Enfermedades de Hipersensibilidad

Fracasos del Sistema Inmunitario: Hipersensibilidad. Tipos: I, II, III y IV Dr. Jaime Alvitez IzquierdoFacultad de Odontologa Filial Norte USMP

Qu es Hipersensibilidad?Tipos de Hipersensibilidad.Hipersensibilidad tipo IHipersensibilidad tipo IIHipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo IV

CONTENIDOS:QU ES REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD?Respuesta del sistema inmunolgico que produce algn tipo de dao tisular.

Involucra inmunidad humoral o inmunidad celular.3Trastornos causados por respuestas inmunes. Reaccin identificable, o sensibilidad a exposiciones posteriores a un mismo antgeno.Respuesta inmunolgica controlada inadecuadamente o que se dirige hacia los tejidos del husped.Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario.

QU SON LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD4Causas:Autoinmunidad: fallo de mecanismos normales de autotolerancia Enfermedades Autoinmunitarias.Reacciones frente a microorganismos: Si la reaccin es excesivaSi los microrganismos son anormalmente persistentesReacciones frente a antgenos ambientales: 20% de la poblacin muestra una respuesta anormal.Pueden ser producidas por reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada (HSR).

CAUSAS DE ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD

Hipersensibilidad y alergia.A. En la exposicin inicial a un alrgenono hay manifestaciones claras de la alrgica porque el paciente no est sensibilizado. Pero el alrgenoiniciar una respuesta inmunitaria, lo que origina la sntesis de inmunoglobulina E (IgE) y la sensibilizacin del hospedador susceptible (atpico). B. En exposiciones posteriores repetidas, este sujeto sensibilizado sintetiza cantidades crecientes de IgE, con lo que se harhipersensible. C. Desde ese momento, la reexposicin a este alrgeno especfico provoca las manifestaciones patentes de la enfermedad alrgica.

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CUATRO TIPOS DE HIPERSENSIBILIDADResumen de los cuatro tipos de reaccin de hipersensibilidad. Tipo I: los mastocitos fijan inmunoglobulina E (IgE) a travs de los receptores del Fc. Tras el encuentro con el antgeno, la IgE se entrecruza, lo que induce la desgranulacin y liberacin de mediadores. Tipo II: anticuerpos dirigidos contra antgenos presentes en las propias clulas del sujeto (clulas diana). Puede conducir a la lisis mediada por el complemento o a una accin citotxica mediada por las clulas citolticas. Tipo III: se depositan inmunocomplejos en los tejidos, se activa el complemento y los polimorfonucleares son atrados a la zona dedepsito del antgeno, lo que provoca una lesin local. Tipo IV: los linfocitos T sensibilizados al antgeno liberan linfocinas tras un contacto secundario con e mismo antgeno. Las linfocinas inducen reacciones inflamatorias, lo que activa y atrae a los macrfagos, con una liberacin de mediadores. IgG, inmunoglobulina G.7

TIPO I INMEDIATA9

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IMecanismo general subyacente a una reaccin de hipersensibilidad tipo I. La exposicin a un alergeno activa las clulas TH2 que estimulan las clulas B para que formen clulas plasmticas secretoras de IgE. Las molculas de IgE secretadas se fijan a receptores Fc especfi cos de IgE (FcRI) sobre los mastocitos y los basfi los sanguneos. (Muchas molculas de IgE con especificidades diversas pueden fijarse al FcRI.) La segunda exposicin al alergeno produce enlace cruzado de la IgE fija, lo que desencadena la liberacin de mediadores con actividad farmacolgica (aminas vasoactivas) de mastocitos y basfilos. Los mediadores producen contraccin del msculo liso, aumento de la permeabilidad vascular y vasodilatacin.10

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I - MEDIADA POR Ig E

Consiste en:

Exposicin a un Ag, Activacin de TH2 especficos para dicho Ag, Sntesis de anticuerpos IgE, Unin de estos con los receptores Fc de los mastocitos: Sensibilizacin.

La secuencia tpica de acontecimientos en la hipersensibilidad inmediata 5. Activacin de los mastocitos debido a la re exposicin al Ag, lo que da lugar a la liberacin de mediadores y reaccin patolgica.

Alergenos ambientalesLos anticuerpos IgE son responsables de la sensibilizacin de los mastocitos y del reconocimiento de Ags en reacciones de hipersensibilidad inmediata.Sntesis de IgELa regulacin de la sntesis de IgE dependen de la tendencia de cada individuo a desarrollar una respuesta de tipo TH2 frente a los alergenos, ya que las citocinas producidas por los linfocitos TH2 estimulan el cambio de isotipo de la cadena pesada de los linfocitos B hacia la IgE. Varios factores pueden influir en esta tendencia a la aparicin de respuestas TH2 frente a determinados Ags, tales como los genes heredados, la naturaleza del Ag y los antecedentes de exposicin a l.15Localizada: Asma Bronquial, Rinitis alrgica, Conjuntivitis alrgica, Fiebre del Heno, Alergia cutnea, Gastroenteritis alrgica, etc.

Sistmica: Shock Anafilctico Urticaria, eritema cutneo, bronco-constriccin, hipersecrecin de moco, edema laringeo, clico abdominal, vomito y diarrea, vaso dilatacin sistmica y shock TIPO I INMEDIATA16Directa participacin de anticuerpos en el dao celular por lisis o fagocitosis.

Ac. dirigidos contra antgenos de superficie.

Intervienen Ig G, Ig M que se unen a la clula blanco y fijan el complemento

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS17Cuatro mecanismos de accin:

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS(A) Opsonizacin y Fagocitosis dependientes del complemento o del receptor Fc Lisis o fagocitosis de clula blanco. Reacciones transfuncionales,Anemia hemoltica autoinmune,Eritroblastosis Fetal, Sndrome de Good Pasture18(B) Citotoxicidad celular dependiente de Ac (ADCC): Unin con receptor Fc de clulas nosensibilizadasMonocitos, Neutrfilos,Eosinfilos y cels NK.Involucra IgG

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS19 TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS

(C) Inflamacin mediada por complemento o por receptor Fc Ag de las membranas basales Lesin por inflamacin20 TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS(D) Disfuncin celular mediada por anticuerpos (Anticuerpos anti-receptor) Miastenia Gravis Enfermedad de Graves

21TIPO III Complejos InmunesComplejos Ag-Ac que activan complemento, atraen neutrfilos y producen dao tisular.Los complejos inmunes (C.I.) se depositan en los vasos sanguneos.Puede ser: sistmica (Enf del Suero) localizada (Reaccin de Arthus)22

TIPO III Complejos Inmunes Incluye 3 fases:

Fase 1.

Formacin de C.I. circulantes o In Situ

23Fase 2. Depsito de C.I. en los tejidos segn:

Tamao Sistema mononuclear fagoctico Carga elctrica, Valencia del Ag Estructura tridimensional Factores hemodinmicos.

Se depositan en: glomrulo renal, articulaciones, piel, corazn, superficies serosas y vasos sanguneos pequeosTIPO III Complejos Inmunes

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Fase 3.

Reaccin inflamatoria.

1. Activacin del complemento2. Activacin de neutrfilosy macrfagos por receptor Fc.3. Agregacin plaquetaria4. Activacin factor HagemanTIPO III Complejos Inmunes25

PatognesisHipersensibilidad III26TIPO III Complejos InmunesEnfermedad del suero (Sistmica)Reaccin de Arthus (Localizada)

L.E.S.Artritis ReumatoidePan Arteritis NodosaVasculitisGlomerulonefritis Postestreptococcica27TIPO IV Mediada por Linfocitos T Hay dos tipos: 1. Hipersensibilidad Retardada (Linf. T CD4+TH1): Respuesta a microorganismos intracelulares (TBC) y extracelulares (hongos, parsitos) Prueba Tuberculina, Inflamaciones Granulomatosas

282. Citotoxicidad mediada por linfocitos (Linf. T CD8(+)): Rechazo a Transplantes Control de Infecciones virales Destruccin de clulas tumoralesTIPO IV Mediada por Linfocitos T

29HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

Reaccin de la Tuberculina

Acmulo de L.T. perivasculares con edema y fibrina en el intersticio.30HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

Si el Ag persiste 2 a 3 semanas,hay sustitucin por macrofagosy formacin de granulomas con clulas gigantes

REACCION GRANULOMATOSA31HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

Mecanismos de Accin:

Reconocimiento de Ag por LT CD4+TH1que quedan en memoria .Activacin de LT por nuevo reconoci- miento del ag: sntesis de INF-yOtras citoquinas:IL-12: induce respuesta TH1INF-g: activador de macrfagosIL-2: proliferacin de cels TTNF y linfotoxina: sobre cel. endotelialVasodilatacin localExpresin de selectinas P y ESecrecin de quimiocinasClula epitelioideClula gigante32

Linf.T CD8(+) destruyen clulas diana portadoras de antgenoAsociacin de ag viral con molec CMH clase I en la superficie reconocidas por LTCD8+ citotxicos

Dos mecanismos de accin:

1. Por perforinas y granzimas (grnulos)perforan la membrana y hay lisis osmticay estimula la apoptosis

2. Unin Fas-ligando Fas (estimula apoptosis)CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LINF T33

Mecanismos de Destruccin de Injertos34

Concept map of hypersensitivity reactions that involve antibody production. Hypersensitivity reactions are exaggerated immune responses detrimentalto the host. These reactions are often classified according to the immune mechanisms involved in the response. Types I, II, and III represent exaggerated humoral immunity.35BIBLIOGRAFIAAbbas, Abul. Inmunologa Celular y Molecular. 6 edicin.Regueiro, Gonzales. Inmunologa. Biologa y patologa del sistema Inmune. Tercera Edicin. Playfair. Inmunologa en esquemas. Sexta edicin.