Globo H-KLH（OPT-822）主動式免疫療法

治療轉移性乳癌的雙盲隨機二/三期臨床試驗

資訊揭露 廠商關係

• 贊助禮品公司: Genomic Health。

• 贊助美國加州舊金山市加州大學舊金山分校研究經費廠商:

台灣浩鼎(Inst)、 Plexxiikon (Inst)、 Macrogenics (Inst), 衛采

製藥 (Inst)、輝瑞藥廠(Inst)、諾華藥廠(Inst)、 禮來藥廠 (Inst)

、基因泰克公司/羅氏藥廠(Inst) 、默克藥廠 (Inst) 、 GTX

Pharma (Inst)。

• 旅行贊助廠商: 諾華藥廠、基因泰克公司/羅氏藥廠、台灣浩鼎、拜耳藥廠、輝瑞藥廠。

背景 • 異常的醣基化與腫瘤進展具相關性。

• Globo H 是與癌症相關的醣分子抗原，在許多上皮癌細胞均有表現，包括乳癌。 - Globo H 抗體會出現在乳癌病人血液中。

• 醣分子的免疫原性很差

- 解決辦法:連結目標抗原與攜帶蛋白質再與佐劑合併使用

• OPT-822/821 疫苗

- OPT-822: Globo H 與鑰孔蟲戚血藍蛋白（ KLH ）共價結合

- OPT-821: 從奎拉雅屬皂樹之樹皮萃取純化而來的皂素佐劑

• OPT-822/821產生的免疫反應造成Globo H減少，促使訊息傳導通路蛋白質Notch1的降解，可有效阻斷免疫抑制作用，達到腫瘤消退結果。1

OPT-822/821：乳癌新型主動式免疫療法

誘發以Globo H 為

目標的IgG與IgM

KLH

接合鏈 Globo H

OPT-822: 創新的醣蛋白

• 合成醣蛋白

• 腫瘤抗原(Globo H) + 蛋白質載體(KLH)

• 誘發健全的抗體反應

• 與821共同注射

+ OPT-821: 有效力的佐劑

• 皂素為基礎的佐劑

• 增加抗原反應

OPT-822/821可誘發ADCC與CDC所調解的腫瘤凋亡作用

臨床結果與IgG/IgM具高度關聯性

ADCC, 抗體依賴型細胞毒殺反應;

APC, 抗原呈現細胞; CDC, 補體依賴型細胞毒殺反應;

CTL, 毒殺型T淋巴細胞;

MHC,主要組織相容性複合物; TCR, T細胞受體

在乳癌有高度表現的Globo H屬於Globo系列醣 乳癌活組織檢查: 60-80%表現 Globo H

一期臨床試驗：於轉移性乳癌上顯示免疫原性與毒性極小

二/三期臨床試驗設計：雙盲、隨機、多國多中心研究

療效指標 主要療效指標： 臨床試驗醫師評估的無惡化存活期（PFS）（最多觀察24 個月）

次要療效指標

總存活期（OS）（最多觀察5年）

腫瘤免疫反應與PFS/OS的關聯性

Globo H的表現及其與治療反應的關聯性

安全性和毒性

統計設計 • 目標樣本數量和統計假設

• 二期臨床研究在多國多中心進行，目的是評估安全性；二/三期臨床則是依浩鼎與台灣食藥署的協議進行

• 分析群組

• 追踪中位數無惡化存活期為22.5個月

基準參數

臨床試驗醫師評估的無惡化存活期（PFS）（意圖治療族群）

期中總存活期（意圖治療族群）

無惡化存活期（PFS)：完成全程九次注射的病患

特定時間點IgG與IgM抗體效價 ≥1:160病患

產生免疫反應病患的無惡化存活期（PFS） （參與試驗後曾出現IgG抗體效價≥1:160)

產生免疫反應病患的期中總存活期 (interim OS) （參與試驗後曾出現IgG抗體效價 ≥1:160)

PFS: 腫瘤生物標記亞型及Globo H表現 有免疫反應者 vs. 安慰劑 有免疫反應者 vs. 無反應者

安全性：治療組與安慰劑組的差異，僅止於注射部位反應

摘要與結論 • OPT-822/821疫苗做為轉移性乳癌的維持療法

- 主要療效指標無惡化存活期（PFS）未達到顯著差異。

- 耐受性良好，僅有第1到2級的發熱和注射部位反應。

• 接受疫苗且在治療期間曾出現對 OPT-822產生IgG抗體效價>160 的病患：

- 其PFS優於安慰劑組以及未產生免疫反應的病患 • 接受疫苗注射且未有免疫反應的病患，預後不好。 • 完成OPT-822/821全程九次注射的病患，相對於安慰劑組，其無惡化存活期

（PFS）具改善趨勢。

摘要與結論（承上頁）

• 治療反應顯示與腫瘤生物標記亞型及Globo H表現量無關。

- 腫瘤生物標記次族群的樣本數太少。

- 72% (受試者) 具Globo H表現。

• 下一步試驗規劃將探討OPT-822/821對產生免疫反應病患的療效。

• 未來的試驗應探討如何增強受試者的免疫反應。

參與試驗每一病患與其家屬， 研究團隊包括台灣、美國、香港、韓國、印度的臨床試驗醫師； 為您們的努力與付出 讓研究得以完成 致上最高的敬意與謝意﹗