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CORTICÓIDES:Antiinflamatórios Esteroidais

Profª Ivy Alcoforado Felisberto

Ivy A. Fe lisberto

CORTICÓIDES�HIDROCORTISONA (IV, IM, TÓPICA):

�Hidrosone®; Hidrocortex®, Berlison®�PRESNISONA (O):

�Meticorten®; Prednison®�PREDNISOLONA (O, TÓPICA):

�Prelone®; Rifocort®�METILPREDNISONA (O, IV, TÓPICA):

�Solu-medrol®; Depro-medrol®�BETAMETASONA (O, IM, IV, TÓPICA):

�Diprospan®; Celestone®�DEXAMETASONA (O, IM, IV, TÓPICA):

�Decadron®; Dexaden®

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CORTICÓIDES�TRIANCINOLONA (I; IM; IV, TÓPICA):

�Theracort®; Onci lon AM®; Azmacort®�DEFLAZOCORT (O):

�Calcort®; Deflanil®�MOMETASONA (TÓPICA):

�Nasonex®; Elocom®�BECLOMETASONA (I):

�Clenil®; Beclosol®�FLUNISOLIDA (I):

�Flunitec®; Innovent®�BUDESONIDA (I):

�Budecort®; Foraseq®�FLUTICASONA (I):

�Seretide®; Flixotide®Ivy A. Fe lisberto

Síntese e liberação dosCorticóides

Fatores psicológicosExcesso de frio e calor

Lesões e infecções

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Via dosMineralocortic óides

Via dosglicocorticóides

Via dosHormônios

sexuais

Colesterol

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Ciclo Circadiano de liberação de Corticóides

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Mecanismo de ação dos corticóides

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COX

ENDOPERÓXIDOS

5-LIPOXIGENASE

5-HPETE

FOSFOLIPASE A 2

AA

LEUCOTRIENOS

FOSFOLIPIDEOS

TXA2 PGI2PGS

AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA e IMUNOSSUPRESSORA

Corticóides XX

XX

XX X X

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Ações Antiinflamatória e Imunossupressora

�Inibição da fosfolipase A2 – inibe a formação do ácido araquidônio;

�↓ expressão de COX-2 - ↓ produção de prostaglandinas;�Atua inibindo o sistema imune - ↓ linfócitos, eusinófilos,

monócitos e basófilos;�Útil nos processos de hipersensibilidade (reações

alérgicas), doenças auto-imunes e rejeição de transplantes e enxertos;

�↑ susceptibilidade à infecções – fazer associação com antibióticos, antifúngicos e antivirais;

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Efeitos dos Corticóides

�Estimula a produção de surfactante:�Auxilia na maturação do aparelho respiratório do feto;�Previne a angústia respiratória do recém-nascido;�Usa-se a betametasona;

�Inibição do eixo hipotálamo-hipófise:�Uso prolongado e em doses altas;�Inibição da produção endógena de corticóides;�Não se faz a retirada abrupta da medicação – deve-se

reduzir gradativamente a dose até normalização da síntese endógena

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Efeitos Metabólicos

DosCorticóides

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Efeitos Metabólicos�Mantém o suprimento adequado de glicose para o cérebro no

jejum.

�↑ gliconeogênese;

�↑ resistência insulínica;

�↑ lipólise – ativação da lipase

�Uso prolongado leva a redistribuição da gordura – acúmulo na região de abdômen, tronco e face.

�↓ síntese de proteínas; �↑ catabolismo protéico (principalmente no músculo);

�Atrofia muscular e Fraqueza muscular;

Tendência àHiperglicemia

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Efeitos dos CorticóidesEFEITO MINERALOCORTICÓIDE - RETENÇÃO DE SÓDIO

E ÁGUA:�Altera o equi líbrio hidro-eletrolítico.

�↑ volume do líquido extracelular (EDEMA)�Tendência de ↑ pressão arterial sistêmica.

�↑ volume sanguíneo; �↓ PGs vasodilatadoras (↓ produção do NO - óxido nítrico)

pelos células endoteliais - vasodilatação reduzida.�Hipocalemia

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Efeitos dos CorticóidesTendência a osteoporose:�Interfere na síntese de vitamina D:

�↓ Absorção de Ca++ pelo TGI;�↑ excreção de Ca++ pelos rins;

�Ativa reabsorção óssea:

�↑ atividade dos osteoclastos;�↓ atividade dos osteoblastos;

OBS: Uso prolongado promover suplementação de Ca++ e Vitamina D e indicar musculação;

Inibem crescimento e divisão celular:�Principalmente em crianças;�Inibem secreção de GH (hormônio do crescimento);

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Efeitos dos Corticóides

Distúrbios do TGI:�↓ síntese de PGs;

�↑ síntese de HCl;�↓ síntese de muco protetor;

�Causa dispepsia,gastrite e úlceras pépticas;

↓↓↓↓ processo de cicatrização e reparação tecidual:�↓ atividade de fibroblastos - ↓ produção de colágeno e

glicosaminoglicanos�Aparecimento de estrias púrpuras na pele;�Enfraquecimento de ligamentos, tendões e outras estruturas

de suporte;�Usado para impedir formação de quelóides.

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Efeitos dos Corticóides

SNC:

�No início - ↑ excitabilidade cerebral (euforia, insônia, ansiedade).

�Posteriormente – depressão.

�↑ incidência de distúrbios comportamentais.

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Usos TerapêuticosTerapia de reposição na insuficiência da supra-

renal.�Ex:doença de Addison e na adrenectomia;

�Hidrocortisona�Crianças (IM ou IV) – 0,186-0,280/Kg/dia, dividido em 3

doses.�Adultos (IV ou IM) – 100 a 500mg a cada 2-6h.

�Prednisolona:�Adultos (VO) – 5-60mg/dia. Dose única ou fracionada.�Dose única – pela manhã;�Dose fracionada:2/3 pela manhã e 1/3 à noite.

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Usos Terapêuticos

Terapia antiinflamatória e imunossupressora

�Asma – uso tópico aerossol ou sistêmico;�Manifestações alérgicas e inflamatórias da pele, olhos,

ouvidos e nariz (conjuntivite, rinite alérgica, eczemas).

�↓ edema cerebral em pacientes com traumatismo crâneo-encefálico e por outros motivos (meningite) – dexametasona.

�Doenças auto-imunes e inflamatórios crônicas: artrite reumatóide, lupus eritematoso sistêmico e outras.

�Prevenção da rejeição de transplantes e enxertos.

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Usos Terapêuticos

Terapia em doenças neoplásicas�Adjuvante na quimioterapia em situações específicas –

leucemia linfocítica aguda, doença de Hodgkin.�↓ edema cerebral em pacientes com tumores cerebrais –

dexametasona.�Ação antiemética na quimioterapia. (↑doses)

Estimulação da Maturação Pulmonar do Feto:�↓ incidência da síndrome da angústia respiratória do

recém-nascido;�Betametasona é administrada à mãe gestante.

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Farmacocinética dos Corticóides

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO :�Oral;�Parenteral – IM e IV;

�Tópica – ↓ incidência de efeitos colaterais;�Gotas oculares e nasais; �Inalatória (aerossóis);�Cutânea (cremes e pomadas);�Injeções intra-articulares;

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Farmacocinética dos Corticóides

ABSORÇÃO:

�Fármacos lipossolúveis (difusão passiva) – boa absorção;

�Esterificação com grandes grupos hidrofóbicos ↓solubi lidade – retarda a absorção sistêmica por via IM.

�Esterificação com grupos hidrofílicos (fosfato e succínico) ↑solubi lidade – acelera a absorção sistêmica por via IM e permite a administração IV.

�Todos sofrem absorção cutânea:alguns sofrem absorção lenta suficientepara que a sua metabolização limiteseu acúmulo sistêmico.

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Farmacocinética dos CorticóidesDISTRIBUIÇÃO:�Ampla distribuição – atravessam BHE e barreira placentária;�Ligam-se a proteínas plasmáticas:

�CBG (globulina de ligação de glicocorticóides)- ↑ afinidade por corticóides endógenos (naturais);

�Albumina – ligam-se a corticóides endógenos (naturais) e exógenos (fármacos);

BIOTRANSFORMAÇÃO:� Hepática;

EXCREÇÃO:�Renal;�São eliminados no leite materno podem suprimir o

crescimento do lactente.

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Classificação dos Glicocorticóides

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Reações Adversas

�Tendem a ser observadas em:�Doses elevadas;�Uso prolongado;�Vias sistêmicas – oral, IM, IV.

�Não devem ocorrer na terapia de reposição.�Quanto maior a duração do tratamento maior a incidência de

efeitos colaterais.�No uso prolongado de glicocorticóides sistêmicos, a terapia

em dias alternados pode reduzir os efeitos indesejáveis.

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Reações AdversasSistêmicas

dos CorticóidesHipocalemia

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Corticóides Inalatórios:Reações Adversas

�Candidíase da orofaringe;�Aftas;�Disfonia – problemas vocais;

Medidas para evitá-las:�Lavar a boca após a aplicação;�Uso de spacers;

Spacers:

�↑ remessa de corticóides;�↓ depósito de corticóides na boca;�↓ efeitos colaterais;

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Corticóides

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SISTÊMICO INALATÓRIO

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Atenção!!! A suspensão abrupta comcorticóides pode resultar em:

�Suspensão abrupta:�Hipotensão e choque;�Desidratação;�Taquicardia;�Hipoglicemia;�Anorexia;�Fraqueza e apatia;�Náuseas e vômitos;�Confusão mental;�Hipertermia;

�Síndrome de retirada:�Letargia e astenia;�Anorexia - ↓ peso;�Náuseas;�Artralgia e mialgia;�Descamação da pele;�Hipertermia;�Tonturas;�Hipotensão

ortostática;�Hipoglicemia;

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Fatores que influenciam na inibição do eixo hipotálamo- hipófise

�Dose total do corticóide a ser usada: BAIXA x Alta

�Tempo de tratamento: CURTO x Prolongado

�Fracionamento da dose: ÚNICA x Múltipla

�Horário de administração: MANHÃ x Noite

�Freqüência de tomadas: ALTERNADA x Diária

�Duração de Ação: INTEMEDIÁRIA x Longa