HEPATITELE_VIRALE_10

8/8/2019 HEPATITELE_VIRALE_10

1/11

12.11.201

HEPATITELE VIRALE HEPATITE leziuni inflamatoare ale

ficatului

ORIGINE infecioas, medicamentoas,toxic, autoimun, etc

Hepatitele virale leziuni determinate deaciunea citopatic direct a virusului ncauz, sau, mai frecvent, de reacia imuncontra celulelor hepatice infectate

VIRUSURILE HEPATITICE Virusuri dominant hepatotrope

1. Virusul hepatitei A HAV- (fam. Picornaviridae)2. Virusul hepatitei B HBV- (fam. Hepadnaviridae)3. Virusul hepatitei C HCV- (fam. Flaviviridae)4. Virusul hepatitei D HDV - (neclasificat)5. Virusul hepatitei E HEV - (fam. Hepeviridae)6. Virusul hepatitei G HGV?7. Virusurile TT (Circovirus ?)

Virusuri ce afecteaz ficatul ocazional: Coxsackie,virusul citomegalic (CMV), virusul Epstein-Barr

(EBV), virusul herpes simplex (HSV), .a.

MANIFESTRI CLINICO-BIOLOGICEALE HEPATITELOR Incubaia variabil (15 zile 6 luni) Gravitatea hepatitele A i E au evoluie benign, hepatitele B,

C, D acute i cronice, complicaii grave Forma clinic clasicfebr, artralgii, astenie, erupii,

dereglri digestive, urmate de icter (3 sptmni), asociat cuanorexie, oligurie, decolorarea maselor fecale, bilirubinurie

Forme anicterice, asimptomatice (80-90% cazuri) Hepatita fulminantfoarte grav Hepatita cronicpersistenti cronic activ(cu citoliz)Complicaii ciroz, cancer primitiv al ficatuluiManifestri extrahepatice, determinate de complexe imune

circulante periarterit nodoas, poliartrit, glomerulonefrit,poliradiculonevrite, etc.

RM - ar endemic prin hepatitele B i C.

Indicele de prevalen a HBV este de peste8%, iar al HCV de 5%.

Program naional de combatere ahepatitelor virale B, C i D (HotrreaGuvernului RM nr 1143 din 19 octombrie

2007)

VIRUSUL HEPATITEI A FamiliaPicornaviridae GenulHepatovirus SpecieVirusul hepatitei A (HAV)Dimensiuni 28-30 nm

GenomARN+, liniarCapsidicosaedric, 60 capsomeri, compuifiecare din 4 polipeptide VP1, VP2, VP3, VP4Rezisten: total la 60 grade 1 or, parial-12 ore, rezist la % de clor uzuale. Inactivat deformol, beta-propiolacton, UV, hipoclorit de

sodiu.


2/11

12.11.201

HAV a fost depistat n 1973 prin IME Primul vaccin 1992Se cunosc 7 genotipuri (om, maimue)Cultivarea :

- Marmozete, cimpanzei

- Celule de hepatocarcinom uman

- Celule diploide umane

- Celule din rinichi de maimuReceptorul celular mucina (GP membranar)

ECP nu provoac

PATOGENEZA HEPATITEI A Surs i rezervor de infecie omul bolnav Mecanismul de transmitere fecal-oral

(mini murdare, alimentele, apacontaminate); cazuistic transfuzional

HAV se multiplic n esutul limfoid intestinali citoplasma hepatocitelor. Se elimin cumasele fecale dup 2 sptmni de lainfectare, diminueaz odat cu apariiasemnelor clinice. Viremia 1-2 sptmni

Hepatocitoliza este determinat de LT CD8,NK.

Incubaia 30 zile (15 50 zile)Forme clinice forme asimptomatice (90%), forme

benigne (1-2 spt.), rareori forme grave,

fulminante. Lipsa cronicizrii!Markerii virali n cursul maladiei:1. HAV (Ag viral) (mase fecale, snge)n ultimele 2

sptmni de incubaie i cteva zile de la apariiaicterului

2. IgM anti-HAV depistate de la debutul fazeiicterice, titru maxim peste o sptmn i dispardup 8-12 sptmni.

3. IgG anti-HAVpersist toat viaa4. ARN viral(n mase fecale, snge, hepatocite)
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/2f/HAV_prevalence_2005.svg


3/11

12.11.201

VIRUSUL HEPATITEI VIRALE E (HEV)HEV depistat n 1983 prin ME

FamiliaHepeviridae Genul - Hepevirus Structura HEV

Dimensiuni 27 30 nm

Genom ARN+(descris n 1990)Capsidicosaedric (protein unic glicozilat)HEV se repartizeaz n 3 grupe genomice:

I asiatic, II mexican, III nord-american(include i tulpini porcine)

PatogenezaSursa de infecie omul bolnavMecanismul de transmitere

fecal-oral

(ap,alimente), posibil parenteral (la hemofili,persoane cu transfuzii, hemodializ)Perioada de incubaie 30 zile

Clinicahepatit acut, asemntoare cuhepatita A. Forme grave la femei gravide, n

special n trimestrul III al sarcinii (20-40%mortal). Risc de avort i natere prematur(12 30% cazuri)

Markerii HEV:

1. Virusul (Ag viral)prezent n mase fecale nfaza acut (ME)2. IgM(3 luni de la debut) i IgG anti-HEV3. Genomul viraln mase fecale, hepatocite


4/11

12.11.201

VIRUSUL HEPATITEI VIRALE B (HBV) Ag Australia a fost detectatn 1964 de Blumberg,

actualmente numit Ag HBs

HBVvirus ADN, ciclul de replicare comport oetap de transcripie invers;

Extrem de contagios i prezent n titruri mari nlichide biologice. Provoac hepatite acute, chiarfulminante, hepatite cronice, ciroz, hepatocarcinom.

Peste 350 mln persoane infectate n lume

Peste 1,5 mln decesuri anual

ClasificareFamilia HepadnaviridaeGenul OrthohepadnavirusSpecia Virusul hepatitei B (HBV)

Morfologia- Particule sferice de 42 nm (particulele

Dane), infecioase virionul complet (109part/ml)

- Particule sferice, lipsite de acid nucleic, de

22 nm, neinfectioase

- Structuri tubulare, 200-700 nm lungime,

neinfectioase

Structura HBV (particula Dane)Genomul: ADN circular bicatenar parial (2/3).

Posed catena lung L(-) i catena scurtS(+). Se disting 8 genotipuri (A H).Nucleocapsida (NC, core) icosaedric,

comport Ag HBc, asociat cu Ag HBe(solubil). n NC se afl i ADN-polimerazaitimidin kinaza.

Supercapsida dublu strat lipidic asociat cuproteine virale (Ag HBs). Un receptor pentru

albumin din supercapsid intervine laetapa de penetrare a virusului.

.
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/34/HBV_prevalence_2005.svg


5/11

12.11.201

Rezistena : HBV este rezistent la aciuneaeterului, la desicare i cldur.

HBV i pstreaz infeciozitatea mai muliani la -

20 grade, cteva luni la +30 grade,cteva ore la +60 grade. Este distrus lafierbere i cu hipoclorit de sodiu.

Animale experimentale maimuecimpanzei

Structura antigenic a HBV (markeri virali)1. Ag HBs, de suprafa. Posed determinani de grup

(a) i de tip (d/yi w/r). Serotipuri ale Ag HBs : ayw,ayr, adw, adr, etc. Anticorpii anti-HBs au rol

protector.

2. Ag HBc, din NC, nu este detectabil n ser, doar nnucleul hepatocitelor infectate.

3. Ag HBe, solubil, component al NC. Prezent n ser imartor de infeciozitate (replicare viral).

4. ADN polimeraza

5. Timidin kinaza

Ag suscit sinteza Ac anti-HBs, anti-HBc, anti-HBe, anti-ADN polimeraz.

Multiplicarea HBV- Virusul penetreaz n hepatocit debarasat de

supercapsid datorit receptorului su pentrualbumin

- Dup decapsidare ADN este completat depolimeraza viral, devenind bicatenar

- ADN-ul viral ptrunde n nucleul celulei- ARN polimeraza gazdei transcrie catena ADN L(-) n

ARN-pregenomic (+) i ARNm- n citoplasm are loc translarea ARNm i sinteza

proteinelor virale

- ARN-pregenomic (+) este ncorporat n capsid iADN polimeraza viral sintetizeaz catena L (-) activitate de reverstranscriptaz

- Pe matricea catenei L (-) este sintetizatcatena S (+)

- Polimeraza manifest activitate de RNaz Hi degradeaz ARN-pregenomic

- NC capt supercapsida la nivelul MC ivirionul nou format este eliberat prin

nmugurire (particulele Dane, infecioase).

Proteinele externe (HBs) sunt produse n excesi se asambleaz n ser n particule sfericesau tubulare, neinfecioase.


6/11

12.11.201

HBV nu este citolitic. Hepatocitoliza este

determinat de rspunsul imun al gazdei.

Hepatocitele infectate prezint pe suprafaalor antigene virale, ce stimuleaz unrspuns imun.

Limfocitele T CD8 i celulele NK atac idistrug celulele bolnave, iar anticorpii

specifici neutralizeaz virusul circulant.

DE REINUT !!!

ADN viral dublu catenar este extrem de stabil,

poate persista sub form de plasmid n hepatocit,fiind la originea portajului cronic i fenomenelor dereactivare.

ADN viral se poate integra n cromozomulhepatocitelor (aciune oncogen posibil)

Implicarea transcriptazei inverse se afl la origineaunei rate de mutaii crescute (rezisten lachimioterapice, eec n cursul seroterapiei sauvaccinare, mutante fr Ag HBe)


7/11

12.11.201

Patogeneza hepatitei virale BSursa de infecieomul. HBV este prezent n sngelebolnavului, secreii genitale i sperm, saliv, lapte,urin, lacrimi.

Cile de transmitere a HBV:- Parenteralprin snge i derivate (transfuzii,

tratament cu produse sangvine, activitateprofesional, injecii cu seringi contaminate-toxicomani, tatuaj, piercing, acupunctur)

- Sexual (homo- hetero)

- Vertical de la mam la copil (la natere sau nperioada neonatal)

- Transmiterea direct(contact, srut) nu este exclus

Riscul infeciei prin injecie 20-30%Contagiozitate sangvin extrem de 10 ori

superioar infeciei cu HCV i de 100 ori HIV.Perioada de incubaie - 30180 zile (10 sptm)Perioada de staresimptomatic la 20-30%pacieni (forme anicterice 70-80%)Vindecare 90%Hepatita viral B poate evolua spre cronicizare

(10% la persoane imunocompetente).

Hepatita fulminant 0,1 - 1%Ciroza hepatic sau cancer 20%

CINETICA MARKERILOR Hepatita acut- Ag HBseste primul marker depistat n ser dup 1-3 luni de la

contagiu, persist 1-2 luni i dispare peste cteva sptmnidup normalizarea transaminazelor. Persist la purttoriicronici

- Ag HBeapare imediat dup HBs, marker de replicare viral,dispare naintea Ag HBs

- Ac anti-HBc (IgM) apar peste 2-4 spt dup Ag HBs- Ac anti-HBeapar dup ncetarea replicrii virale, odata cu

dispariia Ag HBe. Marker de pronostic favorabil- Ac anti-HBs apar peste 2-3 sptmni dup dispariia Ag HBs

(fereastr imunologic). Neutralizani. Markeri ai vindecrii.Lipsesc la purttorii cronici

- Evoluie favorabil: dispariia Ag HBs i Ag HBe, apariiasuccesiv a Ac anti-HBc, anti-HBe i anti-HBs

Viral antigens:


8/11

12.11.201

Hepatita fulminantprezenaconstant a IgM anti-HBc n titru nalt

Hepatite cronice(evoluie peste 6 luni)- Hepatit cronic activ(persistena Ag

HBs, Ag HBe i Ac anti-HBc - IgG)- Hepatit cronic persistent (Ag HBs,Ac anti-HBe, anti-HBc) - purttor cronic

de Ag HBs

(Reactivri sunt posibile, supravegherenecesar).

Serology of the chronic carrier

Hepatit acut Hepatitcronic

Purttor Vaccinat

Stare Vindecare

ADN viral + +

Ag HBe + +

Ag HBs + + +

Ac anti-HBs

+ +

IgG anti-HBc

+ + + +

IgM anti-HBc

+

Ac anti-HBe

+/- +/-

VIRUSUL HEPATITEI DAgent viral defectiv, satelit al HBV, 36-37 nm.

Descoperit n 1977Genul DeltavirusGenomARN-, circular (3 genotipuri)Capsidasferic, 2 proteine, Ag DeltaSupercapsidderivat din HBV, cu 3 forme de Ag HBsSe replic n nucleu, independent de HBV, dar care i

asigur supercapsida cu Ag HBs.

Manifest efect citopatic direct sau via rspunsul imuncelular.


9/11

12.11.201

Markerii HDV Ag HDV, Ac anti-HDV, ARNviral (asociai cu markeri ai HBV) Patogeneza hepatitei DMecanismele i cile de transmitere

identice cu HBV.

Infecia Delta se poate manifesta n acelaitimp cu hepatita B (co-infecie, evoluieacut, risc de forme fulminante) sau survinela un purttor cronic (suprainfecie, risc dehepatit cronic activ cu evoluie rapid nciroz, forme fulminante sunt posibile)

VIRUSUL HEPATITEI CIdentificat n 1989. n prezent 180-200 mln infectaiFamiliaFlaviviridaeGenulHepacivirusDimensiuni 55-65 nmGenomARN+, liniar. Heterogenitate genetic- se disting 6

(11 ?) genotipuri i numeroase subgenotipuri. HCV circul subforma de un amestec complex i instabil de populaii virale geneticdistincte. n Europa predomin genotipul 1, care este maipuin sensibil la tratamentul cu IFN.

Capsidaicosaedric, protein unicSupercapsidaderivat din membrana reticulului

endoplasmatic, cu 2 glicoproteine virale E1 i E2Replicarea HCV are loc in citoplasma hepatocitelor i a celulelor

mononucleate din snge

Markeri virali Ag HCV, Ac anti-HCV, ARNviral

Transmitere:- Prin transfuzii, transplant de esut i organe- Droguri administrate i/v

- Nozocomial (n mediu medico-chirurgical,stomatologie, piercing, tatuaj, acupunctur)

- Vertical

- Sexual

- Intrafamilial (foarfece, peptene, aparat de

ras, etc)


10/11

12.11.201

1

Incubaia 4 12 sptmniHepatita C acut: 70-90% - asimptomatic,activitatea seric a transaminazelor (n specialALAT) este moderat crescut i tranzitorie,uneori oscilant. Se poate vindeca spontan n

20 % cazuri, fr a conferi imunitate complet. Hepatita C fulminant co-infecie cu HBV sauHAVHepatita C cronic (80% cazuri) persistena HCVpeste 6 luni de la infecia acut. Creterecronic a activitii ALAT, care este moderat ifluctuant. Co-infecia cu HIV factor stimulatorComplicaiiciroz (20% cazuri), cancer

Virusul hepatitei virale G(HGV, GBV-C) Descoperit concomitent de ctre 2 echipe

de cercettori, manifest analogiegenomic cu HCV.

Transmiterea parenteral estepredominant. Exist portaj cronic (2 30%) fr anomalie hepatic. Formele acutesunt rare, asociate cu alte hepatite virale.

Clinic se aseamn cu hepatita viral C.

Virusul TT (TTV) Virus ADN simplu, apropiat de Circovirus.

Se transmite prin snge, fecal-oral ivertical.

Este foarte rspndit n rndul populaiei 2-12% din donatori sunt purttori de virus(20-60 % la hemofili, toxicomani,

hemodializai)

Se identific la 40-50 % de bolnavi cuhepatit nonA-nonG.

DIAGNOSTICUL DE LABORATOR ALHEPATITELOR VIRALE

Diagnostic paraclinic: dozarea transaminazelor,bilirubinei, raportul albumine/globuline.

Trombopenie, leucocitoz, diminuarea protrombinei factori de alert.

Diagnostic etiologic- Detectarea virionilor (ME, IME) sau Ag virale (ELISA,

RIF) n bioptate hepatice sau snge- Detectarea AN virali ntrahepatic sau n snge

(hibridare, PCR)

- Evidenierea anticorpilor antivirali n serul sangvinprin tehnici ELISA, ARI, imunoblot, RIFI


11/11

12.11.201

Diagnosticul hepatitei A- Evidenierea Ig M anti-HAV (Ig G imunitate)

Diagnosticul hepatitei B- Depistarea Ag HBs, Ag HBe, Ac anti-HBc, anti-HBs,

anti-HBe, anti-polimeraz n ser; Ag HBc nhepatocit)

Diagnosticul hepatitei C- Depistarea Ac anti-HCV (80% peste 15 spt de la

expoziie, 95%- 5 luni, 97% - 6 luni )

Diagnosticul hepatitei D- Evidenierea Ac anti-HDV

PROFILAXIA HEPATITELOR VIRALE1- Control eficace al donatorilor de snge,

esuturi, organe, sperm, prevenirea MST inozocomiale, utilizarea materialelor de uzaj

unic, ameliorarea condiiilor sanitare, etc.2 Imunizarea activ

- Anti-hepatita A vaccin inactivat (10-20 ani)- Anti-hepatita B (vaccin recombinant Ag HBs).

- Vaccin anti-hepatita D i En curs de studiu3 Imunizarea pasiv- Imunoglobuline specifice anti- HAV, anti-HBV,

anti-HEV

Tratament specifical hepatitelor A i E nuexist.

Tratamentul specific al hepatitei B- Interferon alfa

- Vidarabin, lamivudin, entecavir, telbivudin,

adefovir (!!! Selecia tulpinilor rezistente)- Imunoterapie

Tratamentul specific al hepatitei C- Interferon alfa

- Ribavirin

- Imunoterapie

Documents

HEPATITELE_VIRALE_10