Gout dan Hyperuricemia - Copy.docx

1 Gout dan Hyperuricemia

Gout dan Hyperuricemia

1. Hyperuricemia asimtomatik tidak memerlukan pengobatan.

2. Arthritis gout akut dapat diobati secara efektif dengan kursus singkat

dosis tinggi nonacetylated nonsteroidal anti-inflammatory drugs

(NSAIDs).

3. Colchicine adalah sangat efektif untuk mengurangi serangan gout akut

namun memiliki rasio. Manfaat toksisitas terendah dari farmakoterapi

yang tersedia untuk gout. Ketika bekerja, itu hanya harus digunakan

secara lisan.

4. Individu dengan kontraindikasi untuk NSAID (misalnya, penyakit ulkus

peptikum aktif, gangguan ginjal berat, gagal jantung kongestif

terkompensasi, atau riwayat hipersensitivitas) atau colchicine, atau

yang tidak merespon terapi ini dapat diobati dengan kortikosteroid.

5. Nefrolitiasis Asam urat harus ditangani dengan hidrasi yang memadai

(2 sampai 3 L / hari), agen urin-zat basa siang hari, dan 60 sampai 80

mEq / hari kalium bikarbonat atau kalium sitrat.

6. Pengobatan dengan obat penurun asam urat untuk mengurangi risiko

serangan berulang dari arthritis gout dianggap tidak efektif pada pasien

yang memiliki dua atau lebih serangan gout per tahun.

7. Allopurinol berkhasiat untuk profilaksis serangan gout berulang di

kedua underexcretors dan overproducers asam urat. Mulailah dengan

dosis rendah (100 mg / hari) setelah serangan akut telah diselesaikan,

dan titrasi dengan 100 mg / hari pada 1 minggu interval sampai urat

tujuan serum < 6 mg / dL dicapai. Banyak dokter memberikan

colchicine (0,5 mg dua kali sehari) selama 3 bulan pertama terapi,

untuk meminimalkan risiko serangan akut yang mungkin terjadi selama

inisiasi asam urat terapi penurun. Allopurinol harus dihentikan jika

berkembang atau tes fungsi hati menjadi tidak normal.

RAHMA NURMALASARI HENDRA HERMAN S.FARM.APT 150 2010 406


8. Agen uricosuric harus dihindari pada pasien dengan gangguan ginjal

(clearance kreatinin di bawah 50 mL / menit), riwayat batu ginjal, atau

kelebihan asam urat.

9. Pasien dengan hyperuricemia atau gout harus dievaluasi untuk tanda-

tanda penyakit jantung dan langkah-langkah pengurangan risiko yang

tepat (penurunan berat badan, pengurangan asupan alkohol, kontrol

tekanan darah) dilakukan.

Gout istilah spektrum klinis yang heterogen penyakit termasuk urat

serum (hyperuricemia), serangan berulang dari arthritis akut berhubungan

dengan kristal monosodium urat dalam leukosit cairan sinovial, endapan

kristal monosodium urat (tophi) pada jaringan di dalam dan sekitar sendi,

ginjal interstisial penyakit, dan nefrolitiasis asam urat

Gangguan metabolisme dari gout adalah hyperuricemia,

didefinisikan sebagai serum physiochemically jenuh dengan monosodium

urat. Pada 37 ° C (98,6 ° F), konsentrasi asam urat serum di atas (atau

sekitar) 7 mg / dL mulai melebihi batas kelarutan untuk monosodium urat.

Untuk penentuan risiko gout, hiperurisemia didefinisikan sebagai

konsentrasi asam urat statistik serum lebih besar dari dua standar deviasi

di atas populasi berarti untuk usia-dan-seks-cocok populasi yang sehat,

biasanya 7,0 mg / dL untuk pria dan 6,0 mg / dL untuk wanita . Meskipun

hiperurisemia merupakan dasar bagi pengembangan gout, kehadiran

sekedar hyperuricemia sendiri sering kondisi asimtomatik.

EPIDEMIOLOGI

Gout telah disebut baik sebagai "raja penyakit" dan Sejak zaman

kuno, telah sering dikaitkan dengan masyarakat makmur dan gaya hidup

overindulgence, kerakusan, dan kehilangan menguasai diri "penyakit

raja.". Insiden dan prevalensi gout terus meningkat di negara-negara

industri Barat, namun penyakit ini tidak terbatas ketat untuk populasi

dengan standar hidup yang tinggi. Baru-baru ini data epidemiologi



menunjukkan bahwa prevalensi gout juga meningkat dalam waktu kurang-

industri negara-negara Timur. Banyak faktor dapat menjelaskan

meningkatnya prevalensi gout, termasuk umur panjang meningkat,

kebiasaan makan, dan meningkatnya prevalensi obesitas dan sindrom

metabolik

Ada korelasi langsung antara konsentrasi asam urat serum dan

kedua insiden dan prevalensi gout. Studi populasi telah menunjukkan

bahwa konsentrasi asam urat serum berkorelasi dengan bertambahnya

usia, serum kreatinin, darah nitrogen urea, jenis kelamin laki-laki, tekanan

darah, berat badan, dan konsumsi alkohol. Dalam beberapa studi

epidemiologi, insiden gout secara konsisten lebih tinggi pada individu yang

mengalami obesitas, atau yang mengkonsumsi alkohol dalam jumlah

besar, atau yang mengkonsumsi jumlah yang lebih tinggi dari daging atau

ikan.

Risiko 5 tahun kumulatif gout pada pasien dengan asam urat serum

< 7 mg / dL adalah 0,6%, dibandingkan dengan risiko 30,5% bagi mereka

dengan tingkat asam urat> 10 mg / dL. Meskipun tingkat asam urat serum

adalah faktor risiko yang paling penting untuk pengembangan gout,

hyperuricemia dan asam urat tidak selalu hadir bersamaan. Elevasi

berkelanjutan urat serum hampir penting untuk pengembangan gout,

namun, hyperuricemia tidak selalu mengarah pada gout, dan kebanyakan

pasien dengan hyperuricemia tetap asimtomatik. Sebaliknya, arthritis gout

akut dapat terjadi di hadapan normal konsentrasi asam urat serum.

Gout mempengaruhi laki-laki sekitar tujuh sampai sembilan kali

lebih sering daripada wanita. Kejadian gout meningkat dengan usia,

memuncak pada 30 sampai 50 tahun, dengan kejadian tahunan mulai dari

1 dalam 1.000 untuk usia pria 40 sampai 44 tahun dan 1,8 pada 1.000

untuk mereka yang berusia 55 sampai 64 tahun. Tingkat terendah dari

gout yang diamati pada wanita muda, sekitar 0,8 kasus per 10.000 pasien-

tahun. Kadar asam urat serum pada wanita mendekati orang-orang

setelah menopause telah terjadi, dengan demikian, dalam kelompok usia



yang lebih tua kesenjangan gender menyempit, dan sekitar setengah dari

kasus baru didiagnosa gout ditemukan pada wanita. Gout pada pria yang

lebih muda dari 30 tahun, atau pada wanita premenopause dapat

menunjukkan cacat enzim warisan atau adanya penyakit ginjal. Meskipun

tidak ada penanda genetik telah diisolasi untuk gout, sifat kekeluargaan

gout sangat menunjukkan interaksi antara faktor genetik dan lingkungan.

ETIOLOGI DAN PATOFISIOLOGI

Pada manusia, asam urat adalah produk akhir dari degradasi purin.

Karena asam urat tidak melayani tujuan fisiologis diketahui, itu dianggap

sebagai produk limbah. Kadar asam urat yang normal berada dekat batas

kelarutan urat, karena keseimbangan yang ada antara jumlah urat

diproduksi dan diekskresikan. Manusia memiliki kadar asam urat tinggi

dibanding mamalia lainnya karena mereka tidak mengungkapkan uricase

enzim, yang mengubah asam urat dengan allantoin lebih mudah larut.

Gout terjadi secara eksklusif pada manusia di antaranya kolam

bercampur asam urat ada. Dalam kondisi normal, jumlah asam urat

akumulasi adalah sekitar 1.200 mg pada pria dan sekitar 600 mg pada

wanita. Ukuran kolam urat meningkat beberapa kali lipat pada individu

dengan gout. Ini akumulasi kelebihan dapat mengakibatkan kelebihan

produksi baik dari atau underexcretion asam urat. Beberapa kondisi yang

terkait dengan baik izin ginjal menurun atau kelebihan asam urat,

menyebabkan hyperuricemia. Tabel 96-1 berisi beberapa kondisi.

KELEBIHAN ASAM URAT

Purin dari mana asam urat dihasilkan berasal dari tiga sumber:

purin makanan, konversi asam nukleat jaringan untuk nukleotida purin,

dan de novo sintesis dari basa purin. Purin yang berasal dari tiga sumber

memasuki jalur metabolisme umum yang menyebabkan produksi baik

asam nukleat atau asam urat. Dalam keadaan normal, asam urat dapat



menumpuk berlebihan jika produksi melebihi ekskresi. Para manusia rata-

rata menghasilkan sekitar 600 sampai 800 mg asam urat setiap hari. Purin

Diet memainkan peran penting dalam generasi hyperuricemia tanpa

adanya beberapa kekacauan dalam metabolisme purin atau

penghapusan. Namun, modifikasi diet yang penting pada pasien dengan

masalah seperti yang mengembangkan gejala hyperuricemia

Tabel 96-1 Kondisi Terkait dengan Hyperuricemia

Primer gout Obesitas

Diabetic ketoasidosis Sarkoidosis

Myeloproliferative gangguan gagal jantung kongestif

Laktat asidosis Disfungsi ginjal

Lymphoproliferative gangguan sindrom Down

Kelaparan Timbal toksisitas

Kronis anemia hemolitik Hiperparatiroidisme

Toxemia kehamilan alkoholisme akut

Anemia pernisiosa Hipoparatiroidisme

Glikogen penyakit penyimpanan tipe 1 Akromegali

psoriasis Hypothyroidism

Hipoksantin-guanin fosforibosiltransferase defisiensi

Phosphoribosylpyrophosphate sintetase overactivity

Polisitemia vera Berylliosis

transplantasi ginjal

Beberapa sistem enzim mengatur metabolisme purin. Kelainan

pada sistem regulasi dapat mengakibatkan kelebihan produksi asam urat.

Asam urat juga dapat dioverproduksi sebagai akibat dari kerusakan

peningkatan asam nukleat jaringan dan tingkat berlebihan pergantian sel,

seperti gangguan myeloproliferative dan lymphoproliferative, polisitemia

vera, psoriasis, dan beberapa jenis anemia. Obat sitotoksik yang

digunakan untuk mengobati gangguan ini juga dapat mengakibatkan



kelebihan produksi asam urat sekunder untuk lisis dan pemecahan

masalah seluler.

Dua kelainan enzim yang mengakibatkan kelebihan produksi

asam urat telah dijelaskan dengan baik (Gbr. 96-1). Yang pertama adalah

peningkatan aktivitas phosphoribosyl (PRPP) sintetase pirofosfat, yang

mengarah ke peningkatan konsentrasi PRPP. PRPP merupakan penentu

utama dari sintesis purin dan produksi asam urat sehingga. Yang kedua

adalah kekurangan hipoksantin-guanin fosforibosiltransferase (HGPRT).

HGPRT bertanggung jawab atas konversi guanin menjadi asam guanylic

dan hipoksantin asam inosinic. Kedua konversi memerlukan PRPP

sebagai kosubstrat dan merupakan reaksi reuse penting yang terlibat

dalam sintesis asam nukleat. Sebuah kekurangan enzim HGPRT

menyebabkan metabolisme meningkat dari guanin dan hipoksantin untuk

asam urat, dan lebih PRPP untuk berinteraksi dengan glutamin pada

langkah pertama dari jalur purin. Lengkap tidak adanya hasil HGPRT

dalam sindrom Lesch-Nyhan anak, ditandai dengan choreoathetosis,

kelenturan, keterbelakangan mental, dan produksi nyata berlebihan asam

urat. Kekurangan parsial enzim mungkin bertanggung jawab untuk

hyperuricemia ditandai dinyatakan normal, orang yang sehat.

UNDEREXCRETION ASAM URAT

Sebagian besar pasien (80% sampai 90%) dengan gout memiliki

penurunan relatif dalam ekskresi ginjal asam urat untuk alasan yang tidak

diketahui (idiopathic utama hyperuricemia). Biasanya, asam urat tidak

menumpuk selama produksi asam urat yang seimbang dengan eliminasi.

Asam urat dihilangkan dalam dua cara. Sekitar dua-pertiga dari asam urat

yang diproduksi setiap hari diekskresikan dalam urin. Sisanya dihilangkan

melalui saluran pencernaan setelah degradasi enzimatik oleh bakteri

kolon. Sebuah penurunan ekskresi asam urat ke tingkat di bawah tingkat

produksi menyebabkan hyperuricemia dan kolam bercampur peningkatan

natrium urat. Hampir semua urat dalam plasma secara bebas disaring di



glomerulus. Konsentrasi asam urat muncul dalam urin ditentukan oleh

beberapa proses transportasi ginjal tubular di samping beban disaring.

Bukti nikmat model fourcomponent termasuk filtrasi glomerulus,

reabsorpsi tubular, sekresi tubular, dan reabsorpsi postsecretory.

Sekitar 90% dari asam urat disaring diserap dalam tubulus

proksimal, mungkin oleh mekanisme transport aktif maupun pasif. Ada

hubungan yang erat antara reabsorpsi natrium proksimal tubular dan

reabsorpsi asam urat, sehingga kondisi yang meningkatkan reabsorpsi

natrium (misalnya, dehidrasi) juga mengakibatkan reabsorpsi asam urat

meningkat. Situs yang tepat sekresi tubular asam urat belum ditentukan,

ini juga muncul untuk melibatkan proses transpor aktif. Reabsorpsi

Postsecretory terjadi di suatu tempat distal ke situs sekretorik. Tabel 96-2

daftar obat yang menurunkan klirens ginjal asam urat melalui modifikasi

beban disaring atau salah satu proses transportasi tubular. Dengan

meningkatkan reabsorpsi ginjal urat, resistensi insulin juga terkait dengan

gout.

Pendekatan pathophysiologic untuk evaluasi hyperuricemia

membutuhkan menentukan apakah pasien asam urat overproducing atau

underexcreting. Hal ini dapat dicapai dengan menempatkan pasien pada

diet purin bebas selama 3 sampai 5 hari dan kemudian mengukur jumlah

asam urat diekskresikan dalam urin dalam 24 jam. Karena sangat sulit

dalam praktek klinis untuk mempertahankan seseorang pada diet bebas

purin selama beberapa hari, tes ini jarang dilakukan dalam praktek klinis.

Namun demikian, bila dilakukan, orang yang mengeluarkan lebih dari 600

mg pada diet purin bebas dapat dianggap overproducers. Individu

hyperuricemic yang mengekskresikan kurang dari 600 mg asam urat

setiap 24 jam pada diet bebas purin dapat diklasifikasikan sebagai

underexcretors asam urat. Namun, pada diet biasa, ekskresi lebih dari

1.000 mg per 24 jam mencerminkan overproduksi, kurang dari ini mungkin

normal.



Gambar 96-1 Purine metabolism. (HGPRT, hypoxanthine-guanine

phosphoribosyltransferase; PRPP, phosphoribosyl pyrophosphate.)

Table 96.2. Obat yang mampu mendorong Hyperuricemia dan Gout yaitu :

Diuretik Ethanol Etambutol

asam nikotinat Pyrazinamide sitotoksik obat

Salisilat (<2 g / hari) Levodopa Siklosporin

KLINIS PRESENTASI

Gout adalah penyakit didiagnosis dengan gejala daripada tes

laboratorium asam urat. Bahkan, hyperuricemia asimtomatik ditemukan

secara kebetulan umumnya membutuhkan terapi tidak karena banyak

orang dengan hyperuricemia tidak akan memiliki serangan gout. Namun

demikian, pasien tetap harus didorong untuk menerapkan langkah-

langkah gaya hidup untuk mengurangi asam urat serum.

KLINIS PENYAJIAN ARTHRITIS YG MENDERITA ENCOK AKUT

umum

Gout klasik menyajikan sebagai monoarthritis inflamasi akut. Sendi

metatarsophalangeal pertama sering terlibat ("podagra"), tetapi setiap



sendi ekstremitas bawah dapat dipengaruhi dan kadang-kadang gout

akan hadir sebagai monoarthritis dari pergelangan tangan atau jari.

Spektrum gout juga mencakup nefrolitiasis, nefropati gout, dan

deposito agregat dari urat natrium (tophi) di tulang rawan, tendon,

membran sinovial, dan di tempat lain (Gambar 96-2).

Tanda dan Gejala

Demam, rasa sakit, eritema, kehangatan, bengkak, dan peradangan

sendi yang terlibat

laboratorium Pengujian

Peningkatan kadar asam urat serum; leukositosis Tes Diagnostik

lainnya

Pengamatan kristal monosodium urat dalam cairan sinovial atau

tophus (Gbr. 96-3)

Pada pasien dengan lama gout, radiografi dapat menunjukkan

pembengkakan asimetris dalam kista bersama atau subkortikal tanpa

erosi.

Gambar 96-2 Gout serangan akut dari sendi metatarsophalangeal

pertama. (Dari Imboden J, Hellmann DB, Batu JH. Rheumatology

Lancar Diagnosis & Pengobatan, 2d ed. New York: McGraw-Hill,

2004:316).

Tes Diagnostik lainnya



Pengamatan kristal monosodium urat dalam cairan sinovial atau a

tophus (Gbr. 96-3)


asimetris pembengkakan dalam kista bersama atau tanpa subkortikal

eros

AKUT GOUT ARTHRITIS

Serangan akut arthritis gout ditandai dengan onset yang cepat sakit

luar biasa, pembengkakan, dan peradangan. Serangan biasanya adalah

monarticular pada awalnya, paling sering mempengaruhi

sendimetatarsophalangeal pertama (kaki besar) dan kemudian, dalam

urutan frekuensi, insteps, pergelangan kaki, tumit, lutut, pergelangan

tangan, jari,dan siku. Dalam satu-setengah dari serangan awal, sendi

metatarsophalangeal pertama dipengaruhi, kondisi yang dikenal sebagai

podagra. Hingga 90% dari pasien dengan gout akan mengalami serangan

di kaki besar di beberapa titik dalam perjalanan penyakit mereka.

Presentasi tipikal gout juga terjadi. Pada pasien usia lanjut, gout

dapat hadir sebagai arthritis polyarticular kronis yang dapat bingung

dengan rheumatoid arthritis atau osteoarthritis. Selain itu, terjadinya gout

mungkin kurang dramatis dibandingkan dengan serangan akut yang khas

dan memiliki temuan klinis lebih sedikit. Beberapa sendi kecil di tangan

mungkin terlibat, terutama pada wanita lanjut usia. Tabel 96-3 merangkum

manifestasi klinis yang berbeda dari gout.

Kegemaran gout akut untuk sendi perifer ekstremitas bawah

mungkin terkait dengan suhu rendah dari sendi ini dikombinasikan dengan

konsentrasi urat tinggi intra-artikular. Efusi sinovial yang mungkin terjadi

transiently dalam menahan beban sendi.



Gambar 96-3 Urat kristal dicerna oleh leukosit polimorfonuklear dalam

cairan sinovial. (Dari Imboden J, Hellmann DB, Batu JH. Lancar Pra

Diagnosis & Pengobatan, 2d ed. New York: McGraw-Bukit, 2004:317.)

Tes Diagnostik lainnya

Pengamatan kristal monosodium urat dalam cairan sinovial atau a

tophus (Gbr. 96-3)


asimetris pembengkakan dalam kista bersama atau tanpa subkortikal

eros


Documents

Gout dan Hyperuricemia - Copy.docx