ナフチルメトキシメチル：穏和な条件で導入・除去可能なヒドロキシ保護基

九州大学大学院理学研究院鳥飼　浩平

torikai@chem.kyushu-univ.jp

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背景(1):  有機合成化学と保護基

保護：特定の部位だけを選択的に化学変換するため，化学変化　　　して欲しくない別の位置の官能基を安定な構造に変える

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背景(1):  有機合成化学と保護基

保護：特定の部位だけを選択的に化学変換するため，化学変化　　　して欲しくない別の位置の官能基を安定な構造に変える

脱保護：元に戻す

保護基

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背景(2):  複雑な化合物の合成と保護基

作りたい分子が巨大で複雑な場合・保護基の多様性（種類豊富，バラエティ豊か）　別の保護基や反応性官能基の存在下選択的な除去が必要・穏和な保護・脱保護条件

Torikai, K.; Watanabe, K.; Minato, H.; Imaizumi, T.; Murata, M.; Oishi, T. Synlett 2008, 2368.

従来技術とその問題点(1)：ベンジル基

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利点　・塩基性条件下安定　　　　・酸性条件下の安定性：Bn  >>  NAP  >  PMB　　　・中性条件下除去可能：加水素分解  (H2,  Pd)　　　・ベンジル系保護基間で外し分け可　　　　例：Bnを残してPMBやNAPを外す：aq.  DDQ　　　　　　　　　　欠点　・導入に強塩基性，酸性条件を要する

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利点　・導入条件が穏和  (BOMCl,  DIPEA,  CH2Cl2,  rt)　　　　　　　　　　　　　欠点　・PMBOMCl：不安定（冷凍，3日以内1)），未市販　　　・PMBOMClの調製：低温（－78  ℃），硫黄化合物　　　　　　　　　　　　　副生（触媒毒）　　　・DIPEAでも分解する基質には使えない

1) Kozikowski, A. P.; Wu, J.-P. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 5125-5128.

従来技術とその問題点(2)：BOM基

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利点：・NAPOMClは保存可・穏和な条件で導入・除去可能　

・酸化剤で除去可能，かつ導入が容易　　　　　・選択的除去：PMBやNAPの存在下，除去できる可能性・DIPEAでも副反応が進行する系→副反応を抑制できる可能性　

新技術:  2-ナフチルメトキシメチル(NAPOM)基

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NAPOM基の導入・除去

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不安定なアルコールに対するNAPOM基の導入

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1,2-ジオール系に対するNAPOM基の除去

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NAPOM基と他の保護基の外し分け

1)  Removal of PMB in the presence of NAP: Wright, J. A.; Yu, J.; Spencer, J. B. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 4033. 2)  Removal of NAP in the presence of Bn: Gaunt, M. J.; Yu, J.; Spencer, J. B. J. Org. Chem. 1998, 63, 4172. 3)  Removal of MOM and MEM: Lee, A. S.-Y.; Hu, Y.-J.; Chu, S.-F. Tetrahedron 2001, 57, 2121.

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NAPOMClの安定性

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 20 40 60 80

NA

POM

Cl 存

在率

（％

）

冷凍保存

冷蔵保存

室温保存

保存日数（日）

冷凍保存 保証期間 　　　II ＞1年半

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導入剤調製の容易さ

導入剤の保存性

導入剤の安定性

導入・除去条件

従来技術１（PMB）

○ ○ ○ X

従来技術２（PMBOM）

× × △ △

本技術・本研究（NAPOM）

○ ○ ○ ○

従来技術との比較

現在有機合成化学分野でのさらなる有用性拡張を目指し研究推進中．

想定される用途

・有機合成におけるアルコール，チオール，カルボン

　酸，フェノールへの保護基導入剤．

・医薬品，化成品の合成原料．

・一電子アクセプター（一電子を受け取るとナフ

　タレニルメチルラジカルを生成しながら分解す

　ると予想される）

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有用性向上への課題

・室温保存可能な誘導体への変換　導入・除去の効率を下げないことが課題

・用途に応じた電子状態の微調整

・NAPOM基除去で生じる副生成物の簡便　な分離法の開発

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企業への期待【希望内容】1)  NAPOMClの国内外におけるライセンス契約．        （製造・使用・販売）2)  新規分野構築へ向けた共同研究

　※  NAPOMCl有償提供可能

【希望業種】・試薬会社・製薬会社・その他新規分野　NAPOMによる保護・脱保護が有効な分野　NAPOMの酸化・還元が有効な分野

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本技術に関する知的財産権および情報公開　発明の名称：ヒドロキシ基及び/又は

　　　　　　　メルカプト基用保護基導入剤

　　出願番号：特願2014-206408

　　　出願人：国立大学法人九州大学

　　　発明者：鳥飼　浩平

外国特許出願：2015年10月7日  PCT出願済

　　　　　　（JST外国特許出願支援）

論文発表：

Sato, T.; Oishi, T.; Torikai, K. Org. Lett. 2015, 17, 3110-3113.

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九州大学学術研究・産学官連携本部

　　　　　　　　知的財産グループ

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九州大学大学院理学研究院化学部門　生物有機化学研究室

佐藤　拓矢　　君小坂浩司君・井料良輔君・久保卓也君大石　徹　　教授

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