POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Postdoctorand: Dr. Furdui Bianca

NOI COMPUŞI HETEROCICLICI CU AZOT CU ACTIVITATE BIOLOGICĂ CU POTENłIALE UTILIZĂRI ÎN DISTRUGEREA ŞI ÎNDEPĂRTAREA BIOFILMELOR

Direcţia tematică: Biotehnologii pentru protecŃia mediului înconjurător

Tutore: Conf. Univ. Dr. Rodica-Mihaela Dinică

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Relevanţa şi oportunitatea temei în contextul ştiinţific actual la nivel naţional şi internaţional

� Creşterea continuă şi alarmantă a rezistenŃei microorganismelor la tratamentele specifice

necesitatea de a identifica permanent noi compuşi cu rol antimicrobian, cu spectru antibacterian şi antifungic

� Formarea de biofilme - unul din mecanismele de rezistenŃă adaptabilă a microorganismelor la dezinfectanŃi

cercetările în domeniul dezinfectanŃilor trebuie canalizate pe distrugerea şi îndepărtarea biofilmelor

�Până în prezent nu există nici o strategie care să permită o eficienŃă maximă în distrugerea şi controlul formării biofilmelor.

• Cloete T.E. 2003. International Biodeterioration & Biodegradation, 51, 277-282• Shi X. et al. 2009. Trends in Food Science & Technology, 20, 407-413 • Midelet G. et al. 2004. Journal of Applied Microbiology 97, 262–270

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Relevanţa şi oportunitatea temei în contextul ştiinţific actual la nivel naţional şi internaţional

� DezinfectanŃii din categoria sărurilor cuaternare de amoniu ocupă un loc important între compuşii utilizaŃi în procesele de dezinfecŃie

� Sărurile cuaternare de amoniu N-heterociclice reprezintă unii dintre cei mai folosiŃi antiseptici şi dezinfectanŃi, datorită specificităŃii largi de acŃiune antimicrobiană

� Colorarea cu fluorocromi şi microscopia de epifluorescenŃă - metode moderne de analizăpentru evaluarea rapidă a acŃiunii dezinfectante a agenŃilor antimicrobieni asupra celulelor microbiene şi a gradului de îndepărtare a biofilmelor

• Simoes M. et al. 2010. Food Science and Technology, 43, 573–583• Liu S. et al. 2007. Dyes and Pigments, 75, 255-262 • Chanawanno, K. et al. 2010. European Journal of Medicinal Chemistry, 45, 4199-4208• Perles, C.E. et al. 2008. Thermochimica Acta, 479 (1-2), 28-31.• Pascaud A. et al. 2009. Journal of Microbiological Methods, 76(1), 81-87

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Scop:Obţinerea de noi compuşi heterociclici cu azot

Cu acţiune biocidă

Cu proprietăţi fizico-chimice utile (solubilitate, fluorescenţă)

•Agenţi dezinfectanţi

• marcheri fluorescenţi

•Obţinerea a noi produse de dezinfecţie•Depistarea unor măsuri eficiente de distrugere şi îndepărtare a biofilmelor cu impact în alimentaţie.

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Etapa I 1.04.2011-31.08.2011O I.1. Sinteza şi caracterizarea fizico-chimică a unor noi compuşi heterociclici cu azotA I.1.1 Sinteza prin metode clasice şi alternative a noi compuşi heterociclici cu azot divers funcţionalizaţiA I.1.2. Purificarea compuşilor sintetizaţi; analiza structurii şi gradului de puritate al compuşilor obţinuţi prin spectrometrie RMN, IR, SM şi analiză elementalăA I.1.3. Studiul proprietăţilor fizico-chimice ale compuşilor sintetizaţi

Etapa II 1.07.2011-30.09.2011

O II.1. Studiul efectului antimicrobian al compuşilor sintetizaţiA II.1.1. Testarea calitativă a efectului antimicrobian asupra unor bacterii şi fungiA II.1.2. Evaluarea cantitativă a acţiunii antimicrobiene; stabilirea concentraţiei minime inhibitorii

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Etapa III 1.09.2011-31.12.2011

OIII.1. Testarea efectului microbiostatic şi microbicid al heterociclilorasupra biofilmelorA III.1.1. Testarea eficienţei antimicrobiene a substanţelor sintetizate asupra biofilmelorA III.1.2. Evaluarea efectului bactericid al dezinfectanţilor prin metoda microscopică

OIII.2. Susţinerea Raportului de Cercetare anualA III.2.1. Elaborarea Raportului de Cercetare anual

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Rezultate obŃinute

Interesul pentru sărurile cuaternare de bis-piridiniu� Cunoscute în general pentru puternicele proprietăţi microbiostatice şi microbicide, fiind utilizate ca agenţi antimicrobieni şi ierbicide� Larg utilizate ca transportori de electroni, sisteme model în fotosinteză, agenţi cardiovasculari, agenţi hipotensivi, agenţi neuromusculari, agenţi de transfer de fază, catalizatori, agenţi acilanţi, lichide ionice� Precursori pentru sinteza indolizinelor

•Hu D. et al. 2009. Clinical Therapeutics, 31, 11, 2540-2548 ;

•Ruhlmann L. et al. 2008. Journal of Electroanalytical Chemistry, 62122–30;

•Schiller A. et al. 2008. Analytica chimica acta, 627 ,203–211;

•Causin V. et al. 2009. Journal of Molecular Liquids, 145, 41–47 .

O I.1. Sinteza şi caracterizarea fizico-chimică a unor noi compuşi heterociclici cu azotA I.1.1 Sinteza prin metode clasice şi alternative a noi compuşi heterociclici cu azot divers funcţionalizaţiA I.1.2. Purificarea compuşilor sintetizaţi; analiza structurii şi gradului de puritate al compuşilor obţinuţi prin spectrometrie RMN, IR, SM şi analiză elementală

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

SSiintentezaza unor noi săruri unor noi săruri dicuaternaredicuaternare de de 1,21,2--bis(4bis(4--ppiiridil)etanridil)etan� S-a realizat sinteza a 12 noi săruri dicuaternare simetrice şi 4 săruri dicuaternare nesimetrice prin reacţii de alchilare a 1,2-bis-(4-piridil)etanuluicu derivaţi halogenaţi reactivi (halogeno-cetone sau halogeno-esteri) .

� Mecanism: Substituţie nucleofilă (SN) la atomul de carbon din poziţia vecină grupei carbonil sau esterice a derivatului halogenat reactiv.

• B Furdui, R Dinica, A Tabacaru, C Pettinari, Synthesis and Physico-

chemical Properties of a Novel Series of Aromatic Electron Acceptors

Based on N-Heterocycles, manuscris în recenzie la Comptes Rendus

Chimie

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

� Săruri dicuaternare simetrice

NN R

RR X+ 2reflux, 6-10h

++

X-

X-NN

acetonitril

1,2-bis(4-piridil)-etan

1-9: R=

1: R1=H, R2=H, R3= H, R4 =H, R5=H, X=Br

3: R1=OCH3, R2=H, R3=H, R4 =H, R5=H, X=Br

2: R1=Br, R2=H, R3=H, R4 =H, R5=H, X=Br

O

NO2CH212: R =

X=Br

7: R1=OH, R2=OH, R4 =H, R5=H, X=Cl

CH210: R = X=BrCOOMe

4: R1=NO2, R2=H, R3=H, R4 =H, R5=H, X=Br

8: R1=H, R2=H, R3=OH, R4 =Br, R5=CH3, X=Br9: R1=Br, R2=H, R3=OH, R4 =Br, R5=CH3, X=Br

R1C

O

CH

R2R3

CH211: R = X=BrCOOEt

R4

R5

5: R1=Cl, R2=H, R3=H, R4 =H, R5=H, X=Cl6: R1=H, R2=OCH3, R3=H, R4 =H, R5=H, X=Br

1-12

� Săruri dicuaternare nesimetrice

Prima etapă

NN + CH3I

acetonat.a, 30 min N

N CH3

I-

Iodura de N-metil-1,2-bis(4-piridil)etan1,2-bis(4-piridil)-etan

(13)

A II-a etapă

NN

I-

+ I CH2 C

O

RH3C

reflux, 15-20 h

acetonitrilN

N

I-

H3CCH2 C R

O(14-17

I-

14: R= -C6H5

15: R= -C6H3(OH)216: R= p-C6H4-NO2

17: R=p-C6H4-OCH3

(13) (Ha-d)

� Sinteza derivaŃilor ioduraŃi

X CH2 C

O

R + NaIacetona anh.

t.c., 30 minI CH2C

O

R+ NaX

(Ha-d)

a: R=C6H5, X=Br

b: R= C6H3(OH)2, X=Cl

c: R=p-C6H4-NO2 , X=Br

d: R= p-C6H4-OCH3, X=Br

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Caracterizarea compuşilor sintetizaţiCompuşi sintetizaţi Masa

moleculară η(%) HPLC

(timp de retenţie)

UV-VIS (λmax)

Tt (oC) Aspect

1.C28H26Br2N2O2 582 92 1,6 209 290-292 Cristale bej

2.C28H24Br4N2O2 740 88 1,6 208 >350 Cristale albe

3.C30H30Br2N2O4 642 94 1,10 209 300-302 Cristale albe

4. C28H24Br2N4O6 672 95 1,7 210 307-309 Cristale bej

5.C28H24Cl4N2O2 562 94 1,63 208 302-304 Cristale albe

6. C30H30Br2N2O4 642 90 1,10 209 302-303 Cristale albe

7.C28H26Cl2N4O6 557 82 1,05 208 330-332 Cristale albe

8.C30H28Br4N2O4 800 81 1,15 208 262-263 Cristale alb-roz

9.C30H26Br6N2O4 958 78 1,05 208 329-330 Cristale alb-vernil

10.C18H22Br2N2O4 490 98 1,03 208 181-182 Cristale albe

11.C20H26Br2N2O4 518 85 1,06 209 191-192 Cristale alb-roz

12.C22H20Br2N4O6 596 85 1,10 208 250-251 Cristale bej

13. C13H15IN2 326 47 1,21 208 180-181 Cristale alb-bej

14.C21H22I2N2O 572 70 1,11 208 210-211 Cristale galbene

15.C21H22I2N2O3 604 51 1,15 208 208-209 Cristale galben-cărămizii

16.C21H21I2N3O3 617 69 1,5 209 238-239 Cristale galben-portocalii

17.C22H24I2N2O2 602 68 1,25 208 255-256 Cristale galbene

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Caracterizarea compuşilor sintetizaţi

N N

1,2-bis(4-piridil)-etan

�Structura şi puritatea compuşilor sintetizaţi au fost verificate prin HPLC şi spectrometrie de masă, spectrometrie IR si RMN

1) HPLC (Thermo-Scientific HPLC-MS system)

RT: 0.00 - 10.00

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Time (min)

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

9000

10000

11000

12000

13000

uA

U

2.22

2.973.34

3.901.271.04 4.76 5.23

NL:1.32E4

Total Scan PDA bpetan1

N N H2C C

O

CH2C

O

+ +Br Br

- -

Dibromura de N, N’ –bifenacil-1,2-bis(4-piridil)etanRT: 0.00 - 10.00

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Time (min)

0

5000

10000

15000

20000

25000

30000

35000

40000

45000

50000

55000

60000

65000

uA

U

1.60

1.950.87

NL:6.93E4

Total Scan PDA sarea4

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Caracterizarea compuşilor sintetizaţi2) ESI-MS – detecţie semnalul cationului M2+

bpetanMS #121 RT: 1.05 AV: 1 NL: 5.37E6T: {0,0} + c ESI !corona sid=80.00 det=1600.00 Full ms [75.00-225.00]

80 100 120 140 160 180 200 220

m/z

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Re

lati

ve

Ab

un

da

nc

e

184.70

104.63

95.64

110.68 171.70 216.7286.70 190.74

207.71133.75 145.62118.66

218.75168.6982.69

sare6MS #121 RT: 1.05 AV: 1 NL: 8.49E5T: {0,0} + c ESI !corona sid=80.00 det=1600.00 Full ms [450.00-650.00]

460 480 500 520 540 560 580 600 620 640

m/z

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Re

lativ

e A

bu

nd

an

ce

579.31

577.25

581.35

491.36475.32

513.15

454.88

492.68473.07

611.23525.16507.24 550.94 571.12 597.04

613.56629.08

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Caracterizarea compuşilor sintetizaţi� 1H-RMN; 13C-RMN şi GCOSY – înregistrate în DMSO d6, la 400 MHz (Bruker 400 Ultrashield)

1H RMN ( DMSO) δ δ δ δ ppm

Compusul -CH2-CH2-

CHN

CH

CH

CHN

1, 2-bis-(4-piridil)etan 2.93 (s,4H) 8.51-8.57(dd, 4H) 7.072- 7.083(dd, 4H)

1 3.50 (s,4H) 8.96 (dd, 4H) 8.27(dd, 4H)

2 3.48 (s,4H) 8.905 (dd, 4H) 8.24(dd, 4H)

3 3.54 (s,4H) 8.95 (dd, 4H) 8.26 (dd, 4H)

4 3.51 (s,4H) 8.96 (dd, 4H) 8.495 (dd, 4H)

5 3.47 (s,4H) 8.93 (dd, 4H) 8.24 (dd, 4H)

6 3.54 (s,4H) 8.95 (dd, 4H) 8.26 (dd, 4H)

7 3.45 (s,4H) 8,91(d, 4H) 8.20 (dd, 4H)

8 3.45 (s,4H) 9.12 (dd, 4H) 8.22 (dd, 4H)

9 3.45 (s,4H) 9.09 (dd, 4H) 8.28 (dd, 4H)

10 3.39 (s,4H) 9,00 (dd, 4H) 8.23 (dd, 4H)

11 3.45 (s,4H) 9,01 (dd, 4H) 8.24 (dd, 4H)

12 3.45 (s,4H) 9,10 (dd, 4H) 8.17 (dd, 4H)

14 3.40 (s,4H) 8.91 (dd, 4H) 8.21 (dd, 4H)

15 3.45 (s,4H) 8.90 (dd, 4H) 8.14 (dd, 4H)

16 3.42 (s,4H) 8.90 (dd, 4H) 8.11 (dd, 4H)

17 3.42 (s,4H) 8.92 (dd, 4H) 8.16 (dd, 4H)

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Caracterizarea compuşilor sintetizaţi� Spectre IR (ATR, Perkin-Elmer System 2000 FT-IR)νC=O = 1700-1670 cm-1, în funcţie de natura substituenţilorνC=Oester = 1730-1722 cm−1

νC=N = 1640-1630 cm−1

� Analiza termogravimetrică (Perkin-Elmer STA 6000 analizor termic simultan)Compusul Tt (

oC) Tdesc (oC)

1 290-292 200

2 > 350 270

3 300-302 250

5 302-304 200

7 330-332 260

12 250-251 220

� Stabilitate termică până la aproximativ 200-270°C

Curbele TGA ale sării 2

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Interesul pentru produşii indolizinici

N

1

2

3456

7

8R2

R3

R1

� Puternice proprietăţi fluorescente ProduProduşşi luminoforii luminofori� Potenţiali marcheri fluorescenţi

� Potentiali “scintilatori” laser

• Weide T. et al. 2006. Bioorg. & Med. Chem. Lett., 16, 59

• Shen Y.-M. et al. 2010. European Journal of Medicinal Chemistry, 45, 3184-3190

•SurpăŃeanu G. et al. 2007. Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 185, 312–320

• Li H. et al. 2007. Org. Process Res. Dev. 11 (2), 246 -250.

•Singh G. S. et al. 2011. European Journal of Medicinal Chemistry, 46, 5237-5257

� Inhibitori puternici pentru peroxidarea lipidelor (inhibitori ai 15-lipooxigenazei)� Produşi biologic activi

�Liganzi pentru receptorii de estrogen

� Possibilă activitate inhibitoare pentru fosfolipaza A2

� Blocanţi ai “Calcium-entry”

USAMV Cluj Napoca

SSiintentezaza unor noi unor noi monomono-- şşi i bisindolizinebisindolizine

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

� S-au sintetizat 4 noi bisindolizine simetrice şi 1 piridiniu-indolizină prin reacţii de cicloadiţie [3+2] dipolară ale unor săruri dicuaternare simetrice şi nesimetrice de 1,2-bis(4-piridil)etan cu propiolat de metil (alchină nesimetrică activată)

� Reacţiile s-au realizat utilizând sinteza în fază solidă, sub iradiere cu microunde [B. Furdui, R. Dinică, I. Druţă, M. Demeunynck –Synthesis, 16, 2640, 2006]

N

N

ROC

COOMe

COOMe

COR

N

N CH2

CH2

COR

ROC Br-Br-

HC C COOMeKF/Al2O3

MW, 60oC, 130W

18: R= -C6H5

19: R= p-C6H4-OCH320 R=p-C6H4-NO2

21: R= -OCH3

(18-21)

N

N

COOMe

COC6H5

N

N CH2

H3C

COC6H5

I-I-

HC C COOMeKF/Al2O3

MW, 60oC, 130W

(22)

H3CI-

� Cicloaducţii (18-22) - substanţe cristaline, colorate, cu puncte de topire ridicate (195-225°C)

� Randamente de 54-68%

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

A I.1.3. Studiul proprietăţilor fizico-chimice ale compuşilor sintetizaţiI.1.3.1. Studiul proprietăţilor acido-bazice

I.1.3.2. Studiul proprietăţilor fotofizice�Sărurile dicuaternare de 1,2-bis(4-piridil)etan prezintă interes în utilizarea ca sintoni în reacţiile de cicloadiţie pentru obţinerea indolizinelor fluorescente

N

N

R

R1R2

R2

R1

R

N

N CH2

CH2

COR

ROC X-X-

N

N CH

CH

COR

ROC

�Informaţii importante despre tendinţa sărurilor de a forma ilidele corespunzătoare, prin dehidrogenarea în mediu bazic, se pot obţine prin determinarea valorilor pka ale acestora

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

� Constantele de disociere (pKa) pentru patru dintre sărurile de 1,2-bis(4-piridil)etan (1-4) s-au determinat cu ajutorul spectroscopiei UV-Vis, utilizândmetoda lui Albert and Sergeant

�Metoda se bazează pe determinarea directă a raportului speciei moleculare (protonate) şi a speciei disociate (deprotonate) într-o serie de 10 soluţii tamponBritton-Robinson ne-absorbante, cu pH de la 5.31 la 11.84, menţinând tăria ionică constantă cu o soluţie de clorură de sodiu0.1 M � pKa=pH+log[(Di-D)/(D-Dm)]Unde Dm, şi Di, corespund densităţilor optice ale formei protonate (în soluţie HCl0.1M) şi deprotonate (în soluţie NaOH 0.1M) a compusului, iar D este densitatea optică în soluţia tampon determinată la lungimile de undă analitice.

Determinarea constantelor de disociere ale sărurilor dicuaternare

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1.4

1.6

1.8

220 270 320 370 420 470 520 570

wavelenght (nm)

ab

so

rba

nce

pH 7.12

pH 8.58

pH 9.69

pH 9.33

pH 10.27

pH 10.74

pH 10.99

pH 11.45

pH 11.77

pH 11.84

Peak a:

absorbance of non-

dissociated form

Peak b:

absorbance of

dissociated form

isobestic point

Variatia spectrului UV-VIS al sării 1 (c=4·10-5M) la diferite valori de pH

CH2 N CH2 C

O R

2

HO-

H+CH2 N CH C

O R

2

CH2 N CH C

O- R

2

Echilibrul acido-bazic al sărurilor dicuaternare de 1,2-bis(4-piridil)etan

� Sărurile prezintă spectre continue de absorbţie, în domeniul 200-600nm� Maxim de absorbţie intens la 250-265 nm corespunzătortranziţiilor π→π* din forma nedisociată

� bandă instabilă 395-410 nm la atribuită tranziţiilor n→π* care apar în structura disociată „zwitterionică”� punctul isobestic la 275-285 nm corespunzător echilibrului acido-bazic

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Compus pH λmax/nm ε(mol-1Lcm-1) pKa Ka

1-9 250 44750-39750

1 >9

250

395

39200-34300

950-6650

9.50±0.05 3.16 10-10

1-9 265 51100-50000

2 >9

265

400

44400-25975

1025-26700

10.58±0.05 2.63·10-11

1-9 255 34075-32175

3 >9

255

400

33225-24950

600-14025

10.78±0.05 1.66·10-11

1-8 262 48475-47325

4 >8

262

410

42850-22500

5550-25725

8.65±0.05 2.24·10-9

Datele spectrale, valorile pKa şi Ka ale compuşilor examinaţi

�Sărurile dicuaternare se comportă ca acizi slabi� Stabilitatea chimică a sărurilor în soluŃie este dependentă de pH�Sărurile dicuaternare de 1,2-bis(4-piridil)etan pot fi utilizate ca indicatori acido-bazici în reacţiile de neutralizare, datorită stabilităţii lor şi proprietăţii de a-şi schimba culoarea în funcţie de pH: incolor în mediu acid şi galben sau portocaliu în mediu bazic

B. Furdui, G. Cârâc, R. Dinică, G. Bahrim, Physico-Chemical Characterization Of Some Novel

Quaternary Salts Of Pyridinium, International Conference of Applyed Chemistry CISA 2011, 28-30 Aprilie, Bacău, Romania, http://cisaconf.ub.ro

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

� Având în vedere intenţia de a utiliza cicloaducţii indolizinici nou sintetizaţi ca fluorofori pentru mediile biologice, s-au făcut studii asupra piridiniu-indolizinei (22), care prezintă solubilitate în apă

Studiul proprietăţilor fotofizice ale cicloaducţilor indolizinici

N

N

COOMe

COC6H5

H3C

I-

� InfluenŃa asupra fluorescenŃei a unor factori externi (solvenŃi, pH)

� InteracŃiunea cicloaductului indolizinic cu ADN-ul

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Efectul solvenţilor asupra proprietăţilor fotofizice

0

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.35

200 250 300 350 400 450 500 550 600

lungimea de unda (nm)

Ab

so

rban

ta

EtOH 95%, c=0.84*10-5M

cloroform, c=0.83*10-5M

DMF, c=0.85*10-5M

acetona, c=0.8*10-5M

acetonitril, c=0.85*10-5M

apa, c=0.74*10-5M� Efect batocromic asupra benzii de absorbţie de energie joasă în solvenţii aprotici

�Slab efect hipsocromic în solvenţi protici (apă, alcool)

Spectre de absorbţie în diferiţi solvenţi � Spectru continuu de absorbţie cu benzile S1 şi S2

complet separate

� Banda cu energia cea mai joasă în regiunea violet(413-432 nm)

� Banda S1 mai puŃin intensă (ε= 15492-27921 LM-1cm-1) que la bande S2 (ε= 26531-36479 LM-1cm-1)

• tranziŃia de energia cea mai joasă este de tip n-π*

• în solvenŃi protici devine de tip π−π* datorită legăturilor de hidrogen cu heteroatomii

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Efectul solvenţilor asupra proprietăţilor fotofizice

� Curbe de fluorescenţă continue şi nestructurate

�Maximul de emisie în domeniul verde (529-541 nm)

� Slabă influenţă a solvenţilor asupra lungimii de undă a maximului de emisie

� Uşoară deplasare spre albastru în solvenţi aprotici (cloroform)

� Puternică influenţă a solvenţilor asupra intensităţii de emisie

0

100

200

300

400

500

600

450 500 550 600 650 700

Lungimea de unda (nm)

inte

nsi

tate

a fl

uo

resc

en

tei (

ne

core

ctat

a)

acetonitril, c=0,85x10-5 M

EtOH 95%, c=0,84x10-5 M

DMF, c=0,85x10-5 M

acetona, c=0,8x10-5 M

cloroform, c=0,83x10-5 M

apa, c=0,74x10-5 M

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Influenţa pH-ului asupra fluorescenţei

� spectre de absorbţie continue cu maximul benzii S1 la 414-419 nm (violet)

� spectre de fluorescenŃă continue, ne-structurate, cu un singur maxim la 532-536 nm (verde)

� puternică deplasare batocromă a benzii de emisie la pH bazic puternic

�Puternică extincţie a fluorescenţei în soluţii puternic bazice (pH=11.92)0

50

100

150

200

250

440 490 540 590 640 690 740

Lungimea de unda (nm)

Wavelenght (nm)

Inte

nsi

tate

a Fl

uo

resc

en

tei (

ne

core

ctat

a)

Flu

ore

sce

nce

inte

nsi

ty (

un

corr

ect

ed

)

pH 2.09, c=0.77*10-5M

pH 4.37, c=0.78*10-5M

pH 7, c=0.76*10-5M

pH 9.37, c=0.79*10-5M

pH 11.92, c=0.78*10-5M

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Studiul interacţiunii cu ADN-ul

� Microscopia de epifluorescenţă şi marcajul cu fluorofori

Aplicaţii biologice şi medicinale

� Spectroscopia de fluorescenţă Informaţii asupra modului de legare al moleculelor mici cu ADN-ul

� Studiul interacţiunii indolizine-ADN prin titrare fluorimetrică

� au fost înregistrate spectrele de absorbŃie şi de fluorescenŃă ale unor probe în care concentraŃia de produs indolizinic a fost menŃinută constantă în timp ce a fost crescută concentraŃia de ADN, în condiŃiile menŃinerii unui volum constant al probei de analizat

�Condiţii fiziologice de analiză: pH=7.6, tampon TRIS; 10-2M, NaCl 100mM, soluţii apoase

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

0

100

200

300

400

500

600

450 500 550 600 650 700

Lungimea de unda (nm)

Inte

nsi

tate

a fl

uo

resc

en

tei (

ne

core

ctat

a)

(22) ref

ADN/(22)=1

ADN/(22)=2

ADN/(22)=5

ADN/(22)=10

ADN/(22)=50

Spectre de emisie, titrare ADN-indolizina (22) Titrare AND/indolizina (22)

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

550

600

0 20 40 60 80 100

raport molar ADN/(22)

Inte

nsi

tate

a f

luo

resc

en

tei

(nec

ore

cta

ta)

� puternică interacţiune ADN-indolizină

� extincţia fluorescenţei la creşterea raportului molar ADN:fluorofor

� mecanism interacţiune neelucidat – posibilă interacţie la nivelului grupei piridinice mai importantă decât intercalarea restului indolizinic plan

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

O II.1. Studiul efectului antimicrobian al compuşilor sintetizaţi�Microorganismele test. 10 microorganisme� bacterii: Gram-pozitive (Bacillus subtilis ATCC 19659, Bacillus cereus ATCC 10876 şi Sarcina lutea), Gram-negative (Pseudomonas fluorescens ATCC 13525); sursa tulpinilor bacteriene: ATCC, American Type Culture Collection, achiziţionat de la Microbiologics;� drojdii (Rhodotorula glutinis, Candida mycoderma şi Saccharomyces cerevisiae);� mucegaiuri (Aspergillus niger, Geotrichum candidum şi Fusarium graminearum).

•Furdui B., Constantin O., Dinică R., Bahrim G., Studies on antimicrobial activities of some new

bis-pyridinium derivatives, Analele Universităţii Dunărea de Jos - Food Chemistry, nr. 2, 2011, in press•B. Furdui, O. Constantin, R. Dinică, Nouveaux composes antimicrobienne avec structure de bis-

pyridinium, 1ere Journée Scientifique du Médicament: Nouvelles Stratégies Thérapeutiques 23

Iunie, Grenoble, Franţa, http://dpm.ujf-grenoble.fr/jsm

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

�Substanţele testate: 10 săruri dicuaternare simetrice şi 4 nesimetrice derivate de la 1,2-bis(4-piridil)etan

1-11: R=

1: R1=H, R2=H, R3= H, R4 =H, R5=H, X=Br

2: R1=Br, R2=H, R3=H, R4 =H, R5=H, X=Br

O

NO2CH212: R =

X=Br

7: R1=OH, R2=OH, R4 =H, R5=H, X=Cl

CH211: R = X=BrCOOEt

4: R1=NO2, R2=H, R3=H, R4 =H, R5=H, X=Br

8: R1=H, R2=H, R3=OH, R4 =Br, R5=CH3, X=Br

R1C

O

CH

R2R3

CH210: R = X=BrCOOMe

R4

R5

6: R1=H, R2=OCH3, R3=H, R4 =H, R5=H, X=Br

9: R1=Br, R2=H, R3=OH, R4 =Br, R5=CH3, X=Br

NN R

R ++

X-

X-

NN

I-

H3CCH2 C R

O(14-17)

I-

14: R= -C6H5

15: R= -C6H3(OH)2

16: R= p-C6H4-NO2

17: R=p-C6H4-OCH3

(1-12)

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

� compuşii 1, 6 şi 17 prezentă cel mai larg spectru antimicrobian

� efect antibacterian spectaculos, efect antifungic moderat spre slab

� compusul 12 este singurul cu efect inhibitor moderat asupra tuturor tulpinilor bacteriene testate

� compusul 14 nu prezintă efect antibacterian pentru nici una din tulpinile testate

Tulpina testată /DZI (mm) Compusul

testat.

Ba

cill

u

s

subti

lis

Ba

cill

u

s

cer

eus

Pse

udo

mo

nas

fluore

s

cens

Sarc

in

a

lute

a

Rh

odot

oru

la

glu

tinis

Candid

a

myc

od

erm

a

Sach

ar

om

yces

cere

vis

iae

A.

nig

er

Geo

tri

chum

candid

um

Fusa

ri

um

gra

min

earu

m

H2O 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

1 24.33±0.57 0 69.66±0.57 0 0 0 0 0 20.66±0.57 0

2 0 25.66±0.57 27.33±0.57 34.66±0.57 0 0 0 0 0 0

4 34.66±1.52 0 0 0 0 0 0 0 0 0

6 33.66±0.57 31.33±1.15 0 0 24.66±0.47 0 0 0 0 0

7 22.33±0.57 30.33±0.57 0 29.33±0.57 0 0 0 0 0 0

8 38±1 41.33±0.57 38.66±0.57 0 0 0 0 0 0 0

9 30±1 64.66±0.57 69.66±1.52 0 0 0 0 0 0 0

10 25.33±0.57 0 0 0 0 0 0 0 0 0

11 0 0 0 31.66±0.57 0 0 0 0 0 0

12 34.66±1.52 45.33±0.57 25.33±0.57 25.66±0.57 0 0 0 0 0 0

14 0 0 0 0 0 21.66±0.57 0 0 0 0

15 0 0 25.33±0.57 21.66±0.57 0 0 0 0 0 0

16 22.33±0.57 0 71.33±0.57 0 0 0 0 0 0 0

17 30.33±0.57 0 74.66±0.57 22.66±0.57 22.66±0.57 31.33±1.15 25.33±0.57 24.66±0.57 21.33±0.57 25.33±0.57

A II.1.1. Testarea calitativă a efectului antimicrobian asupra unor bacterii şi fungi� Metoda difuzimetrică

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Efectul antimicrobian al unor derivaŃi bis-piridinici, după 48 de ore de cultivare pe medii solide de agara) sarea 6 împotriva Bacillus subtilis; b) sarea 9 împotriva Bacillus cereus; c) sarea 6 împotriva Rhodotorula glutinis

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Tulpina microorganismului

Bacillus subtilis Bacillus cereus Pseudomonas

fluorescens Sarcina

lutea

Compuşii testaţi 4 6 8 9 12 17 6 7 8 9 12 1 8 9 16 17 2 11

CMI (mg/mL) 0.25 0.25 1 1 0.5 0.5 5 5 2.5 2.5 5 2.5 2.5 2.5 5 5 2.5 2.5

� Cea mai mare activitate a sărurilor dicuaternare testate este împotriva speciei Bacillus

subtilis.

� Creşterea sa este complet inhibată de sărurile 4 şi 6 la toate dozele testate

� celelalte săruri sunt mai puţin active cu CMI de 0.5 mg/mL (sărurile 12 şi 17) sau 1 mg/mL (sărurile 8 şi 9).

�Asupra celorlalte specii bacteriene, activitatea compuşilor testaţi este mai slabă (CMI≥2.5mg/mL).

A II.1.2. Evaluarea cantitativă a acţiunii antimicrobiene; stabilirea concentraţiei minime inhibitorii (CMI)�Efectul cantitativ al substanţelor cu cel mai mare potenţial inhibitor asupra creşterii celulelor a fost determinat in vitro, prin cultivarea bacteriilor în condiţii staţionare, în mediu lichid de bulion nutritiv�Cele mai sensibile microorganisme au fost utilizate pentru evaluările cantitative

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

OIII.1. Testarea efectului microbiostatic şi microbicid al heterociclilorasupra biofilmelor

A III.1.1. Testarea eficienţei antimicrobiene a substanţelor sintetizate asupra biofilmelorIII.1.1.1. Prepararea biofilmelor testIII.1.1.2. Testarea eficienţei antimicrobiene a substanţelor sintetizate asupra biofilmelor

A III.1.2. Evaluarea efectului bactericid al dezinfectanţilor prin metoda microscopicăIII.1.2.1. Evaluarea acţiunii dezinfectante a agenţilor antimicrobieni asupra biofilmelorprin microscopia în epifluorescenţă

B. Furdui, O. Constantin, R. Dinică, G. Bahrim, Studies concerning biofilm

disinfectant efficacy of new nitrogen heterocyclic compounds, The 5th International Symposium Euroaliment 2011: From Food Science to FoodIndustry – Bridging Education and Research with Engineering and Industry, Galaţi, 6-7 octombrie 2011

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

� Prepararea biofilmelor

�Sisteme de biofilme model produse de diferite bacterii (B. cereus, B. subtilis, şi Pseudomonas fluorescens) obţinute în laborator după o metoda perfecţionată în cadrul Universităţii Dunărea de Jos din Galaţi� Alegerea acestor tulpini a fost motivată de capacitatea acestora de a forma biofilme în diferite domenii ale industriei alimentare �Obţinerea biofilmelor s-a realizat pe suporturi de sticlă�Formarea biofilmelor s-a realizat în condiţii dinamice, sub agitare�Dezvoltarea biofilmului în cele 3 vase a fost monitorizată prin măsurarea absorbanţei.

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

� Tratarea cu dezinfectanţi

�tratamentul cu soluţii ale sărurilor dicuaternare sintetizate care au dovedit cel mai mare potenţial de inhibare pentru bacteriile test utilizate. �soluţiile testate au fost de concentraţie maximă (5mg/mL)�timpul de aplicare a fost de 15 minute.

� Analiza potenţialului de dezinfecţie şi îndepărtare a biofilmelor prin microscopie de epifluorescenţă

�Gradul de dezinfecţie a fost apreciat rapid prin colorarea cu fluorocromi (acridine orange,AO)�Fluorocromul utilizat are proprietatea de se lega de acizii nucleici, formând un complex fluorescent orange roşu în cazul ARN-ului, respectiv un complex fluorescent verde în cazul ADN-ului .� Pentru colorarea biofilmelor s-a utilizat concentraţia de 10µg fluorocrom/mL

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

� Microscopia de epifluorescenţă�S-a utilizat microscopul cu contrast de fază şi epifluorescenţă Olympus BX 41, utilizând filtrele specifice fluorocromului utilizat�S-au înregistrat imaginile microscopice în epifluorescenţă pentru biofilme înainte şi după aplicarea soluţiilor de compuşi testaţi

a) b) c)

Imagini microscopice în contrast de fază ale biofilmului de B. cereus, înainte (a), după aplicarea compusului 12 (b) şi după aplicarea compusului 9 (c)

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

�Imaginile microscopice ale biofilmelor după tratamentul cu compuşii analizaţi indică o distrugere parţială a biofilmelor studiate, aceasta datorându-se probabil capacităţii reduse a compuşilor de a pătrunde în matricea biofilmului�Tratamentul biofilmelor cu soluŃii ale sărurilor dicuaternare sintetizate care au dovedit cel mai mare potenŃial de inhibare pentru bacteriile test utilizate, produce o distrugere parŃială sau totală a matricei biofilmelor studiate, precum şi o distrugere completă a celulelor planctonice;� În cazul aplicării unei concentraŃii maxime de dezinfectant, capacitatea de dezinfecŃie depinde preponderent de potenŃialul inhibitor al compusului respectiv şi nu neapărat de activitatea sa antimicrobiană, exprimată prin concentraŃia minimă inhibitorie

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Infrastructura utilizată pentru realizarea cercetărilor

�Platforma de formare şi cercetare interdisciplinară – BIOALIMENT

� Departamentul de Chimie, Fizică şi Mediu – Facultatea de Ştiinţe

� Instalaţii de sinteză chimică organică� rotavapor Bücki R215� Spectrofotometru UV- VIS Beam PC 8 Scaning auto cell UVD-3200, Labomed� pH - metru Multiparameter Consort C862

� Sistem LC/MS, FINNIGAN SURVEYOR THERMO SCIENTIFIC� Microscop cu contrast de fază şi epifluorescenţă, OLYMPUS BX 41� Autoclava cu înregistrator al regimului de sterilizare model AE 75- DRY, RAYPA

�Departamentul de Farmacochimie Moleculară (DPM), Universitatea Joseph Fourier, Grenoble I, Franţa – stagiu extern 1.06-31.07. 2011, coordonator prof. Ahcene Boumendjel

� Spectrometru RMN BRUKER Avance 400 MHz� Reactor cu microunde monomod DISCOVERY� Spectrometru IR Magna-IR Spectrometer 350� Spectrofotometru de fluorescenŃă PERKIN-ELMER LS55� Analizor H,C,N

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Contribuţii originale ale cercetărilor la dezvoltarea cunoaşterii în domeniu şi perspective de continuare

�Utilizarea pentru prima dată, cu succes, a 1,2-bis(4-piridil)etanului, pentru obŃinerea de sărurilor dicuaternare simetrice şi nesimetrice, cu proprietăŃi antimicrobiene interesante şi respectiv pentru obŃinerea de cicloaducŃi mono- şi bis-indolizinici fluorescenŃi�Utilizarea pentru prima dată, cu rezultate promiţătoare, a unor săruri dicuaternare de 1,2-bis(4-piridil)etan pentru distrugerea şi îndepărtarea biofilmelor

� Aprofundarea testelor de dezinfecŃie asupra biofilmelor, în vederea optimizării condiŃiilor de dezinfecŃie

� Testarea posibilităŃii de a utiliza cicloaducŃii indolizinici ca fluorocromi pentru microscopia de fluorescenŃă, în vederea cuantificării proceselor de dezinfecŃie

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Diseminarea rezultatelor�LUCRĂRI PUBLICATE îN REVISTE COTATE ISI1. Bianca Furdui, Rodica Dinică, Aurel Tăbăcaru, Claudio Pettinari, Synthesis and

Physico-chemical Properties of a Novel Series of Aromatic Electron Acceptors Based

on N-Heterocycles, manuscris aflat în recenzie la Comptes Rendus Chimie, submisseptembrie 2011.� LUCRĂRI PUBLICATE ÎN REVISTE INDEXATE ÎN BAZE DE DATE INTERNAłIONALE 1. Bianca Furdui, Oana Constantin, Rodica Dinică, Gabriela Bahrim, Studies On

Antimicrobial Activities Of Some New Bis-Pyridinium Derivatives, The Annals of theUniversity Dunarea de Jos of Galati Fascicle VI – Food Technology, 35(2),66-73,2011, http://www.ann.ugal.ro/tpa/ft_2011_no_2.htm

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Diseminarea rezultatelor�LUCRĂRI COMUNICATE LA CONFERINłE INTERNAłIONALE1. Bianca Furdui, Geta Cârâc, Rodica Dinică, Gabriela Bahrim. Physico-Chemical

Characterization Of Some Novel Quaternary Salts Of Pyridinium, poster prezentat la International Conference of Applyed Chemistry CISA 2011, 28-30 Aprilie, Bacău, Romania, http://cisaconf.ub.ro.2. Bianca Furdui, Oana Constantin, Rodica Dinică, Nouveaux composes antimicrobienne

avec structure de bis-pyridinium, poster prezentat la 1ere Journée Scientifique du Médicament: Nouvelles Stratégies Thérapeutiques 23 Iunie, Grenoble, FranŃa, http://dpm.ujf-grenoble.fr/jsm.3. Bianca Furdui, Oana Constantin, Rodica Dinică, Gabriela Bahrim, Studies concerning

biofilm disinfectant efficacy of new nitrogen heterocyclic compounds, poster prezentat la The 5th International Symposium Euroaliment 2011: From Food Science to Food Industry– Bridging Education and Research with Engineering and Industry, GalaŃi, 6-7 octombrie 2011, http://www.euroaliment.ugal.ro/euroaliment_2011.htm.

USAMV Cluj Napoca

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

Contributia stagiului postdoctoral la dezvoltarea in cariera si perspective viitoare in evolutia profesionala

USAMV Cluj Napoca

� Stagiul a contribuit la dezvoltarea în carieră prin :

� Creşterea vizibilităŃii ca cercetător pe plan naŃional şi internaŃional, prin publicarea de articole în reviste cotate ISI sau indexate BDI şi participarea la conferinŃe internaŃionale

� Dobândirea de noi competenŃe în domenii ca biotehnologia, microbiologia, analiza spectrală

� Stabilirea de noi contacte la nivel internaŃional, în urma stagiului extern, utile pentru dezvoltarea unor colaborări ulterioare� Perspective viitoare în evoluŃia profesională:

� Continuarea temelor de cercetare abordate prin depunerea de proiecte de cercetare în competiŃii naŃionale de tip IDEI sau internaŃionale

� Avansarea în cariera universitară

POSDRU/89/1.5/S/52432

USAMV

CLUJ-NAPOCA

UNIVERSITATEA

POLITEHNICA

BUCURESTI

UNIVERSITATEA

„DUNAREA DE JOS”

DIN GALATI

UNIVERSITAS

GALATIENSIS

USAMV Cluj Napoca

VĂ MULłUMESC PENTRU ATENłIE!