Ft

SAZETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKAI

1. NAZIVGOTOVOG LIJEKA

TONOCARDIN2mg4mgtabletadoksazosin

2. KVALITATIVNI IIryANTITATIVNISASTAVJedna tableta sadrZava 2 mg ili4 mg doksazosina u obliku mesilata.Svaka tableta od 2 mg sadrZi40 mg laktoze.Svaka tableta od 4 mg sadrZi80 mg laktoze.

3. FARMACEUTSKIOBLIKTablete.Tonocardin 2 mg tablete su bijele, okrugle bikonveksne tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani iutisnutim PLIVA na drugoj strani.Tonocardin 4 mg tablete su bijele, okrugle bikonveksne tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani.

4. KLINICKIPODACI

4.1 Terapijske indikacijeBen ign a h ip erp lazija prosta teTonocardin je indikovan za lijedenje oteZanog mokrenja i simptoma povezanih s benignomhiperplazijom prostate (BHP). Doksazozin se moZe koristiti kod hipertenzivnih ili normotenzivnihbolesnika sa benignom hiperplazijom prostate.

HipertenzijaTonocardin je indikovan u lijedenju hipertenzije i moZe posluZiti kao po6etni lijek za kontrolu krvnogpritiska kod ve6ine bolesnika. Kod bolesnika koji nisu adekvatno kontrolisanijednim antihipertenzivnimlijekom, doksazozin se moZe primijeniti u kombinaciji s tiazidnim diuretikom, blokatorom beta-adrenergidnih receptora, blokatorom kalcijevih kanala iliACE- inhibitorom.

4.2 Doziranje ina6in primjeneTonocardin tablete se mogu uzimati ujutro inavede.U svrhu lak5eg doziranja tablete se mogu prepoloviti na dvije jednake polovine, odnosno na dvijejednake doze.

B en ig na h iperpla zfa prosta tePodetna doza doksazosina iznosi 1 mg jedanput na dan, da bi se umanjila mogu6nost posturalnehipotenzije i/ili sinkope (vidjeti dio 4.4). Ovisno o urodinamici i simptomima benigne hiperplazijeprostate svakog pojedinog bolesnika, doza se na dalje moZe povedati na 2 mg jednom dnevno, azatim, ako je potrebno, na 4 mg jednom dnevno, sve do najve6e preporudene doze od 8 mg jednomdnevno. Preporu6eno razdoblje titriranja doze je 1-2 nedjelje. Uobidajena preporudena doza iznosi 2do 4 mg na dan.

HipeftenzijaDoksazosin se uzima jedanput na dan. Lijedenje se zapodinje s 1 mg da bi se umanjila moguinostposturalne hipotenzije i/ili sinkope (vidjeti dio 4.4). Nakon jedne ili dvije nedjelje lijedenja doza se moZepove6ati na 2 mg i nakon toga, ukoliko je potrebno, na 4 mg. Kod ve6ine bolesnika terapijski odgovor8e postiZe dozom od 4 mg ili manje. Ukoliko je potrebno, doza se na dalje moZe poveiavati do 8 mg ilido maksimalne preporudene doze od 16 mg.

Upotreba kod djeceOjelotvornost i sigurnost primjene doksazosina kod djece nije utvrdena.

Slariji bolesniciSt6rijim se bolesnicima daje uobidajena doza za odrasle.Bolesnici s poremeiajem funkci:e bubrega

1

BuduCi da farmakokinetika doksazosina kod bolesnika s poremecaiem funkcije bubrega nijepromijeniena, preporuaene su uobidajene doze. Doksazosin se ne mo:e ukloniti dijalizom.

Bolesnici s poremeca.fem funkcib jetrelskustva s primjenom doksazosina kod bolesnika s poreme6ajem funkcije jetre, kao i iskustva o uainkulijekova koji uti6u na metabolizam jetre su ograni6ena. poput ostalih lijekova koji se u potpunostimetaboliziraju u jetri, doksazosin s oprezom treba primjenjivati kod bolesnika s doiazano d5te6enomfunkcijom jetre (vidjeti dijetove 4.4. iS.2).

4.3 KontraindikacueDoksazosin je kontraindikovan:

'. . kod _bolesnika s poznatom preosjetljivos6u na kinazorine (na primier prazosin, terazosin,doksazozin) ili na bilo koju od pomo6nih supstinci lijeka,. kod bolesnika s ortostatskom hipotenzijom u anamnezi,

' kod bolesnika s beniqnom hiperprazijom prostate i istovremenom kongestijom gornjegmokrainog sistema, hroni6nom-urinarnom intet ii,io, iii fam"nci.a u mokracnom miehuru,. za vri,eme dojenja (vidjeti dio 4.6). kod bolesnika s hipotenzi.iom (samo za indikaciju benigne hiperplazije prostate)

Doksazosin je kontraindikovan kao monoterapija kod bolesnika sa preljevnom inkontinencijom(overflow bladder) ili anurijom s progresivnom insurtcijencijom bubrega iti blz rile.

4.4 Posebna upozorsnja imiere opreza pri upouebiPostu ra lna h ipotenzi:a/sin k opa :Poietak lije&nja - Kao i kod svih atfa-blokatora kod bolesnika se moZe iaviti posturalna hiDotenziiapra6ena.omagticom i stabo56u, a rijerko i gubirkom svijesri Gi"kop"r)r;l,*.bff;; p;;;tili;;;i"(vidjeti dio 4.2). zbog toga je medicinski opiavdano pratiti krvni pritisat'ni poeettu teripile, k;6;i;"mogu6nost posturalne hipotenzije svela na minimum.Pri uvodeniu terapije djelotvornim alfa-blokatorom bolesniku treba savjetovati kako izbjeii simptomef Y?]i:.Ip^1gzij€ ikojemjere rreba preduzeti ako se ti simptomi pdlave. Boresnirra irJ, ,p'")-.rriiloa rzDregava

",tuacije u kojima bi se zbog omagrice iri srabosti na poeetku rijecenja doksazosinommogao povrUediti.

Pdmjena kod bolesntka s akutnim srianim bolestima:Kao .i pri. primjeni drugih vazod atacijskih antihipertenziva, medicinski je opravdano boresnikesavjetovati da doksazosin primjenjuju s oprezom u st;aaju te;;6ih srdanih bolesti:

- edem pluca zbog stenoze aorte ili mitralne stenoze- zatajivanje srca sa velikim udarnim volumenom- zatajivanje desnog srca uzrokovano plucnom emboliiom ili perikardijalnim izlivom- zatajivanje lijevog ventrikula srca sa niskim pritiskom punjenja.

Pimjena kod bolesnika s oitecenjem funkclie jetre.Kao isvi.drugi rrlekovi koji se potpuno" meiaboriziraju u jetri, doksazosin se mora primjenjivati soprezom kod bolesnika s dokazanim. oite_6en1em tunrcile ietre lvio;eti oio +.21. suiu6i'd; n-emakliniekog iskustva kod boresnika s teskim oste6;;je, t

"Gdllrr"l ne preporueuje se primjena ovoglijeka kod tih botesnika.

Pdmlena sa inhibitorima fosfodiesteraze-S :

Doksazosin treba oprezno Drimjenjivati istovremeno s inhibitorima fosfodiestorazs-s (na primjer:i9:l^rjlgT:-r?9rlafitom i. vardenafiromy ;ei oua ri;e1" ij"r,jr-r"rooir"rac.,ski i mosu dovesti dosrmproma*ke hipotenziie kod nekih boresnika. Kakb bi se smanjio rizik oo'ortostitiie hi;;il,r,preporuruje se lije.enje zapodeti inhibitorima tosrooiesieraie-d sa'nro at<o;e ootesnit tremoiinamiir.istabilan uz terapiiu atfa-btokatorima. Na aaf;e, prepoiuiup

""."poC"ti fii,ie""i" ,riril", ,"gd;dozom inhibitora fosfodiesteraze-s, re napiaviii ,;r;;-k';J;

"x; prije primjene doksazosin. Nisuprovedena ispitivanja formulacije doksazosin s proau:enim ostoUaaaniem.

'

Primjena kod bolesnika s operact!:om katarake:

2

lFlS(lntraoperativeFloppylrisSyndrome),varijantasindromamalepupilezabiljeZen.igtgtolop"ruiii" [Jirraxtu t<oo'neiitr boteinika roji uzimaju ili su prije uzimali tamsulosin. zabiljezeni su. i

tior"iii sludajevi kod botesnika koji su uzimali druge alfa-1 blokatore, te se ne moze iskljuditi

,"grA;.i rdi"i" iste grupe tijekova.' Budu6i da IFIS mo2e dovesti do komPlikacija. tokom operacije

kaiJrakte, o6ni hirurg mira prije operacije znati uzima li bolesnik alfa-1 blokatore ili ih je prije uzimao.

Tonocardin tablete sadrze laktozu. zbog toga, bolesnici s rijetkim nasliednim poremecajem

nepodnosenla galaktoze, manjka Lapp tatiaze iti malapsorpcije glukoze-galaktoze ne smiju uzimati

ova.j lijek.

4.5 lnterakcie s drugim lijekovima i drugi oblici interakcijalnhibitori fosfbdiesteraze-S (npr. sildenafil, tadalalll, vardenafi|litovrimena primjena doksizosin sa inhibitorima fosfodiesteraze-S moze kod nekih bolesnika dovesti

oo pojave simptomatske hipotenziie (vidjeti dio 4.4). Nisu provedena ispitivanja formulacija doksazosin

s produienim oslobadaniem.D|ksazozin se sna2no veie na proteine plazme (987o). Podaci dobiveni in vitro u humanq ?lazmipot<azu1u Oa doksazozin ne djeiuie na vezanje ispitivanih liiekova na proteine (digoksin,fenitoin,

varfarin ili indometacin).Konvencionalni doksazosin klinidki ie prim.ieniivan bez stetnih interakciia s tiazidnim diureticima,

furosemidom, beta-blokatorima, nesteroidnim piotivupalnim liiekovima, antibioticima, hipoglikemicima,

urikozuricima ili antikoagulansima. Medutim, nema podataka iz formalnih ispitivanja interakcija izmedu

liiekova.tjoksazozin poiadava antihipertenzivno d;elovanie drugih alfa-blokatora idrugih antihip€rtenziva. -.U otvorenom, iandomiziranom ispitivanju uz kontrolu placebom, provedenom kod 22 zdrava muSka

dobrovolica, doksazozin primjenjivan u jednokratnol dozi od 1 mg na prvi dan detverodnevnog lijeaenia

oralnim timetidinom (+OO mg dva puia na dan), doveo ie do porasta prosredne bioraspolo2ivosti

doksazosina od 10%. lrlisu zaUillezene statisticki znadajne promiene u prosieanim vri.iednostima vrsne

koncentracije u plazmi i poluvijeka eliminacije doksazosina. Porast prosjednih vrijednosti. ekspozicije

doksazosini oo toozo, iot<om primjene s cimetidinom, bio je unutar granica inter-individualnevarijabilnosti (27%) prosjednih vrijednosti ekspozicUe za doksazosin primijenien s placebom

4.6 Trudno6a i doienjef rudnice s h ipefte nzijo m.Budu6i da nisu provedena primjerena i dobro kontrolisana ispitivanja kod trudnica, neskodljivost

doksazosina u tn;dno6i jo5 nije uwrdena. U skladu s tim, doksazozin se prema mi5ljenju ljekara sm1e

koristiti samo kad je potencilalna korist za majku ve6a od moguceg rizika za dijete. lako u ispitivanjima

na Zivotinjama nisu zabiljeieni teratogeni uainci, smanjena stopa pre:ivljavanja ,fetusa Zivotinja

zabilje2eni |e pri primjeni izrazito visokih doza (vidjeti dio 5.3). Te su doze bile oko 300 puta veie odmaksimalnih preporudenih doza kod liudi.

Pimjena tokom dojenia:Dokiazozin je kontriindikovan tokom do.ienja jer su ispitivanja na Zivotinjama .pokazala. _da _seakumulira u mlijeku Zenki stakora, a nema informacija o njegovom izludivanju u mlijeko Zena. Klinidka

sigurnost primj-ene doksazosin tokom dojenja nije utvrdena pa .ie i njegova primjena kod dojilja

kontraindikovana.Alternativno, dojilje moraju prestati dojiti ako je potrebno li.ie.enje doksazosinom (vidjeti dio 5.3).

Benigna hiperplazija prostate: nije ptimjenjivo

4.7 Utical na sposobnost upravliania vozilima i rada na masinamaSposobn6st uiravljanja vo2itimi iti masinama moze biti smaniena, posebno na podetku lijecenja.

4.8 Nezeljene reakcijeHiperten;ile u klini|kim ispitivanjima u ko1a su bili ukljudeni bolesnici s hipertenzijom, najae56a

ne2eljena- reakcija zabiljeiena pri primjeni doksazosina bila je posturalna hipotbnzija (rijetkopovezana s nesv.iesticom) ili nespecifiana hipotenzija.

Benigna hiperplazija prostate iskustvo iz kontrolisanih klinidkih ispitivania kod bolesnika s benignomhiperplazijom prostate pokazuje sli6ne ne2eljene reakcije onima koje su zabiljezene kod bolesnika shipertenziiom

3

LI

Uaestalost nezeljenih reakcija definise se na sljede6i na6in: vdo 6esto kod >1/10 bolesnika, aesto kod> 1/100 i < l/10 bolesnika, manje 6esto kod >1/1.000 i < 1/100 bolesnika, rijetko kod > 1/10.000 i <1/1.000 bolesnika, vrlo rietko kod <1/10.000, nije poznato (ne moze se utvrditi ueestalosl natemelju raspolozivih podataka).

Crganski sistem (MledDRA) JCestalost NeZeljene reakcije

I nfe kcije i in fe s ta ciie )esto nfekcije respiratornog i urinarnog sistema

PoremeCaji kwi i limfnog sistema y'rlo rijetko Leukopenija, trombocitopenija

Pore meia.ii im un o loi kog s is te ma Mlanje aesto Alergijske reakcije na lijek

Poremedaji metabolizma i prehmne Manje 6esto Siht, pove6an apelit, anoreksija

Ps i h iia t rijs k i p o re m e caj i Manje desto \emir, depresiia, tieskoba, nesanica, nervoza

Pore m e 6aji n e rvnog siste m a :esto rospanost, omaglica, glavobolja

Manje 6esto Cerebrovaskularni dogadaj, hipoestezija, sinkopalremor

y'rlo rijetko Posturalna omaglica, parestezije

Poremedaji oka y'rlo rijetko Zamagljen vid

Nije poznato FIS (lntraoperative Floppy lris Syndrome), (vidjeti dic4.41

Poremedaji uha i labirinta Cesto y'ertigo

Manje 6esto finitus

Sriani poremecaji :esto Palpitaciie, tahikardija

lvlanje desto \ngina pectoris, infarkt miokarda

Vrlo riietko 3radikardija, sr6ane aritmije

Vaskularni poreme,aji Sesto lipolenzija, posturalna hipotenzija

y'rlo rijetko Navale vru6ine i crvenilo

Respirb tom i, tora ka ln i im e dija s li n a ln i p o re m e iaj i

Cesto 3ronhilis, kasalj, dispneja, rinitis

fuilanje desto :pistaksa

y'rlo ruetko fronhospazam

Pore m e 6aji pro ba vn og siste ma ]esto Bolu abdomenu, dispepsija, suha usta, mu6nina

[ranje aesto (onstipacija, flatulencija, vomitus, gastroenteritis,Jijareja

4

Poremecaji ietre i Zudi Vlanje 6esto Poremecaji testova funkcije jetre

,/rlo rijetko lolestaza, hepatitis, ikterus

Poremeca.ii koZe i potkoZnog tkiva iesto )ruritus

Manje aesto (ozni osip

y'rlo rijetko Urtikarija, alopecija, purpura

Porem e 6aji m ii idn o- koita nogsistema i vezivnog tkiva

lesto Bol u ledima, mialgija

Vanje desto Artralgija

lijetko lr6evi misica, miSi6na slabost

Poremeiaji bubrega i mokraenogsistema

Sesto listitis, urinarna inkontinencija

Manje desto fisurija, udestalo mokrenje, hematuriia, urinarnEnkontinencija

Rijetko Doliurija

y'rlo rijetko Pove6ana diureza, poremecaji mokrenia, noKurua

Poremedaji reproduktivnog sislema idoiki

Man,e eesto mpotencija

/do rijetko Ginekomastija, prijapizam

Niie poznato Retrogradna ejakulacija

Opiti poremedaji i reakctre na mjestLorimjene

0esto Asteni.ia, bol u prsnom kosu, simptomi nalik influencioeriferni edem, umor, slabost

Manje aesto Bol, edem lica

Vrlo rijetko Umor, slabost

Pretrage M'lanje desto Porast tjelesne tezine

Pruavljivanie sumnje na nezeljene reakciiePrUavljivanje sumnje na ne2eljene reakcije, a nakon stavljanja li.ieka u promet, ie od velike vaZnosti zaformiranje kompletnije slike o bezbjedonosnom profilu lijeka, odnosno za formiranje sto bolje ocjeneodnosa korisurizik pri terapijsko.i primjeni lijeka.Proces prijave sumnji na neieljene reakcije doprinosi kontinuiranom pradenju odnosa koristi/rizik i

adekvatnoj ocjeni bezbjedonosnog prolila lijeka. Od zdravstvenih struinjaka se trazi da prijave svakusumnju na nazel.lenu reakciju direktno ALMBIH. Prijava se moze dostaviti:- putem softverske aplikacije za prijavu ne:eljenih dejstava lijekova za humanu upotrebu (lSFarmakovigilansa) o kojoj vise informacija mozete dobiti u nasoj Glavnoj kancelariii zafarmakovigilansu, ili- putem odgovaraju6eg obrasca za prijavljivanie sumnji na nezeljenu reakci.ju, koji se mogu na6i nainternet adresi Agencije za lijekove: www.almbih.gov.ba. Popunjen obrazac se moie dosta'viti ALMBIHputem poste, na adresu Agencija za lijekove i medicinska sredstva Bosne i Hercegovine, VeljkaMladenovi6a bb, Banja Luka, ili elektronske poSte (na e-mail adresu: ndl@almbih.gov.ba).

4.9 PredoziranjeAko predoziranje dovede do hipotenzije, bolesnika odmah treba staviti u le:e6i polozaj, s glavomprema dolje. U pojedina6nim sludajevima mogu biti prikladne idruge suportivne miere.

)

5

Ako to nije dovoljno, Sok treba prvo l'ljediti ekspanderima volumena. Ako je potrebno, treba koristiti i

vazopresor. Treba pratiti funkciju bubrega i po potrebi uvesti suportivne mjere.Buduci da se doksazosin sna2no veZe na proteine plazme, dijaliza nije indikovana.

5 FARMAKOLOSKASVOJSTVA

5.1 Farmakodinami6ka svojstrrm

Fa rma kote ra p ijska skup ina :C02CA04 - Pripravci koji djeluju na kardiovaskularni sistem; Antihipertenzivi; Antiadrenergici kojidjeluju periferno ; Blokatori alfa-adrenergidkih receptora.

Doksazozin je potentni iselektivni antagonist postsinaptidkih alfa-1- adrenergi6kih receptora. Tajudinak rezultira snfanjenjem krvnog pritiska. Doksazozin je prikladan za oralnu primjenu jedanputdnevno kod bolesnika s esencijalnom hipertenzijom.Doksazozin nema metaboli6kih neZeljenih reakcija, te je povoljan za lije6enje hipertenzivnih bolesnikas dijabetes melitusom, gihtom i inzulinskom rezistencijom.

Pogodan je i za lijedenje bolesnika koji uz osnovnu bolest boluju i od astme, hipertrofije lijeve komorekao i kod starijih bolesnika. Pokazalo se da lijedenje doksazozinom rezultira smanjenjem hipertrofijelijeve komore, inhibicijom agregacije trombocita i pove6anjem kapaciteta tkivnog aktivatoraplazminogena. Doksazozin poboljSava iosjetljivost na inzulin kod bolesnika s ovim poreme6ajem.

Uz svoj antihipertenzivni udinak, doksazozin je u dugotrajnim ispitivanjima uzrokovao umjerenosmanjenje koncentracije ukupnog holesterola, LDl-holesterola i triglicerida u plazmi i zbog toga moZebitiod posebne koristihipertenzivnim bolesnicima sa istovremenom hiperlipidemijom.Primjena doksazosin kod bolesnika s benignom hiperplazijom prostate (BHP) rezultira poboljSanjemurodinamike i simptoma. Doksazozin djeluje na BHP tako da blokira alfa- adrenergi6ke receptore kojisu smje5teni na muskularnoj stromi i kapsuli prostate i na vratu mjehura.

5. 1 Farmakokinetidka svojstvaApsorpciia nakon oralne primjene kod ljudi (mladi mu5karci ili starije osobe oba spola) doksazozin sedobro apsorbuje, a relativna bioraspoloZivost iznosi oko dvije treiine primijenjene doze.

Biotransormacia/eliminacija otprilike 98% doksazosin se veZe na bjelandevine plazme.Doksazozin se opseZno metabolizira izluiuju6i se uglavnom stolicom.Prosje6no poluvrijeme eliminacije izplazmeiznosi22 sata, Sto omogu6uje doziranje jedanput na dan.

Na.k91 oralne primjene doksazosin koncentracije njegovih metabolita u plazmi su male. Koncentracijanajaktivnijeg (6' hidroksi) metabolita iznosijednu detvrtinu plazmatske koncentracije doksazosina, S[oukazuje da je antihipertenzivni udinak uglavnom posljedica djelovanja doksazosina.

!s\ystv9 s primjenom doksazosina kod bolesnika s o5tedenjem funkcije jetre, kao i o udinku lijekovakoji uti6u na metabolizam jetre (npr. cimetidin) su ogranidena. U klinidkoni ispitivanju provedenom kod12 bolesnika s umjerenim o5te6enjem funkcije jetre, primjena pojedinadne oralnedoze doksazosinarezultirala je povecanjem ekspozicije za 43o/o i smanjenjem klirensa od 4Oo/o. Kao i drugi lijekovi koji semetaboliziraju putem jetre, doksazozin treba primjenjivati s oprezom kod bolesnika i o5tedenomfunkcijom jetre (vidjeti dio 4.4).

5.2 Neklini6ki podaci o sigumosti primjeneNekliniiki podaci, dobijeni uobiiajenim ispitivanjima farmakolo5ke sigurnosti primjene, toksidnostiponovljenih doza, genotoksi6nosti i kancerogenosti na Zivotinjama, ne ukazuju na posebnu opasnostza ljude. Za dodatne informacije vidjeti dio 4.6..

5. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomo6nih supstanciNatrij SkroboglikolatCeluloza mikrokristaln aLaktozaMagnezij stearat

6

Natru laurilsulfat

6.2. lnkompatibilnostiNema.

6.3. Rok trajanja48 mjeseci.

6.4. Posebne mjere priCuvanju lijekaCuvati pri temperaturi do 25'C.

6.5. Vrsta isadrZaj unutarnjeg pakovanja (spremnika)PVC / PVDC // Al blister; 2 blistera, svaki s 10 tableta.

6.6. Upute za upotrebu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskori5tenog lijeka ili otpadnihmaterijala kojipotiEu od lijeka.Ne postoje posebne upute o upotrebi/rukovanju.

6.7. Relim izdavanja lijekaLijek se izdaje uz ljekarski recept.

7. Naziv iadresa proizvodada(administrativno sjedi5te i mjesto pu5tanja lijeka u prome$PLIVA HRVATSKA, d.o.o.Prilaz baruna Filipovica 25,Zagreb, Hrvatska

Nosilac odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u prometPLlVA.d.o.o. SarajevoTrg heroja 10, Sarajevo, BiH

8. Broj idatum odobrenja za stavljanje lijeka u promet:TONOCARDIN, 2 mg, tableta: 04-07.3-2-8078/16 od 25.05.2017.TONOCARDIN, 4 mg ,tableta: 04-07 .3-2-8079116 od 25.05.2017.

t

7