GABA y Suicidio

Andrade Salazar JA. Psicologia.com. 2014; 18:1.

http://hdl.handle.net/10401/6589

Psicologia.com ISSN: 1137-8492 2014 Andrade Salazar JA, Rodrguez Romero A, Campos Ramrez JA.

Artculo original

GABA, depresin y suicidio: aspectos epigenticos

asociados GABA, depression and suicide: epigenetics aspects associated

Jos Alonso Andrade Salazar1*, Anglica Rodrguez Romero2, Juan Andrs Campos

Ramrez3

Resumen

Este es un artculo terico de actualizacin disciplinar, que busca un acercamiento a la

influencia del neurotransmisor GABA en la depresin y el suicidio puesto que, en personas con

depresin dicho compuesto tiene un papel importante, afectando la actividad de reas del

cerebro implicadas en la toma de decisiones y la resolucin de conflictos. El estudio encontr

que aunque la depresin se relaciona con el aumento o disminucin de la concentracin de

Noradrenalina y serotonina, es el neurotransmisor GABA el que determina un proceso conjunto

de inhibicin biopsicosocial, que aumenta el riesgo de suicidio en personas vulnerables biolgica

y socialmente.

Palabras clave: Depresin, funciones ejecutivas, factores epigenticos, GABA, suicidio.

Abstract

This is a theoretical article of update discipline; it seeks an approximation to the influence of the

GABA neurotransmitter in depression and suicide since, in people with depression this

compound has an important role, affecting the activity of areas of the brain involved in decision-

making and conflicts resolution. The study found that although depression is related to the

increase or decrease in the concentration of noradrenaline and serotonin, is the GABA

neurotransmitter that determines a joint process of inhibition biopsychosocial, which increases

the risk of suicide in people with biological and social vulnerability.

Keywords: Depression, executive functions, epigenetic factors, GABA, suicide.

Recibido: 12/03/2013 Aceptado: 26/05/2013 Publicado: 07/08/2014

* Correspondencia: [email protected]

1 Psiclogo clnico. Especialista en Gestin de proyectos de desarrollo. Docente investigador. Coordinador

de investigaciones del programa de psicologa de la Universidad De San Buenaventura extensin Ibagu - Convenio Universidad San Martn. Colombia 2012 2 Investigador de la Universidad De San Buenaventura extensin Ibagu - Convenio Universidad San

Martn. Colombia 2012. Email: Rodriguezangelica22@yahoo. 3 Investigador de la Universidad De San Buenaventura extensin Ibagu - Convenio Universidad San

Martn. Colombia 2012. Email: [email protected]

Andrade Salazar JA. 2014; 18:1. http://hdl.handle.net/10401/6589

Introduccin

Una cantidad cada vez ms importante de personas en el mundo sufren de depresin, la OMS

estima que en 10 aos ser la segunda causa de incapacidad laboral (40); la entidad indica que

en el mundo se suicidan dos personas por minuto, calculando que al menos un milln de

personas mueren por esta causa, lo que representa una mortalidad anual de 14,5 personas por

cada 100.000 habitantes. El sntoma principal de la depresin es la anhedonia o dificultad

acusada para sentir placer, condicin que al adquirir un carcter crnico, y aumentar su

intensidad mrbida, puede llegar a amenazar la vida de la persona; los sntomas de la depresin

presentan una intensidad leve, moderada y grave, y pueden ser de tipo eventual, recurrente,

recidivante, comrbido o estructural, en cuyo caso existiran sujetos con rasgos o tendencias en

su personalidad de tipo depresivo (American Psychiatric Association).1 Las depresiones

presentan como factor causal, desequilibrios en las sustancias qumicas del cerebro o

neurotransmisores, especialmente en el funcionamiento del cido gamma

aminobutrico(GABA), el cual es un neurotransmisor aminocido inhibitorio de gran

abundancia en el cerebro que se asocia al suicidio, a razn de su elevada concentracin en

personas con depresin severa (20), y en otros trastornoscomrbidos, revelando que la

comorbilidad de sntomas y trastornos a nivel psicopatolgico, es un factor de elevado riesgo

para la manifestacin del suicidio, bajo condiciones depresivas (31).

Para la psicologa el suicidio es un fenmeno que debe ser analizado desde una perspectiva

multidisciplinar en la que se incluyan aspectos asociados a la neurotransmisin, trastornos

emocionales, escasas habilidades sociofamiliares para resolver problemas, adems de

agresiones, violaciones sexuales, trastornos de identidad sexual, trastornos psiquitricos,

adiccin a las drogas, acceso a medicamentos, dificultades en el grupo familiar, y divorcio o

separacin de los padres (6). Una de las reas de inters de la psicologa es la conformacin de

las representaciones suicidas, las cuales incluyen el paso de la ideacin al acto de quitarse la vida

as, la ideacin suicida es una condicin necesaria para desplegar acciones suicidas (37), y

aunque no determina que una persona se suicide a causa de una idea, es innegable que su

consolidacin eleva la potencialidad de los factores de riesgo. Cabe mencionar que dichos

elementos se constituyen a partir de variables como edad, gnero o condicin social;

investigaciones indican que las mujeres cuentan con tasas ms elevadas de ideacin y

parasuicidio, mientras los hombres tienen tasas de mortalidad resultantes de dichas conductas

con una relacin de 4:12.(41,56) En el suicidio la interinfluencia de factores biolgicos,

psicolgicos y sociales es innegable, por ello las habilidades de autorregulacin neurobioqumica

y psicosocial, dependen tanto de factores endgenos (estructura y funcionamiento biolgico)

como exgenos (condicin social, experiencia vital, personalidad), que a travs de su

complementariedad tienen a fortalecer el acto suicida.

En los procesos internos de autocompensacin que inducen la posible produccin de

benzodiacepinas endgenas, la amgdala juega un papel substancial al presentar una

concentracin importante de receptores GABA; as el sistema lmbico (amgdala, fornix, corteza

cingulada y septum) que interfiere en la regulacin del comportamiento motivado, guarda una

relacin estructural con la conducta suicida, y aunque no reduce su actividad a la accin del

GABA, s esclara la asociacin entre su disrregulacin y la capacidad general de un sujeto para

tomar decisiones puesto que, el GABA y los receptores benzodiazepinicos modifican la funcin

de modulacin e integracin de las neuronas piramidales, mismas que median la actividad del

sistema serotoninergico (44). Estas caractersticas dificultan la toma de decisiones ajustadas al

plano social-comunitario, deteriorando la capacidad de confrontar las contingencias de la vida, y

en gran medida la habilidad del sujeto para recuperar la iniciativa, respecto a sus objetivos

personales y sociales desde un escenario emocional. Grosso modo en el cerebro del suicida


ocurren anomalas importantes en la neurotransmisin gabaergica y serotonrgica, asociadas al

funcionamiento de la corteza prefrontal, el hipocampo, el sistema hipotalmico y el tallo

cerebral. Autores como Hall afirman que la depresin son un grupo heterogneo de trastornos

afectivos que se caracterizan por un estado de nimo deprimido, disminucin del disfrute,

apata y prdida del inters en el trabajo, sentimiento de minusvala, insomnio, anorexia e

ideacin suicida (21). De acuerdo a la autora a menudo los pacientes con depresin presentan

ansiedad y sntomas somticos variados, por lo que cuando la depresin se vuelve crnica,

genera una calidad de vida deficiente ya que, produce una crnica incompatibilidad social del

paciente hacia su entorno, y dificultades de comunicacin con otros (21).

En estos espacios el GABA influye en la capacidad de reaccin de los implicados en problemas

sociofamiliares que afectan la calidad de vida de la familia, cabe mencionar que el suicidio no se

reduce a la no-recaptacin del GABA y la disminucin de ciertas sustancias, pues son

coadyuvantes la serotonina y la dopamina que en el caso de la depresin presentan una

disminucin importante (17). Asimismo el suicidio puede asociarse a fallas en las funciones

ejecutivas, que son definidas como operaciones mentales que estn crticamente involucradas

en la propia adaptacin a situaciones nuevas (50), por tanto son primordiales en todos los

comportamientos volitivos como tambin, en el mantenimiento de la autonoma personal y el

desarrollo de la personalidad, misma que al presentar parmetros depresivos e inhibitorios

desde la infancia, puede constituirse en un factor predisponente de cuadros depresivos a futuro.

Para Pousada entre las funciones ejecutivas tambin est la inhibicin del comportamiento

respecto a informacin irrelevante, la autorregulacin de la efectividad, la motivacin y

planificacin (48), condicin que influye de forma determinante en el comportamiento de la

persona que se suicida. De acuerdo a la Society of Neuroscience (53) las distintas reas dentro

de la corteza pre frontal mantienen las funciones ejecutivas en un constante interjuego, visible

en tareas como la seleccin de actividades, el repaso y el monitoreo de la informacin como

tambin, acciones derivadas del rea dorso lateral pre-frontal enfocadas al desarrollo de tareas

de abstraccin, organizacin y representacin de imgenes, condiciones necesarias para el

adecuado funcionamiento ejecutivo del sujeto (48).

Las funciones ejecutivas comportan procesos asociados a ideas simples, que se combinan a fin

de resolver problemas de elevada complejidad (61), presentando un dominio directo en el modo

particular en que cada persona toma decisiones, y cmo stas determinan el sentido que le

otorga a su existencia personal y comunitaria. Cabe resaltar que para poder pasar de lo simple a

lo complejo, el rea dorsolateral pre-frontal interacta con reas corticales superiores, por lo

que el suicidio en estados depresivos, requiere la conformacin de una temporalidad mental

para efectuar la planificacin del acto suicida, aspecto que se suma a la formacin de

representaciones acerca de la autoeliminacin en pacientes con depresin severa. Respecto al

GABA y su relacin con el tlamo, ste cumple una funcin importante, por lo que se habla

acerca del tlamo como encargado del procesamiento de informacin, al tiempo que influye

sobre las funciones corticales, gracias a que el tlamo dentro de su ncleo reticular talmico

contiene el neurotransmisor inhibitorio GABA, impidiendo que cierta informacin no se

proyecte a la corteza, lo que asocia el funcionamiento disrregulado del tlamo, a la actividad

precaria o inhibida de las funciones ejecutivas en personas con depresin que corren riesgo de

cometer el acto suicida (47).

Accin gabaergica

Es importante mencionar que el cido y-aminobutrico(GABA) es el prototipo de los

aminocidos que ejercen una poderosa funcin inhibidora; dicha funcin se cumple a travs de


subunidades receptoras GABAAR, GABABR y GABAGR en el sistema nervioso central (SNC),(7)

y donde aproximadamente el 30% de las sinapsis son gabaergicas (52). Para Sols, Delgado &

Hernndez (58) el receptor GABAA, tiene sub unidades 3, 5 y 3 codificados por los genes

GABRB3, GABRA5 y GABRG3 respectivamente, que se encuentran en las regiones 15q11-q13 del

cromosoma 15, donde se localizan los genes que codifican dichas subunidades del receptor

GABAA. De acuerdo a Flrez y Pazos (15) el GABA se encuentra ampliamente extendido por

todo el sistema nervioso central de forma irregular desde la corteza cerebral hasta la mdula

espinal, as es posible distinguir dos tipos de proyeccin GABArgica: a) de largo alcance,

caracterstica de la corteza cerebelosa, globuspallidus, sustancia negra (parsreticulata) y ncleo

reticular del tlamo, y b) de corto alcance, en forma de interneuronas de axn corto que actan

localmente sobre neuronas prximas. De acuerdo a los autores mencionados con antelacin

ambos sistemas son de tipo inhibidor, y tienen la funcin de controlar la actividad de los

sistemas excitadores del SNC, de tal modo que el aumento o la reduccin del tono GABArgico

conlleva una disminucin o aumento gradual de la actividad excitadora, por lo que la proyeccin

de largo alcance, se da en estructuras ms estratificadas tales como, el cerebro anterior, el

tlamo, hipotlamo, ncleos de la base y los lbulos cerebrales (15).

Respecto a la localizacin del GABA hay numerosas neuronas gabaergicas en el estriado, el

globuspallidus y la sustancia negra, que conforman uno de las ms importantes vas aferentes

del estriado (15). As mismo la degeneracin del cuerpo estriado, se encuentra asociado a la

enfermedad de Huntington, y est a su vez genera la perdida selectiva de neuronas

gabargicaslo que puede asociarse a comportamientos suicidas como efecto de conductas

impulsivas (3). En ste sentido Merello (39) opina que el globuspallidus tiene una influencia

inhibitoria tnica mediada por el sistema GABA; de igual modo Fernndez (14) indica que el

ncleo acumbens recibe aferencia glutamatrgica de la corteza motora y dopaminrgica de la

sustancia negra, por lo que el ncleo acumbens despliega conexiones gabargicashacia el

globuspallidus ventral. Otros sistemas relacionados son: 1) el cerebelo con sus clulas Purkinje,

encargadas de la inhibicin de las neuronas de los ncleos centrales, profundos y vestibulares

del mismo (16); 2) las neuronas del hipocampo, cuya funcin es la consolidacin de memoria y

aprendizaje; 3) otros sistemas de proyeccin a largo alcance, como por ejemplo el efecto

inhibidor del GABA desde la eminencia media (hipotlamo) hacia la hipfisis (15).

Por su parte la proyeccin de corto alcance utiliza neuronas gabaergicas de circuito local que

actan sobre neuronas prximas, por tanto su funcin resulta muy precisa y concreta (15). Como

ejemplo de ello es que el GABA funciona como inhibidor y en el hipocampo influyen en

actividades de la memoria (8). Respecto al cerebelo estudios indican que una degeneracin

cerebelosa no es la causa principal del suicidio, pues existe una disminucin en la irregularidad

del plano temporal y un engrosamiento del cuerpo calloso en los pacientes con psicosis cicloide

que puede guardar relacin con el suicidio en pacientes psicticos (40). Per se el cerebelo juega

un papel primordial, contribuyendo a comportamientos depresivos que pueden conllevar a una

conducta suicida. Reportes clnicos de lesiones a nivel cerebeloso, reflejan cambios en la

respuesta emocional, como la combinacin de pasividad y brusquedad, humor inapropiado e

impertinente. Autopsias de personas, con cuadros depresivos severos y cuya muerte fue por

suicidio, se evidencia una notable diferencia en el tamao del cerebelo, en tanto que era ms

pequeo al promedio, lo que sugiere que el cerebelo es importante para una adecuada funcin

cognitiva y emocional (16).


Polarizacin e hiperpolarizacin

De acuerdo con King las neuronas que secretan GABA son llamadas gabaergicas (28), as la

formacin del GABA ocurre por la descarboxilacin delglutamato catalizado por el glutamato

descarboxilasa (GAD), de ah que la existencia del GAD sea un importante marcador para

identificar las neuronas GABA. Asimismo el GABA es degradado por la accin del GABA-

transaminasa (GABA-T) que origina semialdehdo succnico y regenera el glutamato a partir del

cido -cetoglutrico (15). El neurotransmisor GABA tiene una funcin eminentemente

inhibidora, que puede tener lugar en mltiples sitios de la neurona dependiendo del tipo de

sinapsis establecidas. Dicha inhibicin puede ser postsinptica y presinaptica, la primera

consiste en la apertura del canal de cloro (Cl-), que genera una hiperpolarizacin de la clula;

(15) con base a esto Trevio & Gutirrez (60) proponen la existencia de un umbral de disparo en

la membrana postsinptica, en donde si suficientes corrientes excitadoras coinciden en la clula

postsinptica, rebasan el umbral de disparo generando un nuevo potencial de accin, que hace

que le impulso nervioso continu; sin embargo, corrientes sinpticas como las salientes de

potasio (K+) generadas por receptores GABAB, o la entrada de cloro (Cl-) compuestas por

receptores GABAA, pueden modificar el valor del potencial de membrana alejndolo de su

umbral de disparo.

Por otra parte la inhibicin presinptica se aprecia en las neuronas sensoriales primarias, donde

la activacin del receptor GABAA conlleva a una despolarizacin, gracias a que en este caso el

ion cloro (Cl-) tiende a salir, haciendo que se disminuya la liberacin del neurotransmisor,

porque en estas condiciones de despolarizacin, la entrada de es menor (15). Es

importante resaltar que los receptores GABAA estn asociados con receptores a

benzodiacepinas y canales de membrana para el ion cloro.(52) Lo que hace posible que estos

tipos de inhibicin existan. Dichas condiciones confluyen en el acto suicida, ya que el suicidio es

una accin agresiva e impulsiva, cuyas bases neuroqumicas implican cuatro sistemas de

transmisin:1) Serotonrgico; 2) Dopaminergico; 3) Noradrenergico; 4) GABArgico (19). En

ste sentido el suicidio se relaciona directamente con la vida emocional del sujeto y la regulacin

de su impulsividad, condicin que hace necesario un estudio ms profundo de la funcionalidad

de la amgdala, ya que en ella existen ncleos importantes como el complejo basolateral (BLA) y

el ncleo centromedial (CE) que influyen en la actividad volitiva de los sujetos. Dicho esto para

Castro et al. existen conexiones inhibitorias entre la amgdala, la corteza y el tlamo medial

dorsal, por lo que la depresin se regula por receptores GABAB, que se presentan en

conglomerados de interneuronas inhibidoras en el ncleo lateral, que hacen parte del complejo

basolateral, y se conectan con el ncleo centromedial, respondiendo a la estimulacin cortical o

talamica (7).

Gaba y funciones ejecutivas

Aunque existen diferentes definiciones acerca del trmino funciones ejecutivas (FE), Lezak fue

el primero quien se refiere a ellas, como un grupo de capacidades que tienen como finalidad la

formulacin de metas, planificacin de objetivos y habilidades para la ejecucin de la conducta

(33,34). Otra definicin describe las funciones ejecutivas como procesos que se encargan de

asociar ideas, movimientos y acciones simples, orientndolas a la resolucin de conductas

complejas (54). Asimismo Sholberg & Mateer, sugieren que las FE encierran una serie de

procesos cognitivos, entre los que se encuentran la anticipacin, eleccin de objetivos,

planificacin, seleccin de una conducta, autorregulacin, autocontrol y uso de

retroalimentacin (feedback) en el proceso de aprendizaje (57). Dicho esto, es posible afirmar


que las funciones ejecutivas toman el control de la vida favoreciendo la aprehensin del mundo

y su respectiva categorizacin, razn por la que toman el mando de las acciones a realizar. Es

necesario mencionar que las funciones ejecutivas se llevan a cabo en los lbulos frontales,

mismos que brindan la capacidad de llevar a cabo procesos cognitivos, que van desde los ms

sencillos hasta los ms complejos, ergo las FE permiten la creacin de habilidades para dirigir,

controlar, planear y llevar a cabo conductas activas, por lo que su alteracin puede generar

inhibiciones importantes en la relacin con otros, dificultades de aprendizaje, problemas de

autocontrol y agresividad, entre otros.

En relacin a las FE, el lbulo frontal abarca una amplia porcin del crtex delimitado por el

polo anterior del cerebro, la cisura central de Rolando y una prolongacin artificiosa que desde

el final de esta cisura, llega hasta la cisura de Silvio (13). Dicho as, la alteracin de las funciones

ejecutivas o sndrome disejecutivo (SD) tiene influencia directa sobre la esfera cognitiva-

conductual de las personas, llegando a perturbar las habilidades para la vida y la funcionalidad

psicosocial (2); de suyo las demandas de respuesta e interaccin con otros, propias de la relacin

con el medio social y familiar, pueden resultar complejas, ya que las consecuencias cognitivas y

conductuales provenientes del SD, son tan nocivas que afectan el modo como las personas

interpretan y experimentan lo que les sucede. El SD causa frustracin en quienes lo padecen,

adems de perturbaciones en el flujo de pensamiento, la relacin entre experiencias y afectos, la

regulacin de la intensidad afectiva y los sentimientos de culpa, por lo que son limitadamente

funcionales de acuerdo a los parmetros que el entorno social y las condiciones biolgicas

delimitan. Un aspecto importante es el hecho de que la depresin se asocia con una disminucin

de la actividad de funciones cognitivas como la atencin y memoria, en correlacin a la

disrregulacin de las funciones ejecutivas (18). Lo cual debe analizarse al momento de entender

la ideacin suicida, el parasuicidio y el acto suicida, tomando en cuenta que una aproximacin al

suicidio, implica entender el ser humano de manera integral de acuerdo a la interaccin de sus

mltiples dimensiones (45).

La depresin afecta las funciones sociales y neurocognitivas en el ser humano, diariamente las

personas con trastornos depresivos, ven limitadas su capacidad de concentracin, atencin y

memoria, como tambin sus habilidades para resolver conflictos asertivamente, la creatividad y

el sentido u orientacin vital, lo que genera en ellos problemas pata tomar decisiones, baja

autoestima, exacerbacin negativa de las vivencias, problemas de apego y una relacin afectiva

distorsionada consigo mismos y con otros. Cabe mencionar que el ser humano regula

constantemente sus emociones, y el hecho de que ste proceso no se lleve a cabo

adecuadamente, puede dar origen a trastornos nocivos para su salud mental y fsica; ejemplo de

ello es el trastorno depresivo mayor (TDM) el cual est directamente asociado al riesgo de

suicidio en un amplio rango de edades. De acuerdo al Manual Diagnostico y Estadstico de los

Trastornos Mentales de la American Psychiatric Association (APA, 1994), las personas que

sufren trastorno depresivo mayor que mueren por suicidio, llegan a un 15% (1); sin embargo el

suicidio no se reduce al TDM, pues abarca una amplia gama de trastornos como el trastorno

bipolar, alcoholismo, abuso de sustancias psicoactivas, anorexia nerviosa, trastornos de

ansiedad y de la personalidad especialmente (23).

Ergo el sndrome disejecutivo se relaciona con el TDM, en tanto de dicha correspondencia

surgen sentimientos profundos de tristeza, desesperacin y culpa, deseos de no seguir viviendo,

problemas de autocuidado, autoevaluacin negativa, y un enlentecimiento mental

(bradipsquia) de tipo recurrente, acompaado de perdida de concentracin, problemas de

memoria, pesimismo y autodesprecio (4,12 ); tambin pueden suscitarse algunas alteraciones

somticas y vegetativas, tales como la anorexia, agitacin, problemas de sueo, insomnio e

hipersomnio (51), que se asocian a la disrregulacin nueurobioqumica en el cerebro, y aunque


los neurotransmisores implicados son variados, es innegable la importante participacin del

GABA y la serotonina en el proceso. Estudios realizados advierten que el GABA y los receptores

benzodiazepnicos estn modificados en el cerebro postmortem de vctimas de suicidio (44), por

lo que es muy posible que niveles altos de 5-HT2A en los receptores de las clulas piramidales,

causen un desequilibrio entre la 5-HT2A y el sistema GABA-rgico, desempeando ambos un

importante papel en el comportamiento suicida (29), ya que tal como afirma Surez (59), un

dficit en la transmisin de Serotonina, Noradrenalina, el GABA, y la Dopamina producen un

sndrome o conjunto de conductas caractersticas de la depresin, que desembocan en

ideacin suicida, parasuicidio y en casos extremos en suicidios consumados (21).

Es importante mencionar que muchas de las modificaciones de la actividad neuroqumica del

cerebro del suicida, estn relacionados con tres elementos principales: a) una reparticin

anormal de GABA en la corteza y otras partes del cerebro; b) la afectacin de la actividad

normofuncional de la corteza frontopolar, y su innegable importancia en la toma de decisiones,

y, c) por factores epigenticos, entre los que se cuenta la metilacin o alteracin qumica del

ADN (seleccin gentica celular), que surge como efecto de la manifestacin de un factor

biolgico o agente orgnico que silencia el gen, e inhibe el recibimiento de indicadores

(seales) qumicos cerebrales, significativos para los procesos de regulacin de la conducta. En

la apoptosis se produce una seleccin de genes que afectan la emergencia o la inhibicin de la

produccin de GABA, condicin que se asocia al sndrome disejecutivo (SD), cuando dicho

proceso surge anlogo a la depresin endgena, y a factores psicosociales que alteran las

funciones ejecutivas. El GABA es el neurotransmisor inhibidor por excelencia, estudios

postmortem revelan que los tejidos cerebrales de sujetos adolescentes que han cometido

suicidio, se encuentran aproximadamente 10 veces ms metilados hipermetilados que los de

una persona normal (49), por lo que la metilacin es un proceso inevitable de muerte celular,

anlogo a la muerte individual de quien se auto elimina.

Gaba, consumo de alcohol y suicidio

El consumo de alcohol continuo sumado a condiciones depresivas y frustraciones recidivantes

producto en gran medida de la disrregulacin de la funcin inhibitoria del GABA, representa

una potente combinacin que puede desencadenar en personas con caractersticas melanclicas,

problemas para encontrar un sentido y orientacin a su existencia. De acuerdo con la OMS el

consumo de alcohol aumenta los alcances inhibidores del GABA y reduce los efectos excitadores

del glutamato (42), por lo que las derivaciones reforzantes del GABA -factiblemente hablando-

estn relacionados con el aumento de la actividad de la va dopaminrgica mesolmbica, que

involucra la va final comn del refuerzo y la recompensa en el cerebro, crtica en el proceso de

dependencia y adiccin (32,38,55), por ello entre las consecuencias del consumo de alcohol que

elevan el riesgo de suicidio, prevalece la aparicin de tolerancia a la sustancia a razn del

aumento del metabolismo heptico, al tiempo que las modificaciones en los receptores

cerebrales del GABA, lo que puede colocar a la persona a puertas de una alucinosis orgnica o

de episodios psicticos, en los que eventualmente aparece el suicidio como una va de escape

ante la intensidad de la vivencia alucinatoria. De este modo el sndrome de abstinencia del

consumo crnico puede incluir temblores, sudoracin, debilidad, agitacin, cefaleas, nuseas,

vmitos, convulsiones y delirium tremens, que logran inscribirse a estados de pnico y ansiedad

generalizada, cuya elevada intensidad y aparicin florida puede desencadenar actos suicidas,

cuando su emergencia instaura padecimientos insoportables en las personas (42).


Del mismo modo el consumo de alcohol continuo, especialmente en condiciones depresivas,

genera alteraciones funcionales y estructurales a nivel cerebral; dichas modificaciones suceden

especialmente en la corteza prefrontal, e incluyen dficit en la toma de decisiones, problemas

conductuales relacionados con la agresividad y el control de los impulsos, como tambin el

deterioro cognitivo(leve, moderado o grave)por consumo de alcohol, mismo que puede asociarse

a la depresin y el suicidio en el adulto mayor (5,46), puesto que en la etiologa multifactorial

de la conducta suicida del anciano suelen desempear roles coprotagnicos, la soledad, el

aislamiento, la enfermedad somtica y la depresin (62), lo ponen a puertas de ideas autolticas

y de la consecutiva autoeliminacin cuando sienten que no sienten nada que perder; igualmente

el suicidio en adultos mayores se ve relacionado con la disminucin del volumen cerebral (10).

Grosso modo el consumo de alcohol resulta elevadamente daino, para las personas con ideas

suicidas previas o en formacin puesto que incrementa los riesgos de suicidio, a razn del

cambio en el tamao del cuerpo calloso (CC)1 los dficits cognitivos y los problemas

emocionales adjuntos a varios trastornos neuropsiquitricos, como tambin a los trastornos del

estado de nimo (35).

Discusin

Desde la perspectiva disciplinar de la psicologa, el suicidio es un evento devastador para las

familias y la sociedad, que se traduce en una perdida importante de aos tiles de vida

comunitaria, debilidad temporal del tejido social que cohesiona a la familia, y en general una

afectacin importante de las vinculaciones sociofamiliares, que sostienen la calidad y

expectativa de vida de las personas, lo que constituye un problema de salud publica de

magnitudes y consecuencias considerables. En este sentido la psicologa, la psiquiatra clnica y

la neuropsicologa no limitan su praxis a la evaluacin y diagnstico psicopatolgico, puesto que

propenden por el anlisis, tratamiento y resignificacin de las condiciones que propician el

cometimiento del suicidio, para lo cual se requiere la articulacin interdisciplinaria de diversos

saberes y experiencias profesionales. La propensin al suicidio presenta implicaciones ticas y

profesionales para el clnico, por lo que su deteccin, tratamiento y control conlleva el anlisis

del funcionamiento cognitivo del paciente en riesgo, bajo condiciones depresivas o con un

elevado estrs y angustia (30), dicho esto las amenazas de suicidio, la planificacin y/o

preparacin del suicidio, la ideacin suicida y la reciente conducta parasuicida, todos ellos

constituyen indicadores directos de riesgo y deberan evaluarse adecuadamente y

especficamente en la entrevista clnica (9).

De acuerdo a lo expuesto, la alteracin de la salud mental en sujetos que corren riesgo de

suicidio, implica la integracin de elementos biopsicosociales que emergen de forma

concomitante, en un momento determinado de la historia de una persona o colectivo; estas

condiciones determinan los modos como la persona responde ante la presin ambiental,

generando una suerte de transformaciones conductuales que pueden ser contradictorias con sus

propios deseos y con el estilo de vida premorbido; por ello entre las consecuencias directas de

los cambios descritos, se encuentran las depresiones, las cuales son un conjunto mltiple de

trastornos afectivos (21), que afectan el modo como las personas responden cognoscitiva y

afectivamente ante su medio, afectndose las funciones ejecutivas, el cubrimiento de las

necesidades sociales, y la capacidad par disfrutar de la propia existencia, lo cual instaura

1Cabe mencionar que el tamao del cuerpo calloso y el deterioro cognitivo, como factor de riesgo

potencial de suicidio, se asocian a resultados de anlisis multivariados, con un ajuste en cuanto a edad, sexo, trauma infantil, traumatismo craneal y volumen enceflico total, mostraron que el rea del tercio

posterior del CC era significativamente menor en los individuos con intentos de suicidio. (10)


factores de riesgo en contra la vida (9,44); sin embargo no todas la depresiones son causa de

suicidio, y aun en estados crticos, las personas requieren mas que experiencias negativas para

suicidarse. Lo anterior indica que aunque lo social es determinante en la configuracin de las

motivaciones suicidas, paralelamente la condicin psicopatolgica y la herencia, determinan la

forma particular en que los cambios a nivel de neurotransmisin (mucha o poca concentracin

de Noradrenalina y serotonina) desencadenan la depresin, misma que puede tener un sustrato

neurolgico, psicolgico o social (22).

Tal como se expres, en el cerebro de la persona deprimida actan diversas sustancias qumicas,

sin embargo es el neurotransmisor GABA el que establece un proceso conjunto de inhibicin

biopsicosocial, que aumenta el riesgo de suicidio en personas vulnerables biolgica y

socialmente. De suyo, aunque existen neurotransmisores asociados a la depresin, el GABA por

ser un neurotransmisor de tipo inhibidor, tiene la posibilidad de correlacionar su actividad con

el impacto que los diversos eventos sociales causan, as las inhibiciones sociales, constricciones

ambientales y patrones de conducta evasiva de la persona con depresin, conforman un

principio de mutualidad neurobioqumica y psicosocial, donde lo que sucede a nivel social es

anlogo a los cambios epigenticos propios del sistema nervioso central (SNC).Por esta razn,

de acuerdo con Moizeszowicz & Moizeszowicz, es en funcin del cuadro clnico abordado, que la

variacin de la actividad neurotransmisora puede revelar factores innatos, adems de vivencias

tempranas y posteriores que la persona experimenta (11), lo cual es posible de acuerdo al

contexto social en el que interacte cada sujeto, as la incidencia gentico-biolgica desde una

perspectiva integrativista-transdisciplinar, orienta el anlisis hacia la interinfluencia

multifactorial, lo que evita el sesgo al momento de pensar el suicidio desde un punto de anlisis

que invite a integrar la multiplicidad de posibilidades etiolgicas, antes que a un monismo

terico y conceptual.

El suicidio involucra la toma de una decisin que se muestra como nica, ante eventos que son

poco confrontables por medios o estrategias tradicionales; sta condicin implica que muchas

personas se suiciden bajo efectos de sustancias psicoactivas especialmente del alcohol (38), el

cual aumenta la actividad adictiva consecuente al refuerzo y recompensa en el cerebro, accin

que logra ser perjudicial a travs del concurso de vivencias sociales, cuya carga psicoafectiva

presenta un contenido emocional ambivalente, unilateral o traumtico de elevada intensidad,

que desborda la capacidad del sujeto para hacer frente a lo que considera adverso (32,55). El

suicidio se presenta en personas bajo diversos estados de conciencia en las que prima el estado

depresivo como uno de los mas influyentes (20). esta situacin involucra la conjuncin de

sntomas (positivos, negativos o recidivantes) que rpidamente se adhieren a conductas

estereotipadas de escaso control emocional, problemas de comunicacin asertiva a nivel social,

anhedonia y abulia (1), como tambin por la confluencia de factores biolgicos que conforman

un espectro multidimensional de anlisis (45). El GABA se relaciona con la muerte celular

(apoptosis o suicidio celular), presentando una clara asociacin con el proceso de metilacin del

GABA en el cerebro de los suicidas (49), lo cual resulta ser una accin requerida para la

supervivencia, al tiempo que una posicin autodestructiva, cuya posibilidad de ocurrencia en la

persona suicida es elevada, por ello la autodestruccin social es tambin un proceso gentico,

que no se reduce a la serotonina e indica que el cuerpo tiene la posibilidad de registrar

genticamente la vida y la muerte a nivel celular, personal y social (25).

Conclusiones

La depresin es uno de los trastornos del estado de nimo ms frecuente, segn la OMS se

estima que en 10 aos ser una de las principales causas de incapacidad laboral (43); por ello


uno de los aspectos a analizara nivel transdisciplinar, es la relacin existente entre depresin,

GABA y otros neurotransmisores, pues aunque el suicidio requiere una toma de decisin en el

aspecto social, dicha eleccin tiene un sustrato biolgico que es determinante al momento de

cometer el acto suicida, pero que puede ser controlado a travs de medicamentos que

compensen la disrregulacin neurocortical al tiempo que, con la ayuda de una red de apoyo

social y un tratamiento psicolgico permanente. De suyo, se ha encontrado que un gran nmero

de depresiones, se originan por el desequilibrio de las diferentes sustancias qumicas,

especialmente del GABA que cumple una funcin inhibitoria en el cerebro, al tiempo que genera

una correlacin somtica-inhibitoria en cadena (bradipsquia, taquipsquia, lentitud

psicomotora, amodorramiento, inapetencia, etc.,). Ergo dicha reaccin suele ser tan nociva que

algunas personas socialmente afectadas por duelos, problemas sociofamiliares o rasgos

depresivos a nivel psicolgico, disminuyen su capacidad de disfrutar la vida, lo que aumenta el

riesgo de suicidio, condicin frecuente en personas con depresin mayor. Asimismo el suicidio y

la depresin, se relacionan a fallas en las funciones ejecutivas, especialmente en el modo como

cada sujeto toma decisiones, y cmo stas determinan el sentido que le da a la existencia

individual y social.

En el acto suicida las principales estructuras neurolgicas involucradas son el prefrontal,

tlamo, amgdala, fornix, corteza cingulada y el septum; cabe mencionar que el tlamo juega un

papel muy importante en el suicidio, ya que se encarga del procesamiento de informacin, que a

su vez influye sobre las funciones corticales; ejemplo de su importancia es que dentro de su

ncleo reticular talmico, se encuentran concentraciones de GABA, que inhiben la proyeccin de

determinada informacin a la corteza, lo que trae como consecuencia, un desequilibrio de parte

de la actividad del tlamo, en relacin a la actividad precaria o inhibida de las funciones

ejecutivas, en personas que sufren depresin y que a su vez pueden suicidarse. El GABA tiene

influencia sobre otros neuromoduladores tales como, Dopamina y Serotonina as, la primera

aumenta en funcin del incremento de los efectos del GABA; ste proceso es visible en el

consumo de alcohol, pues la persona se torna ms impulsiva, y puede reaccionar quitndose la

vida ante una amenaza (real o imaginaria), por otra parte el aumento de serotonina, afecta la

funcin moduladora-inhibitoria del GABA, lo que disminuye la regulacin afectiva del sujeto,

aspecto que sumado a las habilidades psicolgicas para resolver conflictos, es causa de notables

dificultades para afrontar eventualidades del diario vivir.

El GABA es un neurotransmisor importante ya que, posee aproximadamente el 30% de las

sinapsis del sistema nerviosos central, presentando una funcin de tipo inhibitoria en reas

prximas como distales, lo que facilita la accin de habilidades mentales de tipo superior, como

lo son las funciones ejecutivas en el lbulo frontal. Dicho esto, el suicidio puede asociarse a una

disfuncin de las funciones ejecutivas (sndrome disejecutivo)en las que el GABA juega un papel

regulador importante, puesto que una de sus tareas es la inhibicin ajustada del

comportamiento, mas no de toda la intermediacin de la conducta prosocial intencionada, por

lo que las fallas en la regulacin normofuncional del GABA, puede producir conflictos en la

actividad volitiva, especialmente al momento de inhibir la conducta suicida y activar

comportamientos autodestructivos. El suicidio tambin puede ser asociado a la depresin,

porque en ella se alteran las funciones ejecutivas, a razn de que la persona no logra una

regulacin emocional neuroqumica y psicosocial efectiva, lo que conlleva sentimientos de

tristeza, deseos de no seguir viviendo y sentimientos de culpa, entre otros.

Grosso modo el suicidio, la disrregulacin de la actividad del GABA y la depresin, conforman

una asociacin tripartita con efectos directamente proporcionales a cambios funcionales y

estructurales de factores biolgicos, psicolgicos y sociales, que interactan interinfluyndose

dinmicamente, lo que otorga al acto suicida una especificidad, al tiempo que una condicin


contingente, en la medida que el curso de la actividad autodestructiva, no est disociado de una

multiplicidad de factores que pueden ser reversibles, pero que una vez se activan configuran una

actividad e registro experiencial que va desde lo microbiolgico hasta lo psicolgico y social.

Dicho as, entender el suicidio implica un anlisis miltietiolgico, donde la diversidad de

factores socioculturales, psicosociales y neurobioqumicos-hormonales dan cuenta de la

complejidad inherente de lo vivo, abriendo otras posibilidades de entendimiento de la muerte,

condicin que posibilita un acercamiento gradual y cada vez ms acertado al fenmeno.

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Cite este artculo de la siguiente forma (estilo de Vancouver):

Andrade Salazar JA, Rodriguez Romero A, Campos Ramrez JA. Gaba, depresin y suicidio:

aspectos epigenticos asociados. Psicologia.com [Internet]. 2014 [citado 07 Ago 2014];18:1. Disponible en: http://hdl.handle.net/10401/6589

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GABA y Suicidio