qui sy precirctent et les reacutesultats finaux

Ali informalion regarding the panel member health and their examinafion before Ihe SIldyor Ih eir recruitmenl selection and admission are subject la Ihe medical secrecy rues according la the article 378 of the penal code and code ofelh ics (decree Ndeg95-IOOO daled September 6 1995) On no aCCOlnI they shall beforwarded ta the sponsor with Iheir idenlity ln arder la guorantee Ihe voluneer anorT)mity Ihey are idenlified using afour characler code which consists of the Iwo first leIers oftheir name and Ihen the Iwo firsl leIers oflheir first name And for Ih e stldy Ihey are idenLified using a number which is equivalent oflheir sludy inclusion arder AL the end of the study the participation consent form and the inclusion questionnaire in which 011 volunleer confidenLiai dota are put down in writing are both slored in a sealed envelope in the sludy file The investigalors and everybody who shall lake pari in the tesls mlst keep ta professional confidenliality regarding the sudied products nature the less the volUnLeers who consenl ta [hem and the final resulls

44 Formaliteacutes ad mioistratives Admitucircslatle fomalities

Souscription dassurance par IDEA [DEA a souscrit une aSSurance garantissant sa responsabiliteacute civile vis-agrave-vis des volontaires

IDEA insurance poUcv laking out IDEA look out an insurance policy which guaranlees ilS public liability towards the volunleers

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IOEA

Information et consentement libre eacuteclaireacute et expregraves Une fiche dinformation a eacuteteacute remise agrave chaque volontaire afin de lui preacuteciser

lobjectif et la pertinence de la recherche les beacuteneacutefices eacuteventue llement attendus les contraintes lieacutees agrave leacutetude et les risques preacutevisibles y compris en cas darrecirct de leacutetude avant son terme la peacuteriode de non inclusion le montant de lindemnisation la possibiliteacute pour le volontaire de veacuterifier lexactitude des donneacutees que contient son dossier meacutedical et leur archivage sous scelleacutee ulteacuterieur la possibiliteacute darrecircter agrave tout moment sa participation agrave cette eacutetude en en informant linvestigateur

FormaI (ree and intOrmed consent and information An informaion sheet was given 0 each volunfeer in arder to make clea

Objective and pertinence ofthe research Possible expected benefits study constraints and predictable risks including in case of study stopping beore ils conclusion The non inclusion period the indemnity amount the right access of the vauneer 10 check the data accuracy pUlling wrillen in his medical file and thei later weil slorage under seo The possibiliry 10 interrupl his sludy participation al any lime and advising the invesligafOr

Ces informations onl permis au volontaire de s igner en toute connaissance de cause un formulaire de consentement de participation libre eacuteclaireacute et expregraves

Regarding these information the volunteer could sign with full knowledge a consent form offree informed and formai participation

45 Assurance Qualiteacute Assurance qlaUty

Le rapport final a eacuteteacute auditeacute par luniteacute assurance Qualiteacute dIDEA ce qui permet de confirmer quil contient les meacutethodes les proceacutedures de reacutealisation de leacutetude que les observations sont entiegraverement deacutecrites et que les reacutesultats rapportent les donneacutees exactes de leacutetude en accord avec les Bonnes Pratiques Cliniques

The final report was (ludited by the Quality Assurance Department of DEA this report confirmed that methods operating procedures and observations are Jully described and that resulls indicaled in the report Gre the exact releel of the sludy r(IllV dala in agreement with good clinical practices

S METHODE METHOD

51 Deacutetermination du type de peau Determinaion ofskin type

Les deacutefinitions de Fitzpatrick sur les phototypes de peau ont eacuteteacute eacutetablies sur la base dune exposition

primaire du soleil de 30-40 minutes apregraves lhiver ou une peacuteriode sans exposition dune dureacutee

eacutequivalente Fitzpatrick s definitions of skin phototypes were established on the basis of a primary Sun exposure of 30-40 minutes afier the winter Or a period wihout exposure ofan equivalent duration

Type 1 brucircle toujours facilement ne bronze jamais alVays blms easiy never tans Type Il brucircle toujours facilement bronze leacutegegraverement alVays burns easily tans minimaIy

Type III brucircle modeacutereacutement bronze progressivement burns moderately tans progressively

Type IY brucircle faiblement bronze toujours facilement bums minimally always tans easily

Type Y brucircle rarement bronze intenseacutement rarely bums lans intensey

Type YI ne brucircle jamais fortement pigmenteacute never blms deepy pigmented

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit lD-ll01886 - Etude 75603 - Version 1 Page 816

IDEA

Les cateacutegories de couleur de peau ont eacuteteacute deacutefinies selon les critegraveres colorimeacutetriques de A Chardon amp co l ( 1990) utilisant lespace de couleur de la Commission Internationale dEclairage (CIE) Lab ( 1976) The caiegoriesior skin cola ur were deflned according ta the colorimetrie criteria alA Chardon amp col (990) using the three-dimensiona colour space known as the Commission International dEclairage (CIE) L ob (1976)

Treacutes Claire Very light value ITAo gt 55deg Clai re Light value ITA04 1-55deg Intermeacutediaire Intermediae value ITA028-4 1deg Mate Tanned (or mali) value fTAoIO-28deg Brune Brown value ITAo-30-10deg Noire Black value fTA deg lt -30deg

LITA est calculeacute par des mesures chromameacutetriques effectueacutees sur les sujets Trois mesu res

successives ont eacuteteacute prises pour le calcul de langle The ndividual Typological Angle (ITA) is calculated using chromametric measurements periormed on Ihe subjecl Three successive measuremenJs were lakenor the cacuolion ofeach angle

Cet angle est calculeacute agrave laide de la formule sui vante This ang le was calculated using thelormula

ITA O = [Arctan (L - 50) b)] X 18011

52 Deacutetermination des zoneS Determination olzones

Les mesures et lapplication des produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur le dos du sujet chaque zone est

s itueacutee entre les omoplates et la taille de part et dautre de la colonne verteacutebrale et dune superficie de

40 cm l (8 x 5 cm) The measuremenls and application oftest prodUCIS were performed on the subjecls bock over a surface Grea of 40 cm] (8 x 5 cm) Ior each zones situated belWeen the line al the scapular and the waisl on either side al the vertebral column

Le dos est diviseacute en six zones qui ont eacuteteacute randomiseacutees (voir le diagramme ci-dessous) The bock is divided into six zones and must be randomly (see diagram below)

Sur les zones 1 agrave 6 il Y a On the zones 1 to 6 there is

la zone non proteacutegeacutee DMPnp Unprotected MPDu le Standard UV A JCIA 1 ReJerence Standard UVA JCtA les produits agrave tester de 1 agrave 4 DMP np 1 Tested products 1 014 MPDlI

Chaque zone est deacutelimiteacutee agrave laide dun crayon dermographique Les sujets sont placeacutes sur le ventre et

ne doivent pas se deacuteplacer ou changer de position pour la dureacutee entiegravere de lexposition La position doit

ecirctre la mecircme pour lexposition et leacutevaluation de la DMP [dose de pigmentation minimale]

Each zone is outlined using a derm ographie penei The subjecs are placed in venrai decubilus and musl no maye or change positionor the entire duralion ofexposure The posilion must be the sameJor both the exposure and evaluation oithe MPD [minimal pigmenting dose]

La tempeacuterature est maintenue entre 18 et 26degC 1 The room lemperature mainlained belWeen 18 and 26degC

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DEA

53 Application des produits et ZODes dapplication Applicatioll producls and application areas

Un numeacutero de 1 agrave n a eacuteteacute attribueacute agrave chaque volontaire selon leur ordre darriveacutee dans Jeacutetude The volunleers are allocaled a number from 1 10 n according 10 ther sequence ofarrivai in Ihe study

Scheacutema de la localisation des diffeacuterentes zones Diagram showing zone plaeemenl

Omoplates Line o[Ille scaOlilar

Zone 5

Zone 3

Zone 1

)

Zone 6

Zone4

Zone 2

Taille Waisl )

bull Lapplication a eacuteteacute effectueacutee agrave laide dun doigtier et de faccedilon reacuteguliegravere agrave raison de 2 mgicm2

plusmn25 pendant 20 agrave 50 secondes avec une leacutegegravere pression Appliealion o[producls Ising ajingerslal al a raie 0[2 mglcm 1 25 dlring 20 la 50 seconds with lighl pressure

bull 15 agrave 30 minutes apregraves application exposition des zones 5 to 30 minules ajier application exposure ofthe zones

6 MATERIEL MATERlAL

61 Simulateur solaire Solar simulalor

Le simulateur solaire qui est util iseacute est le Multiport modegravele 601middot300 SOLAR LlGHT CeJuimiddotci est constitueacute dune lampe au xeacutenon de 300 watts qui eacutemet un spectre continu de 320 nm jusqu agrave 400 nm

Pour ecirctre conforme au spectre preacuteconi seacute par la meacutethode internationale le spectre de la lampe est moditieacute agrave laide de filtres tiltre UG 111 et WG 335 Lexposition aux UV est reacutealiseacutee par le biais de 6 fibres optiques (de 8 mm de diamegravetre) sur des zones de 05 cm La surface de chaque zone exposeacutee est de 05 cm et la distance minimale entre les bords de deux zones adj acentes est dau moins 08 cm Les eacutenergies lumineuses (mWcm2

) sont mesureacutees agrave l a ide d un di spositif de controcircle PMA 2100 SOLAR LlGHT Les sites sont exposeacutes agrave des doses croissantes dUV selon une progressio n geacuteomeacutetrique de 125 soit 25

The solar simulalor used is the Muifiport mode1601-300 SOLAR LiGHT This is fitted with a 300 waU xenon lamp emilling a conlinuous spectrumfrom 320 mn to 400 nm ln conformity with the speclrum recommended by inernaional method the spectrum of the lamp is modified usingjilers a UG 11 1 jiifer and a WG 335 jiller The UV radialion was conduced by 6 oplic jibers (8 mm in diameeI) dejining on Ihe skin 6 Sllb-siles 0[05 cm The surface of the exposure sub-siles was 05 cm and the minimal distance between the edges oftwo adjacent exposure sub-sites was 08 cm alleas The radiation energy delivered by the solar simulaor is measured using a PlvlA 2100 radiomeler (Solor Light Company) The sies are exposed with incremental UY doses using a geomeric progression of 125 = 25

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IOEA

Un des certificats du s imulateur solaire est fourni dans les annexes du preacutesent rapport One ofthe certifieaes ofsolar simulator is shawn in the appendices ta the present report

62 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmeotante sur une zooe nOD proteacutegeacutee par UD produit (DMPnp) 1 Determination of the minimal pigmenting dose on tlte unprotected area (MPDu)

Il s agit de la dose provoquant la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute agrave bords bien deacutefinis observeacutee au minimum 2 heures apregraves lexposition (2 agrave 4 heures) La dose dUvA de chaque fibre optique est deacutetermineacutee par lopeacuterateur afin d obtenir une progression geacuteomeacutetrique de 25 The minimal pigmenting dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentation with delimied borders filling the whole exposed zone within 2 fa 4 hours afler exposure Theflllx ofUVA ofeach opicafib er is deermined by he operator to obtain a geomeric progression of25

Les doses utiliseacutees pour la deacutetermination de la zone non proteacutegeacutee sont The doses usedfor the determinafion athe unprolecled Grea are

819 - 1024 -128 - 16 - 20 - 25 Jcm

Elle est geacuteneacuteralement obtenue entre 4 et 7 minutes d exposition 1 Usually it takes belween 4 to 7 minues

Le flux est exprimeacute en m W Icm 1 Theflux is expressed in mW cm

Cette zone sera exposeacutee apregraves lexposition des zones produits afin de respecter un temps de lecture des reacutesultats de 2 agrave 4 heures pour toutes les zones concerneacutees The unprotected oreQ has 10 be exposed ofter al the profeted areas la respecthe waiting lime of2 la 4 hours

63 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante Proteacutegeacutee (DMP p) 1 Determination of the minimal pigmenting dose On the tests areas (MPDp)

Lexposition est reacutealiseacutee au minimum 15 minutes apregraves lapplication du produit The exposure is performed at least 15 minutes ajier the appicaion oflhe prodcts

La dureacutee de lexposition est deacutetermineacutee par l expeacuterimentateur en multipliant le temps dexposition neacutecessaire agrave la deacutetermination de la DMPnp par le facteur de protection UV A preacutesumeacute du produit The lime of exposure is oblained by multiplying he time necessary la achieve the MPDu by Ihe expecled UVA PF

La lecture de la DM Pp et de la DMPnp est reacutealiseacutee sous une lampe de type lumiegravere du jour et en aveugle Reading ofthe MPDp and the MPDu under a daylight simulaion lamp-visua reading in a blind manner

Les observateurs eacutevaluent les reacuteponses des doses pigmentantes sur chaque sujet en aveugle Ils ne connaIcircssent pas la randomisation des sites The observers evauate the pigmening responses on each subject blind They know absoJulely nothing about the randomisation ofsites

Les observations sont reacutealiseacutees 2 agrave 4 heures apregraves lexposition de la derniegravere zone (zone non proteacutegeacutee) The observations are carried out 2 la 4 hours afler the exposllre ofthe last ZOne (nol protected zone)

La DMP correspond agrave la dose dUvA minimum ayant induit la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute et agrave bords bien deacutefinis

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IDEA

The Minim al pigmenling dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentaion with delimited borders flling the whole exposed zone

Le sujet est allongeacute en deacutecubitus ventral et sur la table d examen sous une lampe de type lumiegravere du JOUr The subjecl lies in ventral decubifus on the examinaion table under a daylight lamp

7 ANALYSE DES RESULTATS 1 DATAANALYSIS

71 Deacutetermination du facteur de protection UVA 1 Evaluaion ofhe UVA proeclionaclor

Indice de protection UVA individuel Individual UVA (PFiJ

Lindice de protection lNA est calculeacute pour chaque volontaire comme ceci 1 The UVA proteclionfactor is calcltaledor each volunteer asfollows

DMPp (Jcm) 1 MPDp (Jcm) ~ FP UVAI UVA PF

DMP np (Jcm) 1MPD u (Jcm)

Etl And

p = proteacutegeacute 1prolected np = non proteacutegeacute 1u ~ unprolecled

M oyenne de lindice de proleclion UVA Mean UVA PFi

La moyenne de lindice de protection est calculeacutee comme ceci 1 The average of Ihe individual sun protection is calcutaled asfollows

L FPi UVA l IUVA PFi =FP UVA Moy 1 Mean UVA PF

nln

n = N ombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1where n ~ Number q(volunleers analysed in Ihe lest FPi UVA = Indice de protection individuel 1 UVA PFi ~ Individual SPF

Calcul de leacutecart tvpe Slandard devialion

s = -J[Œ (UVAi2)-(ŒUVAi)2 1 nraquo 1(n-1)]

Calcul de la SEM (ccedil andard error 10 the m eanl

SEM=s d n

Sachant 1 Where n = Nombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1 Number of voJunteers analysed in the l est

S = Ecart type de la moyenne FP UV A 1Standard diViation

La SEM obtenue doit ecirctre incluse dans un intervalle de plusmn 10 du FP UV A moyen The standard error (SEM) musl be wilhint 10 athe mean UVA

SEM= FP UVA moyen plusmn 10 1SEM = m ean UVA plusmn 10

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IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

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IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

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IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

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IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

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IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

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9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IDEA

This study which has no direct therapeutic purpose will be underlaken according la the mosl recenl recommendations gNen by the World Medical Association (Helsinki Statement 1964 amended in Edinburgh Scotland 2000) As it does not fal under the field ofapplication of French law nO 88-1138 dated December 20 1988 modified by laws nO 90-86 dated January 23 1990 and nO 94-630 daled July 25 1994 as is indicated in the Iegislative and regulalory lext guidebook (B 0 MS nO 913 b) concerning the protection of subjects parlicipaling in biomedical research no information is communicaled Jo the National file of subjecs parlicipating in biomedical research wilhout direct individual bene fit and the counsel of the Advisory Board is nol sought However the spirit of Decree 90-872 daled September 27 1990 concerning the applicalion ofthis law is heeded

42 Qualification du personnel StajJqualificalion

Linvestigateur assure que toutes les personnes qui ont participeacute agrave leacutetude requiegraverent les compeacutetences et sont habiliteacutees agrave les reacutealiser

The investigator asserts that 011 the persans who have participated in Ihis swdy have the required qualifications and ob iiiles 10 carry is oui

43 Confidentialiteacute Confidentialiy

Tous les renseignements concernant leacutetat de santeacute des paneacutelistes et les reacutesultats des examens cliniques effectueacutes avant leacutetude pour leur recrutement leur seacutelection et leur admission sont soumis aux regravegles du secret meacutedical conformeacutement agrave l Article 378 du Code peacutenal et au Code de deacuteontologie meacutedicale (Deacutecret nO 95-1000 du 6 septembre 1995) en aucun cas ils ne pourront ecirctre communiqueacutes au Promoteur avec leur identiteacute Pour sassurer du maintien de lanonymat des volontaires ceux-ci ont eacuteteacute identifieacutes par un code en 4 lettres comprenant les 2 premiegraveres lettres de leur nom patronyme puis les 2 premiegraveres lettres de leur premier preacutenom et pour leacutetude par un numeacutero correspondant agrave leur ordre d inclusion dans leacutetude A la fin de leacutetude le consentement et le questionnaire dinclusion dans lesquels sont consigneacutees les donneacutees confidentielles des volontaires sont archiveacutes dans le dossier de leacutetude sous enveloppe scelleacutee Les investigateurs et toutes les personnes appeleacutes agrave collaborer aux essais sont tenus au secret professionnel concernant la nature des produits eacutetudieacutes les essais les personnes qui sy precirctent et les reacutesultats finaux

Ali informalion regarding the panel member health and their examinafion before Ihe SIldyor Ih eir recruitmenl selection and admission are subject la Ihe medical secrecy rues according la the article 378 of the penal code and code ofelh ics (decree Ndeg95-IOOO daled September 6 1995) On no aCCOlnI they shall beforwarded ta the sponsor with Iheir idenlity ln arder la guorantee Ihe voluneer anorT)mity Ihey are idenlified using afour characler code which consists of the Iwo first leIers oftheir name and Ihen the Iwo firsl leIers oflheir first name And for Ih e stldy Ihey are idenLified using a number which is equivalent oflheir sludy inclusion arder AL the end of the study the participation consent form and the inclusion questionnaire in which 011 volunleer confidenLiai dota are put down in writing are both slored in a sealed envelope in the sludy file The investigalors and everybody who shall lake pari in the tesls mlst keep ta professional confidenliality regarding the sudied products nature the less the volUnLeers who consenl ta [hem and the final resulls

44 Formaliteacutes ad mioistratives Admitucircslatle fomalities

Souscription dassurance par IDEA [DEA a souscrit une aSSurance garantissant sa responsabiliteacute civile vis-agrave-vis des volontaires

IDEA insurance poUcv laking out IDEA look out an insurance policy which guaranlees ilS public liability towards the volunleers

Code 509_J - Dossier 8542 - Produit 1D-lO886 - Etude 75603 - Version 1 Page 716

IOEA

Information et consentement libre eacuteclaireacute et expregraves Une fiche dinformation a eacuteteacute remise agrave chaque volontaire afin de lui preacuteciser

lobjectif et la pertinence de la recherche les beacuteneacutefices eacuteventue llement attendus les contraintes lieacutees agrave leacutetude et les risques preacutevisibles y compris en cas darrecirct de leacutetude avant son terme la peacuteriode de non inclusion le montant de lindemnisation la possibiliteacute pour le volontaire de veacuterifier lexactitude des donneacutees que contient son dossier meacutedical et leur archivage sous scelleacutee ulteacuterieur la possibiliteacute darrecircter agrave tout moment sa participation agrave cette eacutetude en en informant linvestigateur

FormaI (ree and intOrmed consent and information An informaion sheet was given 0 each volunfeer in arder to make clea

Objective and pertinence ofthe research Possible expected benefits study constraints and predictable risks including in case of study stopping beore ils conclusion The non inclusion period the indemnity amount the right access of the vauneer 10 check the data accuracy pUlling wrillen in his medical file and thei later weil slorage under seo The possibiliry 10 interrupl his sludy participation al any lime and advising the invesligafOr

Ces informations onl permis au volontaire de s igner en toute connaissance de cause un formulaire de consentement de participation libre eacuteclaireacute et expregraves

Regarding these information the volunteer could sign with full knowledge a consent form offree informed and formai participation

45 Assurance Qualiteacute Assurance qlaUty

Le rapport final a eacuteteacute auditeacute par luniteacute assurance Qualiteacute dIDEA ce qui permet de confirmer quil contient les meacutethodes les proceacutedures de reacutealisation de leacutetude que les observations sont entiegraverement deacutecrites et que les reacutesultats rapportent les donneacutees exactes de leacutetude en accord avec les Bonnes Pratiques Cliniques

The final report was (ludited by the Quality Assurance Department of DEA this report confirmed that methods operating procedures and observations are Jully described and that resulls indicaled in the report Gre the exact releel of the sludy r(IllV dala in agreement with good clinical practices

S METHODE METHOD

51 Deacutetermination du type de peau Determinaion ofskin type

Les deacutefinitions de Fitzpatrick sur les phototypes de peau ont eacuteteacute eacutetablies sur la base dune exposition

primaire du soleil de 30-40 minutes apregraves lhiver ou une peacuteriode sans exposition dune dureacutee

eacutequivalente Fitzpatrick s definitions of skin phototypes were established on the basis of a primary Sun exposure of 30-40 minutes afier the winter Or a period wihout exposure ofan equivalent duration

Type 1 brucircle toujours facilement ne bronze jamais alVays blms easiy never tans Type Il brucircle toujours facilement bronze leacutegegraverement alVays burns easily tans minimaIy

Type III brucircle modeacutereacutement bronze progressivement burns moderately tans progressively

Type IY brucircle faiblement bronze toujours facilement bums minimally always tans easily

Type Y brucircle rarement bronze intenseacutement rarely bums lans intensey

Type YI ne brucircle jamais fortement pigmenteacute never blms deepy pigmented

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IDEA

Les cateacutegories de couleur de peau ont eacuteteacute deacutefinies selon les critegraveres colorimeacutetriques de A Chardon amp co l ( 1990) utilisant lespace de couleur de la Commission Internationale dEclairage (CIE) Lab ( 1976) The caiegoriesior skin cola ur were deflned according ta the colorimetrie criteria alA Chardon amp col (990) using the three-dimensiona colour space known as the Commission International dEclairage (CIE) L ob (1976)

Treacutes Claire Very light value ITAo gt 55deg Clai re Light value ITA04 1-55deg Intermeacutediaire Intermediae value ITA028-4 1deg Mate Tanned (or mali) value fTAoIO-28deg Brune Brown value ITAo-30-10deg Noire Black value fTA deg lt -30deg

LITA est calculeacute par des mesures chromameacutetriques effectueacutees sur les sujets Trois mesu res

successives ont eacuteteacute prises pour le calcul de langle The ndividual Typological Angle (ITA) is calculated using chromametric measurements periormed on Ihe subjecl Three successive measuremenJs were lakenor the cacuolion ofeach angle

Cet angle est calculeacute agrave laide de la formule sui vante This ang le was calculated using thelormula

ITA O = [Arctan (L - 50) b)] X 18011

52 Deacutetermination des zoneS Determination olzones

Les mesures et lapplication des produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur le dos du sujet chaque zone est

s itueacutee entre les omoplates et la taille de part et dautre de la colonne verteacutebrale et dune superficie de

40 cm l (8 x 5 cm) The measuremenls and application oftest prodUCIS were performed on the subjecls bock over a surface Grea of 40 cm] (8 x 5 cm) Ior each zones situated belWeen the line al the scapular and the waisl on either side al the vertebral column

Le dos est diviseacute en six zones qui ont eacuteteacute randomiseacutees (voir le diagramme ci-dessous) The bock is divided into six zones and must be randomly (see diagram below)

Sur les zones 1 agrave 6 il Y a On the zones 1 to 6 there is

la zone non proteacutegeacutee DMPnp Unprotected MPDu le Standard UV A JCIA 1 ReJerence Standard UVA JCtA les produits agrave tester de 1 agrave 4 DMP np 1 Tested products 1 014 MPDlI

Chaque zone est deacutelimiteacutee agrave laide dun crayon dermographique Les sujets sont placeacutes sur le ventre et

ne doivent pas se deacuteplacer ou changer de position pour la dureacutee entiegravere de lexposition La position doit

ecirctre la mecircme pour lexposition et leacutevaluation de la DMP [dose de pigmentation minimale]

Each zone is outlined using a derm ographie penei The subjecs are placed in venrai decubilus and musl no maye or change positionor the entire duralion ofexposure The posilion must be the sameJor both the exposure and evaluation oithe MPD [minimal pigmenting dose]

La tempeacuterature est maintenue entre 18 et 26degC 1 The room lemperature mainlained belWeen 18 and 26degC

Code 509_J - Dossier 8542- Produit 1D-J01886 - Etude 75603 - Version J Page 9 16

DEA

53 Application des produits et ZODes dapplication Applicatioll producls and application areas

Un numeacutero de 1 agrave n a eacuteteacute attribueacute agrave chaque volontaire selon leur ordre darriveacutee dans Jeacutetude The volunleers are allocaled a number from 1 10 n according 10 ther sequence ofarrivai in Ihe study

Scheacutema de la localisation des diffeacuterentes zones Diagram showing zone plaeemenl

Omoplates Line o[Ille scaOlilar

Zone 5

Zone 3

Zone 1

)

Zone 6

Zone4

Zone 2

Taille Waisl )

bull Lapplication a eacuteteacute effectueacutee agrave laide dun doigtier et de faccedilon reacuteguliegravere agrave raison de 2 mgicm2

plusmn25 pendant 20 agrave 50 secondes avec une leacutegegravere pression Appliealion o[producls Ising ajingerslal al a raie 0[2 mglcm 1 25 dlring 20 la 50 seconds with lighl pressure

bull 15 agrave 30 minutes apregraves application exposition des zones 5 to 30 minules ajier application exposure ofthe zones

6 MATERIEL MATERlAL

61 Simulateur solaire Solar simulalor

Le simulateur solaire qui est util iseacute est le Multiport modegravele 601middot300 SOLAR LlGHT CeJuimiddotci est constitueacute dune lampe au xeacutenon de 300 watts qui eacutemet un spectre continu de 320 nm jusqu agrave 400 nm

Pour ecirctre conforme au spectre preacuteconi seacute par la meacutethode internationale le spectre de la lampe est moditieacute agrave laide de filtres tiltre UG 111 et WG 335 Lexposition aux UV est reacutealiseacutee par le biais de 6 fibres optiques (de 8 mm de diamegravetre) sur des zones de 05 cm La surface de chaque zone exposeacutee est de 05 cm et la distance minimale entre les bords de deux zones adj acentes est dau moins 08 cm Les eacutenergies lumineuses (mWcm2

) sont mesureacutees agrave l a ide d un di spositif de controcircle PMA 2100 SOLAR LlGHT Les sites sont exposeacutes agrave des doses croissantes dUV selon une progressio n geacuteomeacutetrique de 125 soit 25

The solar simulalor used is the Muifiport mode1601-300 SOLAR LiGHT This is fitted with a 300 waU xenon lamp emilling a conlinuous spectrumfrom 320 mn to 400 nm ln conformity with the speclrum recommended by inernaional method the spectrum of the lamp is modified usingjilers a UG 11 1 jiifer and a WG 335 jiller The UV radialion was conduced by 6 oplic jibers (8 mm in diameeI) dejining on Ihe skin 6 Sllb-siles 0[05 cm The surface of the exposure sub-siles was 05 cm and the minimal distance between the edges oftwo adjacent exposure sub-sites was 08 cm alleas The radiation energy delivered by the solar simulaor is measured using a PlvlA 2100 radiomeler (Solor Light Company) The sies are exposed with incremental UY doses using a geomeric progression of 125 = 25

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IOEA

Un des certificats du s imulateur solaire est fourni dans les annexes du preacutesent rapport One ofthe certifieaes ofsolar simulator is shawn in the appendices ta the present report

62 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmeotante sur une zooe nOD proteacutegeacutee par UD produit (DMPnp) 1 Determination of the minimal pigmenting dose on tlte unprotected area (MPDu)

Il s agit de la dose provoquant la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute agrave bords bien deacutefinis observeacutee au minimum 2 heures apregraves lexposition (2 agrave 4 heures) La dose dUvA de chaque fibre optique est deacutetermineacutee par lopeacuterateur afin d obtenir une progression geacuteomeacutetrique de 25 The minimal pigmenting dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentation with delimied borders filling the whole exposed zone within 2 fa 4 hours afler exposure Theflllx ofUVA ofeach opicafib er is deermined by he operator to obtain a geomeric progression of25

Les doses utiliseacutees pour la deacutetermination de la zone non proteacutegeacutee sont The doses usedfor the determinafion athe unprolecled Grea are

819 - 1024 -128 - 16 - 20 - 25 Jcm

Elle est geacuteneacuteralement obtenue entre 4 et 7 minutes d exposition 1 Usually it takes belween 4 to 7 minues

Le flux est exprimeacute en m W Icm 1 Theflux is expressed in mW cm

Cette zone sera exposeacutee apregraves lexposition des zones produits afin de respecter un temps de lecture des reacutesultats de 2 agrave 4 heures pour toutes les zones concerneacutees The unprotected oreQ has 10 be exposed ofter al the profeted areas la respecthe waiting lime of2 la 4 hours

63 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante Proteacutegeacutee (DMP p) 1 Determination of the minimal pigmenting dose On the tests areas (MPDp)

Lexposition est reacutealiseacutee au minimum 15 minutes apregraves lapplication du produit The exposure is performed at least 15 minutes ajier the appicaion oflhe prodcts

La dureacutee de lexposition est deacutetermineacutee par l expeacuterimentateur en multipliant le temps dexposition neacutecessaire agrave la deacutetermination de la DMPnp par le facteur de protection UV A preacutesumeacute du produit The lime of exposure is oblained by multiplying he time necessary la achieve the MPDu by Ihe expecled UVA PF

La lecture de la DM Pp et de la DMPnp est reacutealiseacutee sous une lampe de type lumiegravere du jour et en aveugle Reading ofthe MPDp and the MPDu under a daylight simulaion lamp-visua reading in a blind manner

Les observateurs eacutevaluent les reacuteponses des doses pigmentantes sur chaque sujet en aveugle Ils ne connaIcircssent pas la randomisation des sites The observers evauate the pigmening responses on each subject blind They know absoJulely nothing about the randomisation ofsites

Les observations sont reacutealiseacutees 2 agrave 4 heures apregraves lexposition de la derniegravere zone (zone non proteacutegeacutee) The observations are carried out 2 la 4 hours afler the exposllre ofthe last ZOne (nol protected zone)

La DMP correspond agrave la dose dUvA minimum ayant induit la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute et agrave bords bien deacutefinis

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IDEA

The Minim al pigmenling dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentaion with delimited borders flling the whole exposed zone

Le sujet est allongeacute en deacutecubitus ventral et sur la table d examen sous une lampe de type lumiegravere du JOUr The subjecl lies in ventral decubifus on the examinaion table under a daylight lamp

7 ANALYSE DES RESULTATS 1 DATAANALYSIS

71 Deacutetermination du facteur de protection UVA 1 Evaluaion ofhe UVA proeclionaclor

Indice de protection UVA individuel Individual UVA (PFiJ

Lindice de protection lNA est calculeacute pour chaque volontaire comme ceci 1 The UVA proteclionfactor is calcltaledor each volunteer asfollows

DMPp (Jcm) 1 MPDp (Jcm) ~ FP UVAI UVA PF

DMP np (Jcm) 1MPD u (Jcm)

Etl And

p = proteacutegeacute 1prolected np = non proteacutegeacute 1u ~ unprolecled

M oyenne de lindice de proleclion UVA Mean UVA PFi

La moyenne de lindice de protection est calculeacutee comme ceci 1 The average of Ihe individual sun protection is calcutaled asfollows

L FPi UVA l IUVA PFi =FP UVA Moy 1 Mean UVA PF

nln

n = N ombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1where n ~ Number q(volunleers analysed in Ihe lest FPi UVA = Indice de protection individuel 1 UVA PFi ~ Individual SPF

Calcul de leacutecart tvpe Slandard devialion

s = -J[Œ (UVAi2)-(ŒUVAi)2 1 nraquo 1(n-1)]

Calcul de la SEM (ccedil andard error 10 the m eanl

SEM=s d n

Sachant 1 Where n = Nombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1 Number of voJunteers analysed in the l est

S = Ecart type de la moyenne FP UV A 1Standard diViation

La SEM obtenue doit ecirctre incluse dans un intervalle de plusmn 10 du FP UV A moyen The standard error (SEM) musl be wilhint 10 athe mean UVA

SEM= FP UVA moyen plusmn 10 1SEM = m ean UVA plusmn 10

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IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

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IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

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IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

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IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

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IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

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L-~~______t-_ _ __ __ - _~

ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

IlIIIIbI SCS-Kohbf tfQbor atwacr--- ChMin d Viu 2shyCHmiddot21112 -1 ~ Jv-shy

llllOlI ~ 1Il1o __bull ~--_~ _ _ ~-_-ry_

c-__ _ ____ _ _~~_

_II -__ bull -__ ____

9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

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IOEA

Information et consentement libre eacuteclaireacute et expregraves Une fiche dinformation a eacuteteacute remise agrave chaque volontaire afin de lui preacuteciser

lobjectif et la pertinence de la recherche les beacuteneacutefices eacuteventue llement attendus les contraintes lieacutees agrave leacutetude et les risques preacutevisibles y compris en cas darrecirct de leacutetude avant son terme la peacuteriode de non inclusion le montant de lindemnisation la possibiliteacute pour le volontaire de veacuterifier lexactitude des donneacutees que contient son dossier meacutedical et leur archivage sous scelleacutee ulteacuterieur la possibiliteacute darrecircter agrave tout moment sa participation agrave cette eacutetude en en informant linvestigateur

FormaI (ree and intOrmed consent and information An informaion sheet was given 0 each volunfeer in arder to make clea

Objective and pertinence ofthe research Possible expected benefits study constraints and predictable risks including in case of study stopping beore ils conclusion The non inclusion period the indemnity amount the right access of the vauneer 10 check the data accuracy pUlling wrillen in his medical file and thei later weil slorage under seo The possibiliry 10 interrupl his sludy participation al any lime and advising the invesligafOr

Ces informations onl permis au volontaire de s igner en toute connaissance de cause un formulaire de consentement de participation libre eacuteclaireacute et expregraves

Regarding these information the volunteer could sign with full knowledge a consent form offree informed and formai participation

45 Assurance Qualiteacute Assurance qlaUty

Le rapport final a eacuteteacute auditeacute par luniteacute assurance Qualiteacute dIDEA ce qui permet de confirmer quil contient les meacutethodes les proceacutedures de reacutealisation de leacutetude que les observations sont entiegraverement deacutecrites et que les reacutesultats rapportent les donneacutees exactes de leacutetude en accord avec les Bonnes Pratiques Cliniques

The final report was (ludited by the Quality Assurance Department of DEA this report confirmed that methods operating procedures and observations are Jully described and that resulls indicaled in the report Gre the exact releel of the sludy r(IllV dala in agreement with good clinical practices

S METHODE METHOD

51 Deacutetermination du type de peau Determinaion ofskin type

Les deacutefinitions de Fitzpatrick sur les phototypes de peau ont eacuteteacute eacutetablies sur la base dune exposition

primaire du soleil de 30-40 minutes apregraves lhiver ou une peacuteriode sans exposition dune dureacutee

eacutequivalente Fitzpatrick s definitions of skin phototypes were established on the basis of a primary Sun exposure of 30-40 minutes afier the winter Or a period wihout exposure ofan equivalent duration

Type 1 brucircle toujours facilement ne bronze jamais alVays blms easiy never tans Type Il brucircle toujours facilement bronze leacutegegraverement alVays burns easily tans minimaIy

Type III brucircle modeacutereacutement bronze progressivement burns moderately tans progressively

Type IY brucircle faiblement bronze toujours facilement bums minimally always tans easily

Type Y brucircle rarement bronze intenseacutement rarely bums lans intensey

Type YI ne brucircle jamais fortement pigmenteacute never blms deepy pigmented

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IDEA

Les cateacutegories de couleur de peau ont eacuteteacute deacutefinies selon les critegraveres colorimeacutetriques de A Chardon amp co l ( 1990) utilisant lespace de couleur de la Commission Internationale dEclairage (CIE) Lab ( 1976) The caiegoriesior skin cola ur were deflned according ta the colorimetrie criteria alA Chardon amp col (990) using the three-dimensiona colour space known as the Commission International dEclairage (CIE) L ob (1976)

Treacutes Claire Very light value ITAo gt 55deg Clai re Light value ITA04 1-55deg Intermeacutediaire Intermediae value ITA028-4 1deg Mate Tanned (or mali) value fTAoIO-28deg Brune Brown value ITAo-30-10deg Noire Black value fTA deg lt -30deg

LITA est calculeacute par des mesures chromameacutetriques effectueacutees sur les sujets Trois mesu res

successives ont eacuteteacute prises pour le calcul de langle The ndividual Typological Angle (ITA) is calculated using chromametric measurements periormed on Ihe subjecl Three successive measuremenJs were lakenor the cacuolion ofeach angle

Cet angle est calculeacute agrave laide de la formule sui vante This ang le was calculated using thelormula

ITA O = [Arctan (L - 50) b)] X 18011

52 Deacutetermination des zoneS Determination olzones

Les mesures et lapplication des produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur le dos du sujet chaque zone est

s itueacutee entre les omoplates et la taille de part et dautre de la colonne verteacutebrale et dune superficie de

40 cm l (8 x 5 cm) The measuremenls and application oftest prodUCIS were performed on the subjecls bock over a surface Grea of 40 cm] (8 x 5 cm) Ior each zones situated belWeen the line al the scapular and the waisl on either side al the vertebral column

Le dos est diviseacute en six zones qui ont eacuteteacute randomiseacutees (voir le diagramme ci-dessous) The bock is divided into six zones and must be randomly (see diagram below)

Sur les zones 1 agrave 6 il Y a On the zones 1 to 6 there is

la zone non proteacutegeacutee DMPnp Unprotected MPDu le Standard UV A JCIA 1 ReJerence Standard UVA JCtA les produits agrave tester de 1 agrave 4 DMP np 1 Tested products 1 014 MPDlI

Chaque zone est deacutelimiteacutee agrave laide dun crayon dermographique Les sujets sont placeacutes sur le ventre et

ne doivent pas se deacuteplacer ou changer de position pour la dureacutee entiegravere de lexposition La position doit

ecirctre la mecircme pour lexposition et leacutevaluation de la DMP [dose de pigmentation minimale]

Each zone is outlined using a derm ographie penei The subjecs are placed in venrai decubilus and musl no maye or change positionor the entire duralion ofexposure The posilion must be the sameJor both the exposure and evaluation oithe MPD [minimal pigmenting dose]

La tempeacuterature est maintenue entre 18 et 26degC 1 The room lemperature mainlained belWeen 18 and 26degC

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DEA

53 Application des produits et ZODes dapplication Applicatioll producls and application areas

Un numeacutero de 1 agrave n a eacuteteacute attribueacute agrave chaque volontaire selon leur ordre darriveacutee dans Jeacutetude The volunleers are allocaled a number from 1 10 n according 10 ther sequence ofarrivai in Ihe study

Scheacutema de la localisation des diffeacuterentes zones Diagram showing zone plaeemenl

Omoplates Line o[Ille scaOlilar

Zone 5

Zone 3

Zone 1

)

Zone 6

Zone4

Zone 2

Taille Waisl )

bull Lapplication a eacuteteacute effectueacutee agrave laide dun doigtier et de faccedilon reacuteguliegravere agrave raison de 2 mgicm2

plusmn25 pendant 20 agrave 50 secondes avec une leacutegegravere pression Appliealion o[producls Ising ajingerslal al a raie 0[2 mglcm 1 25 dlring 20 la 50 seconds with lighl pressure

bull 15 agrave 30 minutes apregraves application exposition des zones 5 to 30 minules ajier application exposure ofthe zones

6 MATERIEL MATERlAL

61 Simulateur solaire Solar simulalor

Le simulateur solaire qui est util iseacute est le Multiport modegravele 601middot300 SOLAR LlGHT CeJuimiddotci est constitueacute dune lampe au xeacutenon de 300 watts qui eacutemet un spectre continu de 320 nm jusqu agrave 400 nm

Pour ecirctre conforme au spectre preacuteconi seacute par la meacutethode internationale le spectre de la lampe est moditieacute agrave laide de filtres tiltre UG 111 et WG 335 Lexposition aux UV est reacutealiseacutee par le biais de 6 fibres optiques (de 8 mm de diamegravetre) sur des zones de 05 cm La surface de chaque zone exposeacutee est de 05 cm et la distance minimale entre les bords de deux zones adj acentes est dau moins 08 cm Les eacutenergies lumineuses (mWcm2

) sont mesureacutees agrave l a ide d un di spositif de controcircle PMA 2100 SOLAR LlGHT Les sites sont exposeacutes agrave des doses croissantes dUV selon une progressio n geacuteomeacutetrique de 125 soit 25

The solar simulalor used is the Muifiport mode1601-300 SOLAR LiGHT This is fitted with a 300 waU xenon lamp emilling a conlinuous spectrumfrom 320 mn to 400 nm ln conformity with the speclrum recommended by inernaional method the spectrum of the lamp is modified usingjilers a UG 11 1 jiifer and a WG 335 jiller The UV radialion was conduced by 6 oplic jibers (8 mm in diameeI) dejining on Ihe skin 6 Sllb-siles 0[05 cm The surface of the exposure sub-siles was 05 cm and the minimal distance between the edges oftwo adjacent exposure sub-sites was 08 cm alleas The radiation energy delivered by the solar simulaor is measured using a PlvlA 2100 radiomeler (Solor Light Company) The sies are exposed with incremental UY doses using a geomeric progression of 125 = 25

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IOEA

Un des certificats du s imulateur solaire est fourni dans les annexes du preacutesent rapport One ofthe certifieaes ofsolar simulator is shawn in the appendices ta the present report

62 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmeotante sur une zooe nOD proteacutegeacutee par UD produit (DMPnp) 1 Determination of the minimal pigmenting dose on tlte unprotected area (MPDu)

Il s agit de la dose provoquant la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute agrave bords bien deacutefinis observeacutee au minimum 2 heures apregraves lexposition (2 agrave 4 heures) La dose dUvA de chaque fibre optique est deacutetermineacutee par lopeacuterateur afin d obtenir une progression geacuteomeacutetrique de 25 The minimal pigmenting dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentation with delimied borders filling the whole exposed zone within 2 fa 4 hours afler exposure Theflllx ofUVA ofeach opicafib er is deermined by he operator to obtain a geomeric progression of25

Les doses utiliseacutees pour la deacutetermination de la zone non proteacutegeacutee sont The doses usedfor the determinafion athe unprolecled Grea are

819 - 1024 -128 - 16 - 20 - 25 Jcm

Elle est geacuteneacuteralement obtenue entre 4 et 7 minutes d exposition 1 Usually it takes belween 4 to 7 minues

Le flux est exprimeacute en m W Icm 1 Theflux is expressed in mW cm

Cette zone sera exposeacutee apregraves lexposition des zones produits afin de respecter un temps de lecture des reacutesultats de 2 agrave 4 heures pour toutes les zones concerneacutees The unprotected oreQ has 10 be exposed ofter al the profeted areas la respecthe waiting lime of2 la 4 hours

63 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante Proteacutegeacutee (DMP p) 1 Determination of the minimal pigmenting dose On the tests areas (MPDp)

Lexposition est reacutealiseacutee au minimum 15 minutes apregraves lapplication du produit The exposure is performed at least 15 minutes ajier the appicaion oflhe prodcts

La dureacutee de lexposition est deacutetermineacutee par l expeacuterimentateur en multipliant le temps dexposition neacutecessaire agrave la deacutetermination de la DMPnp par le facteur de protection UV A preacutesumeacute du produit The lime of exposure is oblained by multiplying he time necessary la achieve the MPDu by Ihe expecled UVA PF

La lecture de la DM Pp et de la DMPnp est reacutealiseacutee sous une lampe de type lumiegravere du jour et en aveugle Reading ofthe MPDp and the MPDu under a daylight simulaion lamp-visua reading in a blind manner

Les observateurs eacutevaluent les reacuteponses des doses pigmentantes sur chaque sujet en aveugle Ils ne connaIcircssent pas la randomisation des sites The observers evauate the pigmening responses on each subject blind They know absoJulely nothing about the randomisation ofsites

Les observations sont reacutealiseacutees 2 agrave 4 heures apregraves lexposition de la derniegravere zone (zone non proteacutegeacutee) The observations are carried out 2 la 4 hours afler the exposllre ofthe last ZOne (nol protected zone)

La DMP correspond agrave la dose dUvA minimum ayant induit la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute et agrave bords bien deacutefinis

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IDEA

The Minim al pigmenling dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentaion with delimited borders flling the whole exposed zone

Le sujet est allongeacute en deacutecubitus ventral et sur la table d examen sous une lampe de type lumiegravere du JOUr The subjecl lies in ventral decubifus on the examinaion table under a daylight lamp

7 ANALYSE DES RESULTATS 1 DATAANALYSIS

71 Deacutetermination du facteur de protection UVA 1 Evaluaion ofhe UVA proeclionaclor

Indice de protection UVA individuel Individual UVA (PFiJ

Lindice de protection lNA est calculeacute pour chaque volontaire comme ceci 1 The UVA proteclionfactor is calcltaledor each volunteer asfollows

DMPp (Jcm) 1 MPDp (Jcm) ~ FP UVAI UVA PF

DMP np (Jcm) 1MPD u (Jcm)

Etl And

p = proteacutegeacute 1prolected np = non proteacutegeacute 1u ~ unprolecled

M oyenne de lindice de proleclion UVA Mean UVA PFi

La moyenne de lindice de protection est calculeacutee comme ceci 1 The average of Ihe individual sun protection is calcutaled asfollows

L FPi UVA l IUVA PFi =FP UVA Moy 1 Mean UVA PF

nln

n = N ombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1where n ~ Number q(volunleers analysed in Ihe lest FPi UVA = Indice de protection individuel 1 UVA PFi ~ Individual SPF

Calcul de leacutecart tvpe Slandard devialion

s = -J[Œ (UVAi2)-(ŒUVAi)2 1 nraquo 1(n-1)]

Calcul de la SEM (ccedil andard error 10 the m eanl

SEM=s d n

Sachant 1 Where n = Nombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1 Number of voJunteers analysed in the l est

S = Ecart type de la moyenne FP UV A 1Standard diViation

La SEM obtenue doit ecirctre incluse dans un intervalle de plusmn 10 du FP UV A moyen The standard error (SEM) musl be wilhint 10 athe mean UVA

SEM= FP UVA moyen plusmn 10 1SEM = m ean UVA plusmn 10

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IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

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IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

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IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

Code 509_J - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - ElUde 75603 - Version 1 Page 516

IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

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llllOlI ~ 1Il1o __bull ~--_~ _ _ ~-_-ry_

c-__ _ ____ _ _~~_

_II -__ bull -__ ____

9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IDEA

Les cateacutegories de couleur de peau ont eacuteteacute deacutefinies selon les critegraveres colorimeacutetriques de A Chardon amp co l ( 1990) utilisant lespace de couleur de la Commission Internationale dEclairage (CIE) Lab ( 1976) The caiegoriesior skin cola ur were deflned according ta the colorimetrie criteria alA Chardon amp col (990) using the three-dimensiona colour space known as the Commission International dEclairage (CIE) L ob (1976)

Treacutes Claire Very light value ITAo gt 55deg Clai re Light value ITA04 1-55deg Intermeacutediaire Intermediae value ITA028-4 1deg Mate Tanned (or mali) value fTAoIO-28deg Brune Brown value ITAo-30-10deg Noire Black value fTA deg lt -30deg

LITA est calculeacute par des mesures chromameacutetriques effectueacutees sur les sujets Trois mesu res

successives ont eacuteteacute prises pour le calcul de langle The ndividual Typological Angle (ITA) is calculated using chromametric measurements periormed on Ihe subjecl Three successive measuremenJs were lakenor the cacuolion ofeach angle

Cet angle est calculeacute agrave laide de la formule sui vante This ang le was calculated using thelormula

ITA O = [Arctan (L - 50) b)] X 18011

52 Deacutetermination des zoneS Determination olzones

Les mesures et lapplication des produits eacutetudieacutes ont eacuteteacute reacutealiseacutees sur le dos du sujet chaque zone est

s itueacutee entre les omoplates et la taille de part et dautre de la colonne verteacutebrale et dune superficie de

40 cm l (8 x 5 cm) The measuremenls and application oftest prodUCIS were performed on the subjecls bock over a surface Grea of 40 cm] (8 x 5 cm) Ior each zones situated belWeen the line al the scapular and the waisl on either side al the vertebral column

Le dos est diviseacute en six zones qui ont eacuteteacute randomiseacutees (voir le diagramme ci-dessous) The bock is divided into six zones and must be randomly (see diagram below)

Sur les zones 1 agrave 6 il Y a On the zones 1 to 6 there is

la zone non proteacutegeacutee DMPnp Unprotected MPDu le Standard UV A JCIA 1 ReJerence Standard UVA JCtA les produits agrave tester de 1 agrave 4 DMP np 1 Tested products 1 014 MPDlI

Chaque zone est deacutelimiteacutee agrave laide dun crayon dermographique Les sujets sont placeacutes sur le ventre et

ne doivent pas se deacuteplacer ou changer de position pour la dureacutee entiegravere de lexposition La position doit

ecirctre la mecircme pour lexposition et leacutevaluation de la DMP [dose de pigmentation minimale]

Each zone is outlined using a derm ographie penei The subjecs are placed in venrai decubilus and musl no maye or change positionor the entire duralion ofexposure The posilion must be the sameJor both the exposure and evaluation oithe MPD [minimal pigmenting dose]

La tempeacuterature est maintenue entre 18 et 26degC 1 The room lemperature mainlained belWeen 18 and 26degC

Code 509_J - Dossier 8542- Produit 1D-J01886 - Etude 75603 - Version J Page 9 16

DEA

53 Application des produits et ZODes dapplication Applicatioll producls and application areas

Un numeacutero de 1 agrave n a eacuteteacute attribueacute agrave chaque volontaire selon leur ordre darriveacutee dans Jeacutetude The volunleers are allocaled a number from 1 10 n according 10 ther sequence ofarrivai in Ihe study

Scheacutema de la localisation des diffeacuterentes zones Diagram showing zone plaeemenl

Omoplates Line o[Ille scaOlilar

Zone 5

Zone 3

Zone 1

)

Zone 6

Zone4

Zone 2

Taille Waisl )

bull Lapplication a eacuteteacute effectueacutee agrave laide dun doigtier et de faccedilon reacuteguliegravere agrave raison de 2 mgicm2

plusmn25 pendant 20 agrave 50 secondes avec une leacutegegravere pression Appliealion o[producls Ising ajingerslal al a raie 0[2 mglcm 1 25 dlring 20 la 50 seconds with lighl pressure

bull 15 agrave 30 minutes apregraves application exposition des zones 5 to 30 minules ajier application exposure ofthe zones

6 MATERIEL MATERlAL

61 Simulateur solaire Solar simulalor

Le simulateur solaire qui est util iseacute est le Multiport modegravele 601middot300 SOLAR LlGHT CeJuimiddotci est constitueacute dune lampe au xeacutenon de 300 watts qui eacutemet un spectre continu de 320 nm jusqu agrave 400 nm

Pour ecirctre conforme au spectre preacuteconi seacute par la meacutethode internationale le spectre de la lampe est moditieacute agrave laide de filtres tiltre UG 111 et WG 335 Lexposition aux UV est reacutealiseacutee par le biais de 6 fibres optiques (de 8 mm de diamegravetre) sur des zones de 05 cm La surface de chaque zone exposeacutee est de 05 cm et la distance minimale entre les bords de deux zones adj acentes est dau moins 08 cm Les eacutenergies lumineuses (mWcm2

) sont mesureacutees agrave l a ide d un di spositif de controcircle PMA 2100 SOLAR LlGHT Les sites sont exposeacutes agrave des doses croissantes dUV selon une progressio n geacuteomeacutetrique de 125 soit 25

The solar simulalor used is the Muifiport mode1601-300 SOLAR LiGHT This is fitted with a 300 waU xenon lamp emilling a conlinuous spectrumfrom 320 mn to 400 nm ln conformity with the speclrum recommended by inernaional method the spectrum of the lamp is modified usingjilers a UG 11 1 jiifer and a WG 335 jiller The UV radialion was conduced by 6 oplic jibers (8 mm in diameeI) dejining on Ihe skin 6 Sllb-siles 0[05 cm The surface of the exposure sub-siles was 05 cm and the minimal distance between the edges oftwo adjacent exposure sub-sites was 08 cm alleas The radiation energy delivered by the solar simulaor is measured using a PlvlA 2100 radiomeler (Solor Light Company) The sies are exposed with incremental UY doses using a geomeric progression of 125 = 25

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil lD-ll01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 10 16

IOEA

Un des certificats du s imulateur solaire est fourni dans les annexes du preacutesent rapport One ofthe certifieaes ofsolar simulator is shawn in the appendices ta the present report

62 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmeotante sur une zooe nOD proteacutegeacutee par UD produit (DMPnp) 1 Determination of the minimal pigmenting dose on tlte unprotected area (MPDu)

Il s agit de la dose provoquant la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute agrave bords bien deacutefinis observeacutee au minimum 2 heures apregraves lexposition (2 agrave 4 heures) La dose dUvA de chaque fibre optique est deacutetermineacutee par lopeacuterateur afin d obtenir une progression geacuteomeacutetrique de 25 The minimal pigmenting dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentation with delimied borders filling the whole exposed zone within 2 fa 4 hours afler exposure Theflllx ofUVA ofeach opicafib er is deermined by he operator to obtain a geomeric progression of25

Les doses utiliseacutees pour la deacutetermination de la zone non proteacutegeacutee sont The doses usedfor the determinafion athe unprolecled Grea are

819 - 1024 -128 - 16 - 20 - 25 Jcm

Elle est geacuteneacuteralement obtenue entre 4 et 7 minutes d exposition 1 Usually it takes belween 4 to 7 minues

Le flux est exprimeacute en m W Icm 1 Theflux is expressed in mW cm

Cette zone sera exposeacutee apregraves lexposition des zones produits afin de respecter un temps de lecture des reacutesultats de 2 agrave 4 heures pour toutes les zones concerneacutees The unprotected oreQ has 10 be exposed ofter al the profeted areas la respecthe waiting lime of2 la 4 hours

63 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante Proteacutegeacutee (DMP p) 1 Determination of the minimal pigmenting dose On the tests areas (MPDp)

Lexposition est reacutealiseacutee au minimum 15 minutes apregraves lapplication du produit The exposure is performed at least 15 minutes ajier the appicaion oflhe prodcts

La dureacutee de lexposition est deacutetermineacutee par l expeacuterimentateur en multipliant le temps dexposition neacutecessaire agrave la deacutetermination de la DMPnp par le facteur de protection UV A preacutesumeacute du produit The lime of exposure is oblained by multiplying he time necessary la achieve the MPDu by Ihe expecled UVA PF

La lecture de la DM Pp et de la DMPnp est reacutealiseacutee sous une lampe de type lumiegravere du jour et en aveugle Reading ofthe MPDp and the MPDu under a daylight simulaion lamp-visua reading in a blind manner

Les observateurs eacutevaluent les reacuteponses des doses pigmentantes sur chaque sujet en aveugle Ils ne connaIcircssent pas la randomisation des sites The observers evauate the pigmening responses on each subject blind They know absoJulely nothing about the randomisation ofsites

Les observations sont reacutealiseacutees 2 agrave 4 heures apregraves lexposition de la derniegravere zone (zone non proteacutegeacutee) The observations are carried out 2 la 4 hours afler the exposllre ofthe last ZOne (nol protected zone)

La DMP correspond agrave la dose dUvA minimum ayant induit la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute et agrave bords bien deacutefinis

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IDEA

The Minim al pigmenling dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentaion with delimited borders flling the whole exposed zone

Le sujet est allongeacute en deacutecubitus ventral et sur la table d examen sous une lampe de type lumiegravere du JOUr The subjecl lies in ventral decubifus on the examinaion table under a daylight lamp

7 ANALYSE DES RESULTATS 1 DATAANALYSIS

71 Deacutetermination du facteur de protection UVA 1 Evaluaion ofhe UVA proeclionaclor

Indice de protection UVA individuel Individual UVA (PFiJ

Lindice de protection lNA est calculeacute pour chaque volontaire comme ceci 1 The UVA proteclionfactor is calcltaledor each volunteer asfollows

DMPp (Jcm) 1 MPDp (Jcm) ~ FP UVAI UVA PF

DMP np (Jcm) 1MPD u (Jcm)

Etl And

p = proteacutegeacute 1prolected np = non proteacutegeacute 1u ~ unprolecled

M oyenne de lindice de proleclion UVA Mean UVA PFi

La moyenne de lindice de protection est calculeacutee comme ceci 1 The average of Ihe individual sun protection is calcutaled asfollows

L FPi UVA l IUVA PFi =FP UVA Moy 1 Mean UVA PF

nln

n = N ombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1where n ~ Number q(volunleers analysed in Ihe lest FPi UVA = Indice de protection individuel 1 UVA PFi ~ Individual SPF

Calcul de leacutecart tvpe Slandard devialion

s = -J[Œ (UVAi2)-(ŒUVAi)2 1 nraquo 1(n-1)]

Calcul de la SEM (ccedil andard error 10 the m eanl

SEM=s d n

Sachant 1 Where n = Nombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1 Number of voJunteers analysed in the l est

S = Ecart type de la moyenne FP UV A 1Standard diViation

La SEM obtenue doit ecirctre incluse dans un intervalle de plusmn 10 du FP UV A moyen The standard error (SEM) musl be wilhint 10 athe mean UVA

SEM= FP UVA moyen plusmn 10 1SEM = m ean UVA plusmn 10

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IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

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IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

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IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

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IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

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1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

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9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

DEA

53 Application des produits et ZODes dapplication Applicatioll producls and application areas

Un numeacutero de 1 agrave n a eacuteteacute attribueacute agrave chaque volontaire selon leur ordre darriveacutee dans Jeacutetude The volunleers are allocaled a number from 1 10 n according 10 ther sequence ofarrivai in Ihe study

Scheacutema de la localisation des diffeacuterentes zones Diagram showing zone plaeemenl

Omoplates Line o[Ille scaOlilar

Zone 5

Zone 3

Zone 1

)

Zone 6

Zone4

Zone 2

Taille Waisl )

bull Lapplication a eacuteteacute effectueacutee agrave laide dun doigtier et de faccedilon reacuteguliegravere agrave raison de 2 mgicm2

plusmn25 pendant 20 agrave 50 secondes avec une leacutegegravere pression Appliealion o[producls Ising ajingerslal al a raie 0[2 mglcm 1 25 dlring 20 la 50 seconds with lighl pressure

bull 15 agrave 30 minutes apregraves application exposition des zones 5 to 30 minules ajier application exposure ofthe zones

6 MATERIEL MATERlAL

61 Simulateur solaire Solar simulalor

Le simulateur solaire qui est util iseacute est le Multiport modegravele 601middot300 SOLAR LlGHT CeJuimiddotci est constitueacute dune lampe au xeacutenon de 300 watts qui eacutemet un spectre continu de 320 nm jusqu agrave 400 nm

Pour ecirctre conforme au spectre preacuteconi seacute par la meacutethode internationale le spectre de la lampe est moditieacute agrave laide de filtres tiltre UG 111 et WG 335 Lexposition aux UV est reacutealiseacutee par le biais de 6 fibres optiques (de 8 mm de diamegravetre) sur des zones de 05 cm La surface de chaque zone exposeacutee est de 05 cm et la distance minimale entre les bords de deux zones adj acentes est dau moins 08 cm Les eacutenergies lumineuses (mWcm2

) sont mesureacutees agrave l a ide d un di spositif de controcircle PMA 2100 SOLAR LlGHT Les sites sont exposeacutes agrave des doses croissantes dUV selon une progressio n geacuteomeacutetrique de 125 soit 25

The solar simulalor used is the Muifiport mode1601-300 SOLAR LiGHT This is fitted with a 300 waU xenon lamp emilling a conlinuous spectrumfrom 320 mn to 400 nm ln conformity with the speclrum recommended by inernaional method the spectrum of the lamp is modified usingjilers a UG 11 1 jiifer and a WG 335 jiller The UV radialion was conduced by 6 oplic jibers (8 mm in diameeI) dejining on Ihe skin 6 Sllb-siles 0[05 cm The surface of the exposure sub-siles was 05 cm and the minimal distance between the edges oftwo adjacent exposure sub-sites was 08 cm alleas The radiation energy delivered by the solar simulaor is measured using a PlvlA 2100 radiomeler (Solor Light Company) The sies are exposed with incremental UY doses using a geomeric progression of 125 = 25

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil lD-ll01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 10 16

IOEA

Un des certificats du s imulateur solaire est fourni dans les annexes du preacutesent rapport One ofthe certifieaes ofsolar simulator is shawn in the appendices ta the present report

62 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmeotante sur une zooe nOD proteacutegeacutee par UD produit (DMPnp) 1 Determination of the minimal pigmenting dose on tlte unprotected area (MPDu)

Il s agit de la dose provoquant la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute agrave bords bien deacutefinis observeacutee au minimum 2 heures apregraves lexposition (2 agrave 4 heures) La dose dUvA de chaque fibre optique est deacutetermineacutee par lopeacuterateur afin d obtenir une progression geacuteomeacutetrique de 25 The minimal pigmenting dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentation with delimied borders filling the whole exposed zone within 2 fa 4 hours afler exposure Theflllx ofUVA ofeach opicafib er is deermined by he operator to obtain a geomeric progression of25

Les doses utiliseacutees pour la deacutetermination de la zone non proteacutegeacutee sont The doses usedfor the determinafion athe unprolecled Grea are

819 - 1024 -128 - 16 - 20 - 25 Jcm

Elle est geacuteneacuteralement obtenue entre 4 et 7 minutes d exposition 1 Usually it takes belween 4 to 7 minues

Le flux est exprimeacute en m W Icm 1 Theflux is expressed in mW cm

Cette zone sera exposeacutee apregraves lexposition des zones produits afin de respecter un temps de lecture des reacutesultats de 2 agrave 4 heures pour toutes les zones concerneacutees The unprotected oreQ has 10 be exposed ofter al the profeted areas la respecthe waiting lime of2 la 4 hours

63 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante Proteacutegeacutee (DMP p) 1 Determination of the minimal pigmenting dose On the tests areas (MPDp)

Lexposition est reacutealiseacutee au minimum 15 minutes apregraves lapplication du produit The exposure is performed at least 15 minutes ajier the appicaion oflhe prodcts

La dureacutee de lexposition est deacutetermineacutee par l expeacuterimentateur en multipliant le temps dexposition neacutecessaire agrave la deacutetermination de la DMPnp par le facteur de protection UV A preacutesumeacute du produit The lime of exposure is oblained by multiplying he time necessary la achieve the MPDu by Ihe expecled UVA PF

La lecture de la DM Pp et de la DMPnp est reacutealiseacutee sous une lampe de type lumiegravere du jour et en aveugle Reading ofthe MPDp and the MPDu under a daylight simulaion lamp-visua reading in a blind manner

Les observateurs eacutevaluent les reacuteponses des doses pigmentantes sur chaque sujet en aveugle Ils ne connaIcircssent pas la randomisation des sites The observers evauate the pigmening responses on each subject blind They know absoJulely nothing about the randomisation ofsites

Les observations sont reacutealiseacutees 2 agrave 4 heures apregraves lexposition de la derniegravere zone (zone non proteacutegeacutee) The observations are carried out 2 la 4 hours afler the exposllre ofthe last ZOne (nol protected zone)

La DMP correspond agrave la dose dUvA minimum ayant induit la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute et agrave bords bien deacutefinis

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IDEA

The Minim al pigmenling dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentaion with delimited borders flling the whole exposed zone

Le sujet est allongeacute en deacutecubitus ventral et sur la table d examen sous une lampe de type lumiegravere du JOUr The subjecl lies in ventral decubifus on the examinaion table under a daylight lamp

7 ANALYSE DES RESULTATS 1 DATAANALYSIS

71 Deacutetermination du facteur de protection UVA 1 Evaluaion ofhe UVA proeclionaclor

Indice de protection UVA individuel Individual UVA (PFiJ

Lindice de protection lNA est calculeacute pour chaque volontaire comme ceci 1 The UVA proteclionfactor is calcltaledor each volunteer asfollows

DMPp (Jcm) 1 MPDp (Jcm) ~ FP UVAI UVA PF

DMP np (Jcm) 1MPD u (Jcm)

Etl And

p = proteacutegeacute 1prolected np = non proteacutegeacute 1u ~ unprolecled

M oyenne de lindice de proleclion UVA Mean UVA PFi

La moyenne de lindice de protection est calculeacutee comme ceci 1 The average of Ihe individual sun protection is calcutaled asfollows

L FPi UVA l IUVA PFi =FP UVA Moy 1 Mean UVA PF

nln

n = N ombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1where n ~ Number q(volunleers analysed in Ihe lest FPi UVA = Indice de protection individuel 1 UVA PFi ~ Individual SPF

Calcul de leacutecart tvpe Slandard devialion

s = -J[Œ (UVAi2)-(ŒUVAi)2 1 nraquo 1(n-1)]

Calcul de la SEM (ccedil andard error 10 the m eanl

SEM=s d n

Sachant 1 Where n = Nombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1 Number of voJunteers analysed in the l est

S = Ecart type de la moyenne FP UV A 1Standard diViation

La SEM obtenue doit ecirctre incluse dans un intervalle de plusmn 10 du FP UV A moyen The standard error (SEM) musl be wilhint 10 athe mean UVA

SEM= FP UVA moyen plusmn 10 1SEM = m ean UVA plusmn 10

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IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 13 16

IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

Code 509_J - Dossier 8542 - Produit ID-II01886 - Etude 75603 - Version 1 Page 4 16

IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

Code 509_J - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - ElUde 75603 - Version 1 Page 516

IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

c r_-Io__middot n __ _ _ _-II ____ ftIM

L-~~______t-_ _ __ __ - _~

ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

IlIIIIbI SCS-Kohbf tfQbor atwacr--- ChMin d Viu 2shyCHmiddot21112 -1 ~ Jv-shy

llllOlI ~ 1Il1o __bull ~--_~ _ _ ~-_-ry_

c-__ _ ____ _ _~~_

_II -__ bull -__ ____

9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IOEA

Un des certificats du s imulateur solaire est fourni dans les annexes du preacutesent rapport One ofthe certifieaes ofsolar simulator is shawn in the appendices ta the present report

62 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmeotante sur une zooe nOD proteacutegeacutee par UD produit (DMPnp) 1 Determination of the minimal pigmenting dose on tlte unprotected area (MPDu)

Il s agit de la dose provoquant la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute agrave bords bien deacutefinis observeacutee au minimum 2 heures apregraves lexposition (2 agrave 4 heures) La dose dUvA de chaque fibre optique est deacutetermineacutee par lopeacuterateur afin d obtenir une progression geacuteomeacutetrique de 25 The minimal pigmenting dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentation with delimied borders filling the whole exposed zone within 2 fa 4 hours afler exposure Theflllx ofUVA ofeach opicafib er is deermined by he operator to obtain a geomeric progression of25

Les doses utiliseacutees pour la deacutetermination de la zone non proteacutegeacutee sont The doses usedfor the determinafion athe unprolecled Grea are

819 - 1024 -128 - 16 - 20 - 25 Jcm

Elle est geacuteneacuteralement obtenue entre 4 et 7 minutes d exposition 1 Usually it takes belween 4 to 7 minues

Le flux est exprimeacute en m W Icm 1 Theflux is expressed in mW cm

Cette zone sera exposeacutee apregraves lexposition des zones produits afin de respecter un temps de lecture des reacutesultats de 2 agrave 4 heures pour toutes les zones concerneacutees The unprotected oreQ has 10 be exposed ofter al the profeted areas la respecthe waiting lime of2 la 4 hours

63 Deacutetermination de la Dose Minimale Pigmentante Proteacutegeacutee (DMP p) 1 Determination of the minimal pigmenting dose On the tests areas (MPDp)

Lexposition est reacutealiseacutee au minimum 15 minutes apregraves lapplication du produit The exposure is performed at least 15 minutes ajier the appicaion oflhe prodcts

La dureacutee de lexposition est deacutetermineacutee par l expeacuterimentateur en multipliant le temps dexposition neacutecessaire agrave la deacutetermination de la DMPnp par le facteur de protection UV A preacutesumeacute du produit The lime of exposure is oblained by multiplying he time necessary la achieve the MPDu by Ihe expecled UVA PF

La lecture de la DM Pp et de la DMPnp est reacutealiseacutee sous une lampe de type lumiegravere du jour et en aveugle Reading ofthe MPDp and the MPDu under a daylight simulaion lamp-visua reading in a blind manner

Les observateurs eacutevaluent les reacuteponses des doses pigmentantes sur chaque sujet en aveugle Ils ne connaIcircssent pas la randomisation des sites The observers evauate the pigmening responses on each subject blind They know absoJulely nothing about the randomisation ofsites

Les observations sont reacutealiseacutees 2 agrave 4 heures apregraves lexposition de la derniegravere zone (zone non proteacutegeacutee) The observations are carried out 2 la 4 hours afler the exposllre ofthe last ZOne (nol protected zone)

La DMP correspond agrave la dose dUvA minimum ayant induit la l reacuteaction de pigmentation perceptible sans ambiguiumlteacute et agrave bords bien deacutefinis

Code 509_ IJ - Dossier 8542 - Produit ID-I 10J886 - Elude 75603 - Version 1 Page 1J 16

IDEA

The Minim al pigmenling dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentaion with delimited borders flling the whole exposed zone

Le sujet est allongeacute en deacutecubitus ventral et sur la table d examen sous une lampe de type lumiegravere du JOUr The subjecl lies in ventral decubifus on the examinaion table under a daylight lamp

7 ANALYSE DES RESULTATS 1 DATAANALYSIS

71 Deacutetermination du facteur de protection UVA 1 Evaluaion ofhe UVA proeclionaclor

Indice de protection UVA individuel Individual UVA (PFiJ

Lindice de protection lNA est calculeacute pour chaque volontaire comme ceci 1 The UVA proteclionfactor is calcltaledor each volunteer asfollows

DMPp (Jcm) 1 MPDp (Jcm) ~ FP UVAI UVA PF

DMP np (Jcm) 1MPD u (Jcm)

Etl And

p = proteacutegeacute 1prolected np = non proteacutegeacute 1u ~ unprolecled

M oyenne de lindice de proleclion UVA Mean UVA PFi

La moyenne de lindice de protection est calculeacutee comme ceci 1 The average of Ihe individual sun protection is calcutaled asfollows

L FPi UVA l IUVA PFi =FP UVA Moy 1 Mean UVA PF

nln

n = N ombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1where n ~ Number q(volunleers analysed in Ihe lest FPi UVA = Indice de protection individuel 1 UVA PFi ~ Individual SPF

Calcul de leacutecart tvpe Slandard devialion

s = -J[Œ (UVAi2)-(ŒUVAi)2 1 nraquo 1(n-1)]

Calcul de la SEM (ccedil andard error 10 the m eanl

SEM=s d n

Sachant 1 Where n = Nombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1 Number of voJunteers analysed in the l est

S = Ecart type de la moyenne FP UV A 1Standard diViation

La SEM obtenue doit ecirctre incluse dans un intervalle de plusmn 10 du FP UV A moyen The standard error (SEM) musl be wilhint 10 athe mean UVA

SEM= FP UVA moyen plusmn 10 1SEM = m ean UVA plusmn 10

Code 509_JJ - Dossier 8542 - Produit ID-I101886 - Etude 75603 - Version 1 Page 2 6

IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 13 16

IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

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11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

Code 509_J - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - ElUde 75603 - Version 1 Page 516

IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

c r_-Io__middot n __ _ _ _-II ____ ftIM

L-~~______t-_ _ __ __ - _~

ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

IlIIIIbI SCS-Kohbf tfQbor atwacr--- ChMin d Viu 2shyCHmiddot21112 -1 ~ Jv-shy

llllOlI ~ 1Il1o __bull ~--_~ _ _ ~-_-ry_

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9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

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IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IDEA

The Minim al pigmenling dose (MPD) corresponds 10 the minimum UVA dose inducing a minimal pigmentaion with delimited borders flling the whole exposed zone

Le sujet est allongeacute en deacutecubitus ventral et sur la table d examen sous une lampe de type lumiegravere du JOUr The subjecl lies in ventral decubifus on the examinaion table under a daylight lamp

7 ANALYSE DES RESULTATS 1 DATAANALYSIS

71 Deacutetermination du facteur de protection UVA 1 Evaluaion ofhe UVA proeclionaclor

Indice de protection UVA individuel Individual UVA (PFiJ

Lindice de protection lNA est calculeacute pour chaque volontaire comme ceci 1 The UVA proteclionfactor is calcltaledor each volunteer asfollows

DMPp (Jcm) 1 MPDp (Jcm) ~ FP UVAI UVA PF

DMP np (Jcm) 1MPD u (Jcm)

Etl And

p = proteacutegeacute 1prolected np = non proteacutegeacute 1u ~ unprolecled

M oyenne de lindice de proleclion UVA Mean UVA PFi

La moyenne de lindice de protection est calculeacutee comme ceci 1 The average of Ihe individual sun protection is calcutaled asfollows

L FPi UVA l IUVA PFi =FP UVA Moy 1 Mean UVA PF

nln

n = N ombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1where n ~ Number q(volunleers analysed in Ihe lest FPi UVA = Indice de protection individuel 1 UVA PFi ~ Individual SPF

Calcul de leacutecart tvpe Slandard devialion

s = -J[Œ (UVAi2)-(ŒUVAi)2 1 nraquo 1(n-1)]

Calcul de la SEM (ccedil andard error 10 the m eanl

SEM=s d n

Sachant 1 Where n = Nombre de volontaires analyseacutes dans leacutetude 1 Number of voJunteers analysed in the l est

S = Ecart type de la moyenne FP UV A 1Standard diViation

La SEM obtenue doit ecirctre incluse dans un intervalle de plusmn 10 du FP UV A moyen The standard error (SEM) musl be wilhint 10 athe mean UVA

SEM= FP UVA moyen plusmn 10 1SEM = m ean UVA plusmn 10

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IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 13 16

IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

Code 509_J - Dossier 8542 - Produit ID-II01886 - Etude 75603 - Version 1 Page 4 16

IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

Code 509_J - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - ElUde 75603 - Version 1 Page 516

IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

c r_-Io__middot n __ _ _ _-II ____ ftIM

L-~~______t-_ _ __ __ - _~

ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

IlIIIIbI SCS-Kohbf tfQbor atwacr--- ChMin d Viu 2shyCHmiddot21112 -1 ~ Jv-shy

llllOlI ~ 1Il1o __bull ~--_~ _ _ ~-_-ry_

c-__ _ ____ _ _~~_

_II -__ bull -__ ____

9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IDEA

La SEM est deacutetermineacute pour le produit eacutetudieacute et le standard UV A JCIA For Ihe lesled praduci and Ihe reerence UVA JeIA Ihe slandard errar (SEM) is calculaled

72 Classification des produits Classification oIile producl

Le FP UVA moyen obtenu permet de classer le produit dans des cateacutegories suivantes The PF UVA oblained perm il la cassify Ihe praduct in one oIheolowing calegories

2sFPUVA UVAPFlt4 PA+ 4sFPUVA IUVAPFlt8 PA++

FP UVA UVA PF~8 PA +++

8 RESULTATS RESULTS

Volontaires inclus Volunleers incuded 10 Volontaires analyseacutes Volunleers analysed 10

Deacuteviation au protocole Devialionsfrom Ihe prolocol 0

Dates de leacutetude Aclual dates oIhe slldy

Deacutebut Slart 0606201 1 Fin Finish 2006201 1

Lieu de reacutealisation Place 0 invesligalion Institut DErmatologique dAquitaine Site Montesquieu Rue Jacques Monod 33650 Martillac

81 Evaluation du FP UV A moyen Evalualion olle mean UVA PF

Avec le produit eacutetudieacute Willl Ille studied producls CREME SOLAIRE SPF 50 + shy0120134220 code 1O-110J886

vLe produit a un FP UVA moyen de 183 avec un eacutecart type de 37 The prodcl has a mean UVA PF 0 183 wilh a standard devialion 037

vSa SEM [171 - 195) est comprise dans lintervalle [FP UV A moy plusmn 10) soit [165 - 20 1) Ils SEM l 7 1-195 is wilhin Ihe range [mean UVAPF plusmn 10 ie [165 - 201]

82 Avec le standard UVA JCIA Will Ihe Sian dard UVA JClA

La moyenne du FP UV A est 41 avec un eacutecart type de 05 The mean UVA PF is 41 wilh a standard devialion 005

Il est dans les limites eacutetablies par les recommandations de la Japan Cosmetic Association(JCIA) (Vers ion du 15 Novembre 1995) (375 avec un eacutecart type de 1Ollshy1 is wilhin Ihe limils laid down by Ihe recommendalions oIhe Japan Cosmelic Associalion (JClA) (vers ion dated Nov 15 1995) 3 75 will a slalldard devlalioll 10IJ

Code 509jJ - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 13 16

IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

Code 509_J - Dossier 8542 - Produit ID-II01886 - Etude 75603 - Version 1 Page 4 16

IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

Code 509_J - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - ElUde 75603 - Version 1 Page 516

IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

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ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

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ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

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9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IDEA

9 CONCLUSION 1 CONCLUSION

Le produit eacutetudieacute CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 a un FP UVA moyen de 183 Tite sludied producl CREME SOLAIRE SPF 50 + - 0120134220 Itas a Inean UVA PF of 183

Il appartient agrave la cateacutegorie laquo PA +++ raquo ft is 1110 Ihe category laquoPA +++raquo

10 ARCHIVE 1ARCHIVE

L investigateur conservera les documents relatifs agrave leacutetude dans les salles archives d IOEA pendant deux ans apregraves lanneacutee darchivage Les dossiers des eacutetudes des anneacutees anteacuterieures seront archiveacutes chez une socieacuteteacute exteacuterieure La dureacutee de conservation est de 10 ans pour les produits cosmeacutetiques

Passeacute ce deacutelai les donneacutees seront renvoyeacutees au promoteur sauf demande explicite de sa part nous notifiant de les deacutetruire

The investigalor shall keep documents relating lo the trial in an archive room al IDEA for 2 years after the archiving year Sludy documenfS of the previous years wiIJ be archived by an externat company The period o[ keeping is of la years for the cosmelic producls

After this period the dOla will be retrned la the promotor unless otherwise explicilly demanded by the promoler asking us 10 desroy them

Code 509_J - Dossier 8542 - Produit ID-II01886 - Etude 75603 - Version 1 Page 4 16

IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

Code 509_J - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - ElUde 75603 - Version 1 Page 516

IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

c r_-Io__middot n __ _ _ _-II ____ ftIM

L-~~______t-_ _ __ __ - _~

ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

IlIIIIbI SCS-Kohbf tfQbor atwacr--- ChMin d Viu 2shyCHmiddot21112 -1 ~ Jv-shy

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9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IDEA

11 SIGNATURES SIGNATURES

Apregraves relect1Jre je certifie ces donneacutees conformes agrave la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Docteur Me lissa MIGNARD Dennatologue Investigateur

Afler reading 1 cerify Ihahis daa confarms la Ihe realiry of Ih e results ablained Docor Melisso MIGNARD Dermaologis Invesligotar

Z 7 JUIN 2011 Date Signature l

es donneacutees confo la reacutealiteacute des reacutesultats obtenus Anne CASOLl Docteul ~n meacute Directeur de Deacutepartement Clinique

Apregraves relecture je certifie

Afler reading 1 cerify thathis 010 canforms 0 the realiry ofthe resuls obained Anne CA SOLI Dactor afmedicine Directar ofClinicol Deparment

Z 7 JUIN 2011Date Signature

Ce rapport a eacuteteacute auditeacute par lUniteacute Assurance Qualiteacute dIDEA Il est consideacutereacute comme eacutetant le reflet exact des donneacutees geacuteneacutereacutees et des proceacutedures en vigueur

en rapport avec les Bonnes Pratiques Cliniques Service Qualiteacute

This report has been audied by Ihe Qualiry Assurance Deparmen ofIDEA Il is considered as being the exact rejleclion ofthe data generaed and the procedure in vigor in accordance

wiJh Good Clinical Praclice Qualiry Deparmen

Date 2 9 JUIN 2011Signature

David CAa-FtAL

o

Code 509_J - Dossier 8542 - Produil 1D-1I01886 - ElUde 75603 - Version 1 Page 516

IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

c r_-Io__middot n __ _ _ _-II ____ ftIM

L-~~______t-_ _ __ __ - _~

ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

IlIIIIbI SCS-Kohbf tfQbor atwacr--- ChMin d Viu 2shyCHmiddot21112 -1 ~ Jv-shy

llllOlI ~ 1Il1o __bull ~--_~ _ _ ~-_-ry_

c-__ _ ____ _ _~~_

_II -__ bull -__ ____

9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IDEA

ANNEXES ANNEX

bull Certificat de validation du simulateur solaire bull Certijicale ofthe solar simulator

bull Tableau 1 Caracteacuteristiques des volontaires bull Table 1 Characteristics of volunteers

bull Tableau 2 Deacutetermination du Standard UV A JCIA bull Table 2 Standard UVA JCA ndividual and me an UVA PF

bull Tableau 3 Deacutetermination du FP UV A moyen bull Table 3 ProducL ndividual and mean UVA PF

Code 509_ - Dossier 8542 - Produil ID-II01886 - Elude 75603 - Version 1 Page 16116

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

c r_-Io__middot n __ _ _ _-II ____ ftIM

L-~~______t-_ _ __ __ - _~

ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

IlIIIIbI SCS-Kohbf tfQbor atwacr--- ChMin d Viu 2shyCHmiddot21112 -1 ~ Jv-shy

llllOlI ~ 1Il1o __bull ~--_~ _ _ ~-_-ry_

c-__ _ ____ _ _~~_

_II -__ bull -__ ____

9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IDEA

~~iiiiiiiiiiiii 0 P t 0 cal optical calibration + engineering

seu CIIItnbon SlaquoWœ ScI IIZM1ICh KaIllNil ~ CIftacircibull JMlIIZIoWZZWO d wiltun _

~~ SIoo_ Aa- v rI ~ ses 053fi shyI -u~ ISOrIK l7Q1j

~~Mlio_ L ~ac--_ -- ___ tlACw-l lWww_oIIo _

ses ses 01

1 a11210-3 0- IDEamp h ampJ ) ~lihic~ 0 ft-l1651 MUaILLlC llO)I 1 --~1IIIIk(DU1)

COjoo UV Solar Sirnulator

NrW 1smN 1)p sDmNr T)p fN-

Multiport M601middot300W sn41Z6 MaUD ZZ y

un JlaŒicaI1 SoliJrlighl Ine

- Po supply XPS400 sn4913 MatID Z2 Radiomeler PMAlI 00 sn70S1 MatID 3Sc +DeectOlS UVesn694S+

UVAsn71JZ3 + Shuller Plate 6010031 bull 1 - shy

Test ofcomplianlte _ COUPII SPTZIHI6 amp ]CIJI UVII-PT Speci5cabom On SiJe Calibrabon DEA MniIJac Ure Montesquieu SiJJk N3

raquo-=~

lOOSZOll

Dis~~4DaacI_~m--l ~~ m_ ($l) tMK 7 T Il bull IlUbœAJa IcircDf~_~pIJJtibl~(SI)

c r_-Io__middot n __ _ _ _-II ____ ftIM

L-~~______t-_ _ __ __ - _~

ampaloI-~~ opo col vmbh UiumlEamplri

IlIIIIbI SCS-Kohbf tfQbor atwacr--- ChMin d Viu 2shyCHmiddot21112 -1 ~ Jv-shy

llllOlI ~ 1Il1o __bull ~--_~ _ _ ~-_-ry_

c-__ _ ____ _ _~~_

_II -__ bull -__ ____

9

Code 509_Jmiddot Dossier 8542 - Produit fD-1I101886 - Etude 75603middot Version 1 Annexes 113

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produit ID-IfOI886 - Elude 75603 - Version J Annexes 23

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

DEA

Tableau 1 Table 1 Caracteacuteristiques des volonaires CltaraCleristics o(vouIJleers

Numeacutero dinclusion Initiales Age Sexe ITAo Phototype Inclusion number Init iais Age Sex ITA O Phototype

1 GU-NA 43 F 399 III 2 GO-LA 35 F 368 III 3 RH-SA 30 F 405 IV 4 DU-MA 22 F 226 III 5 BE-CH 50 F 237 III 6 DR-MA 43 F 39 1 III 7 TE-ME 33 F 357 III 8 DE-CE 47 F 356 II 9 JA-JE 37 M 357 IV 10 SA-CO 46 F 407 II

Moyenne Mean 39 350 -Ecart type standard deviaaon 9 66 shy

Tableau 2 Table 2 Deacutetermination du standard UVA JCIA Individual and m ean UVA PF standard UVA JCIA

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp Inclusion number Initiais MPD li MPDp

1 GU-NA 160 749 2 GO-LA 200 749

3 RH-SA 200 750 4 DU-MA 160 599 5 BE-CH 200 749 6 DR-MA 160 749

7 TE-ME 102 479 8 DE-CE 128 479 9 JA-JE 160 599 10 SA-CO 160 749

Moyenne FP UV A A veraRe UVA PF

Ecart type standard deviation

SEMSEM

FP UVA Moyen plusmn 10 Mean UVA PF plusmn JO

FPi UV A standard JCIA

PFi UVA

47

37

38

38 37

47 47

3 8

38

47 41 05

[ 39 - 43

[ 37 - 45 1 1

FPi UVA = FP UVA individuel UVA PFi ~ individual UVA np = non proteacutegeacute u ~ lnprolected p = proteacutegeacute p ~ prolecled

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IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

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PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313

IDEA

Tableau 31 Table 3 Deacutetermination du FP UVA moyen du produit Individual and mean UVA PF ID-ll101886

Numeacutero dinclusion Initiales DPMnp DPMp In clusion number Initiais MPDu MPDp

1 GU-NA 160 3196 2 GO-LA 200 3196

3 RH-SA 200 3998

4 DU-MA 160 3396

5 BE-CH 200 3396

6 DR-MA 160 1739 7 TE-ME 102 184 1

8 DE-CE 128 271 7

9 JA-JE 160 3795

10 SA-CO 160 2429 Moyenne FP UVA IAverae UVA PF

Ecart type 1 standard deviation

SEM SEM

FP UVA Moyen plusmn 10 1Mean UVA PF plusmn 0

Niveau de protection 1Prolection level

FPi UVA = FP UVA individuel 1 UVA pp = individua UVA PF

np =non proteacutegeacute li =unproleeled p = proteacutegeacute 1 p = proleeled

FPiUVA PFi UVA

200

160

200

213

170

109

180

213

238

152 183 37

[ 17 1 - 195

[ 165 - 201

PA+++

1 1

Code 509_IJ - Dossier 8542 - Produil ID-JIO886 - Elude 75603 - Version 1 Annexes 313