HIV im Überblick – ART mit 2DR im Fokus

HIV im Überblick – ART mit 2DR im Fokus

Dr. med. Dr. phil. Celia Jonsson-Oldenbüttel, Ärztliche Leitung

Financial Disclosure

Der Autor erklärt Berater-, Gutachter-, Vortragstätigkeit oder Teilnahme an Studien oder die Zuwendung für die Durchführung von Forschungsprojekten von folgenden

Unternehmen:

Abbvie, Gilead, Glaxo Smith Kline, Janssen-Cilag, ViiV Healthcare

Überblick

• Epidemiologie• Essentials HIV• Therapie HIV • 2 Drug Regimen• Outlook

Epidemiologie

https://www.who.int/docs/default-source/hiv-hq/2019-global-summary-web-v6fc86781480f44a439713a6f53b1aeb57.pptx

https://www.who.int/docs/default-source/hiv-hq/2019-global-summary-web-v6fc86781480f44a439713a6f53b1aeb57.pptx

Epidemiologie Deutschland - ca. 90.700 Menschen mit HIV/AIDS

Geschätzte Zahl von Neuinfektionen in Deutschland im Jahr 20191

Gesamtzahl 2.600(2.400 – 2.900)

Männer 2.200(2.000-2.400)

Frauen 480(400-450)

Geschätzte Zahl von Erstdiagnosen in Deutschland im Jahr 20192

Gesamtzahl 3.300(3.100 – 3.400)

Fortgeschrittener Immundefekt3 1.100 (1.000-1.200)

Mit AIDS 510 (470-540)

Geschätzte Zahl von Todesfällen in Deutschland im Jahr 2019

Gesamtzahl 380(370-400)

1) HIV-Infektionen, die von Menschen mit Herkunft außerhalb Deutschlands im Ausland erworben wurden und spater in Deutschland diagnostiziert wurden („Auslandsinfektionen“), sind hier nicht enthalten. 2) Diese Schatzung wurde berechnet aus den gemeldeten Erstdiagnosen und einem Teil der unklaren Meldungen (nicht eindeutig als Erst- oder Doppelmeldung erkennbar). Im Unterschied zu der Zahl der HIV-Neuinfektionen enthalt die Zahl der HIV-Erstdiagnosen auch die in Deutschland diagnostizierten Auslandsinfektionen.

RKI Epi Bulletin 26. November2020/ Nr. 48, S. 487

Epidemiologie HIV-Neudiagnosen nach Transmissionsrisiko seit Beginn der HIV-Epidemie (1975 – 2019)

Epid Bull 2020; 48:3–16 | DOI 10.25646/7213

Überblick


HIV Basics - Verlauf der unbehandelten HIV-Infektion

Akute HIV Infektion Asymptomatische Periode AIDS

CD4+ Zellzahl

6–12 Wochen 1–15+ Jahre 2–3 Jahre

Plasmaviruslast

Modifiziert nach Rowland-Jones, NatRevImmun 2003

Klinische Warnhinweise auf HIV – Akute HIV-Infektion

• Tage bis wenige Wochen nach Infektion

• 40–80% aller Fälle symptomatisch

Dauer der Symptomatik: 7-10 Tage

• Unspezifische Mononukleose-ähnliche Erkrankung

Fieber (38-40°C) ca. 80%

Abgeschlagenheit ca. 70%

Makulopapulöses Exanthem ca. 50%

schmerzhafte orale Ulzerationen ca. 40%

Pharyngitis ca. 40%

Lymphadenopathie k.A.

• Symptomatische Infektion: schlechtere Prognose

• Ursache für ca. 50% aller Neuinfektionen

• Wichtig: daran denken (Differentialdiagnose)!

• Bei Verdacht: Test veranlassen (Einwilligung Patient obligat)

Exanthem

Orale Ulzerationen

Lymphadenopathie

HIV 2014/2015. Hoffmann und Rockstroh. www.hivbuch.de

Klinische Warnhinweise auf HIV – Chronische HIV-Infektion (Indikatorerkrankungen)

• B – Symptomatik, Fatigue• Chronische Diarrhoe• Fieber unklarer Genese • Herpes zoster• Kaposi Sarkom• Orale Haarleukoplakie (OHL)• Oropharyngeale Candidose• Seborrhoische Dermatitis

• Sexuell übertragbare Erkrankungen

• Tuberkulose• Thrombozytopenie• Virushepatitiden

Herpes Zoster

Orale Haarleukoplakie (OHL)

Oropharyngeale CandidoseHIV 2014/2015. Hoffmann und Rockstroh. www.hivbuch.de

Überblick


Ziele der HIV Therapie

Normalisierung der Lebenserwartung bei minimaler

Toxizität und Belastung

Infektionsbedingte

Symptome

unterdrücken

Krankheitsprogression

verringern

Rekonstitution der

zellulären Immunität

Chronische

Immunaktivierung

reduzieren

Dauerhafte

Suppression

der Viruslast

Deutsch-Österreichische Leitlinien zur antiretroviralen Behandlung der HIV-Infektion

Meilensteine der HIV Therapie

Zweifach

NRTI

CCR5 In

1987 1991 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 200019881989 1990

NRTI

PI

NNRTI

2001 2002 2003

FI

2004

Mono

NRTI

Dreifach (HAART)

2 NRTI+PI 3 NRTI

2 NRTI + NNRTI

2005 2006

InI

20072008 2009 2010 … 2017 2018

2 NRTI + InI

NRTI = Nukleosidale Reverse Transkriptase Inhibitoren

NNRTI = Nicht-Nukleosidale Reverse Transkriptase Inhibitoren

PI = Protease Inhibitoren

InI = Integrase Inhibitoren

CCR5 In = CCR5 Inhibitoren

DTG basierte

2DR

2019

START-Studie: Patienten profitieren vom frühen Therapiestart

Sofortiger ART Beginn nach

Randomisierung (N=2.326 )

ART Beginn wenn CD4 <350

Zellen/µl fallen oder AIDS

Diagnose (N= 2.359)ART-naive Patienten

CD4 > 500 cell/µl

N = 4.685

Ergebnisse Zwischenauswertung:

~ 50% Reduktion des Risikos für AIDS/serious non-AIDS events/Tod im frühen Behandlungsarm

Vorzeitiger Studienabbruch des verzögerten Therapie-Arms durch DSMB= Data Safety

Monitoring Board im Mai 2015

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT00867048?term=START+trial&cond=HIV&fund=0&rank=1

Therapie der HIV Infektion Deutsch-österreichische Leitlinien 2020

Leitlinien — Deutsche AIDS Gesellschaft e.V. (daignet.de)

https://daignet.de/site-content/hiv-leitlinien/leitlinien-1

Überblick


Kriterien der Deutsch-Österreichischen Leitlinien

• Hohe virologische Wirksamkeit und niedrige Rate an virologischem Versagen ...

• Wirksamkeit CD4-Zellzahl <200/μl und/oder HIV-RNA >100.000 Kopien/ml vor Beginn der Therapie

• Wirksamkeit im ZNS

• Rasches virologisches Ansprechen (HIV-RNA < Nachweisgrenze)

• Kein oder sehr seltenes Therapieversagen mit Resistenz in Studien

• Gute Verträglichkeit, insbesondere keine potenziell schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen der eingesetzten Substanzen wie

• Geringe Einnahmefrequenz, niedrige Tablettenzahl, wenig pharmakokinetische Interaktionen und diätetische Restriktionen

• Anwendbarkeit, auch bei Komorbitäten oder Risikofaktoren für das Auftreten von KomorbiditätenDeutsch-Österreichische Leitlinien zur antiretroviralen Therapie der HIV-1-Infektion, AWMF 055-001, Version 9 vom 01.09.2020

Therapie

• 2 Drug Regimen

DTG + 3TCDTG + RPV

DTG/3TC Studienüberblick

DTG+3TC vs

TAF-based CAR

PADDLE1

n=20

ACTG53532,8

n=120

GEMINI-13,7

n=714

GEMINI-23,7

n=719

TANGO6

n=741

DTG+3TC

VL <100.000c/ml

Woche 48:

90%VL <50 c/ml

DTG+3TC

VL<500.000c/ml

Woche 24:

90%VL <50 c/ml

DTG+3TC vs

DTG+TDF/FTC

VL<500.000c/ml

Woche 48:

91%VL <50 c/ml

SUPPRESSED SWITCHTREATMENT-NAÏVE

non-inferior

Woche 48:

93%VL <50 c/ml

non-inferior

Woche 96:

86%VL <50 c/ml

Woche 96:

90%VL <50 c/ml

Woche 48:

85%VL <50 c/ml

LAMIDOL4

n=104

ASPIRE5

n=89

DTG+3TC

Woche 48:

97%VL <50 c/ml

DTG+3TC

vs CAR

Woche 48:

91%VL <50 c/ml

LAMIDOL ASPIRE

non-inferior

DOLAM9

n=131

DTG+3TC

vs CAR

Woche 48:

93%VL <50 c/ml

DOLAM

non-inferior

Phase III Phase IIIISS ISS ISS ISS ISS

1. Cahn P et al. J. of the Int. AIDS Society 2017, 20:21678; 2. Taiwo et al. CID 2018;66(11):1689–97; 3. Cahn et al. Lancet 2018; 4. Joly et al. Lamidol CROI 2017, Poster 458; 5. Taiwo et al. CID 2018;66(11):1794–7; 6. van Wyk et al. IAS 2019; Mexico City, Mexico. Slides WEAB0403LB 7. Cahn et al. IAS 2019; Mexico City, Mexico. Slides WEAB0404LB; 8. Nyako et al. J Antimicrob Chemother 2019; Rojas et al. AIDS 2020; Virtual. Poster PDB0105

GEMINI-1 and GEMINI-2 Study Design - Naive Patienten

.

DTG + 3TC (N=716)

Day 1

Screening (28 days)

DTG + TDF/FTC (N=717)

DTG + 3TC

Week48

Double-blind phase

Open-labelphase

Continuation phase

Week144

Week 24

Week96

• ART-naive adults

1:1

Primary endpoint

at Week 48:

participants with

HIV-1 RNA <50 c/mL

(ITT-E Snapshot)a

CountriesArgentina Australia Belgium

Canada France Germany

Italy Republic of Korea Mexico

Netherlands Peru Poland

Portugal Romania Russian Federation

South Africa Spain Switzerland

Taiwan United Kingdom United States

Eligibility criteria

• VL 1000-500,000 c/mL at screening

• ≤10 days of prior ART

• No major RT or PI resistance mutations

• No HBV infection or need for HCV therapy

Cahn et al. HIV Glasgow 2020; Virtual. Poster P018

Hohe Wirksamkeit - GEMINI-1 and GEMINI-2

Snapshot Analysis of the Proportion of Participants With Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL through Week 144 by Visit in the Pooled ITT-E Population

DTG + 3TC was non-inferior to DTG + TDF/FTC in Snapshot HIV-1 RNA <50 c/mL for GEMINI-1, GEMINI-2, and the pooled population at Week 144

Cahn et al. HIV Glasgow 2020; Virtual. Poster P018.

Hohe virologische Wirksamkeit bei ART-naiven Patienten bei CD4-Zellzahl <200/μlund/oder HIV-RNA >100.000 Kopien/ml vor Beginn der Therapie

• At Week 144, in participants with baseline HIV-1 RNA >100,000 c/mL, 82% and 84% in the DTG + 3TC and DTG + TDF/FTC groups, respectively, achieved HIV-1 RNA <50 c/mL; among participants with baseline CD4+ cell count ≤200 cells/mm3, 67% in the DTG + 3TC group and 76% in the DTG + TDF/FTC group achieved HIV-1 RNA <50 c/mL

• The corresponding proportions were 81% and 84%, respectively, for those with baseline HIV-1 RNA ≤100,000 c/mL and 83% and 84%, respectively, for those with baseline CD4+ cell count >200 cells/mm3

.

Cahn et al. HIV Glasgow 2020; Virtual. Poster P018

Hohe Wirksamkeit in der TRDF Analyse

87 8890 9097 9797 96

84

68

86 8794 9395 96

0

20

40

60

80

100

• At Week 96, there were 3 confirmed virologic withdrawals in the DTG + 3TC group and 2 in the DTG + TDF/FTC group in the CD4 <200 cells/mm3 stratum

• TRDF, treatment-related discontinuation equals failure. aTRDF was a pre-planned analysis at Week 96. Percentages estimated from the TRDF Kaplan–Meier analysis.

>100,000≤100,000

Baseline HIV-1 RNA, c/mL

>200 ≤200

Baseline CD4+ cell count, cells/mm3

HIV

-1 R

NA

<5

0 c

/mL

or

wit

ho

ut

TRD

F, %

560/576

499/576

510/564

117/140

132/153

132/140

146/153

573/653

594/662

633/653

43/63

48/55

59/63

53/55

545/564

638/662 n/N

SnapshotDTG + 3TCDTG + TDF/FTC

TRDFDTG + 3TCDTG + TDF/FTC

van Wyk et al. IDWeek 2019; Washington, DC. Slides 2842

Reasons for Snapshot Nonresponse in the CD4+ ≤200 cells/mm3 (Wk 96)

• aOne other participant met the criteria for confirmed virologic withdrawal at Week 12 but was not reported at the Week 48 analysis because of a laboratory reporting error identified after the Week 48 analysis. This participant was not withdrawn as per protocol at the time and has been allowed to continue in the study (the participant has maintained virologic suppression from Week 24 and at the Week 96 Snapshot analysis).

DTG + 3TC (n=20/63) DTG + TDF/FTC (n=7/55)

Reason n Notes n Notes

Confirmed virologic withdrawala 3 1a

HIV-1 RNA ≥50 c/mL in window 2 1 resuppressed 0

Discontinued due to AEs related to treatment

1 Worsening of fatigue, anxiety, and irritability

0

Discontinued due to non-treatment related AEs

2 Tuberculosis, Chagas disease 0

Protocol violation 3 1 pregnancy and 2 incorrectly randomized

0

Lost to follow-upb 3 3

Withdrew consent 4 3 relocated and 1 due to non–treatment-related AE

2 1 relocated

Change in ARTb 1 Incarcerated 0

Investigator discretion 1 Started HCV treatment 1 Incarcerated

van Wyk et al. IDWeek 2019; Washington, DC. Slides 2842

GEMINI 1&2: Proportion of Participants With Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL at Week 48(Snapshot Analysis) by Baseline Plasma HIV-1 RNA: Pooled ITT-E Population

80

83

89

90

94

85

89

88

92

91

0 20 40 60 80 100

>500,000 c/mL

>400,000 c/mL

>250,000 c/mL

>100,000 c/mL

≤100,000 c/mL

HIV-1 RNA <50 c/mL, %

Ba

se

line

vira

l lo

ad

str

ata

4,6

5,6

-0,9

1,9

-2,8

-30 -20 -10 0 10 20 30 40

Difference in proportion, % (95% CI)

DTG + 3TC (N=716) DTG + TDF/FTC (N=717)

138/153

41/46

20/24

12/15

531/564

DTG + TDF/FTC DTG + 3TC

129/140

45/51

16/18

11/13

526/576

Eron et al. HIV DART and Emerging Viruses 2018; Miami, FL. Oral Presentation #7.

Summary of AEs in the Pooled Safety Population (GEMINI-1 and GEMINI-2)

4 deaths occurred (3 in the DTG + 3TC group and 1 in the DTG + TDF/FTC group), all considered unrelated to the study drug regimen

Cahn et al. HIV Glasgow 2020; Virtual. Poster P018.

EACS Guidelines

Skin Digestive Liver CV Musculo-

skeletal

Genito-

urinary

Nervous Body fat Metabolic Other

NRTI

ABC Rash Nausea*

Diarrhoea*

IHD* HSRi

ZDV ii Nail

pigment.

Nausea Steatosis Myopathy

Rhabdo-

myolysis

Lipo-atrophy Dyslipid-aemia,

Hyperlactat-

aemia

Anaemia

3TC

FTC

Plasma

lipids

TDF iii BMD

Osteo-

malacia,

Fractures risk

eGFR,

Fanconi

Syndrome

TAF iii Weight

increase

EACS Guidelines Version 10.0, November 2019

Gute Resistenzbarriere

a1 participant met the criteria for CVW at Week 12 but was not reported at the Week 48 analysis because of a laboratory report ing error identified after the Week 48 analysis.

GEMINI-1 GEMINI-2 Pooled

Week Variable, n (%)

DTG + 3TC

(N=356)

DTG +

TDF/FTC

(N=358)

DTG + 3TC

(N=360)

DTG +

TDF/FTC

(N=359)

DTG + 3TC

(N=716)

DTG +

TDF/FTC

(N=717)

48 CVW 4 (1.1) 2 (0.6) 2 (0.6) 2 (0.6) 6 (0.8) 4 (0.6)

96 CVW 5 (1.4) 4 (1.1)a 6 (1.7) 3 (0.8) 11 (1.5) 7 (1.0)a

Treatment-emergent resistance

0 0 0 0 0 0

144 CVW 1 2Treatment-emergent resistance (CVW)* 0 0

* 1 non-CVW participant with reported non-adherence in the DTG + 3TC group developed M184V at Week 132 (HIV-1 RNA 61,927 c/mL) and R263R/K at Week 144 (HIV-1 RNA 135 c/mL), conferring a 1.8-fold change in susceptibility to DTG

van Wyk et al. IDWeek 2019; Washington, DC. Slides 2842., Cahn et al. HIV Glasgow 2020; Virtual. Poster P018.

Zusammenfassung Gemini Daten

Die Ergebnisse bestätigen, dass der Einsatz von DTG/3TC in der Initialtherpieeine dauerhaft hohe Wirksamkeit beiguter Verträglichkeit kombiniert mit einerhohen Resistenzbarriere bietet

DTG/3TC Studienüberblick

1. Cahn P et al. J. of the Int. AIDS Society 2017, 20:21678; 2. Taiwo et al. CID 2018;66(11):1689–97; 3. Cahn et al. Lancet 2018; 4. Joly et al. Lamidol CROI 2017, Poster 458; 5. Taiwo et al. CID 2018;66(11):1794–7; 6. van Wyk et al. IAS 2019; Mexico City, Mexico. Slides WEAB0403LB 7. Cahn et al. IAS 2019; Mexico City, Mexico. Slides WEAB0404LB; 8. Nyako et al. J Antimicrob Chemother 2019; Rojas et al. AIDS 2020; Virtual. Poster PDB0105

DTG+3TC vs

TAF-based CAR

PADDLE1

n=20

ACTG53532,8

n=120

GEMINI-13,7

n=714

GEMINI-23,7

n=719

TANGO6

n=741

DTG+3TC

VL <100.000c/ml

Woche 48:

90%VL <50 c/ml

DTG+3TC

VL<500.000c/ml

Woche 24:

90%VL <50 c/ml

DTG+3TC vs

DTG+TDF/FTC

VL<500.000c/ml

Woche 48:

91%VL <50 c/ml

SUPPRESSED SWITCHTREATMENT-NAÏVE

non-inferior

Woche 48:

93%VL <50 c/ml

non-inferior

Woche 96:

86%VL <50 c/ml

Woche 96:

90%VL <50 c/ml

Woche 48:

85%VL <50 c/ml

LAMIDOL4

n=104

ASPIRE5

n=89

DTG+3TC

Woche 48:

97%VL <50 c/ml

DTG+3TC

vs CAR

Woche 48:

91%VL <50 c/ml

LAMIDOL ASPIRE

non-inferior

DOLAM9

n=131

DTG+3TC

vs CAR

Woche 48:

93%VL <50 c/ml

DOLAM

non-inferior

Phase III Phase IIIISS ISS ISS ISS ISS

TANGO Study Design – Switch Patienten

• aStratified by baseline third agent class (PI, INSTI, or NNRTI). b2 patients excluded who were randomized but not exposed to study drug. cParticipants with initial TDF treatment who switched to TAF ≥3 months before screening, with no changes to other drugs in their regimen, were also eligible. d4% non-inferiority margin. eIncludes participants who changed a background therapy component or discontinued study treatment for lack of efficacy before Week 48, or who had HIV-1 RNA ≥50 c/mL in the 48-week window.

• van Wyk et al. Clin Infect Dis. 2020;ciz1243.

Randomized, open-label, multicenter, parallel-group, non-inferiority study

DTG/3TC (N=369)b

Day 1

Screening

TAF-based regimen (N=372)

DTG/3TC

Week48

Early-switch phase Late-switch phase

Continuation phase

Week144

Week 24

Week96

• Adults, virologically suppressed (HIV-1 RNA<50 c/mL) for >6 months

• Stable TAF-based regimen

Randomizationa

1:1

Week 148

Week196

DTG/3TC DTG/3TC

Primary endpointd: participantswith virologic failure per

FDA Snapshot (ITT-E)e

Eligibility criteria• ≥2 documented HIV-1 RNA measurements <50

c/mL• No HBV infection or need for HCV therapy• No prior VF and no documented NRTI or INSTI

resistance• TAF/FTC + PI or INSTI or NNRTI as initial

regimenc

AustraliaBelgiumCanadaFranceGermany

JapanNetherlandsSpainUnited KingdomUnited States

Countries

van Wyk et al. HIV Glasgow 2020; Virtual. Slides O441.

DTG/3TC is non-Inferior to TAF-Based Regimen at Week 96

6,8

4,3

-14-12-10-8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 101214

-0.6 9.2

1.4 12.3

-0,8

-0,9

-8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8

-2.1 0.4

-2.0 0.4

86

14

79

20

90

10

85

13

0

20

40

60

80

100

HIV-1 RNA ≥50 c/mL

HIV-1 RNA <50c/mL

No virologicdataP

rop

ort

ion

of p

art

icip

an

ts, %

• aSensitivity analysis excluding 16 and 28 participants in the DTG/3TC and TAF-based regimen groups, respectively, because of no Week 96 HIV-1 RNA data due to effects of the COVID-19 pandemic. bPrimary endpoint (Snapshot virologic non-response, ITT-E). cBased on Cochran-Mantel-Haenszel stratified analysis (DTG/3TC − TAF-based regimen) adjusting for baseline third agent class. dSensitivity analysis.

Virologic outcomes (Snapshot analysis) Adjusted treatment difference (95% CI)c

Difference in proportion of participants with HIV-1 RNA <50 c/mL, %

TAF-based regimen

HIV-1 RNA ≥50 c/mL

DTG/3TC is non-inferior

to TAF-based regimen

at Week 96 based on a

4% non-inferiority margin

DTG/3TC

TAF-based regimen DTG/3TC

ITT-E DTG/3TC (N=369) TAF-based regimen (N=372)

Efficacy data evaluablea DTG/3TC (N=353) TAF-based regimen (N=344)

<1<1 1 1

b

ITT-Eb

Efficacy data evaluablea

ITT-E

Efficacy data evaluablea

Difference in proportion of participants with HIV-1 RNA ≥50 c/mL, %

Primary endpoint Key secondary endpoint

• In the per-protocol population,d superiority was demonstrated with 0/348 participants in the DTG/3TC group and 4/351 (1%) in the TAF-based regimen group with HIV-1 RNA ≥50 c/mL at Week 96 (adjusted difference, −1.1%; 95% CI, −2.3% to −0.0%)


Summary of Adverse Events Between Weeks 48 and 96: Safety Population

Adverse events reported after the end of the Week 48 analysis window are summarized. Participants who discontinued before the end of the Week 48 analysis window were excluded

71

27

2

70

27

10

20

40

60

80

100

All AEs Drug-related AEs Serious AEs AEs leading todiscontinuation

Part

icip

ants

, %

DTG/3TC (n=342) TAF-based regimen (n=342)

Rates of adverse events occurring between Weeks 48 and 96 were similar between treatment groups


No Confirmed Virologic Withdrawals With DTG/3TC Through Week 96

• a1 assessment with HIV-1 RNA ≥200 c/mL after Day 1 with an immediately prior HIV-1 RNA ≥50 c/mL.

Confirmed virologic withdrawal (CVW),a n (%)DTG/3TC (N=369)

TAF-based regimen(N=372)

Week 48 0 1 (<1)

Week 96 0 3 (<1)

No resistance mutations observed among participants with confirmed virologic withdrawal in the TAF-based regimen group


Change in Serum Lipids From Baseline at Week 96: Safety Population

Changes in total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides significantly favored the DTG/3TC group; changes in HDL cholesterol favored the TAF-based regimen group

-3,9 -3,3 -4,3-…

-0,5

1,60

1,4

6.5

1,7

-15

-10

-5

0

5

10

15

Totalcholesterol(mmol/L)

HDLcholesterol(mmol/L)

LDL cholesterol(mmol/L)

Triglycerides(mmol/L)

Totalcholesterol/

HDLcholesterol

ratio

Ad

juste

d c

ha

ng

e fro

m

ba

se

line

(9

5%

CI)

, %

b**

** **

DTG/3TC (n=238)a TAF-based regimen (n=213)a


Zusammenfassung Tango Daten

Die Ergebnisse bestätigen, dass auch der Wechsel auf DTG/3TC eine dauerhafteWirksamkeit bei guter Verträglichkeitmit einer hohen Resistenzbarriere bietet

Real Life Daten

• 2 Drug Regimen -Real life

URBAN

Dolutegravir + 3TC im Therapiealltag in Deutschland

• Einschluss von therapienaiven und vorbehandelten Patienten, für die entsprechenddem Label eine Therapie mit Dolutegravir + 3TC möglich ist

• N = 366 insgesamt (n = 31 therapienaive Patienten; n = 335 vorbehandelte Patienten)

• Rekrutierungsstart: 11/2018

• Beobachtungsdauer 3 Jahre

• Primärer Endpunkt: Anteil der Patienten mit supprimierter Viruslast <50 Kopien/ml

• Sekundäre Endpunkte (Auswahl): Anteil der Patienten mit Blips, Anteil der Patientenmit Resistenzentwicklung, Nebenwirkungen, Patientenzufriedenheit, Anzahl der Monitoringsmaßnahmen

• Status: Rekrutierung abgeschlossen

Description of Real World Antiviral Effectiveness and Sustainability of the 2-Drug Regimen Dolutegravir + Lamivudine in Untreated and Pre-treated Patients in Routine Clinical Care in Germany

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03754803?term=URBAN&recrs=ab&cond=HIV%2FAIDS&rank=8,Noe et al. KIT 2020, Abstract A-116

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03754803?term=URBAN&recrs=ab&cond=HIV/AIDS&rank=8

Zusammenfassung Urban

• DTG/3TC zeigte mit 95% im ersten halben Jahr eine hoheAkzeptanz in ART-naiven und therapieerfahrenen Patienten

• Eine virale Suppression wurde in 90% bei therapienaivenPatienten und 94% in vorbehandelten Patienten erreicht

• Patienten berichteten von einer signifikanten Verbesserungbezüglich der Therapiezufriedenheit in den ersten Monaten

Überblick


Outlook

#AIDS2018 | @AIDS_conference | www.aids2018.org

Technology for Drug Delivery

Long-acting depot injections

Subdermal implant

Vaginal rings

Microneedle drug patch

Wearable infusion pump

Novel oral formulations

New drug delivery systems: The promise of long-acting ART

Kimberly K. Scarsi, PharmD, MSc

Zusammenfassung 2 Drug Regimen

• Epidemiologie: ca. 90.700 Menschen mit HIV/AIDS in Deutschland und 3300 Neuinfektionen in 2019

• Essentials HIV: Indikatorerkrankungen beachten

• Therapie: Früher Therapiestart wichtig

• 2 DR Regimen: Therapien mit hoher Wirksamkeit bei geringem NW Profil und hoher Resistenzbarriere -2 DR besonders geeignet und Leitlinienkonform

• Neue Therapien ante portas

HIV-Therapie im Überblick – ART mit 2DR im Focus

„The less toxic drug is the one that you do not take“

Pérez-Valero, EACS 2017 PS01 Antiretroviral

Transparenzinformation

Diese Fortbildung wird Ihnen auf cme.medlearning.de mit freundlicher Unterstützung von ViiV Healthcare GmbH angeboten (€ 10.650).

Documents

HIV im Überblick – ART mit 2DR im Fokus