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Groupe paramédicaux :
Physiopathologie, histoire naturelle et classification
Prof. O. Bouchaud
Université Paris 13
Système immunitaire normal
• Protège l’organisme des agressions externes et internes notamment infectieuses
• Organes lymphoïdes : moelle osseuse, rate, ganglions, thymus, sites lymphoïdes : tube digestif ++ autres
• 2 mécanismes principaux/complémentaires
– Cellulaire = : lymphocyte T, macrophagesdestruction des cellules malades/infectées récepteur de surface sur lymphocyte T: CD4 ++, CD8
(lymphocyte T killer), CD3
– Humorale = lymphocyte B production des Ac de « reconnaissance » ultérieure après
premier contact avec Ag facilite la destruction cellulaire
• lymphocyte T CD4 : • très riche en récepteurs CD4• rôle majeur de « coordination » entre les acteurs
=> CIBLE PRINCIPALE DU VIH
Pourquoi les Ly CD4 sont ils la cible privilégiée du VIH ?
le VIH ne peut entrer dans une cellule que
s’il peut se fixer à un récepteur…CD4 le VIH a besoin de pénétrer dans une
cellule pour utiliser son noyau pour assurer sa propre réplication Le VIH ne peut pas se répliquer seul
après utilisation de son noyau le Ly CD4 meurt
Interaction VIH-CD4
FusionComplète
CD4Attachement
Interaction HR1-HR2
CXCR4CCR5
VIH
VIH
gp120
Ancrage
CD4
Interaction co-récepteur
CD4
VIH
VIH
VIH
gp41
gp41
Infection VIH : fusion membranaire
Cycle réplicatif du VIH-1
RT
Provirus
ProtéinesARN
ADN
ARN
ADN
ADN
RT
Viral protease
Reversetranscriptase
ARN
ARN
Entrée
Intégrase
Circulation sanguine
ganglions ratetissus lymphoides des muqueuses
digestive et génitale
Réplication continue du VIH dans les cellules CD4 + au sein des tissus lymphoides
Etapes initiales de l’infection VIH
Niv
eaux
rel
atif
sN
ivea
ux r
elat
ifs
MoMoisis
Stabilisation charge virale
Primo-infection symptomatiquePrimo-infection symptomatique
100,000
30,000
1000
Infection chronique
Valeur prédictive du niveau de réplication virale
Diminution du nombre de CD4
Histoire naturelle du VIH
Temps en annéesInfection
CD4
1000
800
600
400
200
0
+
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Symptomes constitutionnels
Mécanisme du déficit immunitaire lié au VIH
Histoire naturelle
Histoire naturelle de l’infection
Progression de la maladie HIV
Infection Infection VIHVIH
NonNon progressprogresseueursrs à là longong termtermee
ProgressProgresseueurs rs rrapidapideses
ProgressProgresseurs teurs typiypiquesques
<3 <3 ansans
7-10 7-10 ansans
>10-15 >10-15 ansans
CD4 CD4 nnormaormauxux, , sstabletabless
90 %90 %
<5 %<5 %
<10 %<10 %
Tuberculose pulmonaire, inf bactériennes
Evolution naturelle
Classification OMS
Intérêts d’une classification
• Prise en charge– même « langage » pour tout le monde– Rationalisation des stratégies
• Prophylaxies• ARV
• Collectif : données épidémiologiques– Évaluation / validation des stratégies – Comparaisons / partage d’expérience
• Stade I :
1. Asymptomatique
2. Lymphadénopathies généralisées
• Stade II:
3. Perte de poids, < 10% du poids corporel
4. Manifestations cutanéo-muqueuses mineures (dermatose séborrhéique, prurigo,mycoses unguéales, ulcérations buccales récurrentes, chéilite angulaire)
5. Zona dans les cinq dernières années
6. Sinusite bactérienne récurrentes
Et/ou échelle de performance 2 : symptomatique,
activité normale
• Stade III : 7. Perte de poids, > 10 % du poids corporel
8. Diarrhée chronique inexpliquée, > 1 mois
9. Fièvre prolongée non expliquée (intermittente ou constante) , > 1 mois
10. Candidose buccale (muguet)
11. Leucoplasie chevelue de la cavité buccale
12. Tuberculose pulmonaire
13. Infections bactériennes graves (c’est-à-dire pneumonie, pyomyositis)
Et/ou échelle de performance 3 : alité < 50% du jour durant le dernier mois.
• Stade IV:14. Syndrome cachectique dû au VIH 15. Pneumopathie pneumocystis carinii16. Toxoplasmose cérébrale17. Cryptosporidiose avec diarrhée > 1 mois18. Cryptococcose extrapulmonaire19. Maladie cytomégalovirus d’un organe autre que
foie, rate ou nodule lymphatique (ex: rétinite)20. Infection au virus Herpes simplex, mucocutanée
(> 1 mois) ou viscérale21. Leucoencéphalopathie multifocale progressive22. Toute mycose endémique disséminée23. Candidose de l’œsophage, de la trachée, des
bronches
Suite stade IV:
24. Mycobactériose atypique, disséminée ou pulmonaire
25. Septicémie à salmonelle non-typhoïdique
26. Tuberculose extrapulmonaire
27. Lymphome
28. Sarcome de Kaposi
29. Encéphalopathie VIH
Et/ou échelle de performance 4 : alité > 50% de la journée durant le dernier mois.
OMS 1
OMS 2
OMS 3
OMS 4
classification OMS