Farmakologi 5. sem.thoraxkir.dk/downloads/undervisning_sgpl_pdf/5sem_far… · · 2012-04-18Farmakologi 5. semester 6 lektioner © Christian L. Carranza Midler mod infektionssygdomme

1

© Christian L. Carranza

Farmakologi 5. semester

6 lektioner


Midler modinfektionssygdomme


Antibakterielle midler


Antibakterielle midler Virkningsmekanisme: baktericide/-statiske. Spektrum: smalt/bredt. Resistens. Allergi. Nyinfektion. Kombinationsterapi: ikke af -statiske og -cide. Angrebspunkter: mange forskellige. Indikationer: klinisk diagnose, resistens.


Penicilliner Virkning: Hæmmer bakteriernes cellevægssyntese => dårlig

osmotisk barriere. Baktericid. Indikationer: Infektion med følsom bakterie. Bivirkninger: Allergisk reaktion, GI-gener (diarré, dyspepsi). Kontraindikation: Penicillinallergi eller mistanke herom. Penicillin + aminoglykosid virker synergistisk. Kan give bivirkninger hos ptt. med nedsat nyrefunktion.


2


Cefalosporiner Eksempler: Claforan (cefotaxim), Keflex (cefalexim),

Zinacef/Zinnat (cefuroxim). Virkning: Hæmmer bakteriernes cellevægssyntese. Baktericid. Indikationer: Gram-negative stave, stafylokokker, anaerobe.

Især alvorlige infektioner af ukendt ætiologi. Bivirkninger: Dyspepsi, allergisk reaktion (krydsallergi),

nyrebeskadigelse. Interaktioner: Risiko for nyreskade forøget ved samtidig

aminoglykosid og loop-diuretika. Cefalosporin + aminoglykosid virker synergistisk.


Monobaktamer Eksempler: Azactam (aztraonam). Virkning: Hæmmer bakteriernes cellevægssyntese. Baktericid. Indikationer: Smalspektret. Gram-negative aerobe og

fakultativt anaerobe baterier. Isære til gram-negative medresistens for peniciller.

Bivirkninger: Ved i.m. smerter og infiltration.Ved i.v.tromboflebitis. Dyspepsi, hovedpine, svimmelhed.

Ingen krydsallergi.


Carbapenemer Eksempler: Tienam (cilatatin og imipenem) Virkning: Hæmmer bateriernes cellevægssyntese. Baktericid. Indikationer: Bredspektret inkl.anaerobe, enterokokker.

Alvorlig infektion af ukendt ætiologi. GU og GI infektion. Bivirkninger: Eksantem, tromboflebitis, nedsat nyrefunktion. Delvis krydsallergi med penicillin, cefalosporin og

monobaktam.


Makrolider Eksempler: Abboticin/Erycin/Hexabotin (erythromycin), Surlid

(roxithromycin) Zitromax (azithromycin), Klacid(clarithromycin).

Virkning: Hæmmer bakteriernes proteinsyntese.Bakteriostatisk.

Indikationer: Spektrum ligner phenoxymetylpenicillin. Bivirkninger: Maveirritation, diarré. Interaktioner: Hæmmer nedbrydningen af ciclosporin,

teofyllin, glykokortikoid, carbamazepin.


Polymyxiner Eksempler: Colimycin (colistin). Virkning: Ødelægger funktionen af bakteriernes

cytoplasmatiske membran. Baktericid. Indikationer: Gram-negative stave (E.coli, Pseudomonas,

Klebsiella). Antibiotic Simplex en knoglecement tilhofteproteser.

Bivirkninger: Colistin: Lokalirritation, takykardi, vasodilatation, nefrotoksisk,

neurotoksisk. Interaktioner: Andre nefrotoksiske midler.


Sulfonamider Eksempler: Lucosil/Sulfametizol (sulfamethizol). Virkning: Hæmmer folinsyresyntesen hos bakterierne.

Bakteriostatisk. Indikationer: Urinvejsinfektion (E.coli), øvre luftvejsinfektion

(Streptokokker, H. influenzae) Bivirkninger: Dyspeptiske gener, feber, cyanose,

knoglemarvshæmning, nyreskade, hepatitis. Kontraindikation: Allergi overfor benzokain.Tidligere allergisk

reaktion. Graviditet (slutningen). Ammende. Interaktioner: Hæmmer nedbrydningen af tolbutamid,

antikoagulantia, fenytoin.

3


Trimetoprim Eksempler: Monotrim/Trimopan (trimethoprim). Virkning: Hæmmer bakterierne tetrahydrofolsyresyntese og

dermed DNA-syntese. Bakteriostatisk. Bakteriocid ikombination med sulfonamid.

Indikationer: Urinvejsinfektion især recidiverende. Bivirkninger: Mavegener, hududslæt, folinsyremangel. Kontraindikation: Gravide, nyfødte, allergi, svær lever- eller

nyreinsufficiens, folinsyremangel.


Folinsyre


Tetracykliner Eksempler: Dumocyclin/Tetracyklin (tetracyklin), Dumoxin/Vibradox

(doxycyclin). Virkning: Hæmmer bakteriernes proteinsyntese. Bakteriostatisk. Indikationer: Mest bredsprektrede. Både gram-positive og gram-

negative bakterier. Svær acne, klamydier, rickettsier. Bivirkninger: Lokalirritation af GI. Superinfektioner. Nyre- og

leverpåvirkning, påvirkning af knogle og tænder. Kontraindikation: Gravide, ammende, børn < 12 år. Interaktioner: Jernpræparater, mælkeprodukter, syreneurtraliserende

hæmmer optagelsen.


Kloramfenikol Virkning: Hæmmer bakteriernes proteinsyntese. Indikationer: Bredspektret. Både gram-positive og gram-

negative. Systemisk kun til alvorlige infektioner (peritonitis,tyfus, meningitis mm.). Lokalt i øjet.

Bivirkninger: Oral candida-infektion, GI-gener,knoglemarvshæmning, Greys syndrom (hos nyfødte).

Kontraindikation: Leverinsufficiens, tidligere systemiskbehandling indenfor sidste halve år.

Interaktioner: Hæmmer nedbrydningen af tolbutamid ogfenytoin.


Aminoglykosider Eksempler: Garamycin/Hexamycin (gentamicin), Nebcina

(tobramycin), Netilyn (netilmicin). Virkning: Hæmmer bakteriernes proteinsyntese med dysfunktion til

følge. Baktericid. Indikationer: Især gram-negative stave. Mindre gram-positive kokker.

Alvorlige infektioner med gram-negative stave (sepsis, endocarditis,meningitis, peritonitis)

Bivirkninger: Ophobes i øret (svimmelhed, nystagmus, øresusen,tunghørhed, døvhed). Nefrotoksisk.

Kontraindikation: Allergi, tidligere behandling. Interaktioner: Loop-diuretika, cefalosporin, carboplatin kan øge

nefrotoksicitet.


Flourquinoloner Eksempler: Ciproxin (ciprofloxacin), Quinodis (fleroxacin), Tarivid

(ofloxacin). Virkning: Hæmmer bakteriernes DNA-gyrase => ingen mRNA syntese.

Baktericid. Indikationer: Bredspektret. Især gram-negative stave. Salmonella,

Legionella, Neisseriaceae, Pseudomonas, Klamydier. Bivirkninger: Dyspeptiske gener, allergisk reaktion, hovedpine,

svimmelhed, søvnløshed, tremor, kramper. Konfusion, depression,synsforstyrrelser, nyrefunktionsnedsættelse.

Interaktioner: Nedsætter teofyllins nedbrydning. Antacida nedsætterabsorptionen.

4


Vancomycin Virkning: Hæmmer opbyggningen af gram-positive

bakteriers cellevæg. Baktericid. Indikationer: Smalspektret. Sepsis, endocarditis

(stafylokokker, E.coli). Pseudomembranøsenterocollitis (S.aureus, Clostridium difficile).

Bivirkninger: Allergisk reaktion (eksantem),nyreskade, hørenedsættelse.

Interaktioner: Aminoglykosid øger ototoksicitet.


Fusidin / Metronidazol Fusidin:

Virkning: Steoroid. Hæmmer bakterierne proteinsyntese.Bakteriostatisk/bakteriocid.

Indikationer: Smalspektret. Penicillinaseresistenste stafylokokker (sepsis,endocarditis, meningitis).

Bivirkninger: Diarré, dyspepsi.

Metronidazol: Eksempler: Elyzol/Flagyl/Metronidazol. Virkning: Hæmmer DNA- og RNA-syntesen. Baktericid. Indikationer: Obligat anaerobe. Hjerneabces, sårinfektioner fra GI/genitalia

interna, uspecifik vaginitis, parasitter, uretritis, H.pylori. Bivirkninger: Dyspepsi, metalsmag, sort tunge, hovedpine, mørkfarvning af

urinen mm. Interaktioner: Antabusreaktion med alkohol.


Oxazolidinoner Eksempler: Zyvoxid (linezolid). Virkning: Binder sig til ribosomerne og forhindrer proteinsyntesen.

Bakteriostatisk dog baktericidt overfor streptokokker. Indikationer: Pneumoni, komplicerede hud- og bløddelsinfektioner.. Bivirkninger: Kvalme, opkastning, diaré, hovedpine. Sjældnere

svimmelhed, træthed, smagsforstyrrelser, søvnløshed, hypoæstesi ogparæstesi.

Interaktioner: MAO-hæmmere i kombination kan medføre alvorligebivirkninger, hvorfor 14 dages interval.


Tuberculostatika Isonidazid:

Virkning: Hæmmer syntesen af mycolsyre (del af bakteriens cellevæg).Baktericid i vækstfasen.

Indikationer: Tuberkulose. Bivirkninger: Perifer neuritis, kramper, epilepsiforværring, synsnerveatrofi.

Rifampicin: Virkning: Hæmmer RNA-syntesen. Baktericid. Indikationer: Tuberkulose, stafylokokker, meningokokker. Bivirkninger: Leverpåvirkning, kvalme, opkastning, allergisk reaktion.

Rødfarvning af tåre, urin mm. Interaktioner: Øger nedbrydningen af AK, barbitursyre, digoxin,

glukokortikoider, tolbutamid, østrogen.


Tuberkulostatika Etambutol:

Virkning: Hæmmer RNA-syntesen. Bakteriostatisk. Indikationer: Tuberkulose. Bivirkninger: Synsforstyrrelser, svimmelhed, dyspepsi, ledsmerter.

Pyrazinamid: Virkning: Ukendt. Bakteriostatisk og bakteriocid. Indikationer: Tuberkulose. Bivirkninger: Appetitløshed, kvalme, opkastninger, ledsmerter,

levertoksiske skader (hyppigt).


Antivirale midler Aciclovir, valaciclovir:

Eksempler: Zovir, Zelitrex, Geavir, Aciclovir. Virkning: Hæmmer DNA-polymerasen. Indikationer: Herpesinfektioner. Bivirkninger: Rødme, udtørring af hud. Hovedpine, eksantem, svimmelhed,

kvalme, knoglemarvshæmning. Forebyggende behandling inden fødsel.

Gangciclovir: Eksempler: Cymevene. Virkning: Hæmmer DNA-polymerasen. Indikationer: Retinitis årsaget af CMV hos AIDS-ptt. Bivirkninger: Neutropeni, trombocytopeni, anæmi, feber, hududslæt,

leverpåvirkning.. Interaktioner: Forhøjet risiko for neutropeni sammen med Zidovudin.

5


Antivirale midler Penciclovir, famciclovir:

Eksempler: Vectavir, Famvir. Virkning: Hæmmer DNA-polymerasen. Indikation: Herpes simplex på mund/ansigt. Herpes Zoster.

Revers transkriptasehæmmere: Eksempler: Ziagen (abacavir), Retrovir (zidovudin), Viramune

(nevirapin). Virkning: Hæmmer HIV-virus enzym revers transkriptase og dermed

produktion af nye virusceller. Indikation: HIV infektioner Bivirkninger: Allergiske reaktioner, hæmning af knoglemarv,

hudreaktioner.


Antivirale midler Proteasehæmmere

Eksempler: Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir),Invirase (saquinavir).

Virkning: Hæmmer protease, som anvendes af HIV-virus i modningsfasen. Indikation: HIV infektion i kombination med revers transkriptasehæmmere. Bivirkninger: Omfordeling af legemsfedt, metaboliske abnormiteter

(hypercholestrolæmi, insulinresisten, hyperglykæmi, hypertriglyceridæmi).

Interferoner: Eksempler: Imunkin (gamma-1b-inf), IntronA (alfa-2b-inf). Virkning: Hæmmer virusspecificerede proteinsyntese samt cellevækst og

differentiering i cancerceller. Indikation: Kronisk granulomatøs sygdom, kronisk hepatitis B, kræftsygdomme. Bivirkninger: Influenzasymptomer (paracetamol inden indtagelse). Træthed,

diarré, trombocytopeni, nedsat lymfocyttal.


Fungicide midler Eksempler: Diflucan/Conasol (fluconazol), Sporanox (itraconazol). Virkning: Binder sig til strukturer i svampen, hvorved stofskiftet

ødelægges. Indikation: Svamp i hud og slimhinder af dermatofytter, gærsvampe

(candida albicans, pityriasis). Bivirkninger: Hovedpine, kvalme, diaré, opkastninger, træthed,

depression, svimmelhed, lysudslæt, eksantem og søvnløshed.


Hjertefarmaka


Hjerteglykosid Digitalisglykosider:

Eksempler: Digoxin. Virkning:

1. Forøger myokardiets kontraktilitet (pos. inotrop effekt). 2. Hæmmer overledningen gennem AV-knuden (neg. dromotrop

effekt). 3. Nedsætter hjertefrekvensen ved sinusrytme (neg. kronotrop

effekt). 4. Øgning af ektopiske pacemakercentres evne til at udsende

impulser (øget automati) og til at reagere på stimuli (øgetexcitabilitet).

Indikationer: Hjerteinsufficiens. Arytmi.


Hjerteglykosid Dosering: Lavt terapeutisk interval. Mætningsdosis

(1/2+1/4+1/4) med 6-8 timers interval. Hereftervedligeholdelsesdosis. Dosering afhængig af nyrefunktion.

Bivirkninger: Arytmier (VES, ventrikulær takykardi, AV-blok,ventrikelflimmer, sinubradykardi). GI gener (kvalme,opkastninger, diarré). Gulsyn, tågesyn, træthed, hovedpine,hukommelsessvigt.

Interaktioner: Hypokaliæmi (øget risiko for arytmi), verapamil,kinidin.

6


AntihypertensivaBP = MV x TPRMV = SV x frekvens

Årsagen: Essentiel / sekundær. Arvelig disponering, stress, overvægt, uhensigtsmæssige spise-,

drikke- og rygevaner.

Medikamina: Diuretika, ACE-hæmmere, Angiotensin II-hæmmere, betablokkere, calciumantagonister, alfablokkere,metyldopa, hydralazin, klonidin.


Blodtrykskontrol


ACE-hæmmere Eksempler: Renitec (enalapril), Corodil (enelapril), Capoten

(captopril), Capozid (captopril), Coversyl (perindopril), Triatec(ramipril), Zestril (lisinopril).

Virkning: Hæmmer ACE. Kardilatation. Mindsket blodvolumen. Hæmning af bradykin-nedbrydning (vasodilatation). Forsinket udvikling af kronisk nefropati.

Indikationer: Hypertension, ve.sidig hjerteinsufficiens. Bivirkninger: Milde og forbigående. Smagsforstyrrelser, tør

irritativ hoste, mavegener, alopeci. Interaktioner: Risiko for hyperkaliæmi ved samtidig

kaliumbesparende diuretika.


Antiotensin II-antagonister Eksempler: Aprovel (irbesartan), Atacand

(candesantancilexetil), Cozaar (losartan), Diovan (valsartan). Virkning: Hæmmer angiotensin II-receptorerne. Indikationer: Arteriel hypertension, hjerteinsufficiens. Bivirkninger: Hovedpine, diarré, træthed. Sjældent

hyperkaliæmi og forhøjede levertal.


Angiotensin


Betablokkere Eksempler:

Beta-1-selektive: Selo-Zok/Seloken (metoprolol),Atenor/Atenolol/Tenormin (atenolol), Sotacor (sotalol).

Non-selektive: Inderal (propranolol), Timacar (timolol). Virkning: Blokkering af beta1-receptorerne i hjertet. Nedsætter

frekvensen. Indikationer: Hypertension, arytmier, post-AMI, migræne, angina

pectoris, hjerteinsufficiens, glaukom, essentiel (familiær) tremor,tyreotoksikose.

Bivirkninger: Bradykardi, kvalme, urolig søvn, kolde hænder/fødder,snurren i OE/UE, træthed, depression, diaré og impotens.

Interaktioner: Insulin, p.o. antidiabetika. Seponeringssyndrom: Risiko for forværring af AP, hypertension,

tachykardi, hovedpine og svedeture.

7


Antihypertensiva Calcium-antagonister:

Eksempler: Gruppe I: Isoptin/Veraloc/Verapamil (verapamil). Gruppe II: Adalat/Hexadilat (nifedipin), Plendil (felodipin), Norvasc (amlodipin). Gruppe III: Cardizem/Cardil (diltiazem).

Virkning: Mindsker intracellulært calcium => nedsat kontraktilitet. Arteriole-dilaterende.Grp. I+III nedsætter impulsledningshastigheden.

Indikationer: Hypertension, angina pectoris, supraventrikulære arytmier, Raynaudsfænomen.

Bivirkninger: Hovedpine, svimmelhed, kvalme, obstipation, negativ inotrop effekt, brady-/takykardi, AV-blok, ankelødemer.

Alfablokkerende: Eksempler: Prazac/Hexapress (prazosin), Carduran Retard (doxazosin), Sinalfa (terazosin). Virkning: Arteriole-dilaterende. Indikationer: Hypertension. Bivirkninger: Ortostatisk hypotension. Hjertebanken, hovedpine, træthed, impotens.


Antihypertensiva Methyldopa:

Eksempler: Aldomet/Metyldopa (methyldopa). Virkning: Kardilaterende. Indikationer: Hypertension ofte kombineret med diuretika. Bivirkninger: Sløvhed, træthed, depression.

Hydralazin: Virkning: Arteriole-dilaterende. Indikationer: Hypertension. Bør kombineres med anden antihypertensiva. Bivirkninger: Takykardi, hovedpine, svimmelhed, GI-gener.

Moxonidin: Eksempler: Physiotens (moxonidin). Virkning: Agonist til I1-imidazolinreceptorer, hvorved symptatisk aktivitet nedsættes og

dermed nedsat kartonus og blodtryk. Indikationer: Hypertension. Bivirkninger: Hovedpine, svimmelhed, søvnbesvær, mundtørhed, døsighed.


Midler til angina pectoris Nitritpræparater:

Eksempler: Kort virkning: Nitroglycerin/Nitromex/Nitrolingual/Glytrin (glycerylnitrat), Lang: Cardopax/Discotrine/Imdur/Isodur (isorsorbiddinitrat), Buccard (glycerylnitrat).

Virkning: Vene- og arteriedilaterende. Indikationer: Angina pectoris (anfald + profylakse). Bivirkninger: Hovedpine, rødme i ansigt, træthed, svimmelhed, kvalme.

Betablokkere Virkning: Nedsætter frekvens => nedsat iltbehov. Indikationer: Angina pectoris profylakse.

Calciumantagonister. Virkning: Nedsat kontraktilitet => nedsat iltbehov. Indikationer: Angina pectoris profylakse. Variant angina.


Virkningsmekanismeraf anti-anginøse farmaka


Antiarytmika Bradykardi:

Definition: Under 50 frekvens. Blokering af impulsudbredelse. Behandling:

Pacemaker. Akut: Atropin, sympatikomimetikum (f.eks. Isoprenalin).

Takykardi: Definition: Over 100 frekvens. Abnorm impulsdannelse. Eksempler: Reentry, ekstrasystoler, kronisk og anfaldvis takykardi. Inddeling: Supra-/ventrikulære arytmier.

Proarytmi: 2-10% af behandlede patienter. Forværring i takykardi eller opståen af ny takykardi.


Antiarytmika klasser

8


Klasse I antiarytmika Chinidin:

Virkning: Forlænger aktionspotentialet. Indikationer: Supra- og ventrikulære takyarytmier. Især atrieflimren. Bivirkninger: Svimmelhed, hovedpine, kvalme, diarré, allergi,

leverpåvirk., trombocytopeni, proarytmi. Interaktioner: Digoxin nedsættes til halv dosis.

Lidokain: Virkning: Nedsætter evnen til at starte elektriske impulser. Indikationer: Ventrikulære arytmier. Bivirkninger: Svimmelhed, døsighed, talebesvær, kvalme, konfusion,

hypotension, bradykardi.


Klasse I antiarytmika Mexiletin:

Virkning: Nedsætter evnen til at starte elektriske impulser. Indikationer: Ventrikulære arytmier. Bivirkninger: Svimmelhed, hovedpine, kvalme, konfusion,

paræstesier, tremor.

Propafenon (Rytmonorm) + Flecainid (Tambocor): Virkning: Hæmmer impulsdannelse og -ledning. Indikationer: Supra- og ventrikulære arytmier. Ved

atrieflimmer gives Rytmonorm sammen med Digoxin. Bivirkninger: Svimmelhed, kvalme, synsforstyrrelser,

proarytmisk.


Klasse II antiarytmika Betablokkere:

Virkning: Nedsætter impulsdannelse ogimpulsledning i sinus- ogatrioventrikulærknuden.

Indikationer: Supra- og ventrikulæretakykardier. Profylakse efter AMI. Førstevalgved sinustakykardi.


Klasse III antiarytmika Sotalol (Sotacor/Sotalol/Dutacor):

Virkning: Betablokkering samt forlængelse af aktionspotentialet. Indikationer: Supra- og ventrikulær takykardi. Bivirkninger: Bradykardi, kvalme, kolde ekstremiteter.

Amiodaron (Cordarone/Amiodaron): Virkning: Forlænger aktionspotentialet. Alfa- og betablokkerende

egenskaber. Ingen negativ inotrop effekt. Indikationer: Forebyggelse af supra- og ventrikulære arytmier. Akut

ved ventrikulær takykardi. Bivirkninger: Fotosensibilisering, aflejringer i cornea, kvalme, perifer

nerve- og leverpåvirkning, lungefibrose. Tæt klinisk kontrol af kardiolog. Lang halveringstid.


Klasse IV antiarytmika Verapamil (Geangin/Veraloc/Isoptin/Hexasoptin):

Virkning: Calcium-antagonist. Forlænger ledningshastighedenisær påvirkende AV-knuden.

Indikationer: Supraventrikulær takykardi (især AV-nodaltakykardi), forebyggelse af nye anfald.


Andre antiarytmika Digoxin:

Virkning: Vagusstimulation (hæmmer AV-overledning). Indikationer: Supraventrikulær takykardi (især atrieflimren).

Adenosin (Adenocor/Adenosin): Virkning: Hæmmer aktionspotentialet i AV-knudens celler. Kun effekt

i få sekundær. Indikationer: Afbrydelse af supraventrikulær takykardi, der bruger AV-

knuden. Bivirkninger: Varmefornemmelse, trykken for brystet, åndenød,

bronkospasmer.

9


Antiarytmika


Hjertefarmaka


Diuretikas virkning


Diuretika Natriuretisk effektivitet:

Thiazider ca. 10% Loop-diuretika 25-30 % Kaliumbesparende diuretika 2-5 %

Thiazider: Eksempler: Centyl (± K+). Virkning: Hæmmer NaCl reabsorption. Kompensatoriske mekanismer gør at

døgndiuresen og natriumudskillelsen ikke er forøget ved langtidsbehandling. Indikationer: Ødemer, hypertension, nyresten, diabetes insipidus. Bivirkninger: Hypokaliæmi, alkalose, kvalme, diarré, svimmelhed, paræstesier. Interaktioner: Øget risiko for digoxin-bivirkninger. Øget risiko for lithium-

forgiftning.


Diuretika Loop-diuretika:

Eksempler: Furix/Furese/Furosemid/Lasix/Diural (furosemid),Burinex ± Kalium (bumetanid).

Virkning: Hæmmer NaCl reabsorption i Henles slynges tykkeascenderende ben.

Indikationer: Akut behandling f.eks. lungestase, hypertension,forceret diurese, ødem, nyreinsufficiens.

Bivirkninger: Hypokaliæmi, alkalose, hyponatriæmi,hypomagnesiæmi, allergi, øresusen, hørenedsættelse.

Interaktioner: Forøget digoxin-virkning. Nedsat p.o.antidiabetika-virkning. Forstærkning af hørenedsættelse ognefrotoksiske effekt af aminoglykosider.


Diuretika Kaliumbesparende:

Eksempler: Nirulid (amilorid), Spirix/Spiron (spironolacton). Virkning: Amilorid hæmmer natriums passive diffusion.

Spironolacton er en aldosteronantagonist. Indikationer: Ødem, hypertension, hyperaldosteronisme. Bivirkninger: Hyperkaliæmi (konfusion, kraftesløshed,

talebesvær, arytmier), acidose, gynækomasti, virilisering. Interaktioner: Forøget risiko for hyperkaliæmi ved samtidig

ACE-behandling.

10


Diuretika Kombinationspræparater:

Thiazid + kaliumbesparende: Amilco/Sparkal/Moduretic (amilorid oghydrochlorthiazid).

Loop-diuretikum + kaliumbesparende: Buram (amilorid og bumetanid),Frusamil (amilorid og furosemid).

Osmotiske diuretika (Mannitol): Virkning: Osmotisk diurese (ingen reabsorption i nyrene). Indikationer: Hjerneødem, forhøjet intraokulært tryk, shocknyre,

forceret diurese. Bivirkninger: Tromboflebitis.


Trombosebehandlingog -profylakse


Hæmostase/fibrinolyse Hæmostase: blødningen standses.

Karkontraktion. Trombedannelse. Koagulation.

Fibrinolyse: koaglet fjernes.

Midler mod tromber: Koagulations-hæmmere. Fibrinolyse-fremmere. Påvirkning af blodpladernes funktion.

Midler mod blødninger: Fibrinolyse-hæmmere. Koagulationsfaktorer.


Koagulationskaskaden


Antikoagulation K-vitaminantagonister. Heparin. Antitrombin III. Protein C. Hirudin.

K-vitaminantagonister Eksempler: Marevan (warferin), Marcoumar (phenprocoumon). Virkning: K-vitamin antagonist. 2-3 dage efter indtagelse til 2-7 dage efter

seponering. Indikationer: Kortidsprofylakse: akut trombose, tromboseprofylakse.

Langtidsprofylakse: tilbagevendende tromboser, hjerteklapproteser mm. Bivirkninger: blødning, allergisk reaktion, erytem, hårtab, diarré. Kontraindikation: Aktiv blødning, koagulationsforstyrrelser, fødsel og graviditet

(1. trimester), Interaktioner: NSAID, fibrinolytika, sulfapræparater. Kål.


Antikoagulans påvirkning

Fremmer virkningen af perorale antikoagulantia:

11


Antikoagulation Heparin:

Eksempler: Heparin, Fragmin, Klexane. Virkning: Forstærker antitrombin III’s hæmning af trombin og

faktor X. Indikationer: akut venøs trombose, lungeemboli,

tromboseprofylakse (operation, immobilisering), holdeblodkatetre åbne.

Bivirkninger: Blødning fra sår og slimhinde. Allergisk reaktion. Kontraindikationer: Blødning. Interaktioner: ASA, vit. K-antagonist, Dextran. Protaminsulfat ophæver heparins virkning momentant. Lokalbeh.: Hirudoid salve til hæmatomer eller thromboflebit.


Antikoagulation Antitrombin (Antitrombin III/Atenativ):

Virkning: Hæmmer aktiverede koagulationsfaktorer bla. II og X. Indikationer: Arvelig antitrombin III mangel. Erhvervet mangel ved f.eks. svær

leversygdom, visse nyresygdomme og langvarig heparinbehandling. Bivirkninger: Allergi, virusoverførsel. Interaktioner: Hvis samtidig med heparin risiko for blødning.

Protein C (Ceprotin): Virkning: Bindes til trombin og trombinmodulin. Indikationer: Tromboembolisk sygdom, kortisprofylakse ved medfødt protein C-mangel. Bivirkninger: Allergiske reaktioner, feber, arytmi, blødning, trombose.

Hirudin (Refludan): Virkning: Direkte hæmmende på trombin. Indikationer: Antikoagulation ved type II heparin-associeret trombocytopeni. Bivirkninger: Allergiske reaktioner, feber, blødningstendens. Interaktioner: Andre antihæmostatika øger antikoagulerende virkning.


Fibrinolytika Eksempler: Streptase (streptokinase), Metalyse (tenecteplase),

Rapilysin (reteplase), actilyse (tPa). Virkning: Aktiverer plaminogen og accelerere dermed

nedbrydningen af fibrin. Indikationer: DVT, akut lungeemboli, AMI, akut arteriel

trombose. Bivirkninger: Blødning. Allergisk reaktion ved streptokinase

(bruges kun 1 gang).


Trombocythæmmere Persantin (dipyridamol):

Virkning: Nedsætter trombocytaktiviteten. Kardilaterende. Skalkombineres med antikoagulationsmidler for at have effekt.

Indikationer: Forebyggelse af arterielle tromboembolier(hjerteklapproteser) og angina pectoris. Apoplexia cerebri antea.

Bivirkninger: Hovedpine.

Acetylsalicylsyre (Magnyl/Hjertemagnyl/Hjertalbyl): Virkning: Hæmmer trombocytternes produktion af tromboxan

(aggregationsfremmer og karkontraherende). Fra 2 timer til 10 dage. Indikationer: Tromboseprofylakse ved iskæmisk hjertesygdom. Bivirkninger: Blødning, GI gener, ulcus, allergisk reaktion. Kontraindikation: Patienter med hæmmet trombocytaggregation.


Trombocythæmmere ReoPro (abciximab):

Virkning: Blokerer sammenbindingen af trombocytterne/trombocyt-aggregationen ved hjælp af fibrinogen

Indikationer: Supplement til heparin- og ASA-terapi ved iskæmiskhjertesygdom hos patienter der skal gennemgå PCI. Nedsætter risikofor AMI i 1 måned efter usatbil AP.

Bivirkninger: Blødning, hypotension, kvalme, opkastning.

Plavix (clopidogrel): Virkning: Hæmmer ADP-binding til trombocytreceptorer og dermed

trombocytaggregationen. Indikationer: Tromboseprofylakse. Bivirkninger: GI gener (mavesmerter, dyspepsi, diaré, kvalme),

hovedpine, svimmelhed, paræstesier, udslæt, næseblod.


Fibrinolysehæmmere Eksempler: Cyklokapron (tranexamsyre), Trasylol (aprotinin). Virkning: Cyklokapron binder sig til plasminogen og plasmin

resulterende i inaktivering. Trasylol hæmmer enzymer i detfibrinolytiske system samt koagulationen.

Indikationer: Cyklokapron benyttes ved blødningstendens pga. øgetfibrinolytisk aktivitet. Trasylol ved større operationer og som antidot.

Bivirkninger: GI gener (kvalme, opkastning, diarré).

Lokal anvendelse: Eksempler: Adrenalintråd. Spongostan. Tisseel. Virkning: Fremkaldelse af karkontration samt lokal koagulation. Indikation: Lokal eller diffus blødning.

12


Koagulationsfaktorer Eksempler:

NovoSeven (koagulationsfaktor VIIa). Helixate (koagulationsfaktor VIII). Benefix (koagulationsfaktor IX).

Indikationer: Hæmofili (akutte blødninger,profylaktisk inden indgreb, ved kirurgi eller ibarnealderen). Svære traumer.

Bivirkninger: Febrilia. Allergisk reaktion.


Anæstetika


Anæstetika generelt Præmedicinering:

Formål: For at nedsætte angst/smerte præoperativt og dermed adrenalin ogcortisol niveau.

Mulige midler: Hypnotikum, anxiolytikum, opioid, antipsykotikum,antikolinergikum.

Anæstesistadier:I. Analgesistadiet: +Bevidsthed, tiltagende sløv, følesans bevaret, hørelse

forstærket.II. Excitationsstadiet: Pupiller dilateres, bevidstløshed, spontane

muskelbevægelser, urolig respiration, højrøstet, behov for fuldstændig ro.III. Anæstesistadiet: Regelmæssig respiration, ingen muskeluro.IV. Kollapsstadiet: Død pga. hæmning af medulla oblongata (respirations- og

kredsløbssvigt).


Inhalationsanæstetika Eksempler:

Inhalationsgas: Dinitrogenoxid (N20/lattergas), Inhalationsvæsker: Forene/Isofluran (isofluran), Suprene (desfluran).

Virkning: Ukendt. Ændring i nervecellernes elektriske funktion? Kinetik: Let dosisjustering og dermed anæstesidybde. Indikationer:

Inhalationsgas : Tandudtrækning og fødsler. Inhalationsvæsker: Kirurgiske indgreb.

Bivirkninger: Inhalationsgas : Nedsat fertilitet, hæmmet hjertefunktion (N20+opioid). Inhalationsvæsker: Kvalme, uro, kulderystelser, respirationsdepression,

neg. inotropi, leverbeskadigelse, malign hypertermi. Kontraindikation: Tidligere feberreaktioner eller malign hypertemi hos

familiemedlem.


Intravenøse anæstetika Barbiturater:

Eksempler: Pentothal-natrium (thiopental). Kinetik: Ultrakort virkningstid (10 min.) pga. redistribution. Virkning: CNS undertrykkende. Ingen analgetisk effekt. Indikationer:

Anæstesiindledning, anæstesi af kort varighed. Bivirkninger: Hypotension, apnø.

Ketamin (Ketalar): Kinetik: Virkningstid < 10 min. (i.v.), 20-25 min. (i.m.). Virkning: Afbrydning af associationsbanerne i CNS ? Trancelignende tilstand

(dissociativ anæstesi). Ingen respirationsdepression. Indikationer: Anæstesiindledning, kortvarige indgreb. Bivirkninger: Muskulær hypertoni, øget ICP, hypertension, takykardi,

hallucinationer.


Intravenøse anæstetika Propofol (Diprivan/Recofol):

Kinetik: Virkning 5-10 min. grundet udtalt redistribution. Virkning: Ukendt. Ringe analgesi. Indikationer: Anæstesiindledning, kort- eller længerevarende anæstesi.

Sedering af ventilerede pt. over 16 år. under intensiv terapi. Bivirkninger: Ufrivillige muskelbevægelser, smerter ved injektion i små vener.

Opioider under anæstesi: Eksempler: Haldid/Fentanyl (fentanyl), Rapifen (alfentanil), Sufenta

(sufentanil), Ultiva (remifentanil).

Droperidol (dehydrobenzperidol): Virkning: Antipsykotikum. Indikationer: Neuroleptanæstesi i kombination med dinitrogenoxid og kraftigt

opioid (Haldid/Rapifen).

13


Litteraturliste:Olsen I ”Farmakologi” 2. udg. (2004)Katzung ”Medical Pharmocology” 7. Ed. (?)


www.carranza.dk

Documents

Farmakologi 5. sem.thoraxkir.dk/downloads/undervisning_sgpl_pdf/5sem_far… · · 2012-04-18Farmakologi 5. semester 6 lektioner © Christian L. Carranza Midler mod infektionssygdomme