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Gene profiling. Du pronostic à la prédiction de la réponse…. Tsao. Identifier une signature génomique pronostique Valider cette signature Sur le groupe des stades I Sur d’autres échantillons indépendants - PowerPoint PPT Presentation
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La Lettre du Cancérologue
1
Gene profiling
Du pronostic à la prédiction de la réponse…
La Lettre du Cancérologue
2
Tsao
Identifier une signature génomique pronostique Valider cette signature
Sur le groupe des stades I Sur d’autres échantillons indépendants
Tester la valeur prédictive de cette signature génomique pour prédire l’activité de la chimiothérapie adjuvante
ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé
La Lettre du Cancérologue
3
Tsao
Puce Affymetrix U133A (n = 62)
R-square/modèle de Cox
Groupe à faible risque versus groupe à haut risque
ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé
La Lettre du Cancérologue
4
Tsao
Détermination de la valeur pronostique
0 3 6 9
0
20
40
60
80
100
%
Durée (années)
0 3 6 9
0
20
40
60
80
100
%
Durée (années)
3131
289
203
10
3536
2825
1915
31
HR : 15,02 (IC95 : 5,12-44,04)p < 0,0001
HR : 1,15 (IC95 : 0,56-2,37)p < 0,0001
JBR.10, observation (n = 62) JBR.10, chimiothérapie (n = 71)
Risque élevé
Risque faible
Risque élevé
Risque faible
Risque élevéRisque faible
ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé
La Lettre du Cancérologue
5
Tsao
Validation sur échantillons spécifiques Stade I (JBR10) : HR = 13 (2,8-62,1), p < 0,0001 Director’s challenge : HR = 2,9 (1,5-5,6), p = 0,002 MI : HR = 2,3 (1,1-4,7), p = 0,02 Duke : HR = 1,5 (0,8-2,9), p = 0,19
ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé
La Lettre du Cancérologue
6
Tsao
Détermination de la valeur prédictive
0 3 6 9
0
20
40
60
80
100
%
Durée (années)
3136
925
315
01
HR : 0,33 (IC95 : 0,17-0,83)p = 0,0005
JBR.10, risque élevé (n = 67)
Chimiothérapie
Observation
0 3 6 9
0
20
40
60
80
100
%
Durée (années)
3135
2626
2510
13
HR : 3,67 (IC95 : 1,22-11,06)p = 0,0133
JBR.10, risque faible (n = 66)
Chimiothérapie
Observation
ChimiothérapieObservation
Interaction p = 0,0001
ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé
La Lettre du Cancérologue
7
Conclusions
Signature génomique : un outil… ou des outils ? Valeur pronostique Valeur prédictive ? (nécessite un bras placebo) Travaux préliminaires nécessitant une validation
prospective
ASCO 2008- D’après M.S. Tsao et al., abstract 7510 actualisé
