Accin y efecto farmacolgico

La accin de una droga es la modificacin de las funciones propias de una clula en

el sentido de su aumento o disminucin. Los frmacos no crean nuevas funciones.

Ejemplo: la accin simpaticomimtica de la noradrenalina por estimulacin de sus

receptores especficos ubicados en distintos rganos efectores. En este caso se

trata de un frmaco con accin farmacolgica propia. Pero, tambin cuando se

evala la accin o efecto de un frmaco a nivel organismo entero, ste puede actuar

por mecanismos psicolgicos (sugestin) lo que es propio de los placebos.

El efecto o respuesta de un frmaco es la apreciacin o evaluacin de la accin del

mismo empleando procedimientos tcnicos simples o complejos. En el ejemplo de la

noradrenalina, el efecto hipertensor (consecuencia de su accin simpaticomimtica),

se evala con un manmetro como aumento de la presin arterial. El rgano en el

que se produce la accin cuyo efecto se mide se designa: rgano efector o efector.

El proceso por el cual se ejerce la accin farmacolgica que se evala en el rgano

efector, se designa mecanismo de accin; en este caso, la estimulacin de los

receptores -adrenrgicos del msculo liso vascular que al producir una

vasoconstriccin generalizada (nivel funcional o modo de accin) desencadena el

efecto hipertensor.

Interacciones de carcter farmacodinmico

Son las interacciones debidas a modificaciones en la respuesta del rgano efector.

La interaccin puede estar a nivel del receptor y puede producirse por antagonismo

fisiolgico, antagonismo farmacolgico competitivo reversible o irreversible,

antagonismo no competitivo, agonismo parcial, desensibilizacin de los receptores,

hipersensibilidad de los receptores o puede deberse a sinergismos funcionales.

Interacciones de carcter farmacodinmico a nivel de los receptores

Antagonismo fisiolgico: Dos frmacos agonistas que actan sobre receptores

diferentes produciendo efectos opuestos. Esto puede ser contrarrestado por la

accion de un mecanismo fisiolgico del organismo.

Antagonismo farmacolgico competitivo: Ocurre cuando dos frmacos con

efectos opuestos actan sobre el mismo receptor 1 (receptor para el frmaco

agonista y antagonista).

El antagonismo puede ser reversible; se vence al antagonista aumentando

las dosis del agonista: el flumazenil es antagonista de receptores para

benzodiacepinas (BZD) y se utiliza para revertir la sedacin por BZD.

El antagonismo puede ser irreversible: en este caso el antagonista se une de

forma irreversible (no competitivo).

Antagonismo farmacolgico no competitivo: El frmaco antagonista bloquea el

efecto del agonista ms all del sitio receptor, o sea en la cadena de reacciones que

desencadena el agonista para producir un efecto (el antagonista acta en un sitio

diferente del receptor dentro del sistema efector). Los anticlcicos previenen el

influjo de calcio a travs de la membrana celular por lo que bloquea la contraccin

del msculo liso vascular inducido por otras drogas.

Agonismo parcial: El frmaco se une al receptor y produce una respuesta

subptima. El pindolol es un agonista parcial. La actividad simpaticomimtica

intrnseca (ASI) B1 es menor que la ASI B2, se comporta como un agonista en

ausencia del agonista total y como antagonista en presencia del agonista total.

Receptores Farmacolgicos

Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociadas

a veces a radicales lipdicos o hidrocarbonados, que se encuentran localizados en

gran nmero en las membranas externas de las clulas, en el citoplasma y en el

ncleo celular. Entre las respuestas funcionales que los receptores pueden

desencadenar destacan:

a) Modificaciones en el flujo de iones y, como consecuencia, en los potenciales

bioelctricos, en cuyo caso el receptor suele estar ligado a canales inicos.

b) Cambios en la actividad de mltiples enzimas, cuando el receptor est conectado

a estructuras membranosas o intercelulares capaces de mediar reacciones

qumicas, como fosforilacin de protenas, hidrlisis de fosfoinostidos, etc.

c) Modificaciones en la sntesis y/o actividad de diversas protenas, en el caso de

receptores con capacidad de modificar los procesos de transcripcin y sntesis

proteicas. El receptor presenta, por lo tanto, dos funciones fundamentales: unir al

ligando especfico y promover la respuesta efectora.

Los dos requisitos bsicos de un receptor farmacolgico son la afinidad elevada por

su frmaco, con el que se fija aun cuando ste se encuentre en una concentracin

muy pequea, y la especificidad, gracias a la cual puede distinguir una molcula de

otra, aun cuando sean parecidas.

Principales familias de receptores

Las enzimas y las protenas estructurales pueden considerarse como receptores

farmacolgicos. Sin embargo, las fuentes ms abundantes de estos receptores que

pueden explotarse teraputicamente son protenas responsables de transducir las

seales extracelulares en respuestas intracelulares. Estos receptores pueden

dividirse en cuatro familias: 1) canales inicos activados por ligandos; 2) receptores

acoplados a la protena G, 3) receptores ligados a las enzimas, y 4) receptores

intracelulares. El tipo de receptor que interacta con un ligando depende de la

naturaleza de ste. Los ligandos hidrfilos interactan con receptores que se hallan

sobre la superficie celular. En cambio, los ligandos hidrfobos pueden penetrar en

las clulas a travs de la bicapa lipdica de la membrana celular para interactuar con

los receptores intracelulares (Figura 1.1).

Receptores de reserva

El proceso de transduccin que vincula la ocupacin de un receptor por un frmaco

y la respuesta farmacolgica se denomina acoplamiento. El primer paso del

acoplamiento es el cambio conformacional del receptor por lo tanto su eficacia va a

Figura 1.1. Principales familias

de receptores celulares

depender en gran medida del tipo de agonista que lo ocupe, los agonistas parciales

tiene una eficiencia mucho menor que aquellos que son totales, sin embargo no solo

ellos contribuye a su eficacia debemos considerar tambin los fenmenos

bioqumicos que traducen la ocupacin del receptor en respuesta celular.

En algunos casos el efecto biolgico es proporcional a nmero de receptores que

existen, es decir entre mayor cantidad de receptores mayor respuesta

farmacolgica, por ejemplo los canales inicos; sin embargo no siempre es as a

menudo los receptores estn vinculados con cascadas de transduccin de seales

enzimticas, en el caso de este tipo de receptores la cantidad de receptores es

desproporcional a la respuesta farmacolgica.

Para esta respuesta no lineal existen una explicacin: Los receptores de reserva, los

cuales son la poblacin de receptores cuya ocupacin no es necesaria para lograr el

efecto mximo. En investigaciones recientes se ha demostrado la existencia de esto

receptores por medios experimentales, durante los cuales se usaron antagonistas

irreversibles para impedir la unin del agonista con una cantidad dada de receptores

disponibles y demostrar que las concentraciones altas del agonista an pueden

inducir una respuesta mxima.

Un ejemplo de un rgano que posee gran cantidad de receptores de reserva es el

msculo cardaco el cual a pesar de tener ocupados el 90% de sus

adrenorreceptores B con antagonistas irreversibles, puede lograr su efecto

inotrpico mximo ante la presencia de catecolaminas gracias a su abundancia en

receptores de reserva.

Bibliografa:

Linares, A. Jimnez, L. Alemn, H. Rodrguez, J. (30/Enero/2002).

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Bertrang G. Katzung.: Farmacologa bsica y Clnica, onceava edicin.

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Harvey, R. (2012). Farmacologa. Barcelona: Lippincott Williams & Wilkins.

Zquez, B., & Velazquez, P. (2005). Velazquez: Farmacologia bsica y clnica

(17a ed.). Madrid: Medica Panamericana.

Universidad Autnoma de Baja California

Centro de Ciencias de la Salud

Campus Valle de las Palmas

Licenciatura en Medicina

Farmacologa Bsica

Ciclo: 2015-1

Integrantes:

Bernab Vzquez Aurelia Selene

Mrquez Garca Vctor Rodolfo

Moreno Gutirrez Daniel

Orozco Rentera Jassiel Abzaln

Valdez Mrquez Tania Daniela

Grupo: 442

Docente: M.C. Gilberto Quionez Palacio

Entrega: 18/Febrero/2015