Fisiologia Hormonas da glândula supre-renal Hormonas da

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Fisiologia – Hormonas da glândula supra-renal

Faculdade de Medicina Dentária da Universidade de Lisboa, 2014/2015

Regente: Prof Doutor Duarte Marques

2014-2015

Fisiologia – Hormonas da glândula supre-renal



Hormonas da glândula

supra-renal

Fisiologia

2013/2014




G Adrenalina

Glico e Mineralo-

corticóides

Andrógeneos e Estrógeneos (pequena quantidade)

Córtex

Medula

Fisiologia da Supra Renal

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Ações dos Corticosteróides

Os mineralocorticóides e os

glicocorticóides exercem ação sobre o

equilíbrio hidro-eletrolítico e sobre o

metabolismo intermediário, embora exista

uma predominância de um ou outro efeito,

em cada grupo




Glico

Mineralo

Metabolismo Intermediário

Hidratos de Carbono

Proteínas

Gorduras

Equilíbrio Eletrolítico

Retenção de Sódio

Depleção de Potássio

Ações Predominantes dos Corticosteróides

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CÓRTEX SUPRA-RENAL




Córtex Supra-renal

“O Córtex supra-renal através das suas hormonas

esteróides, será o regulador fisiológico do metabolismo

intermediário proveniente de substratos não alimentares, para a

sobrevivência do indivíduo”

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Córtex Supra-renal

3 Zonas – 3 Tipos de

hormonas esteróides:

Mineralocorticóides

(glomerulosa, camada mais

externa)

Glucocorticóides (fasciculada,

camada média; e reticulada,

camada interna)

Androgénios (fasciculada e

reticulada)




Hormonas da Supra-renal

Glicocorticoides

Promover a gliconeogenese

Cortisol – predominante

Mineralocorticoides

Promover a retenção de Na+ e excreção de K+ e H+

Aldosterona – predominante

Androgénios e estrogénios

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Hormonas esteróides

Hormonas esteróides são

hidrofóbicas, possuindo a

capacidade de atravessar

as membranas, actuando

ao nível da cromatina

nuclear




A síntese das hormonas da Suprarenal é

est imulada pela ACTH

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Todas as hormonas do Córtex Supra -renal

possuem um precursor comum:




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Síntese

Colesterol Esterase forma colesterol livre, sendo transportado

para a Mitocôndria

Enzima de clivagem da cadeia lateral dependente do Citocromo

P450




Síntese

A Pregnelona pode ser

transformada de duas

formas:

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Síntese da Aldosterona

Pela ação de 3

Hidroxilases e uma

Desidrogenase forma-se a

Aldosterona

Por sua vez, sofrerá um

arranjo hemiacetal




Função da Aldosterona

Retenção de Sódio e concomitantemente, de água através de

osmose

Excreção de Potássio e Hidrogeniões pelo Rim

A Desoxicorticosterona e a Corticosterona têm a mesma função,

embora a Aldosterona tenha maior importância

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EFE ITOS DOS MINERALOCORTICÓIDES E TEC IDOS ALVOS

EFEITO LOCAL DE ACÇÃO

Estimula reabsorção Na+ rim, gls salivares, gls sudoríparas

Estimula excreção de K+ rim, gls salivares, gls sudoríparas

Estimula excreção de H + rim




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Regulação da síntese de Aldosterona

Sistema Renina-

Angiotensina- Aldosterona

Pequeno ↑ da [ ] de

Potássio

↓ da [ ] de Sódio

ACTH




Mecanismo Renina - Angiotensina

Envolvido na regulação da pressão sanguinea e no metabolismo

de electrólitos

Produzido na baixa da pressão arterial

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Mecanismo Celular de Acção da Aldosterona

1. Combinação com receptor específico no citoplasma

2. Complexo h-r difunde-se para o núcleo

3. Fixação em pontos específicos nos filamentos de DNA nos

cromossomas - transcrição de genes específicos – RNA

mensageiro relacionados ao transporte de sódio e potássio

4. RNAm difunde-se para o citoplasma

5. Tradução de RNA nos ribossomas

6. Síntese de novas proteínas ou enzimas fundamentais no

transporte de sódio e potássio

20

– 3

0 m

in

45

m

in




Mecanismo da síntese de Aldosterona

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Regulação da secreção da Aldosterona

1. Aumento da [K+] no LEC - Aumenta a secreção

2. Maior activação do sistema renina-angiotensina-aldosterona -

Aumenta a secreção

3. Maior [Na+] no LEC - diminui a secreção

4. ACTH aumenta a secreção




Transporte aldosterona:

albumina (50%)

globulina transportadora de corticosteróide ou

transcortina (10%)

livre (40%)

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Glicocorticóides

Fundamental na manutenção da vida

95% da actividade dos glicocorticóides é dada pelo cortisol

Secreção do cortisol depende do eixo hipotálamo-hipófise




Síntese do Cortisol

Pela acção de 3

Hidroxilases forma-se o

Cortisol

A 11-β-Desidrogenase

permite a formação de

Cortisona, com a qual está

em equilíbrio

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Função do Cortisol

Metabolismo intermediário:

Neoglicogénese:

• Incrementa a sua velocidade

• Aumenta catabolismo de proteínas lábeis extra-hepáticas

• Inibe a captação de glicose pelos tecidos extra-hepáticos

Glicogénese:

• Activa a enzima Glicogénio Sintetase

Metabolismo dos Lípidos:

• Estimula a lipólise nas extremidades e a lipogénese no tronco e face

• Estimula o apetite

• Aumenta as acções lipolíticas das catecolaminas e da GH

Metabolismo proteico:

• Aumenta catabolismo de proteínas lábeis extra-hepáticas

• Aumenta a proteogénese e a síntese de RNA no Fígado




Função do Cortisol

Mecanismos de defesa do organismo:

Destruição dos Linfócitos e regressão do tecido linfóide

Diminui a resposta proliferativa dos linfócitos aos antigénios e mitogénios

Afecta o processamento do antigénio pelos macrófagos, a produção de anticorpos pelos Linfócitos B e funções dos Linfócitos T

Supressão da resposta inflamatória por deslocação dos linfócitos e monócitos do compartimento vascular para a medula óssea, baço e tecido linfóide

Inibe substâncias libertadas pelos leucócitos

Inibe os fibroblastos

Excreção de água e electrólitos

Atrofia muscular

Aumento do PTH

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EFEITOS DE GLICOCORTICÓIDES E TECIDOS ALVOS

Efeito Local de acção

gliconeogénese fígado

glicogénio hepático fígado

glicose sanguínea fígado

facilita lipólise tecido adiposo

catabólico fígado, músculo

inibe acth hipot, hipófise

facilita excreção hídrica rim

bloqueia resposta inflam vários locais

estimula ácidos gástricos estômago




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Interacção entre Cortisol e epinefrina na

resposta ao stress

Feniletanolamina N metiltransferase




Regulação da Secreção do Cortisol

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Mecanismo da síntese do Cortisol




Efeitos do cortisol sobre o metabolismo

Metabolismo dos Hidratos de Carbono

↑ gliconeogenese pelo fígado

↓ utilização da glicose pelas células

• hipótese: deprime oxidação

= ↑ glicemia - “Diabetes adrenal”

Metabolismo Proteico

↓ síntese de proteínas e ↑ catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)

↑ síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)

↑ [ ] plasmática de aminoácidos

Metabolismo Lipidico

↑ mobilização dos ácidos gordos do tecido adiposo

hipótese: ↓ glicose para células → mobilização de AG

α -glicero- fosfato → manutenção de deposição de TG

↑ [ ] de AG livres no plasma

↑ utilização de AG para energia

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Efei tos dos gl icocort icóides no sistema cardiovascular

O excesso de glicocorticóides pode promover hipertensão

através da retenção de água e Na+ - mineralocorticóides e

corticosteróides




Potência relativa dos Glicocorticóides

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Transporte cortisol:

Globulina transportadora de corticosteróide

ou transcortina (75%)

albumina (15%)

livre (10%)




Fisiopatologia da secreção do Córtex Supra-Renal

Hipocorticalismo – DOENÇA DE ADDISON

Causado pela deficiência na produção de hormonas corticóides

Processo autoimune, cancro, tuberculose

Deficiência mineralocorticóide

Deficiência glicocorticóide

Redução do volume do LEC, hipoglicemia, letargia, fraqueza

Tratamento – Reposição de mineralo e glicocorticóides

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Fisiopatologia da secreção do Córtex Supra -Renal

Hipercorticalismo - DOENÇA DE CUSHING

Causado pelo EXCESSO na produção de hormonas corticóides

Tumor secretor, hiperplasia

Aumento da secreção de androgeneos (acne, crescimento de pêlos faciais)

Mobilização de lipidos para a região torácica (torso de búfalo)

Aparência edemaciada da face

Aumento da glicemia

Catabolismo proteíco, excepto plasma e fígado




Androgénios

Têm pouco efeito masculinizante no adulto, enquanto na vida

fetal são os responsáveis pelo desenvolvimento inicial dos

órgãos sexuais. Nas mulheres podem determinar efeitos

masculinizantes

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Síntese dos Androgénios

Hormonas sexuais esteróides dividem-se em Androgénios e

Estrogénios

O principal precursor é a Dehidroepiandrosterona (DHEA), sendo

transformado em Androstenediona e posteriormente em

Testosterona




Síntese dos Androgénios

Pequenas quantidades de

Testosterona são

sintetizadas no Córtex

Suprarenal, sendo feita

grande parte da sua

conversão nos testículos

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Função dos Androgénios

Manter a estrutura e a função da próstata e vesículas seminais

Caracteres sexuais secundários:

Comportamento masculino

Diferenciação sexual

Estimular o anabolismo proteico e desenvolvimento das massas

musculares

Espermatogénese




Recapitulando...

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Resposta Hormonal




MEDULA SUPRA-RENAL

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Medula Supra-Renal

“A Medula Supra-Renal é uma espécie de

sistema de alarme de que resultam respostas

rápidas e fugazes, para a sobrevivência do

indivíduo”




Medula da Adrenal

Constituintes:

Céls glandulares – cromafins – prismáticas gdes, c/ núcleo gde e vesicular

Céls ganglionares – ectoderme - crista neural

Vênulas e capilares

Produtos de secreção:

catecolaminas – adrenalina e noradrenalina

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Medula Supra-Renal

Embriologicamente é parte constituinte do Sistema Nervoso

Simpático

80% das Catecolaminas secretadas são a Adrenalina (ou

Epinefrina)

Uma emoção ou um estímulo agressivo activam os nervos

esplénicos, com libertação de Acetilcolina, que mobiliza Cálcio,

conduzindo à Exocitose das Catecolaminas que estão

armazenadas na Medula Supra-Renal




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Síntese

A reação catalizada pela

Tirosina Hidroxilase é

lenta, e por isso limitante

da via




Síntese

Esta reacção tem como

coenzima o piridoxal

fosfato originando a

primeira Catecolamina, a

Dopamina

Armazenada em grânulos

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Síntese

Nestes grânulos existe a

enzima que cataliza a

seguinte reacção,

formando-se a

Noradrenalina, saindo

posteriormente para o

citoplasma




Síntese

Ao sair para o

Citoplasma é

transformada em

Adrenalina, sendo

recapturada pelo

grânulo, sendo o seu

conteúdo exocitado,

aquando do estímulo

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Receptores das Catecolaminas

α1

α2

Os Receptores δ são específicos para a Dopamina reduzindo a resistência vascular renal e cerebral

Os Receptores α e β têm afinidades diferentes para as Catecolaminas

Os efeitos dos Receptores β são mediados por Cálcio e têm essencialmente acção metabólica, respondendo principalmente à Adrenalina

Os Receptores α activam a Adenil-Ciclase e têm essencialmente acção vascular, respondendo principalmente à Noradrenalina

β1

β2

δ

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Resposta Hormonal

Resposta α Resposta β

Vasos sanguíneos Vasoconstrição Vasodilatação

Músc. liso intestinal Descontração Descontração

Músc. liso brônquico -------------------- Descontração

Contracção cardíaca -------------------- Aumenta

Ritmo Cardíaco -------------------- Aumenta

Pupilas Dilatação -------------------

Piloerecção Estimulação -------------------

Libertação Insulina Inibição Estimulação

Glucose plasmática Aumento Diminuição




Efeitos das Catecolaminas

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Catecolaminas

Mecanismo de Acção - receptores periféricos

Efeitos Biológicos das Catecolaminas

1- sistema cardiovascular

2-musculatura visceral

3-metabolismo




Catecolaminas

Facilitam a transmissão adrenérgica

frequência batimentos cardíacos 1

força contração do coração 1

glicogenólise (efeito diabetogénico)

Libertam ac gordos livres do tec adiposo

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Catecolaminas

Regulação:

qualquer factor que estimule o SN simpático

hipoglicemia

stress

temperaturas reduzidas




Catecolaminas

Metabolismo e Excreção das Catecolaminas

Captação pelos receptores e metabolização,

recaptação pelas fibras nervosas, metabolização -

MAO e COMT

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Resposta Hormonal

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