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FITOTERAPIA: SEGURIDAD
Dr.Q.F. Roberto Ybañez JulcaUNIVERSIDAD ANTONIO GUILLERMO URRELO
HEPATOTOXICIDAD
Búsqueda del Fármaco Ideal
CONTEXTO ACTUAL: PUNTA DE ICEBERG
• Eficacia
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Reacciones Adversas
Interacciones
Historia Natural de la
Enfermedad
INCREMENTO DE ERRORES EN LA MEDICACION EN EEUU ENTRE 1983 Y 1993. LANCET. 1998
RETIRO DEL MERCADO MUNDIAL
• EXLAX (FENOLFTALEINA): LAXANTE• ESTRICNINA : CEREGEN MULTIVITAMINICO• TERFENADINA : ANTIHISTAMINICO*AZOSULFAMIDA ( ASEPTIL ROJO): ANTISEPTICO
Productos Naturales
Efectos adversos y las interacciones
un problema más de salud pública
mito de que “lo natural” no es “nocivo”
Anis estrella: Neurotoxicidad
RAM : Tamaño y severidad del Problema
• META-ANALISIS:– 39 estudios prospectivos realizados en
Hospitales de USA.– Incidencia total de RAM serias: 6.7 %– Incidencia total de RAM fatales: 0.32%
(106,000 individuos)– 4° causa de muerte después de las
enfermedades cardiacas, cáncer y ACV
Fuente: Lazarou et al JAMA 1998, 279:1200-1205
DESARROLLO DE MEDICAMENTOS Y REGULACIONES
SINTESIS DE UN
MEDICAMENTO
FARMACOLOGIA
ANIMAL
INVESTIGACION ESTUDIOS DE
FARMACEUTICA TOXICIDAD
|
FARMACOLOGIA EN
HUMANOS: FASE i
E.CLINICOS INICIALES
FASE II y III
E. CLINICOS COMPAR.
FASE III
COMERCIALIZACIONFASE IV
AUTORIZACION: USO EN FASE CLINICA
COMERCIALIZACION
FCOVIGILANCIA
Reacción adversa (Adverse Reaction)
“Una respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se produce con las dosis utilizadas normalmente en el hombre”.
VIGILANCIA DE LA SEGURIDAD DE LOS MEDICAMENTOS tHE UPPSALA MONITORING CENTRE, 2001
PUNTA DE ICEBERG:INFRANOTIFICACION
ALERTA DIGEMID N° 18 - 2002
RETIRO DE PRODUCTOS QUE CONTIENEN KAVA KAVA POR RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD
• La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, comunica a los profesionales de la salud, instituciones, establecimientos farmacéuticos y al público en general la cancelación del Registro Sanitario de los productos naturales que contienen como sustancia activa extractos de la planta KAVA KAVA (Piper methysticum), tradicionalmente usada para trastornos de la ansiedad, estrés, insomnio y síndrome premenstrual.
• El motivo para asumir esta medida regulatoria se basa en la Alerta N° 105 emitida por la Organización Mundial de la Salud en la que se informa el retiro del mercado Alemán de los productos que contienen KAVA-KAVA y KAVAKAINA debido al riesgo de hepatotóxicidad (hepatitis, cirrosis e insuficiencia hepática) y a la insuficiente información que respalde su eficacia.
Funciones del Hígado
IntroducciónDel total de RAMs , 6% son reportadas en daño hepático ; 14.7% son RAMs letales.
Fármacos, juegan rol importante, 25% o más de los casos de Necrosis Hepática.
Z IMMERMAN HJ . Hepatotoxicity. Dis Mon . 1993; 10:678
Introducción
Más de 600 drogas han sido implicadas en la producción de hepatotoxicidad
Hepatotoxicidad
Injuria hepática causado por drogas u otras sustancias químicasReacción adversa a drogas
PATOGENIA
La toxicidad de los fármacos con frecuencia se debe a su transformación en metabolitos reactivos tóxicos (principalmente por los citocromos P450 hepáticos).
MUERTE CELULAR Homeostasis de Ca2
Bombas de membrana Función Mitocondrial
PEROXIDACION DE LOS LIPIDOS
P 450
RADICAL LIBRE METABOLITOELECTROFILO
DAÑO DE LA MEMBRANA
FIJACION COVALENTE A MACROMOLECULAS
HEPATICAS
Factores de riesgo
Edad SexoHistorial genéticoExposición previaExposición concomitante con otros drogasConsumo de alcoholHepatopatia previaEstado nutricional
HepatotoxicidadLas lesiones hepatotóxicas se pueden clasificar en hepatocelulares, colestásicas o mixtas.Cuando no se cumplen estos criterios, hablaremos de "ALTERACIONES DE LA BIOQUÍMICA HEPÁTICA".
ALERTA DIGEMID N° 6 – 2000
RETIRO DEL MERCADO NACIONAL DEL PRINCIPIO ACTIVO TROGLITAZONA POR SEVERO DAÑO HEPATICO
La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, comunica a los profesionales de la salud, instituciones, establecimientos farmacéuticos y público en general, que la empresa WARNER LAMBER PERU S.A. decidió retirar voluntariamente del mercado el principio activo TROGLITAZONA indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II en combinación con insulina o sulfonilureas; y posteriormente la DIGEMID decidió cancelar su Registro Sanitario.
El motivo de esta decisión es el severo daño hepático reportado por el uso de este medicamento y a reciente información sobre su seguridad en comparación con principios activos similares y disponibles en el mercado nacional
ALERTA DIGEMID N° 6 – 2000
RETIRO DEL MERCADO NACIONAL DEL PRINCIPIO ACTIVO TROGLITAZONA POR SEVERO DAÑO HEPATICO
La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, comunica a los profesionales de la salud, instituciones, establecimientos farmacéuticos y público en general, que la empresa WARNER LAMBER PERU S.A. decidió retirar voluntariamente del mercado el principio activo TROGLITAZONA indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II en combinación con insulina o sulfonilureas; y posteriormente la DIGEMID decidió cancelar su Registro Sanitario.
El motivo de esta decisión es el severo daño hepático reportado por el uso de este medicamento y a reciente información sobre su seguridad en comparación con principios activos similares y disponibles en el mercado nacional
ALERTA DIGEMID N° 18 - 2002
RETIRO DE PRODUCTOS QUE CONTIENEN KAVA KAVA POR RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD
La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, comunica a los profesionales de la salud, instituciones, establecimientos farmacéuticos y al público en general la cancelación del Registro Sanitario de los productos naturales que contienen como sustancia activa extractos de la planta KAVA KAVA (Piper methysticum), tradicionalmente usada para trastornos de la ansiedad, estrés, insomnio y síndrome premenstrual.
El motivo para asumir esta medida regulatoria se basa en la Alerta N° 105 emitida por la Organización Mundial de la Salud en la que se informa el retiro del mercado Alemán de los productos que contienen KAVA-KAVA y KAVAKAINA debido al riesgo de hepatotóxicidad (hepatitis, cirrosis e insuficiencia hepática) y a la insuficiente información que respalde su eficacia.
ALERTA DIGEMID N° 18 - 2002
RETIRO DE PRODUCTOS QUE CONTIENEN KAVA KAVA POR RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD
La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) del Ministerio de Salud, comunica a los profesionales de la salud, instituciones, establecimientos farmacéuticos y al público en general la cancelación del Registro Sanitario de los productos naturales que contienen como sustancia activa extractos de la planta KAVA KAVA (Piper methysticum), tradicionalmente usada para trastornos de la ansiedad, estrés, insomnio y síndrome premenstrual.
El motivo para asumir esta medida regulatoria se basa en la Alerta N° 105 emitida por la Organización Mundial de la Salud en la que se informa el retiro del mercado Alemán de los productos que contienen KAVA-KAVA y KAVAKAINA debido al riesgo de hepatotóxicidad (hepatitis, cirrosis e insuficiencia hepática) y a la insuficiente información que respalde su eficacia.
Lesiones Hepatotóxicas
Dato Bioq Hepat Colest MixtaALT x2 – x2FA – x2 x2R >=5 <=2 2 < R<5
R = cociente entre el número de veces que está la ALT por encima de lo normal y el número de veces que está la FA por encima de lo normal.
Councils for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS)[
Bénichou C. Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting. J Hepatol 1990; 11: 272-276
Calculando y comparando con la Tabla anterior
Dividamos ALT en muestra entre el Promedio del valor Normal: 35Dividamos FA en muestra entre el Promedio del valor Normal: 120
CASOS CLINICOSRF es un paciente con insomnio, utiliza
270 - 450 mg de un extracto acuoso de valeriana 2v/d, el viene tomando durante 1 mes y es llevado a Emergencia con malestar general…
PRUEBAS DE LABORATORIO
SEN: LAXANTE (Casia angustifolia)SEN: LAXANTE (Casia angustifolia)
Caso clínico Nº
Mujer 38 años, con uso de KAVASEDON 50 mg /d CAPSULAS por problemas de ansiedad, luego de 2 semanas con disminución del apetito, no ictérico, orinas algo aumentadas de color. Se solicita perfil hepático, con los siguientes resultados: TGO= 700u/L , TGP= 800u/L, fosfatasa alcalina=40u/L, BT= 1.8mg/dL. BD=1.1mg/dL, Proteína Total= 7g/dL, albúmina=4g/dL
Como interpreta estos resultados ?
Tratamiento
Hepatoprotectores? Nunca tienen indicación, no se ha demostrado su utilidad clínica Otros agentes pueden actuar indirectamente por interferencia en actividad metabólica esencial de la función celular.
Medicación discontinuada , tratamiento dietético incluye dieta elevada en carbohidratos, moderadamente en proteínas y adecuada en calorías (2000 a 3000 calorías ) .Tratamiento de soporte.
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ketoconazolisoniazidametotrexateamiodaronametimazolestrogenostamoxifenometildopaparacetamolotros
Total 32 pacientes
HEPATOTOXICIDAD POR DROGAS
UNIDAD DE FARMACIA CLINICA HCPNP ENE-JUN 2002
