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Fatigue – zwischen subjektivem Empfinden und Evidenz
Dr. med. Vera Peuckmann-Post, Ph.D.Klinik für Anästhesiologie (Univ.-Prof. Dr.med. Rossaint)
Universitätsklinikum RWTH AachenEmail: [email protected]
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Fatigue - Definitionen„Die Tumorerschöpfung, auch Fatigue genannt, bedeutet eine
außerordentliche Müdigkeit, mangelnde Energiereserven, oder massiv erhöhtes Ruhebedürfnis, das absolut unverhältnismäßig zu vorangegangenen Aktivitätsänderungen ist.“ Cella, 1994
„Working definition“ EAPC„Fatigue is a subjective feeling of tiredness, weakness, or lack of energy"
Radbruch et al. Pall Med 2008
Subjektives Gefühl von Müdigkeit, Schwäche oder Energiemangel
Weitere Definitionen: NCCN, ICD-10
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Fatigue bei Tumorpatienten
• Inzidenz 15-100%
• Gehört zu den häufigsten und belastendsten Problemen
• Multidimensionell
• Einzelne Patienten empfinden Fatigue als angenehm
Radbruch et al. JPSM 2003
Vogelzang 1997, Arndt et al., 2005; Braun et al., 2008; Jacobsen et al., 2007; Portenoy und Itri, 1999; Smets et al., 1993
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Herausforderungen• Kein wissenschaftlicher Konsens: Definition, Methodik
• Deutsche Sprache:
Fatigue = „Ermüdung, Ermüdbarkeit, Erschöpfung“
• DD: Depression, Trauer, Dysthymie, …
• Symptom Fluktuation, geschwächte Patienten
• Kein objektivierbares Maß
→ limitiert Forschung und klinische Implementierung
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Fatigue Ätiologie
Tumor: Kachexie, ZytokineFieber, Stress
schwere Anämie
Tumortherapie: Chemotherapie, Strahlentherapie
Medikamente: Opioide, Antidepressiva, Neuroleptikacopy
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Fatigue Ätiologie
Assoziierte Laborparameter: IL-1, IL-6, TNFα, CRP, LeukozytenACTH, TSH, Thyroxin, Cortisol, Testosteron(Erythropoetin, Hb) Elektrolyte
Assoziierte Dysregulationen: Neurotransmitter, Serotoninerges System, Hypothalamus-Hypophyse Achse, circadiane Rhythmenco
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Wie läßt sich Fatigue messen?
• 40 Instrumente „Cancer related Fatigue measurement questionnaires“ identifiziert
• Bisher kein „ideales“ Meßinstrument
Seyidova-Khoshknabi et al. Am J Hosp Palliat Care. 2011; Syst.Review
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Wie wird Fatigue therapiert?
Auswahl untersuchter Substanzen:• Donepezil• L-Carnitin• Steroide• Modafinil• Methylphenidat• Vitamine• Testosteron• ASS• Etanercept• Omega-3-Fettsäuren
Cochrane Reviews
•Minton et al. 2010
•Peuckmann-Post et al. 2010
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40% 41%
61%
47%
58%58%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Energie Aktivität Lebensqualität
vor Eryponach Erypo
Erythropoeitin (n=1047)
Gla
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et a
l, J
Clin
Onc
ol 1
5 (1
997)
121
8-34
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EPO „Unstimmigkeiten“ bezügl. Fatigue
Brower, Nature Medicine 2003 Erythropoietin may impair, not improve, cancer survival• → verkürzt Überleben, „Tumor-Benzin“
Brower, Nature Medicine 2003
• Deutlichen Zusammenhang zwischen Anämie und Tumor-Fatigue widerlegt
Munch et al. Pall Med 2005
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Methylphenidat
Bruera et al. Patient-controlled methylphenidate for themanagement of fatigue in patients with advanced cancer: apreliminary report. JCO 2003
• Methylphenidat effektiv bezügl. Fatigue und anderer Symptome
Bruera et al. JCO 2006 Patient-controlled methylphenidate forcancer fatigue: a double-blind, randomized, placebo-controlled
trial.• Methylphenidate UND Placebo: signifikante Verbesserung • nach 1 Woche jedoch kein signifikanter Unterschiedco
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Yennurajalingam S, et al. Oncologist. 2011;16(2):246-53. Factors associatedwith response to methylphenidate in advanced cancer patients.
Methylphenidat Response assoziiert mit- higher baseline fatigue - NICHT mit higher baseline Depression / Sedation - Tag 1 Besserung der Fatigue → Prädiktor
Methylphenidat
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Methylphenidat – „ergänzende Vorteile“
• Kann das therapeutische Fenster bei Opiattherapie weiter öffnen: Sedation↓
Bruera et al. Pain 1992
• Antidepressive Wirkung
Am J Hosp Care 2001
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Pharmakotherapie
• Corticosteroide trotz klinischer Praxis in Studien kaum untersucht– „Cover fire“
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Vitamine?
• Vitamin D Mangel assoziiert mit Fatigue, Muskelschwäche, Depression Dev R, Oncologist. 2011
• Bisher keine überzeugenden Studien
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Pharmakotherapie: Persönliche Empfehlungen*
• Corticosteroide– Z.B. Dexamethason, 8-12mg i.v. morgens– Z.B. Prednison, 60-100mg p.o. morgens– Bei Wirksamkeit schrittweise reduzieren– An Magenschutz denken– Wirkung auf 2 (3-4) Wochen begrenzt
• Methylphenidat– 2,5 - 5 (-10) mg b. B. max. alle 2 Stunden
• Modafinil– 100-200mg p.o. morgens, ggf. auch nachmittags
* Cave: aktuell unzureichende Evidenz!co
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Pharmakotherapie von Fatigue assoziiert mit anderen Erkrankungen als Krebs
• HIV– DHEA– Testosteron
• Multiple Sklerose– Amantadine
• Amyotrophe Lateralsklerose– Modafinil
– Insgesamt „dünne“ Studienlage, daher – keine klaren Empfehlungen möglich
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Fatigue: Therapie Bewegung
Patienten unter Krebstherapie
• Walking Dimeo et al 2003• Radfahren Dimeo et al 1999• Hauptsache irgendein Sport Schwartz et al 2001
→ leichtes, individuell angepaßtes Ausdauertraining empfehlenswert
Patienten mit fortgeschr. Erkrankung (Lebenserwartung <2J)
• Körperliches Training führte zu besserer „physical performance“• Aber keine Fatigue Reduktion
Oldervoll et al. Oncologist. 2011co
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Weitere Informationen
„Blaue Ratgeber“Fatigue, Chronische Müdigkeit bei Krebs
NCCN National Comprehensive Cancer Network
EAPC European Association for Palliative Carecopy
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Zusammenfassung Therapie
- symptomatische Behandlung
- Individuell, multidimensionales Assessment
- Kombination aus medikamentösen und nicht-medikamentösen Maßnahmen
- Med: Corticosteroide, Methylphenidat, Modafinil
- Studien bezüglich Evidenz unzureichend!
• Im finalen Stadium: Schutzschild vor Leiden ?
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