Schvaleny text k rozhodnutiu o zmene, ev. I:.: 2016/03628-ZME

Priloha I:. I k notifikacii o zmene, ev. I:.: 2017/00913-ZI B

Priloha I:. I k notifikacii o zmene, ev. I:.: 2017/02482-Z IA

Statny listav pre kontrolu lieciv 825 08 Bratislava, Kvetna ul.11

SUHRN CHARAKTERISTICKYCH VLASTNOSTi LIEKU

1. NAzov LIEKU

Cortiment 9 mg

tablety s predizenym uvol'novanim

2. KV ALITATIVNE A KV ANTITATIVNE ZLOZENIE

Jedna tableta obsahuje 9 mg budezonidu.

Pomocne latky so znamym ucinkom:

Monohydrat lakt6zy 50 mg.

Obsahuje lecitin ziskany zo s6joveho oleja.

Uplny zoznam pomocnych latok, pozri cast' 6.1.

3. LIEKOV A FORMA

Tableta s predizenym uvol'novanim

·n;"lf

Biela az sivobiela, okruhla, bikonvexna, filmom obalena gastrorezistentna tableta s priemerom priblizne 9,5 mm, hrubkou priblizne 4,7 mm, oznacena najednej strane "MX9".

4. KLINICKE UDAJE

4.1 Terapeuticke indikacie

2 3 -08- 2017

Cortimentje urceny na indukciu remisie u dospelych pacientov s miernym az stredne t'azkym stupnom akutnej ulcer6znej kolitfdy (Ulcerative Colitis, UC), ked' liecba s 5-ASA nie je dostacujuca.

4.2 Davkovanie a sposob podavania

Davkovanie

Dospeli Odporucana denna davka na vyvolanie remisie je jedna 9 mg tableta rano, po dobu 8 tyzdnov.

Pri ukonceni liecby sa odporuca postupne zn izovanie davky (podrobnejsie informacie o ukonceni liecby, pozri cast' 4.4).

Pediatricka popu/acia Bezpecnost' a ucinnost' tabliet Cortimentu u deti vo veku O - 18 rokov nie je dosial' preukazana. Nie su k dispozicii z iadne udaj e, preto sa pouzitie u detf neodporuca, pokial' nebudu k dispozicii d'alsie udaje.

Stars[ pacienti

Statny ustav pre kon trolu lieciv 825 08 Bratislava, Kvetna ul.11

Neodporuca sa osobitna uprava davkovania. Avsak skusenosti s pouzitim Cortimentu u starsich l'udi su obmedzene.

Pacienti s poruchoufunkcie pecene a obliciek Cortiment 9 mg sa nestudoval u pacientov s poruchou funkcie pecene a obliciek, preto sa pri podavani a monitorovani lieku u tychto pacientov vyzaduje opatrnost'.

Sposob podavania Jedna tableta Cortimentu 9 mg sa podava peroralne rano, s jedlom alebo bez jedla. Tableta sa prehita cela a zapija poharom vody a nesmie sa rozlomit', rozdrvit' alebo rozhryzt', pretoze film, ktorymje obalena, zabezpecuje predizene uvol'novanie lieciva.

4.3 Kontraindikacie

Precitlivenost' na liecivo, s6jovy olej, arasidovy olej alebo na ktorukol'vek z pomocnych latok uvedenych v casti 6. I.

4.4 Osobitne upozornenia a opatrenia pri pouzivani

Pri uzfvani tabliet Cortimentu sa vyzaduje zvysena opatrnost' u pacientov s infekciami, hypertenziou, diabetom mellitus, osteopor6zou, peptickym vredom, glauk6mom alebo kataraktou alebo diabetom alebo glauk6mom v rodinnej anamneze alebo akymkol'vek inym stavom, kedy pouzitie glukokortikoidov m6ze mat' neziaduci ucinok.

Poruchy videnia Poruchy videnia mozu byt' hlasene pri systemovom pouzitf kortikosteroidov. Ak sa u pacienta objavia sympt6my, ako je rozmazane videnie alebo ine poruchy videnia, pacient ma byt' odporuceny k oftalmol6govi na posudenie moznych pricin, medzi ktore m6ze patrit' sivy zakal, g lauk6m alebo zriedkave ochorenia, ako je napriklad centralna ser6zna chorioretinopatia (CSCR), ktore boli hlasene po pouzitf systemovych lokalnych kortikosteroidov.

Znfzena funkcia pecene moze ovplyvnit' eliminaciu glukokortikoidov, vratane budezonidu a zvysit' systemovu expoziciu. Treba mat' na zreteli moznost' vyskytu systemovych vedl'ajsich ucinkov. Potencialne systemove ucinky zahfnaju glauk6m.

Pri ukonceni liecby sa odporuca postupne znizovanie davky podl'a uvazenia osetrujuceho lekara.

Liecba Cortimentom vedie k znizeniu systemovych hladin steroidov v porovnani s konvencnou peroralnou liecbou glukokortikoidmi. Pri zmene liecby inymi steroidmi sa m6zu prejavit' sympt6my, ktore su charakteristicke pre zmenu hladiny systemovych steroidov. Niektorf pacienti sa mozu pocas ukoncovania liecby necitit' dobre blizsie nespecifikovanym sposobom, napr. pocit'uju bolest' svalov a kibov. V zriedkavych prfpadoch sa da ocakavat' celkovy nedostatocny ucinok kortikosteroidov sprevadzany priznakmi ako unava, bolest' hlavy, nevol'nost' a vracanie. V tychto pripadoch je niekedy potrebne docasne zvysit' davky systemovych kortikosteroidov.

Pretoze o kortikosteroidochje zname, ze maju imunologicke ucinky, subezne uzivanie Cortimentu pravdepodobne znizuje imunitnu odpoved' na vakciny.

Treba sa vyvarovat' subeznemu uzivaniu ketokonazolu alebo inych s ilnych CYP3A4 inhibftorov. Ak to nie je mozne, casovy interval medzi liecbami ma byt' co najdlhsf a tiez treba zvazit' znfzenie davky Cortimentu (pozri tiez cast' 4.5). Po nadmernom prijme grapefruitoveho dzusu (ktory inhibuje CYP3A4 aktivitu najma v crevnej muk6ze) sa zvysuje systemova expozicia peroralneho budezonidu priblizne dvakrat. Podobne ako u inych liekov metabolizovanych primarne prostrednictvom CYP3A4 je potrebne vyhnut' sa pravidelnej konzumacii grapefruitu alebo grapefruitoveho dzusu sucasne

2

Sfalny tislav pre konlrolu lieciv 825 08 Bratislava. Kvetna ul.11

s budezonidom (ine dzusy ako pomarancovy dzus alebo jablkovy dzus neinhibuju CYP3A4 aktivitu). Pozri tiez cast' 4.5.

Cortiment tablety obsahuju lecitfn (s6jovy olej). Akje pacient precitliveny na arasidy alebo s6ju, tento Iiek nesmie uzfvat'.

Cortiment tablety obsahuju monohydrat lakt6zy. Pacienti so zriedkavymi dedicnymi problemami galakt6zovej intolerancie, lap6nskeho deficitu laktazy alebo gluk6zo-galakt6zovej malabsorpcie nesmu uzivat' tento liek.

Vo vseobecnosti platia pre kortikosteroidy nasledujuce upozornenia a opatrenia: • Pri prechode z liecby systemovymi kortikosteroidmi s vysokym systemovym ucinkom sa

pozorovala adrenokortikalna supresia. • Potlacenie zapalovej odpovede a imunitneho systemu zvysuje nachylnost' k infekciam. • Kortikosteroidy mozu sposobit' supresiu osi hypotalamus-hypofyza-nadoblicka a znizovat'

odpoved' na stres. U pacientov, ktori sa maju podrobit' chirurgickemu zakroku alebo su vystaveni inym stresom, sa odporuca dodatocne podavanie systemovych kortikosteroidov.

• Ovcie kiahne a osypky mozu mat' u pacientov uzivajucich peroralne glukokortikoidy vel'mi t'azky priebeh. Na zabranenie mozneho prenosu virusu je potrebna zvysena opatrnost' u pacientov, ktori este neprekonali tieto ochorenia v minulosti. Ak sa pacient nakazi alebo existuje podozrenie, ze sa nakazil, treba uvazovat' o znizeni davky alebo o ukonceni liecby glukokortikosteroidmi podl'a uvazenia osetrujuceho lekara.

• Systemove ucinky steroidov sa mozu prejavit' najma ak sa predpisuju dlhodobo a vo vysokych davkach. Tieto ucinky mozu zahfnat' Cushingov syndr6m, adrenalnu supresiu, retardaciu rastu, znizenie mineralnej denzity kosti, kataraktu, glauk6m a vel'mi zriedkavo siroku skalu psychickych / behavioralnych ucinkov (pozri cast' 4.8).

• Zvysena opatrnost' sa vyzaduje pri pouziti systemovych kortikosteroidov u pacientov s existujucou alebo predchadzajucou anamnezou t'azkeho afektivneho ochorenia alebo ak sa taketo ochorenie vyskytlo u kohokol'vek z prvostupnovych pribuznych.

• Nahradenie vysoko systemoveho ucinku liecby kortikosteroidmi niekedy odhali alergie, ako su rinitfda a ekzem, ktore boli predtym maskovane systemovymi liekmi.

4.5 Liekove a ine interakcie

Neuskutocnili sa ziadne interakcne studie.

Budezonidje predovsetkym metabolizovany prostrednfctvom cytochr6mu P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitory tohto enzymu su napr. ketokonazol, intrakonazol, inhibitory HIV proteazy (vratane liekov s obsahom kobicistatu) a grapefruitovy dzus. Ocakava sa, ze subezna liecba s inhibftormi CYP3A vratane liekov obsahujucich kobicistat zvysuje riziko systemovych vedl'ajsfch ucinkov. Kombinacii sa treba vyhnut', ak prfnos neprevysuje zvysene riziko vzniku systemovych vedl'ajsfch ucinkov kortikosteroidov. V takomto pripade treba pacientov sledovat', z hl'adiska systemovych vedl'ajsich ucinkov kortikosteroidov. Ak su liecby kombinovane, casovy interval medzi davkovanim kombinovanej liecby ma byt' co najdlhsi aje potrebne zvazit' znfzenie davky budezonidu. Je nepravdepodobne, ze budezonid inhibuje ine Iieky metabolizovane prostrednfctvom CYP3A4, pretoze budezonid ma nizku afinitu k enzymom.

Subezna liecba liekmi indukujucimi CYP3A4, ako je karbamazepfn, moze znfzit' expoziciu budezonidu, co si moze vyzadovat' zvysenie davky.

Vyznamne riziko pre urcitych pacientov mozu predstavovat' interakcie kortikosteroidov so srdcovymi glykozidmi (zvyseny ucinok z dovodu znfzenych hladfn draslfka) a diuretikami (zvysena eliminacia draslfka).

3

Statny tistav pre kontrolu lieciv 825 08 Bratislava, Kvetna ul.11

Zvysene plazmaticke hladiny a zvyseny ucinok kortikosteroidov sa pozorovali tiez u zien Iiecenych estrogenmi a kontraceptfvnymi steroidmi, ale ziaden takyto ucinok sa nepozoroval pri subeznom uzfvanf budezonidu a nfzkych davok kombinovanych peroralnych kontraceptfv.

Hoci nie su ziadne studie, subezne uzfvanie cholestyramfnu alebo antacfd spolu s inymi liekmi moze znfzit' absorpciu budezonidu. Preto by sa tieto lieky nemali uzfvat' v rovnakom case, ale najmenej s odstupom dvoch hodfn.

Omeprazol v odporucanych davkach neovplyvnuje farmakokinetiku peroralneho budezonidu, pricom cimetidfn ma slaby, ale klinicky nevyznamny ucinok.

Ked'ze moze byt' potlacena funkcia nadobliciek, ACTH stimulacny test na diagnostikovanie insuficiencie hypofyzy moze vykazovat' falosne vysledky (nfzke hodnoty).

4.6 Fertilita, gravidita a laktacia

Gravidita Udaje o pouzitf inhalovaneho budezonidu u vel'keho poctu tehotnych zien nepreukazali ziadne neziaduce ucinky. Napriek tomu, ze nie su k dispozfcii udaje o expozfcii tehotnych zien po uzitf peroralneho budezonidu, biodostupnost' po peroralnom uzitf je nfzka. V skuskach na zvieratach, pri vysokej expozfcii, sa dokazalo skodlive posobenie kortikosteroidov (pozri cast' 5.3). Cortiment sa moze pouzfvat' pocas tehotenstva [en V prfpadoch, ked' potenciaJny uzitok Z Jiecby prevysuje mozne riziko pre plod.

Doicenie Budezonid sa vylucuje do materskeho mlieka.

Udrziavacia liecba inhalacnym budezonidom (200 alebo 400 mikrogramov dvakrat denne) u dojciacich zien s astmou vedie k zanedbatel'nej systemovej expozfcii budezonidu u dojcenych detf.

Vo farmakokinetickej studii bola odhadovana denna davka dojcat'a 0,3 % dennej davky matky pre obidve hladiny davok a priemerna plazmaticka koncentracia u dojcat'a sa odhadla na 1/600 koncentracif pozorovanych v plazme matiek za predpokladu uplnej peroralnej biologickej dostupnosti u dojcat'a.

Koncentracie budezonidu vo vzorkach plazmy dojciat boli vsetky nizsie ako limit kvantifikacie. Na zaklade udajov s inhalacnym budezonidom a skutocnosti, ze budezonid vykazuje linearne PK vlastnosti v intervaloch terapeutickeho davkovania po inhalacnom, peroralnom a rektalnom podanf, sa pri terapeutickych davkach budezonidu ocakava, ze expozfcia u dojcenych detf bude nfzka. Tieto udaje podporuju kontinualne pouzfvanie budezonidu, peroralne a rektalne, pocas dojcenia.

Fertilita Neexistuju ziadne udaje o ucinku Cortimentu na fertilitu u l'udf. Nepreukazal sa ziadny ucinok na fertilitu u potkanov po liecbe budezonidom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viest' vozidla a obsluhovat' stroje

Nevykonali sa ziadne studie o ucinku Cortimentu na schopnost' viest' vozidla a obsluhovat' stroje. Pri riadenf motoroveho vozidla alebo obsluhe strojov treba vziat' do uvahy, ze obcas sa mozu objavit' zavraty a unava (pozri cast' 4.8).

4.8 Neziaduce ucinky

Neziaduce reakcie hlasene v klinickych skusaniach s Cortimentom su uvedene v tabul'ke 1. Neziaduce reakcie hlasene pre terapeuticku triedu su uvedene v tabul'ke 2. V klinickych studiach fazy II a III bol vyskyt neziaducich ucinkov Cortimentu tabliet, v odporucanej davke 9 mg/den, porovnavany

4

Statny ustav pre kontrolu lieciv 825 08 Bratislava, Kvetna ul. 11

s placebom. Vacsina neziaducich ucinkov bola miemej az stredne silnej intenzity a nemala zavazny charakter.

Hlasene neziaduce reakcie su uvedene podl'a nasledujucej frekvencie: vel'mi caste (2:': 1/1 O); caste (2:': 1/100 az <1/1 O); menej caste (2:': 1/1 OOO az < 1/100); zriedkave (2:': 1/10 OOO az < 1/1 OOO); vel'mi zriedkave (< 1/10 OOO).

Tabul'ka 1 Neziaduce reakcie sposobene Cortimentom hlasene pocas klinickych studii vo viac ako jednom pripade (N = 255)

Trieda organovych systemov Preferovany vyraz pre oznacenie neziaducej reakcie podl'a databazy MedRA

caste Menej caste

Poruchy nevol'nost', bolest' hornej casti flatulencia gastrointestinalneho traktu brucha, distenzia brucha,

bolest' brucha, sucho v ustach, dyspepsia

Poruchy nervoveho systemu bolest' hlavy zavraty

Psychicke poruchy nespavost' zmeny nalady

Poruchy koze a podkozneho akne tkaniva Celkove poruchy a reakcie unava perifemy edem v mieste podania Poruchy kostrovej a svalovej myalgia bolest' chrbta, svalove kfce sustavy a spojivoveho tkaniva Laboratorne a funkcne znfzenie kortizolu v krvi vysetrenia Infekcie a nakazy chripka

Poruchy krvi a lymfatickeho luekocyt6za systemu

Tabul'ka 2 Udalosti hlasene pre terapeuticku triedu (crevne protizapalove Iieciva, kortikosteroidy na lokalne pouzitie, budezonid)

Trieda organovych Caste Menej caste Zriedkave Vel'mi systemov podl'a databazy zriedkave MedDRA

Poruchy srdca a srdcovej palpitacie cinnosti Poruchy endokrinneho Cushingoidne spomalenie rastu systemu crty u detf* Poruchy oka katarakta

vratane subkapsularnej katarakty, glauk6m,

5

Poruchy dyspepsia gastrointestinalneho traktu Poruchy imunitneho systemu Poruchy metabolizmu hypokaliemia a vyzivy Poruchy kostrovej svalove kfce a svalovej sustavy a sooiivoveho tkaniva Poruchy nervoveho tremor systemu Psychicke poruchy zmeny psychomotoricka

spravania ako hyperaktivita, su nervozita, uzkost' nespavost', zmeny nalady; depresia

Poruchy reprodukcneho poruchy systemu a prsnikov menstruacie Poruchy koze kozne reakcia a podkozneho tkaniva (zihl'avka,

exantem) *Cortiment sa neodporuca pouzfvat' u detf (pozri tast' 4.2)

rozmazane videnie (pozri tiez cast' 4.4)

agresia

ekchym6za

Statny ustav pre kontrolu lieciv 825 08 Bratislava, Kvetna ul. 11

anafylakticka reakcia

Vacsinu neziaducich udalostf uvedenych v tomto SmPC mozno tiez ocakavat' pri Iiecbe s inymi glukokortikoidmi.

Mozu sa objavit' vedl'ajsie ucinky typicke pre systemove kortikosteroidy (napr. Cushingoidne crty a spomalenie rastu). Tieto vedl'ajsie ucinky zavisia od davky, dlzky liecby, subezneho alebo predchadzajuceho uzfvania kortikosteroidov a individualnej senzitivity.

Pediatricka populacia Nie su k dispozicii ziadne udaje.

Hlasenie podozrenf na neziaduce reakcie Hlasenie podozrenf na neziaduce reakcie po registracii liekuje dolezite. Umoz11uje priebezne monitorovanie pomeru prfnosu a rizika lieku. Od zdravotnfckych pracovnfkov sa vyzaduje, aby hlasili akekol'vek podozrenie na neziaduce reakcie na narodne centrum hlasenia uvedene v Prflohe V.

4.9 Predavkovanie

Vzhl'adom na nizku systemovu dostupnost' Cortimentu tabliet sa ocakava, ze akutne predavkovanie, dokonca aj pri vysokych davkach, nevedie k akutnej klinickej krize. Pre prf pad akutneho predavkovania nie je dostupne specificke antidotum. Liecba pozostava z podpornej a symptomatickej Iiecby.

5. F ARMAKOLOGICKE VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamicke vlastnosti

6

Statny ustav pre kontrolu lieciv 825 08 Braiislava, Kvetna ul.11

Farmakoterapeuticka skupina: crevne protizapalove lieciva, kortikosteroidy na lokalne pouzitie ATC k6d: A07EA06

Mechanizmus ucinku Presny mechanizmus ucinku budezonidu v liecbe ulcer6znej kolitidy nie je uplne znamy. Vo vseobecnosti budezonid inhibuje mnohe zapalove procesy, vratane produkcie cytokfnu, aktivacie zapalovych buniek a expresie adheznych molekul na endotelialne a epitelialne bunky. V davkach klinicky ekvivalentnych prednizol6nu, budezonid preukazuje podstatne nizsiu supresiu osi hypotalamus-hypofyza-nadoblicka a ma nizsf vplyv na zapalove markery.

Udaje z klinickych farmakologickych a farmakokinetickych studif naznacuju, ze ucinok Cortimentu tablietje zalozeny na lokalnom posobenf v creve.

Farmakodynamicke ucinky Specialna technol6gia vyroby (MMX extended release technology) je charakterizovana multi­matrixovou strukturou pokrytou gastrorezistentnou vrstvou, ktora sa rozpust'a v crevnych tekutinach pri pH vyssom ako 7. Ked' sa poda davka lieku, gastro-protektfvna vrstvaju chrani pocas tranzitu zaludkom a duodenom az po dolnu cast' traviaceho traktu. Po rozpustenf protektfvnej vrstvy sa crevna tekutina dostava do kontaktu s hydrofilnou matricou polymerov, ktora zacne napuciavat', pokial' sa nevytvorf visk6zna gelova matrica. Rozpust'adlo, ktore penetruje do gelovej matrice, rozpusti ucinnu latku z lipofilickych matrfc. Budezonid sa potom uvol'nuje do traviaceho traktu kontrolovanou rychlost'ou pocas prechodu hrubym crevom.

Budezonid je glukokortikoid, ktory sa pouziva na liecbu zapalovych crevnych ochorenf. Ma lokalnu protizapalovu aktivitu, ale neznizuje hladiny kortizolu v rovnakom rozsahu ako systemove glukokortikoidy.

Klinicka ucinnost' a bezpecnost' Vykonali sa dve randomizovane kontrolovane studie fazy III, ktore zahfnali I 022 dospelych pacientov s l'ahkou az stredne t'azkou akutnou ulcer6znou kolitidou (UC). Dvestopat'desiatpat' (255) pacientov sa liecilo Cortimentom 9 mg/den 8 tyzdnov. Tito pacienti sa predtym bud' neliecili (42 % ITT) alebo ich liecba 5-ASA zlyhala (58 % ITT). Na preukazanie citlivosti pouzitej met6dy obidve studie zahfi'iali referencne rameno, mesalazin (Asacol) alebo budezonid (Entocort). V obidvoch studiach bola remisia definovana podl'a UCDAI (Ulcerose Colitis Disease Activity Index) ako sucet bodov :S I s poctom bodov O pre krvacanie z konecnika a frekvenciu stolice, normalnu muk6zu bez friability a o ?:l znfzenie bodov v endoskopickom naleze.

Ucinok Cortimentu 9 mg tablety na primarny ciel':

studia Cortiment 9mg tablety Placebo P= Remisia % Remisia %

Studia CB-01-02/01 17,9 7,4 0,0143

Studia CB-01 -02/02 17,4 4,5 0,0047

V obidvoch studiach sa dosiahol statisticky rozdiel medzi Cortimentom 9 mg a placebom a rozdiel oproti placebu bot I 0,4 % a 12,9 %.

5-ASAje standardom pre liecbu ochorenia s miemou alebo strednou aktivitou. Nie su dostupne vysledky priameho porovnania Cortimentu oproti 5-ASA. Preto je potrebne potvrdit' jeho miesto v terapeutickej scheme. Niektorf pacienti mozu mat' prospech z uvodnej liecby Cortimentom.

Pediatricka populacia

7

Cortiment sa nestudoval u detf.

5.2 Farmakokineticke vlastnosti

Absorpcia

Sta tny Os tav pre kontrolu lieciv 825 08 Bratislava, Kvetna ul.11

Po peroralnom podani beznej mikronizovanej zluceniny sa zda absorpcia uplna. Vel'ka cast' lieku, ktory nie je upraveny do liekovej formy, sa absorbuje v ileu a vzostupnej casti hrubeho creva.

Systemova dostupnost' budezonidu po jednorazovom podani tabliet Cortimentu zdravym dobrovol'nikom bola porovnavana s Entocortom a vysledok bol podobny, priblizne 10 % v dosledku first pass metabolizmu v peceni. Maximalne koncentracie budezonidu v plazme su priblizne 1,3 -1,8 ng/ml 13 - 14 hod in po podanf. Subezne podanie tabliet Cortimentu s jedlom nemalo kl in icky relevantny ucinok na absorpciu. Bolo preukazane, ze pri opakovanych davkach nie je pravdepodobnost' akumulacie lieciva.

Distribucia Budezonid ma vel'ky distribucny objem (priblizne 3 I/kg). Vazba na plazmaticke bielkoviny je priblizne 85-90 %.

Biotransformacia Budezonid sa intenzivne metabolizuje v peceni na metabolity s nizkou glukokortikoidnou aktivitou. Glukokortikoidna aktivita hlavnych metabolitov, 6P-hydroxybudezonidu a 16a.-hydroxyprednizol6nu je mensia ako 1 % aktivity budezonidu. Metabolizmus budezonidu je primarne sprostredkovany CYP3A4, podskupinou cytochr6mu P450.

Eliminacia Rychlost' eliminacie budezonidu je limitovana rychlost'ou absorpcie. Budezonid ma vysoke hodnoty systemoveho klirensu (priblizne 1,2 1/min).

Pediatricka populacia Nie su k dispozicii ziadne udaje a skusenosti ohl'adom farmakokinetiky tabliet Cortimentu u detf.

5.3 Predklinicke udaje o bezpecnosti

Predklinicka a toxikologicka premost'ujuca studia porovnavajuca Cortiment tablety s existujucou liekovou formou budezonidu s riadenym uvol'novanim (Entocort® EC 3 mg kapsuly, AstraZeneca) u azij skych opic makak potvrdila, ze Cortiment tablety sposobuju oneskorenie v dosiahnuti vrcholu expozicie a znizuju celkovu expoziciu v porovnani s existujucou liekovou formou budezonidu, zatial' co toxikologicky profil sa zachovava.

Predklinicke udaje preukazali menej zavazne alebo podobne ucinky vyvolane budezonidom ako inymi glukokortikoidmi, ako su zvysenie telesnej hmotnosti, atrofia nadobliciek a tymusu a vplyv na pocet bielych krviniek. Rovnako ako u inych glukokortikoidov, v zavislosti na davke a od dizky liecby, tieto steroidne ucinky mozu byt' tiez relevantne pre l'udf.

Budezonid nema ziaden ucinok na fertilitu u potkanov. Zistilo sa, ze u gravidnych potkanov a kralikov, budezonid, podobne ako ostatne glukokortikoidy, sposobuje smrt' plodu a abnormality vyvoja plodu (mensi pocet mlad'at, vnutromaternicova retardacia rastu plodu a abnormality kostry). Uvadza sa, ze niektore glukokortikoidy sposobuju razstep podnebia u zvierat. Vyznam tychto nalezov pre l'udi nie je preukazany (pozri cast' 4.6).

Budezonid nemal mutagenne ucinky v in vivo a in vitro testoch. V studiach na potkanoch liecenych dlhodobo budezonidom sa pozoroval mierne zvyseny pocet bazofilov v peceni a v karcinogennych studiach zvyseny vyskyt primarnej hepatocelularnej neoplaz ie, astrocyt6m (u samcekov potkanov) a nadorov prsnych zliaz (u samiciek potkanov). Tieto nadory su pravdepodobne v dosledku aktivacie specifickych steroidnych receptorov, zvysenej metabolickej zat'aze a anabolickych ucinkov na pecen.

8

• Statny ustav pre kontrolu lieciv 825 08 Bratislava, Kvetna ul.11

Uvedene ucinky su zname tiez zo studii na potkanoch s inymi glukokortikoidmi, a preto predstavuju skupinovy efekt u tohto druhu.

6. F ARMACEUTICKE INFORMA.CIE

6.1 Zoznam pomocnych latok

Jadro tablety kyselina stearova (E570) lecitin (s6ja) (E322) mikrokrystalicka celul6za (E460) hydroxypropylcelul6za (E463) monohydrat lakt6zy koloidny oxid kremicity bezvody (E551) magneziumstearat (E470b)

Obal'ovacia vrstva kyselina metakrylova - kopolymer metylmetakrylatu ( 1: 1) kyselina metakrylova - kopolymer metylmetakrylatu (1 :2) mastenec (E553b) oxid titanicity (El71) trietylcitrat

6.2 Inkompatibility

Neaplikovatel'ne.

6.3 Cas pouzitel'nosti

3 roky

6.4 Specialne upozornenia na uchovavanie

Uchovavajte pri teplote do 30°C.

6.5 Drub obalu a obsah balenia

Tablety su balene v polyamid/aluminium/PVC blistroch s pretlacacou f61iou a blistre su vlozene do papierovej skatul'ky.

Balenie obsahuje 10, 20, 30, 50, 60 alebo 80 tabliet

Na trh nemusia byt' uvedene vsetky vel'kosti balenia.

6.6 Specialne opatrenia na likvidaciu a ine zaobchadzanie s liekom

Nepouzity liek vrat'te do lekarne.

7. DRZITEU ROZHODNUTIA O REGISTRA.CII

PERRING Slovakia s.r.o. Galvaniho 7/D 821 04 Bratislava Slovenska republika

9

8. REGISTRACNE CISLO

56/0406/14-S

9. DATUM PRVEJ REGISTRACIE/PREDLZENIA REGISTRaCIE

Datum prvej registracie: 19. decembra 2014 Datum posledneho predizenia registracie:

10. DATUM REvizIE TEXTU

08/2017

10

'·rainy uslav pre kontrolu Jieciv 825 08 Bra1islava, Kvetna uL 11