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GENÉTICA DA ANENCEFALIA
Brasília, 28/8/2008
SBGMQuem somos?
Em 1983 uma portaria do CFM definia a Genética Médica como especialidade médica
Em 15 de julho de 1986 foi fundada a SBGM em Curitiba.
A Sociedade Brasileira de Genética Médica é uma entidade civil, de caráter científico e normativo, sem fins lucrativos, composta, em sua maioria, por médicos, mas também por outros profissionais comprometidos com a prática da Genética Médica
SBGMObjetivos
Congregar médicos especialistas em Genética Médica;
Representar a Genética Médica brasileira junto às instituições nacionais e internacionais;
Contribuir para o progresso da Genética Médica;
Estimular a formação de novos profissionais;
Realizar congressos nacionais e internacionais;
Patrocinar cursos de especialização ;
Orientar e supervisionar as atividades relacionadas com o exercício profissional no campo da Genética Médica;
Assessorar os órgãos governamentais no credenciamento de unidades formadoras de especialistas em Genética Médica
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• COMO ACONTECE? • POR QUE ACONTECE?• QUAIS OS SINAIS?• QUAIS AS MALFORMAÇÕES ASSOCIADAS?• QUAIS OS RISCOS DE SE REPETIR?• QUANTO E COMO PODE SER PREVENIDO?• QUAL O PAPEL DO MÉDICO GENETICISTA?
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• COMO ACONTECE • POR QUE ACONTECE• QUAIS AS MALFORMACOES
ASSOCIADAS• QUAIS OS RISCOS DE SE REPETIR• COMO E QUANTO PODE SER
PREVENIDO• O PAPEL DO ACONSELHAMENTO
GENETICO
NEURULAÇÃO
• É O PROCESSO EMBRIOLOGICO FUNDAMENTAL QUE LEVA A FORMAÇÃO DO TUBO NEURAL, QUE É O PRECURSSOR DO CÉREBRO
• INICIA-SE COM A FORMAÇÃO DA PLACA NEURAL, QUE É UMA FOLHA ACHATADA FORMADA POR UM TECIDO DE CÉLULAS EPITELIAIS ESPESSAS
• O OBJETIVO É CONSTRUIR UM TBO A PARTIR DE UMA FOLHA
• ENVOLVE A FORMATAÇÃO, ENCURVAMENTO E FUSÃO DESTAS C CÉLULAS EM UMA LINHA MÉDIA
NEURULAÇÃO18o.DPF
CRISTA E SULCO NEURAL APROXIMAM-SE
NEURULAÇÃO22o. DPF
CRISTA E SULCO NEURAL INICIAM A FUSÃO
NEURULAÇÃO24o.DPF
TUBO NEURAL FECHA-SE DEFINITIVAMENTE
Falha no fechamento do tubo neural
• Ocorre por volta do 24º dia de gestação (gestante ainda não sabe que está grávida!)
Anencefalia: ausência de formação do cérebro e calota craniana
Espinha bífida– Medula aberta e herniada– Falha na fusão das vértebras
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• POR QUE ACONTECE
DEFEITO DE FECHAMENTO DEFEITO DE FECHAMENTO DO TUBO NEURAL (DFTN)DO TUBO NEURAL (DFTN)
ETIOLOGIA
Isolado (a grande maioria multifatorial)
Associada a outras malformações com etiologia definida
cromossômica monogênica teratogênica
Sem etiologia definida Polimalformados
Exemplos de características multifatoriais
• Normais
• Altura• Cor de cabelo• Cor dos olhos• Peso• Pressão sanguínea
• Patológicas
• Anencefalia• Diabete• Pressão Alta• Depressão• Deficiência Mental
Modelo de limiar para doenças multifatoriais
Características de Herança Multifatorial
Agregados Familiares Concordância maior entre
gêmeos monozigóticos Grau de parentesco próximo
aumenta o risco. Número elevado de afetados
na família aumenta o risco. Maior severidade da
patologia aumenta o risco. Riscos diferentes
dependendo do sexo. Genótipos iguais podem ser
discordantes para o fenótipo devido a fatores ambientais.
ANENCEFALIAANENCEFALIAETIOLOGIAETIOLOGIA
ISOLADA - MULTIFATORIALISOLADA - MULTIFATORIAL
FATORES FATORES AMBIENTAISAMBIENTAIS
• Localização geográficaLocalização geográfica
• Deficiência de FolatoDeficiência de Folato• Classe sócio-econômicaClasse sócio-econômica• Idade maternaIdade materna• Obesidade materna Obesidade materna
ANENCEFALIAANENCEFALIA
ASSOCIADA AASSOCIADA A
ANOMALIAS ANOMALIAS CROMOSSÔMICASCROMOSSÔMICAS
• Trissomia do 18Trissomia do 18
• Trissomia do 13Trissomia do 13
• TriploidiaTriploidia
• Alterações estruturaisAlterações estruturais
DEFEITO DE FECHAMENTO DEFEITO DE FECHAMENTO DO TUBO NEURAL (DFTN)DO TUBO NEURAL (DFTN)
ASSOCIADA A MAIS DE 20 ASSOCIADA A MAIS DE 20
SÍNDROMES SÍNDROMES MONOGÊNICASMONOGÊNICAS
Sindrome de Meckel Gruber Sindrome de Walker-Waarburg Sindrome de Edwards Sindrome de Patau Sindrome de VATER Síndrome de Jarcho-Levin Síndrome de Roberts
DEFEITO DE FECHAMENTO DEFEITO DE FECHAMENTO DO TUBO NEURAL (DFTN)DO TUBO NEURAL (DFTN)
ASSOCIADA A AGENTES ASSOCIADA A AGENTES
TERATOGÊNICOSTERATOGÊNICOS
Diabetes materna Drogas, em especial as anticonvulsivantes Indutores de ovulação
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• QUAIS OS SINAIS
Anencefalia
QUADRO CLÍNICOAutomatismos (sucção, Moro, etc.)Crises epilépticas muito frequentes após o
nascimento.Tecido neural (massa cérebro-vascular
amorfa) exposto, hemorrágico e fibróticoDegeneração de neurôniosMorte dentro de horas ou dias
GENETICA DA ANENCEFALIA
• QUAIS AS MALFORMAÇÕES ASSOCIADAS
Multiplas malformações estão associadas a anencefalia
Distribuição dos 451 casos de DFTN segundo os tipos clínicos.
Classificação Total Anencefalia EB Encefalocele DNC
Clínica N % N % N % N %
Isolado 288 125 62,8
128 72,7 32 45 3 60
Múltiplo 136 68 34,239 22,2 27 38 1 20
Sindrômico 27 6 3 9 5,1 12 17 1 20
Total *451 199 100
176 100 71 100 5 100
Mizukami A, Sakata MT, Cavalcanti DPPrograma de Genética Perinatal, Depto. de Genética Médica, FCM, UNICAMP, Campinas, SP, Brasil, 2007
Multiplas malformações estão associadas a anencefalia
Defeito associado Anencefalia EB Encefalocele DNC
N % N % N % N %
Defeito costo-vertebral 17 34,7 22 44,9 9 18,4 1 2
Fendas orais 32 66,7 2 4,2 14 29,1 0 0
Defeito cardíaco 16 45,7 12 34,3 7 20 0 0
Defeito renal 10 32,2 14 45,1 7 22,7 0 0
* Defeito de parede abdominal 5 38,5 4 30,7 3 23 1 7,8
Mizukami A, Sakata MT, Cavalcanti DPPrograma de Genética Perinatal, Depto. de Genética Médica,
FCM, UNICAMP, Campinas, SP, Brasil 2007
Multiplas malformações estão associadas a anencefalia
• Defeitos de fechamento do tubo neural e fatores associados em recém-nascidos vivos e natimortos
APRESENTAÇÃO Nativivos Natimortos
DTN como defeito único 54 (71.1%) 5 (38.5%)DTN com sinal em uma síndrome 7 (9.2%) 1 (7.7%)DTN associado com malformações de outros órgãos e sistemas 7 (9.2%) 5 (38.5%)DTN em um padrão de múltiplas anomalias sem síndrome diagnosticada 5 (6.6%) 0
• Aguiar m et al. J Pediatr (Rio J) 2003;79(2):129-34
Multiplas malformações estão associadas a anencefalia
A LITERATURA CIENTÍFICA APONTA QUE ENTRE 20 A 41% DOS CASOS DE ANECEFALIA SÃO ACOMPANHADOS DE OUTRAS MALFORMAÇÕES
David JT et al (J Med Genet. 1983 20:338-341) analisaram necropsias de 174 casos de anencefalia. 24% tinham outras malformações
David JT e Nixon A (J Med Genet. 1976 13:263-265) analisaram 294 casos de anencefalia. 41% tinham outras malformações
Botto LD et al (N Engl J Med. 1999 Nov 11;341(20):1509-19) concluíram que 20% dos casos de anencefalia estão associados com mielomeningocele ou onfalocele
• Hall JG et al, (Am J Hum Genet. 1988 Dec;43(6):827-37) relataram que 30% tem associação com outras malformações
ANENCEFALIA PODE ESTAR ASSOCIADA A MULTIPLAS MALFORMAÇÕES E PORTANTO
ANENCÉFALOS NÃO DEVEM SER DOADORES DE ÓRGÃOS
• Além da Anencefalia poder ser apenas parte dos defeitos de Síndromes genéticas ou teratogenicas…………….
• Anencefalos morrem muito rápido não dando tempo para a retirada de orgãos; e mesmo que haja tempo, estes já estarão lesionados.
• Manter a vida do anencéfalo artificialmente para retirar os órgãos é questionável eticamente;
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• QUAIS OS RISCOS DE SE REPETIR
RISCO DE REPETIÇÃO DE RISCO DE REPETIÇÃO DE ANENCEFALIAANENCEFALIA
• O RISCO DE UM CASAL QUE TEVE UM FETO ANENCEFÁLICO VIR A TER OUTRA GESTAÇÃO DE FETO ANENCEFÁLICO É 25 A 50 VEZES MAIOR COMPARADO COM CASAIS QUE NUNCA TIVERAM (2,5 A 5% X 1/1000)(CASTILLA E, ECLAMC, 2001)
RISCO DE REPETIÇÃO DE RISCO DE REPETIÇÃO DE ANENCEFALIAANENCEFALIA
SITUAÇÃO SITUAÇÃO RISCO APROXIMADO RISCO APROXIMADO
População geralPopulação geral 1:1.000 a 1:3001:1.000 a 1:300População geral + uso de AFPopulação geral + uso de AF 1:2.000 ou <1:2.000 ou <Um filho afetadoUm filho afetado 1:251:25Um filho afetado + uso de AFUm filho afetado + uso de AF 1:1001:100Dois filhos afetadosDois filhos afetados 1:10 a 1:81:10 a 1:8Três filhos afetadosTrês filhos afetados 1:41:4Um dos pais afetadosUm dos pais afetados 1:251:25Um parente de 2º grau afetadoUm parente de 2º grau afetado 1:501:50Um parente de 3º grau afetadoUm parente de 3º grau afetado < 1:100< 1:100
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• COMO E QUANTO PODE SER PREVENIDA
A MAIORIA DOS CASOS DE ANENCEFALIA NÃO PODEM SER
PREVENIDOS!
• REDUÇÃO DA PREVALÊNCIA PELO USO DE ÁCIDO FÓLICO;
EUA – 19%Chile - 42%
GENÉTICA DA ANENCEFALIA
• O PAPEL DO MÉDICO GENETICISTA
ANENCEFALIA E ACONSELHAMENTO GENÉTICO
Processo de comunicação que lida com os problemas associados à ocorrência ou à
possibilidade de ocorrência de um distúrbio genético em uma família;
• 1. Utilização voluntária dos serviços• 2. Tomada de decisão informada• 3. Aconselhamento não diretivo e não coercitivo• 4. Proteção à privacidade e confidencialidade da
informação genética• 5. Atenção aos aspectos psicossociais e afetivos
relacionados ao impacto e manejo da informação genética