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Generalidades de la Enfermedad de Chagas Diagnóstico de Laboratorio
Dr. Guillermo G. Nuñez Inmunoserología y Autoinmunidad
Tripanosomiasis americana (Enfermedad de Chagas)
Enfermedad zoonótica causada por protozoario flagelado Trypanosoma cruzi Trypanosomatidae Descubierta en Brasil en 1909 estudiada por Carlos Chagas y Salvador Mazza
C. Chagas describe por primera vez el ciclo completo del parásito en el hospedador reservorio.
La enfermedad de Chagas, es considerada por la O.M.S. uno de los principales problemas sanitarios en Centro y Sud América. 16-18 millones de personas están infectadas por T. cruzi, y el 25 % de la población de América vive con el riesgo de ser infectada, debido a las malas condiciones de vida y a la presencia del vector.
Insecto Reduviideo
Trypomastigote Metacíclico en heces
Epimastigote
picadura del insecto
Piel o
mucosa Trypomastigote
Invasión celular Amastigote
eritrocito
circulación
rascado
Lisis celular
nido de amastigotes
célula
colonización muscular o SNC
Representación esquemática del ciclo de Trypanosoma cruzi
Curso clínico
ETAPA AGUDA
Período de incubación: ~7 días
Generalmente asintomática
Primoinfección en niños de zonas endémicas
Forma sintomática
Signo de Romaña Fiebre Hepato/esplenomegalia Encefalitis
*Alta parasitemia
ETAPA LATENTE
*Período de 30-40 años *Equilibrio entre la patología parasitaria y la respuesta inmune *Asintomático
*Baja parasitemia
*Alta producción de Anticuerpos
ETAPA CRÓNICA
* Miocarditis chagásica crónica con o sin insuficiencia cardíaca que afecta ventrículo derecho (bloqueo de rama derecha). Manifestaciones: palpitaciones, edemas, disnea de esfuerzo, arritmias. Tetralogía ECG de enfermedad de Chagas: Bloqueo de rama derecha - Hemibloqueo anterior-Trastornos de la repolarización-Extrasístole ventricular. * Megavísceras: megaesófago o megacolon: denervación local del órgano por destruccion del SN autónomo. -50-90% de destrucción de neuronas provoca incoordinación con hipertrofia y elongación, esto provoca dilatación del órgano. -Megaesófago: disfagia, dolor torácico, tos y regurgitación. -Megavisceras: meteorismo, dolor abdominal y fecaloma por constipación.
Common findings in chronic Chagas heart disease. (A) Cardiac segmental form. (B). Cardiac global dilated form.AV, atrioventricular; LAFB, left anterior fascicular block;MR, mitral regurgitation; RBBB, right bundle branch block; TR, tricuspid regurgitation. (Adapted from Rassi A Jr, Rassi A, Marin-Neto JA. Chagas disease. Lancet 2010;375:1395; with permission.)
Gastrointestinal manifestations of chronic Chagas disease. (A) Megaesophagus (groups, I, II, III, and IV). (B) Hypertrophic parotids in a patient with megaesophagus. (C) Megastomach associated with megaesophagus group IV. (D) Cholecystomegaly. (E) Megaduodenum. (F) Megajejunum. (G) Megaileum. (H) Megarectum. (I) Megasigmoid. (J) Megarectosigmoid. (K) Total megacolon. (L) Fecaloma. C, D, E, F, and G are rare manifestations
Infect. Dis. Clin. North.-Am.2012 Jun;26(2):275-91.
Nido de amastigotes Reacción inflamatoria
MIOCARDIOPATÍA CHAGÁSICA:
¿AUTOINMUNIDAD O PERSISTENCIA PARASITARIA?
Patogénesis de la cardiopatía chagásica
Martin-Neto et al. Circulation 2007;115:1109-1123 León and Engman. Int. J. for Parasit. 31 (2001) 555-561
N
FL
REG
TS
TS
A
CMH-II
CMH-I
CD4+
CD
8+
TNF - IL-12
NK+ IFN
Activación
Invasión de Macrófagos por T. cruzi- Respuesta Inmune
Infección Aguda Infección Crónica
Inte
nsi
dad
de
re
spu
est
a
clínica clínica
Anti-T.cruzi IgM
Anti-T.cruzi IgG
parasitemia
Período incubación
Infección 1-2 semanas 9-10 semanas
Infección Aguda Infección Crónica
clínica
Período incubación
Transmisión congénita
Transmisión vectorial
Infección
Inte
nsi
dad
de
re
spu
est
a
TRATAMIENTO ETIOLOGICO
1-2 semanas 8-10 semanas >1 año 3-5 años
Anti-T.cruzi IgG
parasitemia
METODOS PARASITÓLOGICOS
Fase aguda -Reactivaciones
Xenodiagnóstico Microhematocrito
Hemocultivo
Strout
METODOS SEROLÓGICOS
HAI • Antígenos solubles de membrana y
citoplasmáticos
ELISA
• Antígenos recombinantes (SAPA)
IFI • Epimastigotes enteros
Etapas latente y crónica – Screening bancos de sangre
IgG IgM
Sensibilidad analítica
Reproducible
Requiere microscopía de fluorescencia
Inmunofluorescencia Indirecta (IFI)
Es la amplificación enzimática de un fragmento de ADN flanqueado por dos secuencias de oligonucleótidos que hibridan en la cadena complementaria de la molécula molde que se va a amplificar (cebadores o “primer”) y que son utilizados por una DNA polimerasa termoresistente para copiar la secuencia de la misma.
desnaturalización hibridización extensión
Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR)
kDNA o sDNA
costosa
Sensible y específica
Requiere tecnología y experiencia
No dependiente de Estado
Inmunitario
primers
Taq DNA-polimerasa F
R
ADN total extracción
PCR convencional
PCR En Tiempo Real
nucleótidos dATP, dGTP, dCTP, dTTP
Técnica de diagnóstico
Formas clínicas de la Enfermedad de Chagas
AGUDA LATENTE-CRÓNICA CONGÉNITA
GOTA FRESCA + - +
GOTA GRUESA ++ - ++
MICROCONCENTRACION +++ - +++
STROUT +++ - +++
HEMOCULTIVO +++ -/+ +++
XENODIAGNÓSTICO +++ + +++
PCR ++++ ++ ++++
SEROLOGÍA -(inicio) + (>20 días)
+++ IgG materna<6 meses
IgM niño
ANTECEDENTE EPIDEMIOLOGICO -Transmisión vectorial -Transfusión sanguínea -Transmisión congénita -Trasplante de órganos
INFECCION POCO PROBABLE
SINTOMÁTICO ASINTOMÁTICO
FORMA AGUDA Búsqueda de tripanosomas en sangre --------------------------------------------------- Métodos parasitológicos: Xenodiagnóstico-Strout-Microhematocrito Hemocultivo -PCR
FORMA CRONICA Búsqueda de Anticuerpos --------------------------------------------------- Métodos Serológicos: HAI-ELISA-IFI Acs totales-IgG-IgM
DIAGNOSTICO IMPROBABLE
Xenodiagnóstico PCR Seguimiento clínico
DIAGNÓSTICO CONFIRMADO
no
si
(-) (-)
(+) dos tests
(-)
(+)
Algoritmo diagnóstico
GESTANTE CHAGÁSICA
RECIEN NACIDO
BUSQUEDA DEL PARÁSITO -Microconcentración -PCR
BUSQUEDA DE ANTICUERPOS (IgG) -ELISA -IFI (titulación del suero)
CONTROL SEROLÓGICO A LOS 3, 6 y 9 meses -ELISA -IFI (titulación del suero)
IgG >basal IgG ≤basal
NO CONFIRMA CASO
CONFIRMA CASO (tratamiento)
Trypanosoma cruzi (tripomastigotes)
Leishmania spp (promastigotes)
Familia Trypanosomatidae
ANTÍGENOS COMPARTIDOS
Geles 7,5% acrilamidabisacrilamida (A-B). (a) Sueros de pacientes leishmaniásicos (c) Sueros de pacientes chagásicos con patrón característico. (b) Sueros de pacientes leishmaniásicos con patrón de reactividad semejante al de chagásicos.
Clin Exp Immunol 1994; 97:417-423
Reactividad de sueros de pacientes chagásicos y leishmaniásicos frente a antígenos de epimastigotes de T. cruzi