HALAMAN 110 112 The primary function of tablet lubricants is to reduce the friction arising at the interface of tablet and die walls during compression and ejection. The Lubricants may also possess antiadherent or glidant properties.Lubricants: Reduce friction between the granulation and die wall during compression and ejectionAntiadherents: Prevent sticking to the punch and, to a lessor extent, the die wall.Glidants: Improve flow characteristics of the granulation.Lubrication is considered to occur by two mechanisms. The first is termed fluid (or hydrodynamic) lubrication because the two moving surfaces are viewed as being separated by a finite and continuous layer of fluid lubricant. A hydrocarbon such as mineral oil, although a poor lubricant, is an example of a fluid-type lubricant. Hydrocarbon oils do not readily lend themselves to application to tablet granulations and, unless atomized or applied as a fine dispersion, will produce tablets with oil spots. The second mechanism, that of boundary lubrication, results from the adherence of the polar portions of molecules with long carbon chains to the metal surfaces of the die wall. Magnesium stearate is an example of a boundary lubricant. Boundary-type lubricants are better than fluid-type lubricants since the adherence of a boundary lubricant to the die wall is greater than that of the fluid type. This is expected since the polar end of the boundary lubricant should adhere more tenaciously to the oxide metal surface than the nonpolar fluid type.The type and level of lubricant used in a tablet formulation is greatly affected by the tooling used to compress the tablets. Mohn [77] reviewed the design and manufacture of tablet tooling. Proper inspection of tablet tooling is critical to ensure that tooling continues to perform up to expectations. Capping of tablet is more often formulation -related; however, it can be caused by improper tooling. Compressing tablets at pressures greater than what the tooling was designed to handle can result in damage to punch heads. The use of cryogenic material treatments can increase tooling life. Vemuri [78] discussed the selection of the proper tooling for high speed tablet presses.Recommendations have been made to standardize tablet-tooling specifications by the IPT Section of the Academy of Pharmaceutical Sciences [79]. Mechtersheimer and Sucker [80] determined that die wall pressure is considerably greater when curve-faced punches are used to compress tablets instead of fat-faced punches. Additional lubricant is often needed in tablet formulations that are to be compressed with curved-face punches.Lubricants tend to equalize the pressure distribution in a compressed tablet and also increase the density of the particle bed prior to compression. When lubricants are added to a granulation, they form a coat around the individual particles (granules) which remains more or less intact during compression. This coating effect may also extend to the tablet surface. Since the best lubricants are hydrophobic, the presence of the lubricant coating may cause an increase in the disintegration time and a decrease in the drug dissolution rate. Since the strength of a tablet depends on the area of contact between the particles, the presence of a lubricant may also interfere with the particle-to-particle bond and result in a less cohesive and mechanically weaker tablet. Matsuda et al , [81] reviewed the effect on hardness and ejection force of two methods of applying the lubricant (stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate. and talc) to statically compressed tablets prepared from a lactose granulation. In one method of addition the lubricant was incorporated into the granulation during preparation, while in the other it was added to (mixed with) the final granules. The mixing method gave better results for ease of ejection and tablet hardness than the incorporation method.As the particle size of the granulation decreases, formulas generally require a greater percent of lubricant. Danish and Parrott [82] examined the effect of concentration and particle size of various lubricants on the flow rate of granules. For each lubricant there was an optimum concentration, not exceeding 1%, which produced a maximum flow rate. For a constant concentration of lubricant, the flow rate increased to a maximum rate as the size of the lubricant particles was decreased to 0.0213 em, A further reduction hindered the flow rate. Usually as the concentration of lubricant increases, the disintegration time increases and the dissolution rate decreases, as the ability of water to penetrate the tablet is reduced.The primary function of a lubricant is to reduce the friction between the die wall and the tablet edge as the tablet is being ejected. Lack of dequate lubrication produces binding, which results in tablet machine strain and can lead to damage of lower punch heads, the lower cam track, and even the die seats and the tooling itself. Such binding on ejection is usually due to a lack of lubrication. Such tablets will have vertically scratched edges, will lack smoothness or gloss, and are often fractured at the top edges. With excessive binding the tablets may be cracked and fragmented by ejection. Ejection force can be monitored as an indicator of adhesion problems during compressing studies [83]. A film forms on the die wall, and ejection of the tablet is difficult.Sticking is indicated by tablet faces which are dull. Earlier stages of sticking are often referred to as filming of the punch faces and may result when punches are improperly cleaned or polished or when tablets are compressed in a high humidity, as well as when lubrication is inadequate. Advanced states of sticking are called picking, which occurs when portions of the tablet faces are lifted or picked out and adhere to the punch face. Picking usually results from improperly dried granulations, from punches with incorrectly designed logos, and from inadequate glidant use, especially when oily or sticky ingredients are compressed. Capping and laminating, while normally associated with poor bonding, may also occur in systems which are overlubricated with a lubricant such as a stearate. Attempts have been made to measure the tendency of a powder to cap and stick when compressed based on theoretical calculations [83]. Rue et al , [84] correlated acoustic emissions during tableting of cetaminophen with lamination and capping events. Acoustic emission analysis demonstrated that capping occurs within the die wall during the decompression phase and not during ejection. Capping or lamination observed with curve-face punches can often be eliminated by switching to flat-faced punches. Lubricants may be further classified according to their water solubility (as water-soluble or water-insoluble). The choice of a lubricant may depend in part on the mode of administration and the type of tablet being produced, the disintegration and dissolution properties desired, the lubrication and flow problems and requirements of the formulation, various physical properties of the granulation or powder system being compressed, drug compatibility considerations, and cost. Water-insoluble lubricants in general are more effective than watersoluble lubricants and are used at a lower concentration level. Table 4 summarizes some typical insoluble lubricants and their usual use levels. In general lubricants, whether water-soluble or insoluble, should be 200 mesh or finer and are passed (bolted) through a lOO-mesh screen (nylon cloth) before addition to the granulation. Since lubricants function by coating (as noted), their effectiveness is related to their surface areaTERJEMAHANFungsi utama dari pelumas tablet adalah untuk mengurangi gesekan yang timbul pada antarmuka tablet dan mati dinding selama kompresi dan ejeksi. The Pelumas juga dapat memiliki sifat antiadherent atau glidant.Pelumas: Mengurangi gesekan antara granulasi dan mati dinding selama kompresi dan ejeksiAntiadherents: Mencegah menempel punch dan, sampai batas lessor, dinding mati.Glidants: Meningkatkan karakteristik aliran granulasi tersebut.Pelumasan dianggap terjadi dengan dua mekanisme. Yang pertama adalah cairan disebut (atau hidrodinamik) pelumasan karena dua permukaan yang bergerak dipandang sebagai yang dipisahkan oleh sebuah lapisan terbatas dan terus menerus pelumas cairan. Sebuah hidrokarbon seperti minyak mineral, meskipun pelumas yang buruk, adalah contoh dari cairan-jenis pelumas. Minyak hidrokarbon tidak mudah meminjamkan diri untuk aplikasi untuk tablet granulasi dan, kecuali dikabutkan atau diterapkan sebagai dispersi halus, akan memproduksi tablet dengan bintik-bintik minyak. Mekanisme kedua, bahwa dari pelumasan batas, hasil dari kepatuhan dari bagian polar molekul dengan rantai karbon panjang ke permukaan logam dari dinding mati. Magnesium stearat adalah contoh pelumas batas. Batas-tipe pelumas yang lebih baik daripada cairan-jenis pelumas sejak kepatuhan dari pelumas batas pada dinding die lebih besar dibandingkan dengan jenis fluida. Ini diharapkan sejak akhir kutub pelumas batas harus mematuhi lebih teguh pada permukaan logam oksida dibandingkan dengan jenis cairan nonpolar.Jenis dan tingkat pelumas yang digunakan dalam formulasi tablet sangat dipengaruhi oleh perkakas yang digunakan untuk kompres tablet. Mohn [77] Ulasan desain dan pembuatan tablet perkakas. Pemeriksaan yang tepat dari tablet tooling sangat penting untuk memastikan perkakas yang terus melakukansampaidenganharapan. Capping tablet lebih sering-formulasi terkait; Namun, hal itu dapat disebabkan oleh perkakas yang tidak tepat. Mengompresi tablet pada tekanan lebih besar dari apa perkakas itu dirancang untuk menangani dapat mengakibatkan kerusakan meninju kepala. Penggunaan perawatan bahan cryogenic dapat meningkatkan kehidupan perkakas. Vemuri [78] membahas pemilihan perkakas yang tepat untuk menekan tablet kecepatan tinggi.Rekomendasi telah dibuat untuk membakukan spesifikasi tablet-tooling oleh Bagian IPT dari AkademiIlmuFarmasi[79]. Mechtersheimer dan Sucker [80] menetapkan bahwa tekanan dinding die jauh lebih besar ketika pukulan kurva berwajah digunakan untuk kompres tablet bukan pukulan lemak berwajah. Pelumas tambahan sering dibutuhkan dalam formulasi tablet yang akan dikompresi dengan pukulan melengkung-wajah.Pelumas cenderung menyamakan distribusi tekanan dalam tablet dikompresi dan juga meningkatkan densitas dari tempat tidur partikel sebelum kompresi. Ketika pelumas ditambahkan ke granulasi, mereka membentuk lapisan di sekitar partikel individu (butiran) yang kurang lebih tetap utuh selama kompresi. Efek lapisan ini juga dapat memperpanjang ke permukaan tablet. Karena pelumas terbaik adalah hidrofobik, kehadiran lapisan pelumas dapat menyebabkan peningkatan waktu hancur dan penurunan laju disolusi obat. Karena kekuatan tablet tergantung pada bidang kontak antara partikel, kehadiran pelumas juga dapat mengganggu ikatan partikel-to-partikel dan menghasilkan tablet kurang kohesif dan mekanis lemah. Matsuda et al, [81] terakhir efek pada kekerasan dan kekuatan ejeksi dari dua metode penerapan pelumas (asam stearat, magnesium stearat, kalsium stearat. Dan bedak) untuk statis dikompresi tablet dibuat dari granulasi laktosa. Dalam satu metode penambahan pelumas ini dimasukkan ke dalam granulasi selama persiapan, sementara di lain itu ditambahkan ke (dicampur dengan) butiran akhir. Metode pencampuran memberikan hasil yang lebih baik untuk kemudahan ejeksi dan tablet kekerasan daripada metode penggabungan.Sebagai ukuran partikel menurun granulasi, formula umumnya memerlukan persen lebih besar dari pelumas. Danish dan Parrott [82] meneliti pengaruh konsentrasi dan ukuran partikel dari berbagai pelumas pada laju alir granul. Untuk setiap pelumas ada konsentrasi optimum, tidak melebihi 1%, yang menghasilkan laju alir maksimum. Untuk konsentrasi konstan pelumas, laju aliran meningkat dengan tingkat maksimum sebagai ukuran partikel pelumas menurun menjadi 0,0213 em, Penurunan lebih lanjut menghambat laju aliran. Biasanya karena konsentrasi meningkat pelumas, disintegrasi waktu meningkat dan menurun laju disolusi, sebagai kemampuan air untuk menembus tablet berkurang.Fungsi utama dari pelumas adalah untuk mengurangi gesekan antara dinding mati dan tablet tepi sebagai tablet sedang dikeluarkan. Kurangnya pelumasan dequate menghasilkan mengikat, yang menghasilkan tablet mesin saring dan dapat menyebabkan kerusakan kepala lebih rendah pukulan, semakin rendah track cam, dan bahkan kursi mati dan perkakas itu sendiri. Seperti mengikat ejeksi biasanya karena kurangnya lubrikasi. Tablet tersebut akan vertikal tergores tepi, akan kekurangan kelancaran atau gloss, dan sering patah di tepi atas. Dengan berlebihan mengikat tablet dapat retak dan terfragmentasi oleh ejeksi. Kekuatan Ejection dapat dipantau sebagai indikator masalah adhesi selama mengompresi studi [83]. Sebuah film terbentuk pada dinding die, dan ejeksi dari tablet sulit.Menempel ditandai dengan wajah tablet yang membosankan. Tahap awal mencuat sering disebut sebagai film dari wajah punch dan dapat mengakibatkan ketika pukulan yang tidak benar dibersihkan atau dipoles atau ketika tablet yang dikompresi dalam kelembaban tinggi, serta ketika pelumasan tidak memadai. Negara maju mencuat disebut picking, yang terjadi ketika bagian dari wajah tablet diangkat atau memilih dan mematuhi wajah pukulan. Memilih biasanya hasil dari granulasi benar kering, dari pukulan dengan logo yang dirancang secara tidak benar, dan dari penggunaan glidant tidak memadai, terutama ketika bahan berminyak atau lengket yang dikompresi.Capping dan laminating, sementara biasanya terkait dengan ikatan yang buruk, juga bisa terjadi pada sistem yang overlubricated dengan pelumas seperti stearat a. Upaya telah dilakukan untuk mengukur kecenderungan bubuk untuk topi dan tongkat ketika dikompresi berdasarkan perhitungan teoritis [83]. Rue et al, [84] berkorelasi emisi akustik selama tablet dari cetaminophen dengan laminasi dan capping peristiwa. Analisis emisi akustik menunjukkan bahwa capping terjadi dalam dinding die selama fase dekompresi dan tidak selama ejeksi. Capping atau laminasi diamati dengan pukulan kurva-wajah sering dapat dihilangkan dengan beralih ke pukulan datar berwajah.Pelumas dapat diklasifikasikan lebih lanjut sesuai dengan kelarutan dalam air mereka (sebagai air-larut atau tidak larut air). Pilihan pelumas mungkin tergantung sebagian pada cara pemberian dan jenis tablet yang diproduksi, disintegrasi dan pembubaran sifat yang diinginkan, pelumasan dan aliran masalah dan persyaratan formulasi, berbagai sifat fisik dari granulasi atau sistem bubuk makhluk dikompresi, pertimbangan kompatibilitas obat, dan biaya. Pelumas larut air secara umum lebih efektif daripada pelumas watersoluble dan digunakan pada tingkat konsentrasi yang lebih rendah. Tabel 4 merangkum beberapa pelumas larut khas dan tingkat penggunaan yang biasa mereka. Pada pelumas umum, apakah air-larut atau tidak larut, harus 200 mesh atau lebih halus dan diwariskan (kabur) melalui layar Loo-mesh (kain nilon) sebelum Selain granulasi tersebut. Karena pelumas fungsi dengan lapisan (seperti dicatat), efektivitas mereka berhubungan dengan luas permukaan mereka

HALAMAN 116The mechanisms of action of glidants have been hypothesized by various investigators and include: 1. Dispersion of electrostatic charges on the surface of granulations [92. 93] 2. Distribution of glidant in the granulation [94] 3. Preferential adsorption of gases onto the glidant versus the granulation [94] 4. Minimization of van der Waals forces by separation of the granules [92] 5. Reduction of the friction between particles and surface roughness by the glidant's adhering to the surface of the granulation [92.93]

Mekanisme aksi dari glidants telah dihipotesiskan oleh berbagai peneliti dan termasuk: 1. Pendahuluan Penyebaran biaya elektrostatik pada permukaan granulasi [92. 93] 2. Distribusi glidan di granulasi [94]3. Adsorpsi preferensial gas ke glidant versus granulasi [94]4. Minimalisasi gaya van der Waals dengan pemisahan butiran [92]5. Pengurangan gesekan antara partikel dan kekasaran permukaan dengan berpegang pada glidant untuk permukaan granulasi yang [92.93]

Colorants

Colors are incorporated into tablets generally for one or more of three purposes. First, colors may be used for identifying similar-looking products within a product line, or in cases where products of similar appearance exist in the lines of different manufacturers. This may be of particular importance when product identification (because of overdosing or poisoning and drug abuse) is a problem. Second, colors can help minimize the possiblity of mixups during manufacture. Third, and perhaps least important, is the addition of colorants to tablets for their aesthetic value or their marketing value.

The difficulties associated with the banning of FD&C Red No. 2 (amaranth), FD&C Red No.4, and carbon black in 1976 should be a prime example of what may be the trend of the future. Other colors such as FD&C No. 40 and FD&C Yellow No. 5 have been questioned recently and will continue to be suspect for one reason or another. The pharmaceutical manufacturer can maximize the identification of his products through product shape and size, NDC number, and use of logos. One should not rely on color as a major means of eliminating in-house errors but should instead develop adequate general manufacturing practices to insure that mix-ups do not occur.

Today the formulator may choose a colorant from a decreasing list of colors designated as D&C and FD&C dyes and lakes, and a small number of acceptable natural and derived materials approved for use by the U. S. Food and Drug Administration. Historically, drug manufacturers have, for the most part, restricted their choice of dyes to the FD&C list. Table 8 summarizes the colors available at this time.

Dyes are water-soluble materials, whereas lakes are formed by the absorption of a water-soluble dye on a hydrous oxide (usually aluminum hydroxide), which results in an insoluble form of the dye.

The photosensitivity of lakes and dyes will be affected by the drug, exeipients, and methods of manufacture and storage of each product. Ultravioletabsorbing chemicals have been added to tablets to minimize their photosensitivity. Pastel shades generally show the least amount of mottling, especially in systems utilizing water-soluble dyes. Colors near the mid-range of the visible spectrum (yellow, green) will show less mottling than those at either extreme (blue, red).

PEWARNAAN

Warna yang dimasukkan ke dalam tablet umumnya untuk satu atau lebih dari tiga tujuan. Pertama, warna dapat digunakan untuk mengidentifikasi produk serupa tampak dalam lini produk, atau dalam kasus di mana produk dari penampilan serupa ada di garis produsen yang berbeda. Hal ini mungkin penting ketika identifikasi produk (karena overdosis atau keracunan dan penyalahgunaan narkoba) merupakan masalah. Kedua, warna dapat membantu meminimalkan possiblity mixups selama pembuatan. Ketiga, dan mungkin paling penting, adalah penambahan pewarna untuk tablet untuk nilaiestetikaataunilaipemasaranmereka.

Kesulitan yang berhubungan dengan pelarangan FD & C Red No 2 (bayam), FD & C Red No.4, dan karbon hitam pada tahun 1976 harus menjadi contoh utama dari apa yang mungkin menjadi tren masa depan. Warna lain seperti FD & C No 40 dan FD & C Yellow No 5 telah dipertanyakan dan akan terus menjadi tersangka untuk satu alasan atau yang lain. Para produsen farmasi dapat memaksimalkan identifikasi produk melalui bentuk produk dan ukuran, jumlah NDC, dan penggunaan logo. Satu tidak harus bergantung pada warna sebagai sarana utama menghilangkan in-house kesalahan tetapi harus mengembangkan praktek manufaktur umum yang memadai untuk memastikanbahwacampur-baurtidakterjadi.

Hari perumus dapat memilih pewarna dari daftar menurun warna ditunjuk sebagai D & C dan FD & C pewarna dan danau, dan sejumlah kecil bahan-bahan alami dan berasal diterima disetujui untuk digunakan oleh US Food and Drug Administration. Secara historis, produsen obat telah, untuk sebagian besar, membatasi pilihan mereka pewarna ke daftar FD & C. Tabel 8 merangkum warna yangtersediasaatini.

Pewarna adalah bahan yang larut dalam air, sedangkan danau dibentuk oleh penyerapan pewarna yang larut dalam air pada oksida hidro (biasanya aluminium hidroksida), yang menghasilkan bentuk larutpewarna.

The photosensitivity danau dan pewarna akan terpengaruh oleh obat, exeipients, dan metode pembuatan dan penyimpanan masing-masing produk. Ultravioletabsorbing bahan kimia telah ditambahkan ke tablet untuk meminimalkan photosensitivity mereka. Warna pastel pada umumnya menunjukkan paling sedikit bintik-bintik, terutama dalam sistem menggunakan pewarna yang larut dalam air. Warna dekat mid-range dari spektrum yang terlihat (kuning, hijau) akan menunjukkan bintik kurang dari orang-orang di kedua ekstrim (biru, merah).