I.
PENDAHULUAN
Human Immunodeficiency Virus (HIV) adalah retrovirus, anggota
genus Lentivirus berasal dari Lentivirus primata ,merupakan agen
penyebab Acquired immunodeficiency Syndrome (AIDS). Penyakit ini
ditemukan pertama kali pada tahun 1981 dan virusnya ditemukan oleh
Luc Montagnier pada tahun 1983. Virus ini pertama kali diisolasi
oleh Montagnier dan kawan-kawan di Prancis pada tahun 1983 dengan
nama Lymphadenopathy Associated Virus (LAV), sedangkan Gallo di
Amerika Serikat pada tahun 1984 mengisolasi (HIV) III. Kemudian
atas kesepakatan internasional pada tahun 1986 nama virus dirubah
menjadi HIV. HIV -1 terdapat diseluruh dunia, sementara HIV-2
terdapat terutama di Afrika Barat. (hal 745 buku mikrobiologi)
Kasus pertama AIDS dilaporkan Di Los Angeles oleh Dr. Gottlib yang
dilaporkan dalam Morbidity and Mortality Weekly Report, Juni 1981:
lima remaja homoseksual yang semuanya aktif seksual dengan gejala
yang sama: penurunan imunitas dan infeksi Pneumocystis carinii
pneumonia (PCP) . Sedangkan Kasus pertama di Indonesia 1987
dilaporkan di Bali oleh Dr.Tuti Parwati yang didapat dari : Turis
asing Homoseksual. (Toha Muhaimin Fakultas Kesehatan Masyarakat
Universitas Indonesia
Training HIV-Education ,Persatuan Dokter Peduli AIDS Indonesia.
Jakarta, 12 Desembar 2009 ). Pada dua decade selanjutnya , AIDS
tumbuh menjadi penyebab utama kedua beban penyakit di seluruh dunia
dan menjadi penyebab utama kematian di Afrika. (lecture notes :
penyakit infeksi). Jutaan orang diseluruh dunia telah terinfeksi.
sekali terinfeksi, individu tersebut tetap terinfeksi sepanjang
hidupnya. Dalam satu decade, apabila tidak diobati, sebagian besar
orang yang terinfeksi HIV mengalami infeksi oportunitis yang fatal
akibat defisiensi system imun yang di induksi oleh HIV. AIDS
merupaka salah satu masalah kesehatan masyarakat yang paling
penting didunia pada awal abad ke-21. (hal 617 buku
mikrobiologi).
II. EPIDEMIOLOGI Berbagai aspek budaya, social, dan perilaku
yang berbeda menentukan karakteristik penyakit HIV di setiap
daerah. Pada tahun 2002 diperkirakan terdapat 42 juta orang yang
hidup dengan HIV/AIDS, dengan lebih dari 5 juta infeksi baru dan 3
juta kematian. Di Afrika, saat ini HIV menyerang 25-40%orang
dewasadi Botswana, Afrika selatan,dan Zimbabwe, lebih dari 10 %
disebagian besar Negara Afrika liannya kecuali Afrika Utara. Di AS
dan Eropa bagian Utara, epidemic tertutama terdapat pada pria yang
berhubungan seksual dengan pria, sementara di Eropa bagian selatan
dan Timur, Vietnam, Malaysia, India timur laut, dan Cina, insidensi
tertinggi adalah pada pengguna obat suntik. Di Afrika , Amerika
selatan, dan sebagian besar Negara di Asia ternggara jalur
penularan yang dominan adalah secara heteroseksual dan vertical.
Penularan secara heteroseksual saat ini menyebabkan 25-30% infeksi
baru di Eropa dan AS dengan ras dan etnik minoritas mewakili frkasi
yang meningkat. Di Inggris, tiga perempat pasien dengan infeksi
yang didapat secara heteroseksual baru saja tiba dari Negara dengan
prevalensi tinggi HIV, terutama subsahara Afrika. ( hal 201 buku
lecture notes penyakit infeksi).
penderita AIDS di Indonesia Jumlah kasus AIDS pertama kali masih
terbilang sedikit, yaitu 5 kasus pada tahun 1987 dan sekarang
jumlah kasusnya mencapai ribuan tiap tahunnya. Untuk tahun 2011
jumlah kasus AIDS yang dilaporkan sampai dengan 30 Maret 2011
adalah 351 kasus. Secara kumulatif kasus AIDS dari 1 April 1987
sampai dengan 31 Maret 2011 adalah 24.482 kasus dan jumlah kematian
yang diakibatkan sebanyak 4.603 orang. (
http://info-aidsindonesia.blogspot.com/2011/06/populasi-penderita-aids-di-indonesia.html
).
III. ETIOLOGI Penyebab AIDS adalah Human Immunodeficiency Virus
(HIV) berasal dari lentivirus primata.Lentivirus merupakan anggota
genus pada family retroviridae. HIV pada manusia berasal dari
infeksi silang spesies oleh virus simian di daerah pedesaan Afrika,
munkin akibat kontak langsung manusia dengna darah primata yang
terinfeksi. ( buku mikrobiologi, hal 620). A. KLASIFIKASI
lentivirus telah diisolasi dari berbagai spesies termasuk
setidaknya 26 spesies primata selain manusia Afrika yang berbeda.
Ada dua tipe virus AIDS manusia yang berbeda : HIV-1 dan HIV-2.
Kedua tipe ini dibedakan berdasarkan organisasi genom dan hubungan
filogenik(evolusionar) dengan lentivirus primata lain.
(mikrobiologi, hal 618) Secara phylogenetic HIV- 1 terbagi atas
grup, subtipe, circulating recombinant form (CRF) dan sub-subtipe.
Kelompok terbesar disebut grup M (main, major), kelompok lain
disebut grup O (outlier) dan grup N (New, non M non O). Grup M
tersebar luas dan merupakan penyebab tersering epidemi HIV
diseluruh dunia . Grup O bersifat endemik di Cameroon dan negara
sekitarnya di Afrika Barat dengan prevalensi sekitar 2-5 %,
sedangkan grup N (New, non M non O) hanya didapatkan pada beberapa
isolat dari Afrika. Subtipe dari grup M diberi nama abjad sesuai
dengan urutan penemuannya dan sampai sekarang dikenal 9 subtipe
yaitu Subtipe A, B, C, D, F, G, H, J dan K. Antara satu subtipe
dengan subtipe lainnya dapat membentuk rekombinan yang disebut CRF
(circulating recombinant form) dan sampai saat ini telah ditemukan
sebanyak 34 CRFs. Dari HIV-2, sampai saat ini dikenal Subtipe A dan
B, tapi sedikit sekali dibahas dalam jurnal, karena epidemi HIV
disebabkan sebagian besar oleh HIV-1. (e-journal tuti) banyak
isolate lentivirus telah didapatkan dari spesies primate selain
manusia. Lentivirus primata memiliki lima garis keturunan filogenik
utama. Simian immune-deficiency Virus (SIV) dari sooty
mangabeys ( tipe monyet di Afrika Barat) dan HIV-2 diduga
merupakan varian dari virus yang sama, seperti isolate dari
simpanse dan HIV-1. Susunan genom lentivirus primate (manusia dan
simian) sangat mirip. Satu perbeaan adalah bahwa HIV1 dan virus
simpanse memiliki gen vpu, sedangkan HIV-2 dan hampir semua SIV
mempunyai gen vpx.(buku mikrobiologi, hal 619) B. STRUKTUR DAN
KOMPOSISI LENTIVIRUS Genom RNA lentivirus lebih kompleks daripada
genom RNA retrovirus yang bertransformasi. Virus mengandung tiga
gen yang dibutuhkan untuk replikasi retrovirus yaitu : gag, pol dan
env. Pada HIV Terdapat enam gen tambahan (vif, vpu, vpr, tat, ref,
dan nef) yang mengatur ekspresi virus dan yang penting pada
pathogenesis penyakit secara in vivo. Walaupun gen tambahan ini
memperliahatkan sekuens homologi yang kecil diantara lentivirus,
fungsinya dipertahankan. Protein Tat, berfungsi pada transaktivasi,
sedangkan produk gen virus terlibat dalam aktivasi transkripsional
gen virus lainnya. Transaktivasi oleh HIV sangat efisien dan dapat
berperan dalam virulensi alamiah infeksi HIV. Protein rev,
dibutuhkan untuk ekspresi protein structural virus. Rev
memfasilitasi pengeluaran transkip virus yang belum terpotong dari
nucleus; protein structural di translasi dari mRNA yang belum
terpotongpada fase akhir replikasi virus. Protein Nef menginduksi
produksi kemokin, memfasilitasi aktivasi sel T yang sedang
beristirahat, dan mengatur ekspresi CD-4 dan MHC kelas 1. Gen Nef
penting untuk Simian immune-deficiency Virus (SIV) untuk menjadi
bersifat pathogen pada monyet. Protein Vpr meningkatkan transport
kompleks virus praintregrasi ke dalam nucleus dan juga
mengistirahatkan sel didalam fase G2 siklus sel. Protein Vif memacu
invektifitas virion, terlihat dengna menekan efek protein inhibisi
seluler yang terdapat pada beberapa sel manusia. (buku mikrobioogi,
hal 617-618).
Sifat penting lentivirus : Virion Genom : sferis, diameter
80-100nm, inti silindris : RNA untai tunggal, linier sense positif,
9-10kb, lebih komples dari retrovirus onkogenik.
diploid, genom
Mengandung hingga enam gen replikasi tambahan. Protein :
glikoprotein selubung memiliki variasi antigen, enzim
reverse transcrptase terdapat didalam virion, protease
dibutuhkan untuk produksi virus yang infeksius. Replikasi : reverse
transcriptrase membuat salinan DNA dari
RNA genom : DNA provirus menjadi cetakan untuk RNA virus.
Maturasi plasma. Karakteristik yang menonjol : o o o o o anggotanya
non-onkogenik dan mungkin sitosidal menginfeksi sel system imun,
provirus tetap berhubungan secara permanen dengan sel, ekspresi
virus terbatas pada beberapa sel secara in vivo. Menyebabkan
penyakit progresif lambat dan kronik. Replikasi biasanya bersifat
spesifik . : partikel menonjol keluar dari membrane
o
spesies kelompok ini termasuk agen penyebab AIDS (buku
mikrobioogi, hal 617)
C.
STRUKTUR DAN MATERI GENETIK
(gambar 1)
(gambar 2)
HIV memiliki diameter 100-150 nm dan berbentuk sferis
(spherical) hingga oval karena bentuk selubung yang menyelimuti
partikel virus (virion) . Virion HIV berbentuk sferis diameter
80-100 nm dikelilingi oleh selubung lipid yang berasal dari membran
sel hospes. (mikrobiologi ,hal 617-619) selubung lipid virus
mengandung dua glikoprotein yang sangat penting dalam proses
infeksi HIV dalam sel yaitu gp120 dan gp41. Inti virus mengandung
protein kapsid terbesar yaitu p24, protein nukleokapsid p7/p9, dua
kopi RNA genom, dan tiga enzim virus yaitu protease, reverse
transcriptase dan integrase . Protein p24 adalah antigen virus yang
cepat terdeteksi dan merupakan target antibodi dalam tes screening
HIV. Inti virus dikelilingi oleh matriks protein dinamakan p17,
yang merupakan lapisan dibawah selubung lipid. Sedangkan. Genom
virus yang berisi gen gag, pol, dan env yang akan mengkode protein
virus. Hasil translasi berupa protein prekursor yang besar dan
harus dipotong oleh protease menjadi protein mature. (
http://doctorology.net/?p=235 )
Protein virus disintesis sebagai poliprotein prekusor (Gag Pol
[Pr160], Gag [Pr55], dan Env [gp160]) yang secara enzimatik
diproses untuk membentuk protein virion yang matur. Gag-Pol dan Gag
dipecah oleh PR protease virus untuk menghasilkan protein penanda
yang lebih kecil. Env dipecah oleh PR seluler, menghasilkan SU
gp120 dan TM gp41. Posisi tepat protein PR,RT, dan IN di dalam inti
virus tidak diketahui. HIV-2 dan SIV tidak memiliki gen vpu, tetapi
mempunyai gen vpx.
Produk SU gp120 gen env mengandung domain pengikat yang berperan
untuk perlekatan virus ke molekul dan koreseptor CD4, menentukan
tropisme limfosit dan makrofag, dan membawa determinan antigen
utama yang memunculkan antibody penetral. Produk gen env TM gp41
terdiri dari domain transmembran yang melekatkan glikoprotein pada
selubung virus dan domain fusi yang memfasilitasi penetrasi virus
kedalam sel target. mikrobiologi , hal 618) (buku
Gejala gejala HIV Sebagian besar orang yang terinfeksi HIV tidak
menyadarinya karena tidak ada gejala yang tampak segera setelah
terjadi infeksi awal. Beberapa orang mengalami gangguan kelenjar
yang menimbulkan efek seperti demam (disertai panas tinggi,
gatal-gatal, nyeri sendi, dan pembengkakan pada limpa), yang dapat
terjadi pada saat seroconversion. Seroconversion adalah pembentukan
antibodi akibat HIV yang biasanya terjadi antara 6 minggu dan 3
bulan setelah terjadinya infeksi. Kendatipun infeksi HIV tidak
disertai gejala awal, seseorang yang terinfeksi HIV sangat mudah
menularkan virus tersebut kepada orang lain. Satu-satunya cara
untuk menentukan apakah HIV ada di dalam tubuh seseorang adalah
melalui tes HIV. Infeksi HIV menyebabkan penurunan dan melemahnya
sistem kekebalan tubuh. Hal ini menyebabkan tubuh rentan terhadap
infeksi penyakit dan dapat menyebabkan berkembangnya AIDS.
HIV menjadi AIDS
Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) adalah Syndrome akibat
defisiensi immunitas selluler tanpa penyebab lain yang diketahui,
ditandai dengan infeksi oportunistik keganasan berakibat fatal.
Munculnya Syndrome ini erat hubungannya dengan berkurangnya zat
kekebalan tubuh yang prosesnya tidaklah terjadi seketika melainkan
sekitar 5-10 tahun setelah seseorang terinfeksi HIV. Penderita AIDS
dimasyarakat digolongkan kedalam 2 kategori yaitu : 1. Penderita
yang mengidap HIV dan telah menunjukkan gejala klinis (penderita
AIDS positif). 2. Penderita yang mengidap HIV, tetapi belum
menunjukkan gejala klinis (penderita AIDS negatif). Istilah AIDS
dipergunakan untuk tahap- tahap infeksi HIV yang paling lanjut.
Sebagian besar orang yang terkena HIV, bila tidak mendapat
pengobatan, akan menunjukkan tanda-tanda AIDS dalam waktu 8-10
tahun. AIDS diidentifikasi berdasarkan beberapa infeksi tertentu,
yang dikelompokkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (World Health
Organization) sebagai berikut: Tahap I penyakit HIV tidak
menunjukkan gejala apapun & tidak dikategorikan sebagai AIDS.
Tahap II (meliputi manifestasi mucocutaneous minor dan
infeksi-infeksi saluran pernafasan bagian atas yang tak sembuh-
sembuh) Tahap III (meliputi diare kronis yang tidak jelas
penyebabnya yang berlangsung lebih dari satu bulan, infeksi bakteri
yang parah, dan TBC paru-paru), atau
Tahap IV (meliputi Toksoplasmosis pada otak, Kandidiasis pada
saluran tenggorokan (oesophagus), saluran pernafasan (trachea),
batang saluran paru-paru (bronchi) atau paruparu dan Sarkoma
Kaposi). Penyakit HIV digunakan sebagai indikator AIDS.
Sebagian besar keadaan ini merupakan infeksi oportunistik yang
apabila diderita oleh orang yang sehat, dapat diobati. Seberapa
cepat HIV bisa berkembang menjadi AIDS? Lamanya dapat bervariasi
dari satu individu dengan individu yang lain. Dengan gaya hidup
sehat, jarak waktu antara infeksi HIV dan menjadi sakit karena AIDS
dapat berkisar antara 10-15 tahun, kadang-kadang bahkan lebih lama.
Terapi antiretroviral dapat memperlambat perkembangan AIDS dengan
menurunkan jumlah virus (viral load) dalam tubuh yang
terinfeksi.
IV. PATOGENESIS Meskipun berbagai sel dapat menjadi target dari
HIV, ada dua target utama infeksi HIV yaitu sistem imunitas tubuh
dan sistem saraf pusat tetapi virion HIV cenderung menyerang
limfosit T. Jumlah limfosit T penting untuk menentukan
progresivitas penyakit infeksi HIV ke AIDS. Limfosit T menjadi
sasaran utama HIV karena memiliki reseptor CD4+ (sel T CD4+), yang
merupakan pasangan ideal bagi gp120 permukaan (surface glycoprotein
120) pada permukaan luar HIV (enveloped) . Molekul CD4+ merupakan
reseptor dengan afinitas tinggi terhadap HIV. Hal tersebut
menjelaskan adanya kecenderungan selektif virus terhadap sel T CD4+
dan sel CD4+ lainnya, yaitu makrofag dan sel dendritik. Selain
berikatan dengan sel CD4+, glikoprotein pada selubung HIV, yaitu
gp120 akan berikatan dengan koreseptor pada permukaan sel untuk
memfasilitasi masuknya virus ke dalam sel tersebut. Dua macam
reseptor kemokin pada permukaan sel CD4+, yaitu CCR5 dan CXCR4 yang
dikenal berperan dalam memfasilitasi masuknya HIV. CCR5, reseptor
untuk kemokin RANTES, MIP-1, dan
MIP-1 adalah reseptor yang predominan untuk strain makrofag
tropic HIV-1. Sedangkan CXCR4, reseptor untuk kemokin SDF-1,
merupakan koreseptor untuk strain limfosit tropik HIV-1.(buku
mikrobiologi, hal 622) Reseptor CCR5 banyak terdapat pada makrofag
dan reseptor CXCR4 banyak
terdapat pada sel T. Selubung HIV gp120 berikatan dengan gp41
akan menempel pada permukaan molekul CD4+. Pengikatan tersebut akan
mengakibatkan perubahan yang menyebabkan timbulnya daerah
pengenalan terhadap gp120 pada CXCR4 dan CCR5. Glikoprotein 41 akan
mengalami perubahan yang mendorong masuknya sekuens peptida gp41 ke
dalam membran target yang memfasilitasi fusi virus Dengan
glikoprotein gp41 transmembran (transmembrane glycoprotein 41),
maka akan terjadi fusi antara permukaan luar dari HIV dengan
membran limfosit T CD4+, sedangkan inti (core) HIV melanjutkan
masuk sel sambil membawa enzim reverse transcriptase . Bagian inti
HIV yang mengandung RNA (single stranded RNA) akan berusaha
membentuk double stranded DNA dengan bantuan enzim reverse
transciptase yang telah dipersiapkan tersebut, kemudian dengan
bantuan DNA polimerase terbentuklah cDNA atau proviral DNA. Proses
berikutnya adalah upaya masuk ke dalam inti limfosit T dengan
bantuan enzim integrase, maka terjadilah rangkaian proses
integrasi, transkripsi yang dilanjutkan dengan translasi protein
virus, serta replikasi HIV yang berlipat ganda yang nantinya akan
meninggalkan inti. Setelah mengalami modifikasi, saling kemudian
berusaha keluar menembus membran limfosit (budding) dan virion baru
yang terbentuk siap menginfeksi limfosit T CD4+ berikutnya. Sel
yang pecah akan mati, demikian proses ini terus berlangsung
sehingga jumlah limfosit T CD4+ cenderung terus menurun dan
perjalanan penyakit cenderung progresif. Karena sel CD4 penting
dalam respons imun, maka berapapun penurunan hitung CD4 akan
menyebabkan tubuh rentan terhadap infeksi oportunistik dan tumor
yang terkait virus onkogenik (oncogenic virus-related tumour).
A.
INFEKSI HIV PADA MANUSIA
Perjalanan Infeksi HIV Perjalanan penyakit HIV merupakan
perjalanan interaksi HIV dengan sistem imun tubuh. Terdapat tiga
fase yang menunjukkan terjadinya interaksi virus dan hospes yaitu
fase permulaan/akut, fase pertengahan/kronik dan fase
terakhir/krisis (Mitchell and Kumar, 2003). Fase akut menandakan
respon imun tubuh yang masih imunokompeten terhadap infeksi HIV.
Secara klinis, fase tersebut ditandai oleh penyakit yang sembuh
dengan sendirinya yaitu 3 sampai 6 minggu setelah terinfeksi HIV.
Gejalanya berupa radang tenggorokan, nyeri otot (mialgia), demam,
ruam kulit, dan terkadang radang selaput otak (meningitis asepsis).
Produksi virus yang tinggi menyebabkan viremia (beredarnya virus
dalam darah) dan penyebaran virus ke dalam jaringan limfoid, serta
penurunan jumlah sel T CD4+. Beberapa lama kemudian, respon imun
spesifik terhadap HIV muncul sehingga terjadi serokonversi. Respon
imun spesifik terhadap HIV diperantarai oleh sel T CD8+ (sel T
pembunuh, T sitotoksik cell) yang menyebabkan penurunan jumlah
virus dan peningkatan jumlah CD4+ kembali. Walaupun demikian,
penurunan virus dalam plasma tidak disertai dengan berakhirnya
replikasi virus. Replikasi virus terus berlangsung di dalam
makrofag jaringan dan CD4+ (Mitchell and Kumar, 2003; Saloojee and
Violari, 2001).
Fase kronik ditandai dengan adanya replikasi virus terus menerus
dalam sel T CD4+ yang berlangsung bertahun-tahun. Pada fase kronik
tidak didapatkan kelainan sistem imun. Setelah bertahun-tahun,
sistem imun tubuh mulai melemah, sementara replikasi virus sudah
mencapai puncaknya sehingga perjalanan penyakit masuk ke fase
krisis. Tanpa pengobatan, pasien HIV akan mengalami sindrom AIDS
setelah fase kronik dalam jangka waktu 7 sampai 10 tahun (Mitchell
and Kumar, 2003; Saloojee and Violari, 2001).
Fase krisis ditandai dengan hilangnya kemampuan sistem imun,
meningkatnya jumlah virus dalam darah (viral load) dan gejala
klinis yang berarti. Pasien mengalami demam lebih dari 1 bulan,
lemah, penurunan berat badan dan diare kronis. Hitung sel T CD4+
berkurang sampai dibawah 500/L. (Mitchell and Kumar, 2003; Saloojee
and Violari, 2001)
Pengaruh HIV terhadap system Imun
Transmisi HIV melalui mukosa genital yang merupakan transmisi
utama, sel dendritic (DC) yang ada di lamina propria mukosa vagina
akan menangkap HIV .DC bertindak sebagai antigen presenting cell
(APC) dan mempresentasikan HIV ke limfosit CD4 sehingga dapat
merangsang limfosit T nave. Hal ini terjadi karena DC
mengekspresikan molekul Major histocompatibility complex (NHC) klas
I , MHC kla II dan molekul kostimulator lain pada permukaannya.
Setelah HIV tertangkap DC akan menuju kelenjar limfoid dan
mempresentasikannya kepada sek limfosit t nave. Disamping
mengangkut HIV kekelenjar limfe, DC juga mengaktivasi sel limfosit
CD4, dengan demikian akan meningkatkan infeksi dan replikasi HIV
pada sel limfosit Th. Terkatnya HIV ke Dc melalui pengikatan
protein envelop gp120 pada sekelompok molekul yang disenut C-type
lectin receptor. Termasuk dalam C-type lectin receptor adalah
dendritic cell-spesific ICAM-3- grabbing non-integrin (DC-SIGN),
mannose receptor dan langerin. Masing-masing molekul ini dapat
mengikat gp120 dan lalu dipresentasikan pada sel DC yang berbeda.
Molekul CD4 adalah reseptor utama untuk HIV; CD4 memiliki afinitas
yang tinggi terhadap selubung virus. Koreseptor HIV pada limfosit
adalah reseptor kemokin CXCR4. Pada awal infeksi,
isolate HIV yang pertama adalah M-tropik, namun semua strain HIV
awalnya menginfeksi limfosit T CD4. Ketika infeksi berkembang ,
virus M-tropik yang dominan digantikan dengan virus T-tropik.
Penyesuaian laboraturium isolate primer ini pada garis sel T yang
tidak mati menghilangkan kemampuan menginfeksi monosit dan
makrofag. Konsekuensi disfungsi sel T CD4 yang terjadi akibat
infeksi HIV sangat merusak karena limfosit TCD4 memiliki peran
penting dalam respons imun manusia. Sel ini berperan langsung
maupun tidak langsung untuk menginduksi kesatuan yang luas dari
fungsi sel limfoid dan non-limfoid. Efek ini meliputi aktivasi
makrofag ; induksi fungsi sel T sitotoksik, sel natural killer, dan
sel B, serta sekresi berbagai factor yang dapat larut yang
menginduksi pertumbuhan dan difernsiasi sel limfoid dan mengenai
sel hematopoietic. Pada saati ini, hanya sedikit fraksi sel T CD4
yang terinfeksi secara produktif. Banyak sel T yang terinfeksi
mati, tapi fraksinya bertahan dan kembali ke keadaan memori
istirahat. Hanya sedikit bahkan tidak ada ekspresi gen pada sel
memori, dan sel ini menjadi reservoir jangka panjang, stabil, dan
laten untuk virus. Bila terpajan dengan antigen, sel memori
teraktivasi dan melepaskan virus yang infeksius. Reservoir laten
sel memori yang terinfeksi perlahan-lahan rusak, dengan waktu paruh
setidaknya 43 bulan.
Makrofag dan Monosit : Monosit dan makrofag berperan penting
pada penyebaran dan pathogenesis infeksi HIV. Bagian tertentu
monosit mengekspresikan permukaan antigen CD4 dan dengan demikian
terikat dengan selubung HIV. Koreseptor HIV pada monosit dan
makrofag adalah reseptor kemokin CCR5. Makrofag dan monosit
berfungsi sebagai reservoir utama HIV didalam tubuh. Tidak seperti
limfosit T CD4, monosit relative refrakter terhadap efek sitopatik
HIV sehingga virus tidak hanya dapat
bertahan didalam sel, tetapi juga dapat dipindahkan ke berbagai
organ didalam tubuh (seperti paru dan otak). Makrofag yang
terinfeksi dapat terus menghasilkan virus untuk waktu yang
lama.
Infeksi Oportunistik Penyebab utam morbiditas dan mortalitas
diantara pasien dengan stadium lanjut infeksi HIV adalah infeksi
oportunistik, yaitu infeksi berat yang didinduksi oleh agen yang
jarang menyebabkan penyakit serius pada individu yang
imunikompeten. Infeksi oportunistik biasanya tidak terjadi pada
pasien yang terinfeksi HIV hingga jumlah sel T CDE4 turun dari
kadar normal sekitar 100 sel/l menjadi kurang dari 200 sel/L.
Infeksi oportunistik yang paling sering pada pasien AIDS yang tidak
diobati antara lain adalah sebagai berikut : 1. Protozoa 2. Fungi :
toxoplasma albicans, Isospora belli, spesies Cryptosporidium. :
Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides
immitis,
Histoplasma capsulatum, Pneumocytis jiroveci. 3. Bakteri :
Myobacterium avium-imtracellulare, Myobacterium tuberculosis,
Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, spesies salmonella,
spesies streptococcus. 4. Virus : Cytomegalovirus , virus Herpes
simpleks, virus Varicella-zoster,
adenovirus, virus Poliomavirus JC, virus hepatitis B, virus
hepatitis C. Koinfeksi oleh virus DNA dapat menimbulkan peningkatan
ekspresi HIV pada sel secara in vitro. Infeksi herpesvirus umum
terjadi pada pasien AIDS dan Cytomegalovirus diketahui
menghasilkan protein yang berfungsi sebagai reseptor kemokin dan
dapat membantu HIV menginfeksi sel. Retinitis cytomegalovirus
merupakan komplikasi ocular AIDS yang sering terjadi.
-
Penyakit Kulit dan Mulut : Sebagian besar pasien terkena pda
saat tertentu dan jenis serta keparahan seringkali bergantung pada
tingginya hitung CD4. Maslah kulit utama adalah dermatitis
seboroik, xeroderma, folikulitis,scabies,tinea,herpes zoster,dan
infeksi papilomavirus. Lesi oral atau mukokutan yang sering adalah
kandidiasis oral atau vagina OHL, ulkus aftosa, herpes simpleks dan
gingivitis. Pada HIV yang lebih lanjut sarcoma Kaposi (kutan dan
oral ), moluskum kotangiosum, herpes simpleks mukokutan kronik dan
berat, dan ulkus CMV (oral) sering terjadi.
-
Penyakit Gastrointestinal : Penurunan berat badan dan selera
makan merupakan gejala umum apapun patologinya. Penyakit usus halus
: sering berhubungan dengan diare cair bervolume banyak, nyeri
perut, dan malabsorbsi. Bila terdapat imunnodefisiensi sedang
(100-200 CD4 sel/mm3 ), Cryptosporidium, mikrosporidium, dan
Giardia merupakan penyebab yang mungkin. Bila kadar CD4
