Hogyan használhatók in vitro adatok a REACH tájékoztatási ...echa.europa.eu/documents/10162/13566/how_to_use_in_vitro_data_hu.pdf Hogyan használhatók in vitroadatok a REACH

http://echa.europa.eu

Hogyan használhatók in vitro adatok a REACH tájékoztatási

követelményeinek teljesítéséhez

Webszeminárium a tájékoztatási követelményekről

2009. november 30.


Áttekintés

• A REACH és az in vitro vizsgálatok

• Az in vitro módszerek alkalmazásának kritériumai a REACH keretében– Az in vitro módszertan alkalmassága

– Az in vitro módszertannal előállított adatok megfelelősége

• Hogyan használhatók in vitro adatok a tájékoztatási követelmények teljesítésére

• Hitelesített módszerek felhasználása

• Előhitelesített módszerek potenciális felhasználása

• Nem előhitelesített módszerek potenciális felhasználása

• Hogyan nyújthatók be in vitro adatok az IUCLID-ben– Példák


A REACH és az in vitro vizsgálatok• Állatokon csak a legvégső esetben szabad

vizsgálatokat végezni (25. cikk (1) bekezdés).

• Az in vitro módszerek a REACH-en belül a 3R-stratégia részei: az állatokon végzett vizsgálatok helyettesítése, csökkentése és finomítása (Replace, Reduce & Refine), és alternatív módszerek népszerűsítése

Az in vitro vizsgálat a laboratóriumban, üveg vagy műanyag edényben elvégzett vizsgálat. Az in vitro az in vivo (élő szervezetben) ellentétje.


Az in vitro módszerek alkalmazásának kritériumai a REACH keretében

Két szempontot kell figyelembe venni:

1. A módszertan alkalmassága

2. Az ilyen módszerrel előállított adatok megfelelősége

Lásd a REACH-útmutatót: B.4.3.1. szakasz


Az in vitro módszertan alkalmassága

A REACH-ben az in vitro módszerek két kategóriája minősül alkalmasnak.

1. Hitelesített módszerek:• Nemzetközileg hitelesített módszerek (pl. vizsgálati módszerekről

szóló EK-rendelet vagy OECD-iránymutatások)• pl. a bőrirritációra/bőrkorrózióra vonatkozó in vitro vizsgálatok és in vitro

genotoxikológiai vizsgálatok, pl. Ames mutagenitásvizsgálat

2. Előhitelesített módszerek:• Nemzetközileg elfogadott előhitelesítési kritériumoknak

megfelelő in vitro vizsgálatok• pl. az előhitelesítési folyamatba való bevitel ECVAM-kritériumai• Az OECD GD 34-ben és a REACH-útmutató R.4.1. táblázatában

részletesebben megadott kritériumok


Az in vitro módszertannal előállított adatok megfelelősége

• Figyelembe veendő szempontok:

– Az információkat hitelesített és tudományosan elfogadott in vitro vizsgálati módszertan alkalmazásával állítják elő

– Az előállított adatok felhasználhatók besorolási,

címkézési és/vagy kockázatértékelési célokra


Hogyan használhatók in vitro adatok a tájékoztatási követelmények teljesítésére (1)

– XI. melléklet 1.4. szakasz• Az alkalmas in vitro módszerekkel szerzett eredmények

bizonyos veszélyes tulajdonság jelenlétéreutalhatnak

èA potenciális kockázattól függően vizsgálatokat igénylőazonnali megerősítésre lehet szükség.

Figyelmeztetés:– Ezek a vizsgálatok túlmutathatnak a VII. vagy VIII. mellékletben

előírt információkon – A vizsgálatokat igénylő javasolt megerősítés túlmutathat a

vonatkozó mennyiségi tartomány tekintetében a IX. vagy X. mellékletben előírt információkon



– XI. melléklet 1.4. szakasz• Az alkalmas in vitro módszerekkel szerzett eredmények

bizonyos veszélyes tulajdonság hiányára utalhatnak

èA megfelelő mennyiségi szinten el kell végezni a megfelelő vizsgálatokat a negatív eredmény megerősítése érdekében, kivéve ha:

– a vizsgálatot a VII.–X. melléklet vagy e melléklet egyéb szabályai szerint nem kell elvégezni.

– További feltételek, amelyek esetében erre a megerősítésre nincs szükség

• Lásd a következő diát



– XI. melléklet 1.4. szakasz– További feltételek, amelyek esetében erre a megerősítésre nincs

szükség:

• az eredmények olyan in vitro módszerből származnak, amelynek tudományos hitelességét hitelességi vizsgálat igazolja, a nemzetközileg elfogadott hitelesítési elvek szerint;

• az eredmények az osztályozás, címkézés és/vagy kockázatértékelés céljára megfelelnek; és

• az alkalmazott módszerről megfelelő és megbízhatódokumentáció áll rendelkezésre.

In vitro módszerek alkalmazása


Hitelesített módszerek felhasználása (1)

Miután nemzetközileg elfogadott hitelesítési elveknek (OECD 34. iránymutatás (OECD; 2005b)) megfelelően tudományosan hitelesítették, az in vitro vizsgálat teljes mértékben vagy részben helyettesítheti az in vivovizsgálatot, attól a céltól függően, amelynek tekintetében a vizsgálati módszert hitelesítették és elfogadták.

Az elfogadás egyik fő kritériuma az ilyen vizsgálat(ok) felhasználásával előállított információk megfelelősége az osztályozás és címkézés és/vagy a kockázatértékelés céljából.



A REACH-rendelet VII–X. melléklete több hitelesített in vitro módszert tartalmaz.

Példák szabványos tájékoztatási követelményekreVII. melléklet: – bőrkorrózió in vitro vizsgálata és bőrirritáció in vitro vizsgálata– szemirritáció in vitro vizsgálata.

VIII. melléklet:- mutagenicitás in vitro vizsgálata (citogén vizsgálat, mikronukleus

vizsgálat vagy mutációs vizsgálat emlős sejteken)

Kerülni kell a maró anyagokkal, maró hatást okozókoncentrációban/dózisban történő in vivo vizsgálatokat.


• Azok a további hitelesített vizsgálati módszerek is értékes információkkal szolgálhatnak, amelyek nem részei a REACH mellékleteiben megadott szabványos tájékoztatási követelményeknek, mint például:

– bőrön át történő felszívódás in vitro vizsgálata

– fototoxicitás in vitro vizsgálata

– pirogenitás in vitro vizsgálata


Előhitelesített módszerek potenciális felhasználása (1)

A REACH-rendelet XI. mellékletének 1.4. szakasza szerint fel lehet használni kellő mértékben kidolgozott, de még nem hitelesített módszereket (pl. az előhitelesítési folyamatba való belépés ECVAM-kritériumai),

ha:• az előállított eredmények megfelelnek az osztályozás,

címkézés és/vagy kockázatértékelés céljára;• a módszerről megfelelő és megbízható dokumentáció áll

rendelkezésre.


Előhitelesített módszerek potenciális felhasználása (2)

• A vizsgálattól, alkalmazási területétől és a vizsgált anyagtól függően a pozitív eredmények elfogadhatók lehetnek

• Azokat az eredményeket, amelyek nem mutatnak ki egy adott veszélyes tulajdonságot, a negatív eredmény megerősítése céljából a mennyiségi tartománynak megfelelő vizsgálattal meg kell erősíteni – Pl. a bőrszenzibilizáció in vitro vizsgálata esetén a

pozitív eredmények elfogadhatók, de a negatív eredményeket in vivo vizsgálattal meg kell erősíteni

Az előhitelesített módszerek terén eddig szerzett tapasztalatok

• Eddig bőrirritáció és szemirritáció in vitro vizsgálatára vonatkozó beadványokat kaptunk

– A benyújtott adatok jó minőségűek voltak, és tartalmazták:

• a részletes jegyzőkönyvet

• a vizsgálati körülményeket

• az eredmények értelmezését

• a következtetéseket



Nem előhitelesített módszerek potenciális felhasználása (1)

• A nem előhitelesített (vagyis az előhitelesítési folyamatba még be nem vitt) módszerekkel nyert in vitroadatok hasznosak lehetnek a bizonyítékok mérlegelésén alapuló megközelítésben èmegbízhatóságuk értékeléséhez szakértői megítélés szükséges

• A felhasznált módszer optimalizálási szintjének lehetőleg meg kell felelnie nemzetközileg elfogadott kidolgozottsági kritériumoknak, pl. a vizsgálatok előminősítési folyamatba való belépésének ECVAM-kritériumainak. A módszerről megfelelő és megbízhatódokumentációt kell átadni.

Nem előhitelesített módszerek potenciális felhasználása (2)• Alkalmas in vitro módszerek hitelesítésének

kidolgozottsági kritériumai

– a vizsgálati módszer létjogosultsága

– a vizsgálati módszer végpontja és a szóban forgó (biológiai) jelenség közötti kapcsolat

– a vizsgálati módszer részletes jegyzőkönyve

– a vizsgálati módszer eredményessége, referenciaanyagok felhasználásával (pontosság értékelése)

– teljesítményértékelés

– laboratóriumon belüli és laboratóriumok közötti megismételhetőség

– relevancia

– a vizsgálati módszer adatminősége és adatok rendelkezésre állása



Nem előhitelesített módszerek potenciális felhasználása (3)

• Az in vitro vizsgálatokból származó információk általában a hatásmechanizmusba nyújthatnak betekintést – A fejlett in vitro vizsgálatokból származó információk értékes

tájékoztatást adhatnak, ami segíti a kockázatértékelési folyamatot

• Például az olyan új technológiák fejlődésével, mint az -OMIKA technológiák (genomika, proteomika):

èegy anyag vagy anyagosztály potenciális toxicitása meghatározott hatásmódjának / hatásmechanizmusainak (molekuláris útvonalak) értékelése

èa kereszthivatkozás és a kategóriák felépítésének elősegítése


Hogyan nyújthatók be in vitro adatok az IUCLID-ben

Bőrszenzibilizáció


Bőrszenzibilizáció (1)












Hivatkozások

• Vizsgálati módszerekről szóló EK-rendelet

• A vegyi anyagok vizsgálatára vonatkozó OECD-iránymutatás

• TSAR (alternatív vizsgálati módszerek nyomon követő rendszere; felülvizsgálat, hitelesítés és jóváhagyás a vegyi anyagokra vonatkozó uniós jogszabályok összefüggésében)

• ECVAM (Európai Alternatív Vizsgálati Módszerek Hitelesítésével Foglalkozó Központ)

Documents

Hogyan használhatók in vitro adatok a REACH tájékoztatási ...echa.europa.eu/documents/10162/13566/how_to_use_in_vitro_data_hu.pdf Hogyan használhatók in vitroadatok a REACH