PROLAKTINPROLAKTIN

dr. Josephine T SpOGK dr. Josephine T SpOGK

PROLAKTINPROLAKTIN

dr. Josephine T SpOGK dr. Josephine T SpOGK

• Prolaktin diproduksi oleh sel laktotrop dari lobus anterior kelenjar hipofisis

• Ditemukan pada hampir semua jenis makhluk hidup yang bertulang belakang

• Dikontrol oleh Prolactin Inhibiting Factor (PIF) dan dirangsang oleh Thyroid Releasing Hormone (TRH)

• Dihasilkan baik pada pria dan wanita• Fungsinya yang jelas adalah dalam

laktasi•

• Mempengaruhi fx kelenjar susu dalam mempersiapkan, memulai dan mempertahankan laktasi proliferasi dan diferensiasi saluran dan epitel alveolar kelenjar susu & terjadinya peningkatan sintesis RNA & rangsangan sintesis protein susu, enzim untuk sintesis laktosa

• Kadar yang tinggi hambatan thdp gonadotropin mempengaruhi fx ovarium infertilitas

• Sekresi prolaktin sangat labil secara pulsatif 24 jam 40 x pengeluaran

Stuktur kimia• Rumus kimia 199 amino acids dengan

rantai polipeptida yang dihubungkan oleh jembatan disulfida, berat molekul 23 kD, merangsang pertumbuhan

• Target organ prolaktin B.M 23 kD : kelenjar mamma

• Pemecahana rantai disulfida terbentuk : - prolaktin dengan berat molekul 8 kD - prolaktin dengan berat molekul 16 KD target organ ginjal, otak dan

hati efek menghambat pertumbuhan

Pengaturan Sekresi Prolaktin

• Dibawah pengaruh hipothalamus • Pada orang normal wanita dipengaruhi oleh : - obat-obatan - tidur / malam - stress - sanggama / rangsangan payudara - makanan / minuman - suhu lingkungan - aktivitas fisik - hipoglikemia dan musik• Faktor-faktor tersebut lebih jelas terlihat

pada wanita •

Faktor-faktor meningkatkan sekresi prolaktin

• Nutrisi asam amino tirosin & triptofan

• Temperatur (peningkatan suhu)• Stres• Medikamentosa fenotiazin,

haloperidol, simetidin, benzamid (metoklopropamid), pil kontrasepsi

Penghambat sekresi prolaktin :

1. Turunan ergoalkaloid yang merupakan agonis reseptor dopamin direk a. bromokriptin - dosis 1,25 – 5 mg sebelum tidur - pilihan utama - aman pada kehamilan - efek samping pusing, mual, hidung tersumbat b. lisurid - pengganti bromokriptin - mulai dosis rendah 0,1 mg/hari selama 1-2

minggu lalu naikan menjadi dosis standar 0,2 mg c. Kabergolin - harga mahal - efek mirip bromokriptin, efek samping lebih

ringan - cara kerja lebih lama

2. Bukan turunan ergoalkaloid : a. Dopamin : dopamin akan terikat pada reseptor sel laktotropik hipofise akan hambat sintese dan sekresi prolaktin b. Serotonin antagonis c. Antagonis histamin seperti - diklorfeniramin - prometazin d. GABA Pemberian GABA memicu pelepasan

dopamin

Faktor pemicu sekresi prolaktin : - thyrotropin releasing hormon meningkat akan diikuti meningkat prolaktin

releasing hormon - hormon tiroid hipotiroid primer TRH naik - GnRH / agonis GnRH LH&FSH dilepas juga sebabkan sekresi prolaktin pd fase luteal - Opioid & alkaloid B-endorfin &

enkefalin memicu pelepasan prolaktin

Efek Biologis Prolaktin- prolaktin sintese steroid sintese

progesteron & relaksin- gonadotropin rendah prolaktin picu enzim

aromatase-450 terbentuk pregnenolon & estradiol

- LH &FSH tinggi prolaktin hambat enzim aromatase-450

- Penekanan kuat prolaktin insufisiensi fase luteal metabolisme progesteron terhambat

- Kadar tinggi prolaktin hambat kerja FSH terhadap enzim aromatase adrogen hormon tidak dapat diubah jadi estrogen infertil

- prolaktin immunoregulating hormon picu limfosit bentuk IL-2 picu sintese androgen pada sel teka ovarium dibutuhkan untuk sintese estrogen IL-2 picu terbentuk cairan folikel ovarium

- prolaktin picu metabolisme protein / lemak di hati

- prolaktin picu pembentukan insulin-like growth factor

• Kadar prolaktin : - normal : 5-27 ng/ml - minggu pertama postpartum : 100ng/ml - 3 bulan postpartum : 40-50nng/ml• Pelepasan prolaktin secara pulsatif : - pada fase folikular akhir 14 pulsatif / 24 jam - pada fase luteal akhir 9 pulsatif / 24 jam• Efek normal prolaktin terlihat pada kehamilan : 1. meningkatkan aktifitas arginase 2. merangsang aktifitas dekarboksilase

ornithin 3. meningkakan transportasi poliamin

kekelenjar mamma Ke-3 hal tersebut meningkatkan sintese

spermin dan spermidin produksi asi

HIPERPROLAKTINEMIA

• Hiperprolaktinemia / hipoprolaktinemia pada pria/wanita menyebabkan infertilitas

• Pada wanita hiperprolaktinemia sebabkan:

- anovulasi infertil - pubertas terlambat - ggn menstruasi amenore - galaktore• Pada pria hiperprolaktinemia sebabkan : - hipogonadism sperma berkurang impotensi - ginekomasti tanpa asi

Penyebab : - hiperaktif dari afferen limb

neurondocrien arc - tumor hipofise prolaktinoma - penurunan dopamin / PIF : * akibat pemakaian obat-obat - elevasi TRH - gagal ginjal kronis

Pemeriksaan :• Uji provokasi - uji stimulasi TRH - uji dengan metoklopramid - uji dengan domperidon - uji dengan simetidin - uji dengan infus arginin• Uji hambat prolaktin - uji hambat dengan bromokroptin - uji hambat dengan infus dopamin• Pemeriksaan kadar hormon• Pemeriksaan MRI

• Terapi : tergantung penyebabnya

- medikamentosa - operatif

Hipoprolaktinemia

• Definisi : ketidak sanggupan sel laktotrop kel hipofise mengsekresi prolaktin

• Sangat jarang

Penyebab : - nekrosis hipofise pasca persalinan (Sheehan syndrome) - tumor hipofise - trauma kepala - infeksi hipofise - idiopatik - familiar puerpural alactogenesis - retensi plasenta - perokok - bulemia - obat-obatan

• Gejala-gejala : - gangguan haid

- infertilitas - laktasi tidak sempurna

• Pemeriksaan :

- uji provokasi

- Laboratorium : hormon : - kadar prolaktin - LH,FSH,TSH,TRH - khusus : MRI

Terapi :

- tergantung penyebab.

•Clinical Gynecologic Endocrinology and Fertility, karangan L. Speroff.