Hobl

ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ПРИ ХОБЛ: НОВЫЙ ПОДХОД С ПРИМЕНЕНИЕМ ДАКСАСА® (РОФЛУМИЛАСТ)

КОМПЛЕКТ СЛАЙДОВ

2

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

3

ЧТО ТАКОЕ ХОБЛ? 5

КАКОВА РОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ХОБЛ?

11

ЧТО ТАКОЕ ОБОСТРЕНИЕ? 16

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ХОБЛ

25

ИНГИБИТОРЫ ФДЭ4: ОБОСНОВАНИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ РАЗРАБОТКИ 31

ЭФФЕКТИВНОСТЬ РОФЛУМИЛАСТА В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

41

ЭФФЕКТИВНОСТЬ РОФЛУМИЛАСТА ПРИ ДОБАВЛЕНИИ К ДДБА

63

ЭФФЕКТИВНОСТЬ РОФЛУМИЛАСТА ПРИ ДОБАВЛЕНИИ К ИКС

71

БЕЗОПАСНОСТЬ РОФЛУМИЛАСТА В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

78

РОФЛУМИЛАСТ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

84

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

88

ДАКСАС® ЕВРОПЕЙСКАЯ КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТА

91

3

КРАТКО О ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – одна из пяти ведущих причин смертности во всем мире.

Основными препятствиями для эффективного лечения ХОБЛ являются низкие уровни информированности о заболевании и понимания его патогенеза, а также отсутствие новых, эффективных методов лечения.

В этой связи важно повысить уровень информированности о ХОБЛ и причинах ее развития.

4

О КОМЛЕКТЕ СЛАЙДОВ

Этот комплект слайдов содержит подробную информацию о ХОБЛ, роли хронического воспаления и современных подходах к лечению.

В последнем разделе приводится Краткая характеристика препарата рофлумиласт (Даксас®), нового противовоспалительного препарата с однократным приемом в сутки, показанного для поддерживающего лечения тяжелой ХОБЛ в сочетании с хроническим бронхитом у взрослых пациентов с частыми обострениями в анамнезе, в качестве дополнения к терапии бронходилататором.На слайдах приводятся ссылки на источники литературы, а в заметках обсуждаются основные темы для разговоров.

ЧТО ТАКОЕ ХОБЛ?

6

ЧТО ТАКОЕ ХОБЛ?

Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - GOLD) определяет ХОБЛ как:

«Заболевание, которое можно предотвратить и лечить, с некоторыми значимыми внелегочными эффектами, которые могут влиять на тяжесть состояния у пациентов. Его легочный компонент характеризуется ограничением проходимости дыхательных путей, которое обратимо не полностью. Ограничение проходимости дыхательных путей обычно прогрессирует и сопровождается патологическим воспалительным ответом легких на воздействие раздражающих частиц или газов»

Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - GOLD) определяет ХОБЛ как:

«Заболевание, которое можно предотвратить и лечить, с некоторыми значимыми внелегочными эффектами, которые могут влиять на тяжесть состояния у пациентов. Его легочный компонент характеризуется ограничением проходимости дыхательных путей, которое обратимо не полностью. Ограничение проходимости дыхательных путей обычно прогрессирует и сопровождается патологическим воспалительным ответом легких на воздействие раздражающих частиц или газов»

Ключевые моменты: ХОБЛ – предотвратимое и поддающееся лечению заболевание Ограничение проходимости дыхательных путей обратимо не полностью

и обычно прогрессирует Внелегочные (системные) эффекты играют значимую роль ХОБЛ связана с хроническим воспалением в ответ на вдыхание

раздражающих веществ

Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2009. Available from www.goldcopd.com

7ХОБЛ ЯВЛЯЕТСЯ ОГРОМНЫМ БРЕМЕНЕМ ДЛЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ЭКОНОМИКИ

ХОБЛ диагностирована у 210 млн человек в мире и приводит к 3 млн смертей ежегодно (5% всех смертей в мире)1

По прогнозам, к 2030 году ХОБЛ займет 3-е место среди ведущих причин смертности в мире2

ХОБЛ наносит большой экономический ущерб, затраты возрастают по мере прогрессирования заболевания Расходы, связанные с ХОБЛ тяжелой степени, в 17 раз выше,

чем связанные с ХОБЛ легкой степени3

Высокие расходы связаны как с лечением обострений, так и с госпитализацией пациентов3

Непрямые затраты включают потерю производительности труда в связи с симптомами заболевания3

1. WHO. COPD Fact Sheet No 315. 2009. Available from www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/en/index.html 2. WHO. Chronic respiratory diseases. Accessed 2010. http://www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html 3. Wouters EFM. Respir Med 2003;97:S3-S14.

8ХОБЛ РАЗВИВАЕТСЯ В РЕЗУЛЬТАТЕ ВДЫХАНИЯ РАЗДРАЖАЮЩИХ ВЕЩЕСТВ


ХОБЛ

Загрязненный воздух в жилых помещениях

Производственная пыль и химикаты

Загрязненный воздух вне помещений

Курение

9ХОБЛ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ЛЕГОЧНЫМИ И СИСТЕМНЫМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ

Системноевоспаление

ОдышкаБронхит: кашель, выработка мокроты

Эмфизема

Изменение массы телаСопутствующие заболевания

(напр., сахарный диабет, сердечно-сосудистое заболевание)

Вдыхание раздражающих веществ +Генетическая предрасположенность

Обструкция дыхательных путей

Воспалениедых. путей

Структурныеизменения

Дисфункциямукоцилиарного

аппарата

10ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ХОБЛ – тяжелое, инвалидизирующее заболевание, наносящее огромный ущерб как здравоохранению, так и экономике в целом в мире

Основным фактором риска развития ХОБЛ является курение табака

ХОБЛ характеризуется повреждением дыхательных путей, хроническим легочным и системным воспалением

Симптомы ХОБЛ включают одышку, хронический кашель и выделение мокроты

КАКОВА РОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ХОБЛ?

12ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ИГРАЕТ ЦЕНТРАЛЬНУЮ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХОБЛ

Barnes PJ. From: Stockley RA, Rennard SI, Rabe K, et al (Editors). Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Oxford, England: Blackwell Publishing; 2007:860.

Дым Загрязняющие агенты

Воспаление

Хроническое воспалениеСтруктурные изменения

Нейтрофилы

Т-лимфоциты CD8+

Макрофаги

Ключевые воспалительные клетки

Системное воспаление

Ограничение проходимости

дыхательных путей

Бронхоконстрикция, отек, слизь, эмфизема Обострение

13

АстмаАстма

ЭозинофилыТ-лимфоциты CD4+

Тучные клетки

Обратимое

Сенсибилизирующее вещество

Воспалительныеклетки

ХОБЛХОБЛ

НейтрофилыТ-лимфоциты CD8+

Макрофаги

Раздражающее вещество

Обратимо не полностью

Ограничение проходимости

дыхательных путей

Триггеры


ВОСПАЛЕНИЕ ПРИ ХОБЛ ОТЛИЧАЕТСЯ ОТ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ АСТМЕ

14ВОСПАЛЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ВОЗНИКАЕТ В САМОМ НАЧАЛЕ РАЗВИТИЯ ХОБЛ И ПРОГРЕССИРУЕТ

ПО МЕРЕ НАРАСТАНИЯ ЕГО ТЯЖЕСТИ

Адаптировано из Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, et al. Thorax 2006;61:96-97.

Нейтрофилы Макрофаги Клетки CD8+

Стадия I по GOLD

Стадии II и III по GOLD

Стадия IV по GOLD

Ч

исл

о д

ыха

тел

ьн

ых

пу

тей

с

оп

ред

еля

емы

ми

кл

етка

ми

(%

)

15ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хроническое воспаление в стенках дыхательных путей вносит вклад в патологию при ХОБЛ

Специфическое для ХОБЛ воспаление характеризуется увеличением числа нейтрофилов, Т-лимфоцитов CD8+ и макрофагов, а также цитокинов и других медиаторов воспаления

Воспалительные процессы, активируемые при астме, отличаются от воспаления, специфического для ХОБЛ

Хроническое воспаление имеется уже на ранних этапах развития ХОБЛ и нарастает по мере прогрессирования заболевания. Активность воспаления дыхательных путей повышается при обострениях

Эффективное лечение ХОБЛ должно включать средства, направленно воздействующие на хроническое воспаление, лежащее в основе патогенеза

ЧТО ТАКОЕ ОБОСТРЕНИЕ?

17

ЧТО ТАКОЕ ОБОСТРЕНИЕ?

Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GOLD)определяет обострение как:

«Cобытие при естественном течении заболевания, которое характеризуется изменением базального уровня одышки, кашля и/или выделения мокроты, выходящим за рамки межсуточных колебаний, возникает остро и может потребовать изменения плановых назначений»1

Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GOLD)определяет обострение как:

«Cобытие при естественном течении заболевания, которое характеризуется изменением базального уровня одышки, кашля и/или выделения мокроты, выходящим за рамки межсуточных колебаний, возникает остро и может потребовать изменения плановых назначений»1

Может быть легко, умеренно или тяжело выраженным. Тяжело выраженные обострения требуют госпитализации и сопровождаются более длительным периодом восстановления2

Обострения обычно возникают в результате бактериальной/вирусной инфекции легких и дыхательных путей1

При обострениях увеличиваются уровни маркеров воспаления3,4

Причиняют страдания пациенту и его близким

1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2009. Available from www.goldcopd.com.

2. Seemungal TA, Donaldson GC, Bhowmilk A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:1608-1613.3. Perera W, Hurst JR, Wilkinson TM, et al. Eur Respir J 2007;29:527-534. 4. Papi A, Bellettato CM, Braccioni F,

et al. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:1114–1121.

18ОБОСТРЕНИЯ АССОЦИИРУЮТСЯ С УВЕЛИЧЕНИЕМ ЧИСЛА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ КЛЕТОК

Адаптировано из: Saetta M, Di Stefano A, Maestrelli P, et al. Am J Respir Crit Care Med 1994;150:1646-1652.

Стабильное течение Обострения

* p<0,01 К количеству нейтрофилов при стабильном течении заболевания

Ней

тро

фи

ло

в н

а 1

мм

2

19У ПАЦИЕНТОВ С ЧАСТЫМИ ОБОСТРЕНИЯМИ УРОВНИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ МАРКЕРОВ В ФАЗЕ РЕМИССИИ

БОЛЕЕ ВЫСОКИЕ

Bhowmilk A, Seemungal TA, Sapsford RJ, et al. Thorax 2000;55:114-120.

Число обострений за предыдущий год

Ин

тер

ле

йки

н 8

, п

г/м

л

n=21

≤ 2 ≥ 3

n=23

20

Адаптировано из: Wedzicha JA and Seemungal TA. Lancet 2007;370:786-796.; and Donaldson GC and Wedzicha JA. Thorax 2006;61:164-168.

Пациенты с частыми обострениями

Выше риск повторных обострений

Более активное воспаление

Хуже качество жизни Выше смертность

Выше вероятностьгоспитализации

Более быстрое прогрессирование заболевания

ЧАСТЫЕ ОБОСТРЕНИЯ ВЕДУТ К БОЛЕЕ БЫСТРОМУ ПРОГРЕССИРОВАНИЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ

21

Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MÁ, Román Sánchez P, et al. Thorax 2005;60:925-931.Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MÁ, Román Sánchez P, et al. Thorax 2005;60:925-931.

КАК ЧАСТОТА, ТАК И ТЯЖЕСТЬ ОБОСТРЕНИЙ УВЕЛИЧИВАЮТ РИСК СМЕРТИ

Вер

оя

тно

сть

вы

жи

ван

ия

Время (месяцы)

Пациенты без обострений

Пациенты с 1-2 обострениями,требующими лечения в стационаре

Пациенты с ≥3 обострениями

22

Адаптировано из: Burgel PR, Nesme-Meyer P, Chanez P, et al. Chest 2009;135:975-982.

КАШЕЛЬ И ВЫРАБОТКА МОКРОТЫ УКАЗЫВАЮТ НА ПОВЫШЕННЫЙ РИСК ОБОСТРЕНИЯ

Число обостренийХроническое воспаление

Хронический кашель и мокрота

Частые обострения

Пациенты с хроническим

кашлем и мокротой

Пациенты без хронического

кашля и мокроты

Чи

сло

об

ост

рен

ий

н

а 1

пац

иен

та в

го

д

p<0,0001

23

СТЕПЕНЬ ТЯЖЕСТИ ХОБЛ И ЧАСТОТА ОБОСТРЕНИЙ

Адаптировано из: Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A et al. N Engl J Med 2010;363:1128-1138.

Стадия по GOLDЧастота обострений за 1

год(число на 1 пациента)

% пациентов с частыми обострениями

II 0,85 22

III 1,34 33

IV 2,00 47

24

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обострение – это острая фаза заболевания, при которой симптомы превосходят по выраженности свои повседневные колебания

У пациентов с частыми обострениями в стабильном состоянии отмечается более выраженное хроническое воспаление

Частые обострения ассоциируются с неблагоприятным прогнозом и повышением риска смерти

Наличие симптомов, таких как хронический кашель и выделение мокроты, ассоциируется с повышенным риском частых обострений

Пациенты с частыми обострениями – отдельный фенотип пациентов, которые могут быть легко выявлены (на основании опроса пациента) и требуют проведения специальных мероприятий по профилактике обострений

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ХОБЛ

26

СИМПТОМЫКашель

Выработка мокротыОдышка

ФАКТОРЫ РИСКАТабачный дым

Промышленные загрязненияЗагрязнения внутри

и вне помещений+

Спирометрия

ХОБЛ ДИАГНОСТИРУЮТ НА ОСНОВАНИИ ОЦЕНКИ СИМПТОМОВ, ФАКТОРОВ РИСКА И ДАННЫХ СПИРОМЕТРИИ


27

Устранение симптомов Улучшение переносимости нагрузки Улучшение состояния здоровья

Профилактика и лечение обострений Предотвращение прогрессирования

болезни Профилактика и лечение осложнений Уменьшение смертности

Улучшение текущего контроля

Уменьшение рисков будущих событий

Адаптировано из: Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obst0ructive Pulmonary Disease, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2009. Available from www.goldcopd.com

ЛЕЧЕНИЕ ХОБЛ НАПРАВЛЕНО НА:

28ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЕ КУРЕНИЕ ПРИВОДИТ К БОЛЕЕ БЫСТРОМУ СНИЖЕНИЮ ОФВ1

Адаптировано из: Fletcher C , Peto R. BMJ 1977;1:1645-1648.

Никогда не курили и не предрасположенык воздействию табачного дыма

Бросили курить в 45 лет

Бросили курить в 65 лет

Регулярно курили и предрасположены к проявлению неблагоприятных эффектов курения

Инвалидность

Инвалидность

Смерть

Возраст (лет)

ОФ

В1 (

% о

т зн

ач

ен

ия

в

во

зрас

те 2

5 л

ет)

29


ПО МЕРЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ТРЕБУЕТСЯ ПОСТЕПЕННОЕ НАРАЩИВАНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ

Добавить длительную кислородотерапию при хронической дыхат. недостаточности.Обсудить возможностьхирургического лечения

Добавить регулярный прием одного или нескольких бронходилататоров длительного действия (при необходимости); Назначить реабилитацию

Активное уменьшение фактора(-ов) риска; вакцинация гриппаДобавление короткодействующего бронхолитика (при необходимости)

Стадия III:Тяжелая

Стадия IV:Крайне тяжелая

Стадия II:УмереннаяСтадия I:

Легкая

ОФВ1/ФЖЕЛ<0,70

ОФВ1 ≥80%от должных значений


50% ОФВ1<80%от должных значений


30% ОФВ1<50%от должных значений


ОФВ1 <30%от должных значений или ОФВ1 <50%от должных значений + хроническая дыхательная недостаточность

Добавить ингаляционные глюкокортикоиды при повторяющихся обострениях

30

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ХОБЛ диагностируют на основании данных медицинского анамнеза, воздействия факторов риска и оценки функции легких методом спирометрии

В Руководстве GOLD рекомендуется семь целей в лечении ХОБЛ, в том числе снижение частоты обострений

Нелекарственное лечение ХОБЛ включает отказ от курения

В Руководстве GOLD рекомендуется постепенное добавление лекарственных препаратов в зависимости от степени тяжести ХОБЛ

Documents

Hobl