HIV sebastianhivmedicine.com/hivmedicine2003_persian.pdf · 2008. 12. 2. · Title: HIV sebastian.doc Author: Agc Created Date: 12/1/2008 11:22:38 PM

١

٢٠٠٣ HIVطب کامپس_ھافمن :تالیف

دکتر محمد حسن پی پل زاده دکتر علیرضا سمرباف زاده عبدالرحیم آب ساالن : ترجمھ

Comment : Fonts required for true text style Times New Roman Zar Your compioter system should have these two types of fonts for Acrobat reader proper reading. If not worked correctly copy these fonts into the path showed bellow.

قادر بھ Acrobat reader باشد تا نرم افزار Zar و Times New Romanخواننده گرامی الزم است رایانھ شما دارای دو فونت

.در صورت نیاز این فونتھا را در فایل مسیر زیر کپی نمایید تا مشکل فونت رایانھ شما برطرف گردد. متن باشدخوانش C:\Program Files\Adobe\Acrobat 6.0\Resource\Font

نسخھ الکترونیکی

Electronic V

ersion

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

http://www.pdffactory.comhttp://www.pdffactory.com

٢

بنام خداوند جان و جهان خداوند بخشنده و مهربان

باشد که در ين کتاب جامع و رفرانس مي بتوان گفت اولدي که شاHIV Medicine 2003مجموعه حاضر ، ترجمه کتاب

د راهنمـا و راهگـشا يـ نـه ا ي در زميضـرورت وجودکتـاب . به نگارش درآمده است HIVنه طب يزم ن ي متخصـص يدز کـه بتواـنن در سـاده و يترجمـه حاضـر تـالش متـرجم ي هايژگياز و. کامالً واضح است ، باشد در فرايند درمان ايدز ي عفون يهايماريب

. بودن و البته حفظ اصالت جمالت بوده استين حال علميروان بودن و در عشر ي کشورهاي رو به رشد که مشکل تمام يماريک ب يدز بعنوان يامروزه ا اطـالع از . گـردد ي مـ يت اسـت معرفـ ي جهـان و ـبر يش درمان و تفـس ي و پا داروها ، کنترلي ، عوارض جانب ييت و مقاومت دارو ي ، حساس ي ژن ي ، جهشها ييزايماري ب يندهايفرانـه انجـام مطالعـات گـسترده را فـراهم آورده ي شـوند و زم ي دانشمندان محـسوب مـ ي ، از جمله چالشهاينيشات بال يج آزما ينتا

الخـصوص ي علـ يراپزشـک ي و پي مختلـف پزشـک يد رشـته هـا ياتس ، ا ين عفون يه متخصص ين کتاب به کل يلذا مطالعه ا . استاز از ي توانند به تناسب نيره ، که مي و غينيه پزشکان بالي ، کليشگاهي ، علوم آزما يمنولوژي ، ا يروس شناس ي ، و يفارماکولوژ يژه بـرا ين کتـاب بـو يـ مطالعـه ا . شـود يه مـ گردنـد ، توصـي ن کتاب بهـره منـد ي خود از ا ي مرتبط با مباحث تخصص يبخشها

ن کتاب در واقع يد خواهد بود ؛ چرا که ايار مفيباشند بس داشته ي پژوهش يتهايدز فعال ينه ا يل دارند در زم ي که تما يپژوهشگران يده هـا يـ توانـد ا ين کتـاب مـ يـ ن مطالعـه ا يبنابر ا. باشديدز مينه ايدر زم ۲۰۰۳تا سال ي مقاالت علم خالصه ای از مجموعه

.د آوردي پژوهشگران پدي برايدي جديپژوهش يزانـ يه عزيکل. د خواهد بوديار ارزنده و مفي ما بسيگرانقدر براد ي سازنده صاحبنظران و اساتيدگاههايشنهادها و دي پ بي شک ل آمـده يـ ن ، کـه در ذ ي متـرجم يکي توانند نظرات خود را به آدرس پست الکتروني دارند ، ميشنهادي نظر و پنهين زميکه در ا

.ندياست ، ارسال نماالتـين آن مي توان به ويرايشهاي جديدتر ي باشد ود تاييد مؤلف اصلي مالزم به ذکر است که ترجمه و انتشار اين کتاب مور

ــها ــن آدرســــ ــق ايــــ ــز از طريــــ ــرد نيــــ ــدا کــــ ــي پيــــ ــا com.Doctors4FreeBooks.www :دسترســــ يــــcom.eHIVMedicin.www

پ کتـاب را بـه انجـام رسـاندند يـ ش فـراوان کـار تا از زحمات سرکار خانم فاطمه آبساالن که با پشتکار و تال ،الزم مي دانيم .ميي نمايتشکر و قدردان com.yahoo@absalan2abdalrahim )کارشناس علوم آزمايشگاهي(ب ساالن م آعبدالرحي

)شکي دانشگاه علوم پزشکي جندي شاپور اهواز دانشکده پزدانشيار گروه ويروس شناسي (رضا سمرباف زادهدکتر علي

com.yahoo@samarbaf a دانشکده پزشکي دانـشگاه علـوم پزشـکي جنـدي شـاپور استاديار گروه فارماکولوژی( پي پل زاده حسندکتر محمد

com.yahoo@Mhpipelzadeh )اهواز



٣

صفحه ست مطالبفهر

HIV-1 ۵اريزايي عفونت بيم: ۱فصل ۵ مقدمه

HIV-1 ۶ساختار HIV ۹چرخه همانند سازي

HIV ۱۷ و سيستم ايمني HIV-1 ۲۵عفونت حاد : ۲فصل ۲۵ مقدمه

٢٥ نشانه ها و عالئم باليني ۲۶ تشخيص ۲۷ درمان ۲۹ ۲۰۰۳ ، سال HIVدرمان : ۳فصل

۲۹ دورنما.۱ ۳۵ مالي به داروهاي ضد رتروويروسينگاهي اج. ۲ ۷۰ اهداف و قواعد درمان. ۳ ۸۶ ؟را شروع کرد) HAART(چه موقع بايد درمان ضد رتروويروسي با فعاليت باال .۴ ۹۸ را بايد شروع کرد ؟HAARTچگونه رژيم درماني . ۵ ۱۱۶ را تغيير داد؟HAARTچه موقع بايد رژيم . ۶ ۱۲۰ را تغيير دهيم؟HAART چگونه رژيم .۷ savage therapy( ۱۲۲(درمان نجات دهنده . ۸ ۱۲۸ را متوقف کنيم ؟HAARTچه موقع بايد رژيم . ۹

Monitoring( ۱۳۶(کنترل و پايش درمان .۱۰ ۱۴۶ کنترل و پايش عوارض جانبي : ۴فصل

۱۴۶ عوارض جانبي گوارشي ۱۴۷ اختالالت سيستم عصبي مرکزي

۱۴۸ پلي نروپاتي محيطي ۱۴۸ مشکالت کليوي

۱۴۹ کبديسميت ۱۵۰ کم خوني ، کاهش تعداد گلبولهاي سفيد خون

۱۵۰ حساسيت ها ۱۵۳ التهاب پانکراس ۱۵۳ نکروز غير عروقي



۴

۱۵۴ تراکم کم و تراکم بيش از حد استخوان ۱۵۵ تحليل بافت ليپيدي ، فقدان ليپيدها در خون

۱۵۵ افزايش قند خون ، ديابت شيرين ۱۵۶ فيلي هاميزان خطر باالي بروز وقايع خون ريزي در افراد مبتال به همو

۱۵۷ سندرم ليپوديستروفي بافت چربي : ۵فصل ۱۵۷ پيش زمينه

۱۵۷ بالينيتظاهر ۱۵۹ قلبي عروقي) عارضه( ،سندرم ليپوديستروفي و خطر HAARTرژيم دارويي ۱۶۰ بيماريزايي ۱۶۳ تشخيص ۱۶۶ درمان HIV ۱۷۰تست مقاومت دارويي : ۶فصل

۱۷۰ آزمايشهاي مورد استفاده براي تست مقاومت دارويي ۱۷۲ پيش زمينه

۱۷۲ تفسير الگوهاي مقاومت ژنوتيپي ۱۷۸ خالصه ۱۸۳ خالصه اي از مشخصات داروها : ۷فصل

Abacavir) ABC( ۱۸۳ Amprenavir) APV( ۱۸۴ Atazanavir) AZV( ۱۸۶ Combivir® ۱۸۷

Delavirdine (DLV) ۱۸۷ Dianosine (ddI) ١٨٨ Efavirenz (EFV) ۱۹۰

Emtricitabine (FTC) ۱۹۱ Indinavir (IDV) ۱۹۱

Lamivudine(3TC) ۱۹۳ Lopinavir(LPV) ۱۹۴

Nelfinavir(NFV) ۱۹۶ Nevirapine(NVP) ۱۹۷ Ritonavir(RTV) ١٩٨

Saquinavir(SQV) ۲۰۰ Stavudine(d4T) ۲۰۱

T20(Enfuvirtide) ۲۰۲ Tenofovir(TDF) ۲۰۳

Tipranavir ۲۰۴ Trizivir® ٢٠۵

Zalcitabine(ddC) ۲۰۶ Zidovudine(AZT) ۲۰۶



۵

۱فصل

HIV-1 عفونت ييزايماريب

Andrea Rubbert and Mario Ostrowski مقدمه

ن دو يـ سال است کـه ا ۲۰باً ي تقر،۱۹۸۶در سال ) II) HIV-2 و نوع۱۹۸۳در سال ) I) HIV-1 نوعي انسان يمنيروس نقص ا يه و يلف او ياز زمان توص

ي بـه شـمار مـ AIDS ي عامـل اصـل HIV-1از آنجا که امروزه . شده اند شناخته)AIDS (ي اکتسابيمني سندرم نقص ايبه عنوان عامل اصل روسيو

ت يـ که اکثر، باشديون نفر در جهان ميلي م۴۰ فراتر از HIV-1 ان به عفونت يتعداد مبتال. محدود خواهد شد HIV-1 عمدتاً بحث ما به عفونت ،رود

. کنندي مي زندگ،کا ينوب آمرقا و جي آفري جنوبيصحرا ،يياي در حال توسعه آسيآنها در کشورها

ه ) NNRTI(پتـاز معکـوس ي تـرانس کر يديـ ر نوکلئوزي غي پروتئاز و ممانعت کننده ها ي کننده ها و ساخت مهار ياز زمان معرف و اسـتفاده از آنهـا ـب

در يو به بهبود مشخص ،ديآغاز گرد) HAART (ت باالي با فعاليروسي عصر درمان ضد رتروو ، ۱۹۹۵ در سال يروسي ضد رتروو يم درمان ي رژ عنوان

و مـرگ ،تومورهـا ، فرصـت طلب يعفونتهـا زان بروز ي و همانطور که برآورد شده ، م، منجر شد HIV از عارضه ي ناشيماري و بيزان مرگ و ناتوان يم

ا يروسـ ي درمان ضد رترووشرفتيجاد و پي شامل ا و دهه گذشته حاصل شدهينه درمان طي که در زميج مطلوبي رغم تمام نتايعل .ه است افتيکاهش ـب

مانده يت خود باقروس به قوي و کردنشه کني هنوز هم مشکل ر، شود ي م مبتالن عفونتي به اي که فردي هنگام، باشد يم) HAART (ت باال يفعال

.است

موجود در يروسهاير هر دو دسته و مقاوم دي و وقوع جهشها ، در کوتاه مدت و بلند مدت،يي دارو ي درمانها تيد در مورد سم ي مشکالت جد ،بعالوه

ت ي ش وزان بروزي م،قا ي و آفري جنوب شرقياي آسيدر اکثر کشورها .دار شده انديز پد ي ن ،) گريبه افراد د (هگردش خون و منتقل شد -HIVوع عفوـن

و فقـدان يـي داروي هاميگران بودن رژل ي به دل،به هر حال . را پشت سر گذاشته اندي شماليکاي و آمريي اروپا يش است و کشورها ي در حال افزا 1

ر ي دوره طـوالن ،نيبنـابرا .ستيـ ني در حال حاضـر عملـ HAART استفاده گسترده از ، در حال توسعه ين کشورها ي در ا ي مراقبت سالمت ينهادها ـت

چگونه و تا چه اندازه قادر خواهنـد ، هستند HIV-1 از ييوع باالي شي در حال توسعه که دارا يکشورهانکه؛ي دارد به ا ي عمدتاً بستگ HIV-1ياندم

مـؤثر در کننـده يريشگيـ ک واکـسن پ يـ اين ، آي بهره مند شوند، و همچني شماليکاي بدست آمده در اروپا و آمري پزشکيشرفت هايج پيبود تا به نتا

ا نه؟ يک فراهم خواهد شد ينده نزديآ

در حـال يمونـوتراپ ي ا،شرفت يـ در حـال پ ي درمـان ي هـا ي الزم در مورد استراتژن شروطي از مهمتريکي ،HIV-1منوپاتوژنز عفونت يدر واقع درک ا

روس يزبان و وي ميک فرد به فاکتورهاي در HIV-1روس ي دوره عفونت و، يروسي وير عفونتهايهمانند سا . است کننده يريشگيشرفت و واکسن پيپ

. دارديبستگ



۶

ک منبـع يـ ن اشـخاص از يه اي اولي اگر عفونتهاي حت، متفاوت باشد يريه طور چشمگ ممکن است بHIV در اشخاص مبتال به HIV-1دوره عفونت

ا يـ ، CD4 عدم کاهش در شـمارش ، يعني( هستند HIV-1شرونده ير پيکه مبتال به عفونت بلند مدت غ ، افراد يدر برخ .جاد شده باشند يا) مشترک(

شده است ييناقص شناسا) Virion (يروسيک ذره وي ،)جاد کندي را اAIDSه انجامد بدون آنکه عارضي که حداقل هفت سال بطول بيمزمنعفونت

به هر . شودي طوالنHIV-1 عفونت يني ممکن است دروه بال، دارد يزي ناچيت همانند سازي که ظرفيروسيا و ي ،روس ناقص يک و ي عفونت با ؛پس

ي مشخص مـ ، شوند يد مي که بطور روزانه تولييونهايرياد ويه با حجم زروس کامل همراي ويق همانندسازي از طرHIV-1حال در اکثر افراد عفونت

ي آشکار ميمنيع مبتال به نقص اي سريلي خيني از جنبه بالHIV-1ک فرد مبتال به يا يزبان ممکن است مشخص کند که آي مين فاکتورهايهمچن.گردد

از % ۵ که البته گـروه مـذکور حـدود ،ا نه يشرونده قرار دارد ير پي و غ عفونت بلند مدتن فرد در گروه مبتال به ينکه اصالً امکان دارد ا يا ا ي ،ا نه يگردد

د HIVدوره عفونت که در طول،زبان ي مي و مشخص نمودن فاکتورهاييشناسا . شوندين عفونت را شامل م يکل افراد مبتال به ا و شـامل نقـش دارـن

ه ي در زميي هـا يجاد اسـتراتژ ي اي و براHIVمووپاتوژنز عفونت ي درک ما از اي برا، شوندي ميکي ژنتي و فاکتورهايکيمونولوژي دفاع ا يمهاسيمکان ـن

.ابندي ي بطور قطع ضرورت ميريشگي و پيمونوتراپيا

HIV-1ساختار

HIV-1 ه بلنـد مـدت رو دکيـ ، مزمن يماريه برک دويروسها عموماً ي ويعفونت بالنت.روسها استي ويو متعلق به خانواده لنت روس يک نوع رتروو ي

،سنا در گوسفند ي ويعفونتها . دهدي را نشان ميستم اعصاب مرکزيس يريروس و درگي وداري پاي همانندساز، (clinical latency) يني بالينهفتگ

از ي خـوب يالهـا مث،در گربـه هـا ) FIV( گربـه سـانان يمنـ يروس نقص اي ويا عفونتهاي ،مونها يدر م) SIV(ها ي نخستيمنيروس نقص ا ي و يعفونت ها

.روسها هستندي وي لنتيعفونتها

روس از نظـر وزن يـ ن دو ويـ ا،به هـر حـال . رسنديگر به نظر ميکديه به ي شبي به طور جالبHIV-2 و HIV-1، يکروسکوپ الکترون يبا استفاده از م

ا يـ بيکـ ي از نظر ژنتHIV-2 .فاوت دارندگر تيکديز با ي ن(accessory genes) اضافيشانينطور در ژنهايهم و ،شان ينهاي پروتئيمولکول SIVشتر ـب

ه ي احتمـال دارد کـه از طـرق م دارد ويشـباهت کمتـر HIV-1 بـه و، غرابـت دارد ، شود يافت مي) SIVsm(اه ي سي منگابيمونهايکه در م مونهـا ـب

ا ( دهنـد و در افـراد دچـار عفونـت يانجام م ي همانندسازCD4+ -T ي در سلولهاHIV-2 و HIV-1روس يهر دو و .افته باشدي راه يجوامع انسان ـب

. برخوردار باشديت کمتر از شدHIV-2 ممکن است در افراد مبتال به ي واقعيمني هر چند که نقص ا ، شونديپاتوژن در نظر گرفته م) روسهاين ويا

HIV-1ک يساختار مرفولوژ

۷۲ يسهاکـ کمپلي حـاو يروسـ يهـر ذره و . احاطـه شـده انـد ينيپوپروتئيء لک غشايله ي نانومتر دارند و بوس۱۰۰ حدود ي قطرHIV-1 يروسيذرات و

خارج gp120ن يکوپروتئي متشکل از گليي تا۳ ي قرار گرفته اند و هر کدام مرکب است از واحد هايديپين غشاء ل ي است که درون ا ينيکوپروتئيگل

ممکن است به gp120ن ير مستحکم است و بنابراي خود غيبه خود gp41 و gp120ن ياتصال ب . gp41 ي سرتاسرن احاطه کنندهي و پروتئييغشا

ت لنفـاو ي تـوان در سـرم و هم ي را مـ gp120ن يکـوپروتئ ين گليهمچنـ . خود رها شود اطراف طي به مح ييتنها HIVمـاران مبـتال بـه ي بينطـور در باـف



٧

د و از غـشاء سـلول م ي يدن را مـ ل شـ يروس امکـان تـشک يـ ند جوانه زدن است که ويدر خالل فرا .ص داد يجستجو کرد و تشخ ان بـه درون ال ياـب ه يـ زـب

) روسيـ و(ند اتـصال ي که فراICAM-1 مثل چسبنده ينهايا پروتئي ، II و I کالس HLA ينهاي مانند پروتئ،زبان ي مختلف م ينهايپروتئ ، ينيپوپروتئيل

ژن يآنتـ . رس قالب شـده اسـت ي وينيپوپروتئياخل غشاء لدز به يکس ني ماترP17ن يپروتئ. زندي جوانه م کنند ،يل مي هدف را تسه ير سلولها يبه سا

p24از ي دو کپي هم حاوي هسته ا RNA متعلق به HIV-1است .RNA روس ي وHIV-1د نوکلئـک ي اسـ –ن يک کمـپلکس پـروتئ يـ از ي جزئ

را ي ضـرور يمـ يزات آنزيـ تمـام تجه ي دارايروسـ يوذره ) . p66) RT و تـرانس کرپتـاز معکـوس p7ن يروتئ پ است از نوکلئويبي که ترک،است ي ـب

ي مـ p11ک پروتئـاز يـ و p32نتگراز يم ايک آنزي ،) RT(پتاز معکوس يم ترانس کريک آنزي : زات عبارتند ازين تجه ي که ا ،د باش ي م يهمانندساز

)۱شکل . (باشند

Figure 1: Structure of a HIV virion particle. For detailed explanations see text.

:يروسي ژنوم والتيتشک

ز يـ نpol ،ن گـروه ژ ي آنتـ يعنـ ي env : gag و gag ، pol: باشـند يابسته به سـه ژن مـ و دهندي انجام مي کامل که همانند سازيروسهايشتر رتروو يب

ن صـورت يـ بـه ا يروسـ يوژنـوم رترو ک يـ ک ي کالسـ يطرح ساختار). ۲شکل ( است envelope يز براي نenv و "polymeras"نشاندهنده کلمه

است کـه بعـد يروسي ژنوم ويينشان دهنده دو بخش انتها) يي تکرار شونده بلند انتها يتوال (LTRه يناح .'LTR-gag-pol-env-LTR3'5:است

را env و gag يژنهـا . شـود ي کـد نمـ يروسـ ي وينهايچ کدام از پروتئي هي شود و هرگز برايزبان متصل مي مDNAروس به سلول به ياز ورود و ي ـب

. شـود يمهـا کـد مـ ير آنزيپتاز معکوس و سايم ترانس کري آنزي براpolکه ژن ي شوند ؛ در حاليروس کد مي غشاء و ينهايکوپروتئيد و گل ينوکلئوکپس

يدگيـ چين مـسئله بـه پ يکـه همـ ) vif،vpu،vpr،tat، rev&nef( است شش ژن دارد kB۹ آن ي خود که وزن مولکولRNA در HIV-1 بعالوه ،

ن ژنهـا بـه طـور يـ چـرا کـه ا ، کردند ي مي دسته بندي کمکي را به عنوان ژنهاvpu و nef ، vif ، vpr يدر گذشته ژنها . کند ي آن کمک م يکيژنت

آنهـا تحـت مطالعـه قـرار ينهـا ي و پروتئي کمکـ ين ژنهايم و عملکرد اي تنظ،به هر حال .ستندي ني ضرورinvitroط ي در شرا ي همانند ساز يمطلق برا



٨

روس يـ ويکل هماننـد سـاز ي سـ ي طـ ، rev و nef ،tat، ي کمکـ يژنها، در ابتدا . مشخص شده استيشتريات بي گذشته جزئي سالهاي اند و ط گرفته

. شونديد ميتول

Figure 2: HIV and its genes. For detailed explanations see text.

tat و rev از ي مشخصي و به نواحافتهيته تجمع م کننده اند که درون هس ي تنظ ينهاي پروتئ RNAب ي به ترت: شوند ي متصل ميروسي وTAR) عناصر

يک عامل فعال کننده بـالقوه نـسخه بـردا ي tatن يپروتئ. شونديافت مي nev در ژن )rev عناصر پاسخ به (RRE ؛ و LTRدر ) به انتقال فعال پاسخ

ک يـ tat ژن ين بـرا يکلي سـ T1. باشدي مي ضرورinvitro کشت يستمهايباً در تمام سيتقرروس ي وي است و همانندسازLTRه پروموتر ي ناح يبرا

RNAش طـول ي افزا، کنند يک مي را تحرRNA به HIV-1روس يش وي پDNA ي نسخه برداrev و tat يژنها. است ي ضرور يکوفاکتور سلول

د يند ترجمه ني فراي کنند و برايل ميسهتوپالسم را تي از هسته به سHIVروس ي وRNA انتقال ، گردند يرا موجب م revن يهمچنـ . ز ضـرورت دارـن

که بعداً ، ي ساختارينهايم کننده به پروتئي تنظين هايش رس پروتئيان پيت بينگ از وضعيچيند سوي فرايک فاکتور انتقال به خارج هسته است که براي

.ت داردياهم، شوند يساخته م

م بـروز يزان تنظـ ي کاهش م ، موجبHIV-1 مبتال به يق سطح سلولهايممکن است ، از طرnef . دارديي هاييآ کارnef که ن نشان داده شدهي همچن

CD4 کالس ين مولکولهاي و همچن I و II مربوط به HLA ـ ين امر ممکن اسـت مکـان ي که ا، گرددروس جهـت دررفـتن از يـ وي بـرا يزم فـرار مهم

. باشدCD4+-T يتوسط سلولها شدن يي شناسازز ايک و گريتونوکسيس CD8+ -T يحمله سلولها

اس زيـاد و پيـشرفت بيمـاري nef وجود يک ژن دست نخورده ، SIV روزوس مبتال به ويروس در ميمونهاي ماکاکوس د ويروسـها در مقـي راي تولـي ـب

شناسـايي HIV-1 ويـروس ،ونده بـود غيرپيـشر مـدت و يطوالني که بيماري آنها ي که روي استراليايي ها در يک مطالعه همگروهي ، . ردضرورت دا

. شده بودnefار حذفهايي در ژن چگرديد که د



٩

د را همـراه بـا کـاهش ي شـد يمـار يشرفته بيـ ماران در حـال حاضـر عالئـم پ ين بي از اي از آن است که برخ ي حاک ، يشتر گزارشات کنون ي ب ،به هر حال

روس را کنـد يـ وي ممکن است همانند سـاز nef حذف در ژن يندهايگر چه فرا ا، شود که يجه گرفته ميپس نت . دهند ي نشان م +T-CD4 يسلولها

. کننديريدز جلوگيشرفت اي توانند از پيشه نمي اما ه،ند ينما

مـثالً در ، باشـد ي مـ ي ضـرور ، انجـام دهنـد يم سـلول يستند تقـس يـ گـر قـادر ن يکـه د يـي روس در سـلولها يـ وي همانند سـاز ي برا vpr رسد يبه نظر م

کـه راً نـشان داده شـده يـ اخ.ديـ ک نمايـ ز تحري را نHIV-LTR، يروسي و وي سلوليک انواع پروموترهاي ممکن است عالوه بر تحر vpr.ماکروفاژها

vpr و ممکن است سلولها را در فاز باشديت مي اهمي به هسته دارايروسي ذرات و ل يتشکش از يپ ي انتقال اجزاء کمپلکسها ي براG2 يکل سـلول يسـ

.ديمتوقف نما

يزبـان بـاق ي در سـطح سـلول م يروسـ ي شـود ذرات و ين ژن باعـث مـ يـ را جهـش در ا يـ ز،ت اسـت يـ روس حـائز اهم يند جوانه زدن و ي در فرا vpu ژن

ن امکان را ي اgp160 پس به ، دارد نقشکولواندوپالسم يستم رتي در سCD4-gp160 ي شدن کمپلکسهاي در روند متالشvpuن ژن يهمچن.بمانند

.د شرکت داشته باشدي جديونهايريل ويشککل تي دهد تا در سيم

ه دسـته يني که پروتئ،ن ينتمي با وvif ژن ون همزمانيزاسيلوکال. ت است ي حائز اهميروسي اجزاء و ي انتقال درون سلول يستمهاي س ي برا vifژن متعلق ـب

بـه سـلول ي انتقال از سـلول ييهنوز توانارد ممکن است آنها نقص داvif که ژن ييونهايريو.ده استيز به اثبات رس ي ن ، است ي اسکلت سلول ينهايپروتئ

.ر داشته باشديروس تأثي و(morphogenesis)ييخت زاي بر رvif رسد ين به نظر ميهمچن . فاقد سلولط کشتي مح البته نه از،ه باشند گر را داشتيد

:HIV يچرخه همانند ساز

(HIV (HIV Entryورود

CD4 يک گي همانندياه بريلرنده او HIVکندي عمل م

CD4 ي تک واحد نيکوپروتئيک گل ي kDa ۵۸ را رو ي است کـه مـ يش سـازها ي پـ ، T يتهاي درصـد از لنفوسـ ۶۰ حـدود ي سـطح سـلول ي تـوان آـن

يعـصب ستم يـ سييايـ کروگلي ميک و سلولهايتي دندري سلولها،لها ينوفي ائوز،تها و ماکروفاژها ينوسو مي رو،موس ي درون مغز استخوان و ت T يسلولها

د يواسـ ني آم۲۵ ييک داخل غشايدروفوبيه هيد است ؛ ناحينواسي آم۳۷۰ متشکل از T ي سلولهاي روCD4 يه خارج سلول يناح. ص داد ي تشخ ، يمرکز

د کـه نـواح D4 تا D1ه ي چهار ناح، CD4 مولکول يدر بخش خارج سلول . د دارند ينواسي آم ۳۸ آن يتوپالسميو بخش س ه ي شـب يمشخص شـده اـن ه ـب

تيـ حـائز اهم CD4 به gp120 اتصال يبرا) ۴۰-۵۵ يدهاينواسيآم (CD4بر مولکول V2ه ي مانده درون ناح ي باق يقسمت ها . نهادارنديگلبولمونويا

. پوشاندي شود را ميه به آن متصل مين ناحي در ا، II کالس HLA ي مولکولهايعني ، آن يعيگاند طبي را که لCD4 از يه بخشين ناحيند و اا

ول CD4 اسـتفاده از ينه تـالش بـرا ي زم، +T-CD4سلولهاي CD4 ي روgp120 سايي ناحيه باند شونده با مولکولادر واقع شن ه ) sCD4( محـل ـب

ه از ، حـال بـه هـر .خته اسـت يويروس را برانگ با هدف جلوگيري از گسترش ، انمنظور خنثي کردن ويروسهاي موجود در گردش خون بيمار اينگوـن



١٠

کـه البتـه نـوعي ، محلول خنثـي مـي شـوند CD4 ه راحتي توسط آزمايشگاهي بيروسي ويزوله هايم که اي گمان کنيگر حت د که ا ي آ يموضوع بر م

ليه استخنثي سازي او ،جدا شده از بيماران حاصل نشده بودا اين موضوع در مورد ويروسهاي ام.

. شدي گسترش عفونت به سلولهاي هدف مه موجب ويروسي ايجاد کند ک قادربود تغييرات ساختاري درپوششsCD4 ،در مقابل

روي سلولهاي عرضه کننده آنتي ژن نيز به مولکولهاي چسبد وي م +T-CD4روي سلولهاي ) T) TCR به کمپلکس گيرنده سلول CD4مولکول

HLA-II اگر چه اتصال . متصل مي شودgp120 به CD4ـ ، شـود تنها مرحله حياتي براي ورود ويروس به سلول محسوب نميا ايـن اتـصال مـي ام

-T را در سـلولهاي (apoptosis) شـده يزيـ نـد مـرگ برنامـه ر ي اسيدهاي نوکلئيک تداخل يابـد و فرا تواند با مسيرهاي درون سلولي سيگنال انتقال

CD4+ کند تحريک.

به هر حال . شناسايي شد۱۹۸۴ سال در،ود محسوب مي شSIV و HIV-2 و HIV-1 که گيرنده اوليه و ضروري براي ويروسهاي ، CD4مولکول

سـطح ي انـساني رو CD4 نـشان مـي دهـد کـه بيـان ، انساني به رده هاي سلولي غير انساني صورت گرفته CD4 که با استفاده از انتقال يشاتي آزما ،

شـود کـه حـضور ين ادعـا مـ يبنـابرا . کـافي نمـي باشـد ، اجازه دخول به سـلول را يابـد HIV براي اينکه ويروس ، غير انساني ي سلولسلولي يک رده

جـدا شـده هماننـد يشگاهيـ آزماHIV-1 يروسـها ي از وي برخـ ، ياز طرفـ . هـستند يروس ضـرور يـ ورود وي برايانسان) رده (رنده ها يرکمک گ يسا

مونوکلونال ضد يهاي بادي آنت،نجاست که يجالب ا . را مبتال کنندي انسانيسلولها ، CD4 قادراند بدون واسطه SIV و HIV-2 جدا شده يروسهايو

CD4 ، ي ساختاريتوپها ي اپ) CD4I (اتصال به يرا برا gp120روابسته به ي غيروسهاي در وCD4 ،ن مـشاهدات يدر مجموع ا. ندي نمايک ميتحر

را قرار گرفته انـد يدر معرض نواح يکه به تازگ CD4روابسته به ي غيروسهاي و gp120 کنند که يشنهاد م يپ صال بـه کمـک ص و اتـ ي تـشخ ي کـه ـب

. شودياز و ضرورت محسوب نميش نيک پيروسها ين وي ورود ايبرا ضرورت دارند، CD4 اتصال به رنده ، و به تبع آنيگ

د کـه پاسـخ ا يشنهاد مين موضوع پي پس ا شوند،ي مي خنثي به راحتHIVماران مبتال به ي با استفاده از سرم ب CD4روابسته به ي غ يروسهايو يمنـ ي کـن

. شودي انتخاب مCD4روابسته به ي غيهاروسيه ويعل

کنندي عمل مرندهي به عنوان کمک گHIV ورود ين ها براي کموکايرنده هايگ

. بود۱۹۹۵ و همکارانش در سال Cocchi در واقع مشاهدات، به سلول HIV شوند به ورود ي مي که منتهيه ايلع اوي وقايي از نقاط عطف شناسا يکي

اتولـوگ +T-CD4 ي که سلولهايط کشتيروس را در محي ويند همانند سازي قادراند فرا HIVماران مبتال به يده از ب بدست آم +T-CD8 يسلولها

ينهـا ي کموکا Cocchi. باشـد يک آنها مـ يتوتوکسيت سي از فعالي آنها جدايين تواناي سرکوب کنند و ا، در کنار آنها باشند HIVا آلوژن مبتال به ي

MIP-1α ، MIP-1β و Rantes يفوژ سلولهاي حاصل از سانتريي را از محلول باال T-CD8+ماران مبتال به ي بدست آمده از بHIV نمود ييشناسا

ه ،ش ي جدا شده مورد آزمايروسهاي از ويدر برخ را به شکل وابسته به دوز يند همانند سازي توانند فراينها م ين کموکا يو توانست نشان دهد که ا و ـن

را ييگانـدها ي لRantesو MIP-1α ، MIP-1β .نـد ي سـرکوب نما ،همه آنها يگروهها و چنـد مـاه بعـد ، هـستند CCR5 ينيرنـده کموکـا ي گي ـب

ي م)M-tropic(ک يتوتروپي منوسHIV-1 جدا شده يروسهاي وي براي ضروررندهيک کمک گي CCR5گر توانستند نشان دهند که يد) نيمحقق(



١١

،ک بدست آمـده ي تروپT-cell يروسهاي شد که توسط وي معرفيرنده کمکيبه عنوان گ) نيوزيف (CCR4 ينيرنده کموکا يز گ يچند ماه قبل ن .دباش

هستند ييروسهاي جزء آن دسته از و، يبدست آمده از نظر دسته بند) M-tropic(ک يتوتروپي منوسHIV-1 يروسهايو .رندي گيمورد استفاده قرار م

ي مي به راحتاام ،)راي نامT ي سلولهايعني( را مبتال کنند T سلول ي توانند رده هاي که نم،بند اي ير م ي تکث ي ماکروفاژ يط کشتها ي در مح يراحته که ب

T-cellجداسازي شـده اي HIV-1 يروسهاي به و،اصوالً . بدست آمده اند را مبتال سازنديطي خون محي که از نمونه هايه ا ي اول T ي سلولها توانند

خيلـي کـم در ماکروفاژهـا رشـد مـي و، تکثير مي يابند Tي از آن دسته اي باشند که براحتي در رده سلولهاي تروپيک مي گويند که از نظر دسته بند

M تروپيک و Tهر دو واريانت : بايد گفت ،پس. اوليه بدست آمده از نمونه هاي خون محيطي را مبتال کنندT اما مي توانند براحتي سلولهاي ،کنند

تال نماينـد اوليه ناميرTند به راحتي سلولهاي مي توانHIV-1تروپيک ويروس chemotactic)نهـا يکموکا.اي انساني را در محـيط خـارج بـدن مـب

cytokines)شان قبالً يرنده هايو گو مشخص شده انديي شناسا، يت التهابيتها و فعاليلکوس) يکموتاکس(ک مهاجرت يه به نقش آنها در تحربا توج .

شان ين معموليستئي سي به محتواي بستگ شانتيماهتند که د هسينواسي آم۶۸-۱۲۰ با يينهاي پروتئ نهايکموکا و ممکـن اسـت ،دارد موجود در ساختماـن

ه مقـدار ز يونهـا بـ يکموکا.دنـ م کنينها تقسي کموکا -Cو ) نهاي کموکا – C-C) β،)نهايکموکا–C-X-C) α يرمجموعه ها يآنها را به ز شابه يـ ژه ـب اد ـت

ق بـه گروهـ يني کموکـا يرنده هايگ.ک باشنديز شري شوند ني که به آنها متصل مييرنده ها يو ممکن است در گ گر دارند يکدي با يساختار از ي متعـل

. متصل هستندGن ي که در قسمت درون سلول به پروتئ، باشند ) هفت بار گذرنده از غشاءيرنده هايگ(ه عبورکننده از غشاء ي با هفت ناحييرنده هايگ

SDF-1 ) يعيگاند طبيبه عنوان ل) سلولي از استروما مشتق۱فاکتور CXCR4 يروسـها ي توانـد از ورود و ي قـرار گرفتـه اسـت و مـ يي مورد شناسـا

HIV-1 شده ي جداساز T- يک به سلولهايتروپ T-CD4+دي نمايري فعال شده جلوگ .Rantes) سـلول يفعال سازم شده بر اساس يتنظگانديل T

د ورود ي هـستند و مـ CCR5 يعـ ي طبيگاندهايز به عنوان لي نMIP-1βو ) ن مهارکننده ماکروفاژيروتئپ (MIP-1α ،)ان شده و ترشح کننده يب توانـن

صو ن ي نمـاد ک مـدل يـ ۳در شـکل شـماره . مهار کننـد T يک را به سلولها يتروپ - M شده ي جداساز HIV-1 يرسهايو ه ـت :ر در آمـده اسـت ي ـب

را مبـتال ي سـلول ي و رده هـا يطـ يخـون مح فعال شده موجـود در T ي سلولها تواننديمده مک بطور عيتروپ - T شدهي جداساز HIV-1 يروسهايو

- M شـده ي جداسـاز يروسهايو. ندي مثبت هستند استفاده نما +CD4 که از نظر ي هدفي ورود به درون سلولهايبرا CXCR4ند و از مولکول ينما

gp120امروزه تعامل . ندي مبتال نما،روسي ورود وي براCD4 و CCR5ا با استفاده از رتها و ماکروفاژهاينوسو م،+T-CD يک قادراند سلولهايتروپ

ا يـ ا . گـردد ي متـصل مـ CD4 از ي خاصي توپهاي به اپ ابتدائاgp120ًمولکول . درک شده استيشتريات ب ي با جزئ ي سلول يرنده ها يو گ صال ـب ن اـت

CD4 در يرات ساختمان يي تغ gp120 مؤثرتر حلقه کند که واکنش يجاد مي را اv3 از gp120نفـوذ . مخصوص خود به همراه داردرنده ي با کمک گ

جزء ،روس ي پوشش وgp160 به عنوان بخش سرتاسر غشايي گليکوپروتئين ، gp41. گيرنده کمکي بستگي دارد با gp120به درون غشاء به اتصال

gp120 بعد از باند شـدن شود کهينگونه اظهار مي ا،لوتينين ويروس آنفوالنزا مشابه با هماگ.مي باشد براي نفوذ ويروس به غشاء سلول ميزبان ياتيح

ه درون غـشاء خـود را ه هيـدروفوب ي ناحيي انتها NH2 اجازه مي دهد تا gp41 پديد مي آيد که به gp41 يک تغيير ساختماني نيز در ، CD4به ـب

ــه تلــه مــوش تــشب gp41.ســلول هــدف وارد کنــد ــ ســاختار ناحيستالوگرافيــکرزيه شــده اســت و آنالي ب ــيه بي (ectodomainic structure)يرون

کـه يي هايديند به منظور سنتز پپتين فراي ايدينواسي آم مهمي هاي توالييدر واقع شناسا .دي نمادييه را تأين نظري رسد که ا يبه نظر م ، gp41مولکول



١٢

،فـوذ بـه غـشاء ممانعـت کننـد ند ني و ممکن است از فرا هستندياتي حياختاررات سيي القاء تغي برا که مورد بحثي درون نواحgp41ممکن است به

.بکار رفته است

Fig 3: Inhibition of virus entry of CCR5-utilizing (monocytotropic) and CXCR4- utilizing (T-cell tropic) HIV isolates by the natural ligands of the chemokine co- receptors CCR5 and CXCR4.

د هماننـد سـاز ي سرکوب کـردن فرا ي برايني بالي هايي شود و در کارآزماي متصل مgp41 است که به يدين پپتي از چند دين پپت ياول T20يدارو يـن

در دسـترس (selected patients) منتخبماراني بي برايک درمان انتخابي به عنوان T20 ،در حال حاضر .ش قرار گرفته استيروس مورد آزمايو

. داده شود نه به شکل قرصيق عضالنيد بصورت تزرين است که حتماً باي اT20 بي از معايکي. قرار گرفته است

،گر ي ديني کموکايرنده هاي گ، CXCR4 و CCR5 که عالوه بر دهي مشخص گرد،شده که عفونت به آنها انتقال دادهي سلوليبا استفاده از رده ها

د ي فرا يز بـرا ي ن ، ChemR23 و CCR3 ،CCR2 ، CCR8 ، CCR9 ،STRL32 (Bonzo) ، Gpr15 (Bob)، Gpr1 ، APJ مثل ورود ـن

. باشد ي مرکزيستم عصبي در سرندهيک کمک گي APJممکن است .رندي گي مورد استفاده قرار م ي شده خاص ي جداساز HIV يروسهاي و توسط

ط ي در شراHIV-1 ي براي کمکيرنده هاين گي مهمترCXCR4 و CCR5 رسد ي به نظر م،بالقوه يرنده هايف گسترده کمک گين طي رغم ايعل

.درون بدن باشند

ه ييـ گـر مـورد تأ يک توسـط مـشاهدات د يتروپ - M شده ي جداسازHIV يروسهاي ورندهين کمک گي به عنوان مهمترCCR5ت ياهم رار گرفـت د ـق

(in virtro) خارج بدنطيشات در محيآزما. مقاوم اندHIV-1روس ي است به عفونت با ويکي آنها دچار نقص ژنتCCR5 که يشتر افراديب .است

يروسـها يک مقاوم اند اما به عفونـت بـا و يتروپ - M شده ي جداسازيروسهاي با استفاده از وHIVن افراد به عفونت ي ا يتهاي دهند که لنفوس ينشان م

در ژن جفـت بـاز ۳۲ يکـ ي کنند و از نظر ژنتيان نمي را بCCR5 خود ين افراد در سطح سلول ي ا يتهايلنفوس .ستنديک مقاوم ن ي تروپ T شده يجداساز

CCR5 گـوت در ژن ي که با وجود حذف هموزيماراني تعداد ب،در سرتاسر جهان . آنها حذف شده استCCR5 دچـار عفونـت بـا HIV-1 شـوند



١٣

. کنند مبتال به عفونت شده اندي استفاده مCXCR4 که از ي جداشده اHIV-1 يسهاروين افراد با وي تمام ا،همانگونه که گفته شد . کم استيليخ

. درصد اسـت ۱۰-۲۰ حدود ، هستند ي شماليژه آنها که از نسل اروپاي بو، ين نژاد قفقازي بCCR5 حذف ژن ي آلل ي فراوان يولوژيدميدر مطالعات اپ

۳۲ن حـذف ي ا، ييايا آسي ييقايفرآ يت هاي جمعيمطالعات انجام شده رون حال، يا اب. درصد است۱ ها حدود يگوس در قفقازي افراد هموز يفراوان

.د آمده استي پديخچه تکاملي در تاراقوام يين جهش بعد از جداين است که ايانگر ايد و بن دهي را نشان نمCCR5 در ژن يباز آل

د و در مطالعـات ي را نـشان مـ CCR5ان يـ شان کـاهش ب يـ لهاگوس هـستند در سـطح سلو ي هتروزCCR5 ژن ي باز آل۳۲ حذف ي که برا يافراد دهـن

ي مـشاهده مـ يشتريـ بي با فراوان، دارديعيشرفت سري آنها پيماري که بيسه با افراديشرونده بلندمدت در مقايرپي غيماري افراد مبتال به بي رو يهمگروه

.شوند

ه گ با توج، يکي ژنتيسمهاي مرفير پلي سا، CCR5 ژن ي جفت باز آل ۳۲عالوه بر حذف آنهـا يا پروموترهـا يـ ) CCR2 (يني کموکـا يرنـده هـا يه ـب

)CCR5 (، اديـ سـرعت ز ي دارا تواندي من افرادي ايارمير بي مس،ماران همگروه مشخص يسمها در بي مرفين پليبسته به وقوع ا . ف شده اند يز توص ي ن،

. دارديژه آن بستگيسم ويمرف يکه در واقع به پل باشد،يمساعدتر) بلندمدت(ک دوره ي ا همراه باي

کـه يمـاران يسه بـا ب يـ در مقا،) دارنـد +T-CD4 ي شـمارش سـلولها عي کـاهش سـر يعني ( افتدي در آنها اتفاق م يماريع ب يشرفت سر ي که پ يمارانيدر ب

بـه مقـدار ، کننـد ي اسـتفاده مـ رنده غالبي به عنوان کمک گCXCR4 که از ي جداشده ايروسهاي و، آنها ثابت است +T-CD4 يشمارش سلولها

. آنها داردي فعال ساز به سطحيبستگ +CD4 يتهاي لنفوسيرنده هايان کمک گيزان بيم . آنها جدا شده اندي از سلولهايشتريب

CXCR4 ي سلولها ي به طور عمده رو T که ي در حال، شود يان مي دست نخورده بCRC5ي سلولهاي رو Tوجـود يا خـاطره ا يکتور فعال شده واف

.ک هستندي تروپM از دسته HIV-1 جداشده يروسهاي و اکثرHIVه عفونت يلر خالل دوره اود .دارد

را ين رجحان در شرا يست که ا يدر حال حاضر مشخص ن يروسـها ي ويق انتقـال انتخـاب يـ از طر، HIV-1ک يـ تروپM يزولـه هـا ي ايط درون بـدن ـب

شي گـرا ي موضـع يهـا نياکموکاينها يتوکاينکـه سـ يا اي ، شودي اعمال ميخاطرمي زيه هايک اليتي دندريک توسط سلولها يتروپ - M شده يجداساز

و همکـارانش انجـام شـده ، (Cheng Meyer) کـه توسـط يز کنونيرت انگيمطالعات ح .ک دارندي تروپ-M يروسهاي وي همانند سازي برايشتريب

يآسانتر م، ک ي تروپT يروسهايسه با وي در مقا ،ر ماکروفاژها ديند همانند سازي انجام فرايرا ب HIV-1ک ي تروپ M- يروسهاي کند که يشنهاد م يپ

.ابندي ي بقا در بدن افراد مبتال مي برايشترين شانس بي بنابرا بمانند ،ي مخفيمنيستم ايتوانند از س

دن يشگاهيـ ط آزمايدر شرا. باشدي هدف بهتري تداخالت درماني براCCR5 رسد ي به نظر م،نرو ياز ا مونوکلونـال ضـد يهـا ياد بي آنتـ ، خـارج ـب

CCR5) ً2مثالD7 شدهي جداسازيروسهاي توانند از ورود و يم) رهي و غ HIV که از CCR5 ي کننـد بـه درون سـلولها ي استفاده مـ T-CD4+ و

. قرار دارند مورد مطالعهيني بالي هايي شده و اکنون در کارآزما يطراح CCR5 ي کوچک برا ي مولکول يمهارکننده ها . کنند يريماکروفاژها جلوگ

ي جداسـاز يروسـها ي کند کـه بلوکـه شـدن و يشنهاد ميز پي ن،SCID موشش با استفاده ازي مثالً آزما،ط بدن ي در خارج از مح يشگاهيمطالعات آزما

. گرددCXCR4شتر از يش آنها به سمت استفاده بير گرايي ممکن است باعث تغ، کنند ي استفاده مCCR5که از شده



١۴

ي براي توانند موضوع خوبيو م را مهار کنند CXCR4 توانند ي مAMD3100ا ي T22 ،ALX40-4C کوچک مثل يکول مول يمهارکننده ها

ينيرنـده کموکـا ي گي از بلوکه کننده هـا ياگر چه استفاده درمان. اشند ب(preclinical and clinical trials) يني و بالينيش بالي پي هاييکارآزما

تنهـا قـدرت AOP-Rantes مثـل يني کموکـا يآنالوگهـا . پاسـخ مانـده انـد ينـه بـ ين زميـ در اينوز سـؤاالت فراوانـ رسد اما ه يدبخش به نظر م ينو

.ابنـد ي اتـصال CCR5ست که منحصراً بـه ينطور نيز دارند و اي ن(agonistic activity)يت توافقي بلکه نشان داده شده که فعال، ندارند يمهارکنندگ

جـاد ي انـد ي نقص در فراستم خون ساز ويد در سي با نقص شدSDF-1ا ي CXCR4اب مولکول يده است که غ موش خالص اثبات ش ي رو يدر بررس

د سـا ين مـ يا بالغي شده لّد در افراد تازه متوCXCR4ا بلوکه کردن يکه آن مسئله مشخص نشده يهنوز ا. همراه است يستم مغز يس يستمهايـ ر سي تواـن

ا نه؟ير قراردهد ي بدن را تحت تأثاعضاء

Fig 4: HIV life cycle within a CD4+ T cell.

دهنديروس رخ مي که پس از ورود ويعيوقا

ن تفـاوت کـه سـنتز يـ بـا ا سه با هـم باشـند، ي ، قابل مقا فعالT ي به سلولهاHIV-1سه با ورود ي در مقا مسکوت،T ي به سلولها HIV-1روس يورود و

DNAروس ي وHIV-1ل يتبد . ماندي ميناقص باق) ر فعاليغ (مسکوت ي در سلولهاRNAبه يسروي و DNAروسيش وي پ(proviral DNA)

ي دهد و در چرخه همانند سازي هدف رخ ميتوپالسم سلولهايند در سين فراي که ا،رد ي گيصورت م) RT(پتاز معکوس يم ترانس کري با واسطه آنز،

).ديني را بب۴شکل .( استياتي حيروس امريو

مـاران ي در بيروسـ ي وي مهارهمانند سازين کوشش برايل در واقع اوZidovudine ، ي دارو، يديله مهارکننده نوکلئوزي بوس RTم يآنزبلوکه کردن

د و مجموعـه يکـ يني اسـتفاده کل ي براRTيديرنوکلئوتيو غ ، يدي نوکلئوزي مهار کننده هايادي تعداد ز ،امروزه . بود HIV-1مبتال به در دسـترس اـن

. گسترده تر ساخته اند به بعد۸۰ را از دهه يمارين بي درمان ايورد استفاده برا ميداروها



١۵

ون يزاسـ يمريروس به صـورت پل يش وي پDNA سنتز ، tRNA يمرهايبعد از اتصال پرا . دهديون معکوس در چند مرحله رخ م يپتاسيروند ترانس کر

يمرحله بعـد .ابدي ي ادامه مR/U5 کوچک DNAک قطعه ي بصورت 5َ يه تکراريآغاز و تا ناح) مريگاه اتصال پرايجا (PBSه ي در ناح يرشته منف

DNA مولکـول R/U5 ينـد روشـن شـدن الگـو ي و فرايروسـ ي وRNA ase Hم ي توسط آنزPBS يي در قسمت باالRNA شدن يشامل متالش

ا متالشـ يش وي پDNAه بلند يون کامل ناحيسزايمريحاال پل. باشدي مRNA َ 3 ييه انتها ي واقع در ناح R ي توال ون يداسيبريهمراه با ه شـدن يروس ـب

tRNA ، شود به ساخته شدن ي ميون معکوس منتهيپتاسيکرترانس . شودي کامل م DNAي دو رشته ا HIV ي کـه نـواح LTR) ير تکـرا ينـواح

. وجود دارد هر دو رشتهيدر انتها) ييبلند انتها

روس يـ ش وي پـ عيـ ش از تجمي پـ DNAون معکوس ممکن است منجر به انباشته شـدن يپتاسيند ترانس کري و فرامسکوتT ي به سلولها HIV-1ورود

HIV ل و ورود ي تکم ي برا ي فعال شدن سلول ،ن وجود يبا ا . گرددDNAروس يش وي پHIV عـد از انتقـال کمـپلکس ب،زبـان ي به درون ژنـوم سـلول م

تـوژن هـا يا ميـ ژن هـا يک بـا آنتـ يـ ممکن اسـت بعـد از تحر يل شدن سلول فعاin vitroط يدر شرا. باشدي مي به درون هسته ضرورع ،يش از تجميپ

ک عفونـت فرصـت طلـب يـ يا طـ يون يناسيا واکسي ژن ي متعاقب تماس با آنتيمنيستم اي فعال شدن سin vivoط يکه در شراي در حال،رد يصورت گ

قـادر اسـت سـلول مبـتال را در يي به تنهاHIV-1روس يو gp120 از آن است که مولکول ي شواهد بدست آمده حاک،در مجموع . شوديمشاهده م

کـه عفونـت پنهـان مـسکوت +T-CD4يال و سلولهايکروگلي مي ماکروفاژها و سلولها،تها ي منوس،بعالوه . دي شدن فعال نماعيل روندتجميجهت تسه

از آنجـا کـه . باشـند ي مـ HIV ياد بـرا يـ ل عمـر ز بـا طـو يم سلولر مهيذخا هستند در واقع HIVروس يش و ي پ افتهيع ن ي تجم DNA ي و حاو ،دارند

ن يـ در ايروسـ ي وي نهفتگـ ، گـردد ي فعـال مـشخص مـ +T-CD4 ي در سـلولها ي متداوم همانند سـاز يق چرخه هاير از طي معمولHIV-1عفونت

حائز يماري بر روند پاتوژنزست که ديد ني است و بعيده تصادفيک پدي احتماالً (resting CD4+ T-cells) در حال استراحت +T-CD4 يسلولها

.ت باشدياهم

ت ي اهم، درمان شده اند HAART يم درماني که با رژي بعد ها در افرادمسکوت +T-CD4 سلول نهفته در يروسهايش و يز پ ي ناچ ير سلول ين ذخا يا

ابرا ب يم ني که در حال همانند سازييروسهايش وي پي توانند روي نميروسي ضد وي چرا که داروها ، ابندي يم د و بـن ر کنـن نيـ اروس در يـ ن وياشند اـث

. ت خواهـد کـرد يـ کفا،که مصرف دارو قطع شـود يورت البته در ص،د عفونتيجد يدوره ها ني تأمي برايند همانند سازي خواهد ماند و فرا يسلولها باق

.کند يممانعت م، روس در افراد مبتالي کامل ويشه کني ريبرا، HAARTر ي از تأثين منابع پنهاني وجود ا،ن يبنابرا

در NF-kB ،نها يتوکايا سيتوژنها يک توسط ميبعد از تحر . متصل شوندLTRه ي ممکن است بتوانند به ناحNF-kB سلول مثل يسي رونويفاکتورها

ند يفرا .گردد ي آغاز مHIV ي ژنهايسيله رونوين وسي گردد و بدي متصل مHIVروس ي وLTRه ي شود که در آنجا به ناحين ميگزيهسته سلول جا

عامل پاسخ دهنده به عامل فعـال (TARه ي به ناحtat. گرددي منجر مrev و tat مثل HIV-1روس ي و يمي تنظ ينهايه پروتئ يل ابتداً به سنتز او يسيرونو

يک مـ يـ ا تحر رRNA بلنـدتر يجـاد رونوشـتها ي و ايسيند رونوي در هسته قرار دارد متصل شده و فرا HIV-1روس ي و RNA يکه در ابتدا ) يساز

ل ين شـکل تـشک ي و به ادي نماي ميريجلوگم کننده ي تنظينهايد و از ساخته شدن پروتئي نمايک م ي را تحر يمي و آنز ي ساختمان يان ژنها ي ب rev. کند

ي که توسط ژنهايينهايپروتئ. دهديش مي بالغ را افزايروسيات و ذر pol و gagي کد مات شوند هسته ذرHIV دهنـد يل مـ يک در حال بلـوغ را تـش



١۶

صورت gp120 يغـه هـا يت. آورنـد يروس را بوجـود مـ يـ پوشـش و ))يتبغه هـا ((gp120 مولکول env کد شده توسط ژن يهاه فراورد. پوشـش ـب

ز از يـ نgag ينهايپروتئ. گردنديه مي تجزgp41 و gp120 به HIV-1م پروتئاز يله آنزي شوند و بوس ي سنتز م gp160 ش ساز ي پ بزرگ يمولکولها

شکـسته شـدن . شـکند ي مـ p24 و p17 و p9 و p7gag ينهـا يآن را به پروتئHIV که پروتئاز ، شوند ي مشتق م53kDش ساز ي بزرگ پمولکول

روس هـدف يـ ن روسـت کـه پروتئـاز و ي و از همـ ، عفونت زا ضرورت دارد يروسيوات جاد ذري اي برا ،HIV-1 توسط پروتئاز ،ش ساز ي پ يمولکولها

روس ي وRNAد از يروس جديهسته و : استي چند مرحله ايندي فرايروسيل ذرات و يتشک . باشد ي مهارکننده م ياروها د ي برا يگريه د ججالب تو

HIV ،ينهايپروتئ gagمختلف يمهاي و آنز polله پروتئاز يش ساز بزرگ بوسي پيمولکولها . کندي سطح سلول حرکت ميابد و به سوي يل مي تشک

HIV ي در نت ، شکنند ي م غـشاء ،نـد جوانـه زدن يدر خـالل فرا . زننـد يزبان جوانه مي سلول ميند و از غشاء سلولي آيد مي پدي عفون يروسيات و جه ذر

ژه و کلـسترول يـ ويدهايپي از فـسفول ي کرد و غنيزبان را در ساختمان خود جمع آوري از سلول مي متنوعينهايروسها ممکن است پروتئ ي و يديپي ل يها

ند در ين فراي شوند ع ايه مي خارج سلول تخلي به فضايروسي دهد و ذرات ويند جوانه زدن در سطح سلول رخ ميرا که ف، T يبرخالف سلولها.باشند

. گرددي مي منتهي سلولي درون واکوئلهايروسيتها و ماکروفاژها به تجمع ذرات ويمونوس

بـه طـور متوسـط . گـردد ي مـشخص مـ يبخودد خوي جهشهايباالزان يق مين مسئله ازطريل به خطا دارد و ايروسها تماي در رتروو يند همانند ساز يفرا

د منجـر بـه تـشک يجهـش هـا مـ . شـود ي خطا م۱-۱۰ دچار ،ير هر ژن و در هر دور ازهمانند ساز ون معکوس د يپتاسيند ترانس کر يفرا ل انـواع ي توانـن

ن ي ا و،ن خواص مقاومت به دارو گردند باعث جمع شدا جهشها ممکن است ام،وب و ناقص است ي آنها مع يند همانند ساز ي شوند که فرا ييروسهايو

را (ي فشار انتخـاب ي ، نوعيند سرکوب ناقص همانند سازي خاص و فرايروسي ضد رترووي که تحت اثر داروها از آن باشدي تواند حاک ي م ،مسئله يـب

.ابدي يروس ادامه مي ويجه همانند سازي و در نت شوديحاصل م) يژه ايجهش و

کـه هـر روز سـاخته يدي جديروسي ذره و۱۰۹زان متوسط حدود ي ودر افراد مبتال با م،ا است يند پويک فرايروس ي و يند همانند ساز يرا ف ،در مجموع

و يروسـ ي ويند همانندسـاز يل گسترده بودن فراي به دلين در هر فرديبنابرا. شوديروسها افزوده مي به سرعت بر تعداد و، گردند يشده و سپس آزاد م

ه ي که ا،د ي آيد مي با هم دارند پديکي که ارتباط نزدييروسهاي از وي از انواع مختلفي تجمع،روسها يت وي در جمع جهش ي باال زانيم ن ها را شبه گوـن

بلکـه ، اعمـال شـود ي خاصـ يست که تنها توسط داروهـا ينطور نيش از وقوع اي پي بر عمده جهشها اعمال شده يفشار انتخاب .ندي گو ي م يروسي و يها

.)CTL(ک يتوتوکسي سT يا سلولهاي کننده ي خنثيهاي بادينت مثل آ، هستند ين کاريز قادر به چني نيمنيستم اياجزاء س



١٧

HIVيمنيستم اي و س

HIV عفونت ييزايماري ژن در بي آماده کننده آنتينفش سلولها

ژن هستندي آماده کننده آنتين سلولهايک نخستيتي دندريسلولها

فعـال ) DC(ک يتي دنـدر يسلولها. هستندB ي ماکروفاژها و سلولها،ک يتي دندري سلولهايمنيستم اي ژن در س ي آماده کننده آنت يسلولهان ي تر عمده

ش يپ. باشندي ژن ضروريژه آنتي وي اختصاصيمني اين واکنشهايغاز اول آي رسد براي هستند و به نظر مي اختصاصيمني ايالقوه پاسخهاب يکننده ها

ي مهاجرت مي و تنفسي تناسلي ادراي مجار، شکم يرمخاطيه و بافت زيل اويديوئ لنفيک از مغز استخوان به سمت ارگانها يتي دندر يسلولها يسازها

، ه حرکـت کننـد ي ثانوي لنفاوي ارگانهاي انجام دهند و به سوييندهاي آنها فراي محلول را برداشت کرده و روي ژنهاي توانند آنت ين سلولها م يا. کنند

.ندي نماي ژن را فعال مي خاص آنتT يکه در آنجا سلولها

شان ي بسته به محدوده ناچ ، مختلفيپي فنوتيمارکرهاان يب مختلف و ي عملکرديتهاي با ظرف ، از سلولها يک خانواده ناهمگون يتي دندر يسلولها ز اطراـف

روسـه را برداشت کرده و پي خارجي ژنهايت را دارد که آنتين قابلي نابالغ اکيتيسلول دندر. دهنديل مي را تشک ،نکه در کدام مرحله بلوغ باشند يو ا

. دهـد ي از خـود نـشان مـ يمنيستم ايک سي در تحرياديت زيک بالغ قابليتي سلول دندر، ياز طرف. نداردTک سلول ي در تحر ياديت ز ي اما قابل ،د ينما

پ نابـالغ را يـ شتر فنوتيـ ب، پوست و مخاط هـستند ي نواحک مختصيتي دندري سلولها که، النگرهانس يک موجود در بافت و سلولها يتي دندر يسلولها

ي بافتهاي کنند به سوي ژن را برداشت ميک آنتيتي دندرين سلولهاين بار ايل اوي که برايهنگام. ژن را برداشت کنندي توانند آنتي دهند و مينشان م

. شوديجاد مي آنها اپ بالغي مهاجرت کرده و در آنجا است که فنوتيلنفاو

MHC-I ي ژنهـا ي همراه بـا آنتـ يديک قطعه پپتيبه وجود ) CTL( ژن يک خاص آنت يتوتوکسي س T يجاد سلولها يو ا +CD8 يتهايک لنفوس يتحر

پالسـم سـلول توي در سيروسـ ي وينهـا يپس پروتئس. قاً مثل آنفوالنزاي دق،روسها دچار عفونت شود يله ويک ممکن است بوسيتيسلول دندر. دارد يبستگ

که ،ويروسي تجزيه مي گردند و از سيتوزول به شبکه اندوپالسمي منتقل مي گردند يدهاي سپس به پپت، سلول ينهايقاً مثل پروتئي دق، شوند يساخته م

ي ژنهـاي صل مـي شـوند MHC-1در آنجا نيز به آنـت د تعـدا . کننـد يک مهـاجرت مـ يتي بـه سـطح سـلول دنـدر MHC-1–د يـ پپتيکمپلکـسها . مـت

۱۰۰۰۰۰ از هر۱ که حداکثر به نسبت T سلول يها ي از کلني توسط برختاٌي ، معموالً محدود است ونهاي اختصاصMHC-1– ژن ي آنت يکمپلکسها

را از خـود ي کم(binding affinity) يل و جاذبه اتصاليممکن است تما) T) TCRرنده سلول ي گ. گردندي مييا کمتر هستند، شناساي) Tسلول (

در سـطح سـلول (co-stimulatory molecules) يک کننـده کمکـ يـ تحري مولکولهـا ي بـاال ي چگـال ن حـال، ي با ا).ا کمتري mM ۱(دهد نشان

ه يـ د آيـ پدTگنال مؤثر در سـلول ي گردد که سي موجب ميديفعل و انفعاالت پپت: کند ي کمک م TCR-MHCبه اتصال ،ک يتيدندر د و منجـر ـب

ان يـ را بي محـرک کمکـ ي اغلب مولکولهاي توموريا سلولهايروس ي آلوده به ويسلولها. شودي مT ي سلول ي)دن کلنها ان ش يب(ش تعداد سلولها يافزا

ت وجود يک سيستم بسيار اختـصاصي از اين موضوع اهمي. تعداد کلنهاي سلولهاي کارآمد نيستندش يک روند افزاين قادر به تحر ي و بنابرا ، کنند ينم



١٨

ه منظـور افـزايش تعـداد و تحريـک (prime T-cells)ليـه اوT را در تعامل با سلولهاي ، يعني سلولهاي دندريتيک ، ژن سلولهاي آماده کننده آنتي ـب

. نشان مي دهد، بطور اوليه آنها به سمت بلوغ

:T و B يک با سلولهايتي دندريواکنش متقابل سلولها

عملکـرد ايـن سـلولها ،در هر حال .آنتي ژن برشمرد مختص يمني ايارآمد در پاسخها کين سلولهاي تري توان به عنوان اصلي را م T و B يتهايلنفوس

ن سـلولها يـ ژنهـا در ا ين آنتـ يـ ا. رامونـشان برداشـت کننـد يط پي ژنها را از محيک قادراند آنتيتي دندري سلولها.تحت کنترل سلولهاي دندريتيک است

يسـلولها . اندازندي را به راه مT ي سلولهايند فعال سازي شوند و فرايان ميطح سلول ب در سيک کننده کمکي تحريپروسه شده و همراه با مولکولها

B رنده سلول ي ژن را پس از اتصال آن به گ يز قادراند آنت ي نBي ژن توسط سـلولها ي آنتييکه شناسايدر حال. کننديي شناسا Tن اسـت کـه يـ ازمنـد ا ي ن

T يسلولها. شده باشند (processing and presentation) و عرضه ي آماده سازکيتي دندري قبالً توسط سلولهاي ژنيآنت يدهايپپت

ک يتي دنـدر ي در سـطح سـلولها MHC-I يمولکولهـا : د متصل گردنـد ي توانند به پپتي که م، کنند يان م ي را ب يمختلف) T)TCR ي سلول يرندهايگ،

يين توانـا يهمچنـ . کننـد ي را فعـال مـ +T-CD4 يز سلولهاي ن MHC-II يکولهامول: دهند يدها را م يا پپت ي ، +T-CD8 ي سلولها ياجازه فعال ساز

د و فعـال يـ تول يبـرا يديـ ن کليتوکايک سي که ، IL-2 مثل يک کننده اي تحرينهايتوکاي به ترشح س T ي سلولها يک در فعال ساز يتي دندر يسلولها

.اشد بي وابسته م،است ) NK-cell (يعي کشنده طبي و سلولهاTH1 ي سلولهايساز

ن يـ پـس ا ، باشـند ي مـ ي ژن کـاف ي آنتـ يزير نـاچ يک و مقـاد يتي سلول دندري تنها تعداد کم،T ي ژن در سلولهاي مختص آنت يبه منظور القاء پاسخ قو

ان يــب. کنــدي را اثبــات مــ(immunostimulatory potency)ک يتي دنــدري ســلولها توسـط يمنــيستم ايــ سيک کننــدگيــموضـوع قــدرت تحر

د و جـذب و درگ يمـ ت يو تقو يباني را پشتTک و يتي دندري تجمع سلولها،ک يتي سلول دندر SIGN مثل ،ن يت و لک يگ چسبند يمولکولها يريـ کـن

ين نـشان داده شـده اسـت کـه بـه لنتـ ي باشد که همچني مCن يکتلک نوع يک يتي سلول دندرSIGN.دي نمايک ميرا تحر ) T)TCRرنده سلول يگ

Inط ي در شـرا يميشستويـ مونوهيمطالعات ا . گردديدراتها متصل مي با کربوهgp120ق واکنش ي از طرHIV-2 و SIV ، HIV-1 مثل ييروسهايو

vivo ان ي ب ه نشان دهندSIGNانگر دخالـت يـ ن امر به نوبه خود بي که ا، است ي و درون پوستيک تحت مخاطيتي دندري سلولهاي روSIGN سـلول

ک انتقـال يتي سـلول دنـدر SIGNان ين مشخص شده بود که بيهمچن . باشديمن يز مادر به جن و ايق مخاطي از طر HIVروس يک در انتقال و يتيدندر

HIV ي به سلولها T آورديشتر از آنهـا را فـراهم مـ يط استفاده هر چه بي شرا، محدود شده باشدي کمکيرنده هايان گي کند و چنانچه بيل مي را تسه .

را برداشت HIV-1روس ي و،ي مخاطيک در بافتهايتيله آن سلول دندري باشد که بوسيسميک ممکن است همان مکانيتي سلول دندرSIGNن يبنابرا

-T ي توانـد تمـام سـلولها ي مـ HIV-1 و در آنجـا اسـت کـه ،ابـد ي يد انتقال مـ ي لنفوئيک به بافتها يتيروس توسط سلول دندر ين و يسپس ا . کند يم

CD4+ را مبتال نمايد .



١٩

باشديروس مي وي همانند سازي برايگاهي به عنوان جايبافت لنفاو

، HIV-1ن عفونـت ي فاز آغازيط. ردي گيبه طور گسترده صورت م يماريه بيلع در مراحل اوي سريلي خيروس در بافت لنفاوي ويند همانند ساز يفرا

پاسـخ ،ن مـدت زمـان يـ اي طـ .دفت اي اتفاق ميرمي وي و متعاقب آن کاهش نسب، شوند ي به درون پالسما آزاد مHIV يروسهاي از ويميمجموعه عظ

. در پالسـما اسـت يرمـ يع وي سـر ماران همزمان بـا سـرکوب ي از بياريکه در بس، گردد يجاد مي ا HIVه ي عل يک بطور قو يتوتوکسي س T ي سلول يمنيا

يکوليک فول يتي دندر ي توسط شبکه سلولها يروسيات و ذر) FDC (يا سـلوله ،ماکروفاژها . افتنديد بدام ميدرون بافت لنفوئ T-CD4+ فعـال شـده

د هماننـد سـاز ي فراي مکان اصـل ي بافت لنفاوHIV-1در خالل تمام دوره عفونت با . عفونت هستندي در واقع اهداف اصل ، ) رفعالي غ (مسکوت و يـن

HIV-1 ي که حاو يي سلولها يفراوان. باشد ي م DNA موجـود در يته ا تـک هـس يشتر از سلولهاي برابر ب۵-۱۰ ي هستند در بافت لنفاويروسيش و ي پ

روس بطـور عمـده در يـ ن ويبنـابرا . باشـد ي مـ يطيشتر از خون محي برابر ب۱۰-۱۰۰د ي در بافت لنفوئيروسي وي تفاوت همانند ساز و،گردش خون است

روس ينوم وژ ،ون معکوس يپتاسيند ترانس کري و پس از اتمام فرا مسکوت +T-CD4ک سلول ي به HIV پس از ورود .ابدي ي م ع تجم ينف ل يهاگره

HIV به صورت DNA يفعال شدن سـلولها . دي آيروس در ميش و يافته پ ي تجمع ن T-CD4+ را ه درون ژنـوم HIVروس يـ وDNA دخـول ي ـب ـب

ط ي محـ ،ديـ بافـت لنفوئ طيمحـ ز يـ ر،ن خصوصيدر ا. گردديد محسوب مي جديونهايري سنتنروين شرط الزم براي است و بنابرايزبان ضروريسلول م

حـضور ، ژن ي آنتـ عرضـه کننـده ي و سـلولها +T-CD4 ين سـلولها يک سلول به سـلول بـ يتماس نزد. باشد ي م يروسي و ينسخه بردار ي برا يمناسب

القـاء ، TNFαا يـ IL-1 ،IL-6 مانند ي التهابينهايتوکاير فراوان سيد مقادي و تول،) FDC (يکوليک فول يتي دندر ي بر سطح سلولها ي عفون يونهايريو

ش ي افزا،روس هستند ي که در حال ساخت ويي را در سلولهايروسي ويک کرده و همانند سازي تحر مبتال ي را در سلولها يسوري و يزند همانند سا يفرا

. دهديم

شود ي متصل ميروسي ويک نسخه برداي به منظور تحر ،HIV-1روس ي وLTR را که به NF-kb هر دو TNFα و IL-1ح است که يالزم به توض

د يـ مـورد تأک in vitro و in vivo با چنـد مطالعـه +T-CD4 ي ژن در سلولهاي القاء شده توسط آنتيند فعال سازيت فرايه اهمالبتّ. ندي نماي القاء م،

س باشـد يکلوزوم توبريکوباکتري ماا عفونتيا آنفوالنزا يون کزاز يناسي که همراه با واکسيطي در شرا HIV-1 يهمانند ساز ش يقرار گرفته است و افزا

ماران مبتال به عفونـت ي در ب،)مثالً آنفوالنزا و کزاز (ي معموليه پاتوژنهايون عليناسيواکسانجام يني بالتي شود مز ي گمان م يحتّ. رساند يبات م ه اث را ب

HIV-1 نسبت به از اهم، يروسي بار و يش موقت يه افزا خطر بالقو وضـع در ي دهند کـه حتـ ين مطالعات نشان مي ا، برخوردار باشد يشتريت بي کـه يتي

. تواند انجام شودياد ميزان زيروس به ميو ي همانند ساز،شده باشد فعال يمنيستم ايس

-T ير تعـداد سـلولها يکاهش چـشمگ خود ي لنفاوي در بافتها،قرار گرفته اند ) HAART (ت باالي با فعال يروسي که تحت درمان ضد رتروو يمارانيب

CD4+ زيـ ت آميـ موفق سـرکوب رغميـ عل،ش قـرار گرفتـه انـد ي که تاکنون مورد آزمـا يماراني در تمام ب،ن وجوديبا ا . دهندي را نشان ميداً عفوني شد

ه ي عفـون ين همان سلولهايا. ماندي مي باق،افته اند ي که به صورت نهفته عفونت مسکوتT ي از سلولهايره اينوز هم ذخ ه ، يي پالسما يرميو شـده ـب

. کنندي را طيروسي وي ازهمانند سازيشتري بي ممکن است دوره ها، قطع شود يروسي ضد وي داروهاطور نهفته هستند که چنانچه مصرف



٢٠

در يرمـ ي و ،مـاران ي در اکثـر ب ن دورهيـ ايابند و طي ي کاهش مي به کند +T-CD4 ي تعداد سلولها ، HIV-1 از ي ناش يماريب يعيدر خالل دوره طب

زان يد و کاهش ميب ساختار بافت لنفوئي با تخريماريشرفت بي پ،د به طور مرتب انجام شود ي بافت لنفوئيچنانچه بررس. گذارديش ميپالسما رو به افزا

ه پـاراکورتکس غـدد يـ دهنـد کـه ناح ي نـشان مـ ي مختلقـ يکيستولوژيمونوهيمطالعات ا . گرددي آشکار م(viral trapping) روسهايبه دام افتادن و

هماننـد آغـاز ، +T-CD4ي احاطه کننده سـلولها ي عفونت سلولهاياز طرف. شودي در آنجا آغاز مHIV ي است که همانند ساز ين محلّ يل او يلنفاو

. گردديد مي بافت لنفوئ محدوده درHIV-1ع و پراکنده شدن ي موجب توز،) DC(ک يتي دندري توسط سلولهاT ي سلول هايفعال ساز

HIVه ي عليمني و پاسخ اHLAستم يس

در ، دهند يص مي تشخي ژني عرضه کننده آنتي سلولهاي روI کالس HLA ي را در کنار ملکولها))خودشان(()ديپپت ( ژني آنت +T-CD8 يسلولها

ر ا . باشدII کالس HLA ي ژن همراه با مولکولهاي آنتيدهاي الزم است که عرضه پپت +T-CD4 يکه در مورد سلولها يحال ک يـ جـاد ين اسـاس ا يـ ـب

. داردي فرد بستگHLA يبه الگو HIVه ي علي اختصاصيمنيپاسخ ا

پـس . بچـسبانند I کـالس HLA ي مولکولهـا ي رويارهاي شـ درون ي بـه طـرق مختلفـ راHIV يدهايـ پپت تواننـد ي ژن مي عرضه کننده آنت يسلولها

انجـام ي همگروهـ زرگ بـ از مطالعـات . نکه هرگز فعال نشونديا اي ، فعال شوندا نه چندان مناسب، ي مناسب ي ممکن است به روش +T-CD8 يسلولها

ا در مقابـل يع وليسر يعني (يماري بيعيکه در آنها دوره طب ، HIV-1ماران مبتال به ي ب ي رو شده از يي الگوهـا ، دهيـ مـشخص گرد ) شرفت کنـد يـ پـب

HLA با وضع افت شدند که ي د کـه . بودند ، همراهيماريع بيشرفت سري در مقابل پيت کند ول ي مـي توانـد HLA نـوع اين مطالعات پيشنهاد مي کنـن

HLAگوت بودن در ي هموز. باشد،ت غيرپيشرونده بيماري داشته اند از بيماراني که يک دوره بلند مد% ۴۰ در حدود يمسئول دوره خوش خيم بيمار

Bw4 ) بيماراني که در جايگاههاي . شوديحفاظت کننده در نظر گرفته م ) يماريدر مقابل بHLA کالس Iيز پيشرفت کنـدتر هتروزيگوت هستند ن

. نشان مي دهند،نقص ايمني را نسبت به بيماراني که براي اين جايگاهها هموزيگوت هستند

و B14 ، B27 ،B51 ، B57 ي هـا HLA رساند کـه ين مطلب را به اثبات مي ا ، انجام شد ۱۹۹۶ در سال Kaslow که توسط ييک مطالعه ابتدا ي

C8حضور ،؛ در مقابل د در ارتباط هستنيماري بشرفت کندي با پ HLAي ها A23 ، B37 و B49بوده است يمنيع نقص ايشرفت سري همراه با پ .

.عفونت بروز دادندابتالء به سال بعد از ۸دز را ي ا را داشتند عالئمB35 نوع HLA که يمارانيتمام ب

ق انتقـال يـ بـه طر ) روسيو(انتقال ) در برابر(ا همسان است، آنها نHLA-1که ) ييزوجها(يي زن و شوهرها کنند که يشنهاد م ي پ يشتر مطالعات کنون يب

.اثر حفاظت کننده دارند ) مذکر و مؤنث(ن افراد نا همجنس يب

يکيتوتوکسيت سيلنفوس منحصر به HLA B57 ماران ين بيکه ا کنند يه، اثبات م آنها مثبت بودHLA B57 که يماراني بي روin vitroمطالعات

)CTL ( يدهايت پپ که در مقابل HIV-1 ي اللهايي شناسا ، ممکن استبه هر حال. کنندي قرار گرفته اند، را متظاهر م HLA ه يدهايا پپتي منحـصر ـب

HLA ماران مبتال به ي در بHIV-1 هستندييدهايا پپتي اللها نها همانين مفهوم نباشد که اي لزوماً به ا،را داشته اند يماريم بيک دوره خوش خ ي، که ،

بدست +T-CD8 ي و همکاران توانستند نشان دهند که سلولهاKaul . استياتي حيک واکسن حفاظت کننده امر ي ي طراح يبرا آنها ييسا شنا که



٢١

مبتال ييقاي بدست آمده از زنان آفر+T-CD8 يشان با سلولهاي توپهاي از نظر اپ، مبتال نشده انديافته ولي مواجه HIV-1 که با ،ييقايآمده از زنان آفر

ت عل يک رونـد معمـول يـ در خـالل يمنـ يستم اي که سيي توپهاي کند که آندسته از اپيشنهاد مين موضوع پ يا. تفاوت دارند HIV-1 به ه آنهـا يـ عفوـن

. متفاوت باشند، که در برابر عفونت حفاظت کننده اند يي توپهاي شود ممکن است با آندسته از اپي ميطراح

Rosenberg. دارنـد ياتيـ حينقـش +T-CD4 ي توسـط سـلولها HIV-1ه يـ عليک پاسـخ اختـصاص يـ جـاد ي اي بـرا II کالس HLA ي ژنهايآنت

+T-CD4 سـلولهاي ي دار�

Documents

HIV sebastianhivmedicine.com/hivmedicine2003_persian.pdf · 2008. 12. 2. · Title: HIV sebastian.doc Author: Agc Created Date: 12/1/2008 11:22:38 PM