FARMACOLOGIE INTRODUCERE IN STUDIUL FARMACOLOGIEI FARMACOLOGIA este o ramura a stiintelor medicale care se ocupa cu studiul medicamentelor sub diferite aspecte. pharmakon=remediu logos =stiinta Farmacologia studiaza provenienta medicamentelor ,efectul medicamentelor asupra organismului,mecanismele acestor efecte,tranformarile suferite de medicament in organism ,indicatiile terapeutice si modul de administrare al medicamentelor. Farmacologia are trei componente: 1.farmacodinamia 2.farmacognozia 3.farmacografia 1.Farmacodinamia studiaza efectul medicamentelor,mecanismele de actiune ,precum si modificarile suferite de medicament in organism;are o componenta experimentala si una clinica 2.farmacognozia studiaza provenienta animala,vegetala sau minerala a medicamentelor 3.Farmacografia este arta de a formula,descrie modalitatile de prescriere a medicamentelor ,pentru a putea fi folosite Farmacologia are stranse legaturi cu unele discipline,cum sunt:toxicologia,farmacoterapia,chimia farmaceutica si chimia organica. NOTIUNI DESPRE MEDICAMENT MEDICAMENTUL-este orice produs (substanta ,drog,produs biologic) care influenteaza substanta vie In interesul practicii medicale prin medicament se intelege produsul folosit in actul terapeutic in scopul prevenirii ,ameliorarii sau vindecarii unui bolnav. Medicamente sunt si substantele folosite in scop de diagnostic. Medicamentele folosite in practica medicala provin din surse diferite: vegetale,animale,minerale si sintetice.Cele care provin din regnul animal si vegetal se numesc droguri din care se extrag principiile active.Regnul mineral ofera un numar mare de substante care pot fi folosite ca atare sau sub forma de compusi chimici. Medicamentul se prezinta ca un produs prelucrat si studiat,cu proprietati cunoscute si care este activ in anumite doze. Dupa modul de prescriere se deosebesc :

1.preparate galenice,obtinute prin manopere care se executa in farmacie 2.preparate oficinale,mentionate in Farmacopee 3.preparate magistrale-nu au formula fixa,ci stabilita de medic prin reteta 4.preparate industriale sau tipizate-se realizeaza in industrie ,in cantitati mari,cu compozitie si dozaj fixe. Dupa intensitatea actiunii ,medicamentele se clasifica in doua grupe: 1.toxice 2.anodine (obisnuite) Stupefiantele sunt substante medicamentoase care prin intrebuintarea lor repetata duc la obisnuinta si dependenta.Au un regim legal propriu,stabilit prin lege. Administrarea medicamentelor,cai de administrare,absorbtia medicamentelor Intre medicament si organism au loc interactiuni complexe .Succesiunea fenomenelor care urmeaza administrarii unui medicament poate fi cuprinsa in 3 faze: 1.faza farmaceutica 2.faza farmacocinetica 3.faza farmacodinamica 1.faza farmaceutica : -include dezintegrarea formei farmaceutice si dizolvarea substantei active,procese care fac medicamentul apt pentru absorbtie 2.faza farmacocinetica: -cuprinde absorbtia,distributia ,metabolizarea si eliminarea medicamentului ,determinand disponibilitatea biologica a acestuia 3.faza farmacodinamica: -consta in interactiunea medicamentului cu materie vie ,in tesutul tinta,avand drept urmare efectul farmacologic caracteristic Cunoasterea profilului farmacocinetic,a parametrilor miscarii si transformarii medicamentelor in organism,a relatiilor dintre concentratia plasmatica si efect,permite selectionarea rationala a celei mai potrivite cai de administrare,a regimului optim de dozare. Caile de administrare In urma administrarii medicamentelor se urmareste realizarea fie de actiuni sistemice(generale),fie de actiuni locale(topice). Medicamentele pot fi administrate : 1enteral(oral,intern),adica inghitite in scopul absorbtiei lor din tubul digestiv 2parenteral,prin injectare(subcutanat,intramuscular,intravenous) 3aplicate pe diferite epitelii(piele,mucoase,inclusiv introducerea in cavitatile naturale ale organismului).

Calea orala :cea mai larg folosita pentru administrarea medicamentelor ;are avantajul comoditatii si a posibilitatii de autoadministrare. Absorbtia medicamentelor ajunse in tubul digestiv se conformeaza legilor generale privind trecerea prin membrane;gradul redus de ionizare,coeficientul de repartitie grasimi-apa mare,dimensiunile mici ale moleculelor substantelor hidrosolubile,permit difuziunea prin membrane,respective absorbtia digestive.Locul principal de absorbtie este intestinul datorita suprafetei mari,vascularizarii bogate,a phului local relativ apropiat de neutralitate si prezentei unor sisteme solubilizante. Tranzitul intestinal rapid micsoreaza timpul pentru dizolvare si absorbtie,ceea ce face ca unele preparate de digoxina sau riboflavina(vit.B2)sa fie absorbite mai putin.In sindromul de malabsorbtie intestinala absorbtia fierului,acidului folic,penicilinei,cortizonilor este semnificativ scazuta. Medicamentele se absorb de obicei mai lent atunci cand sunt administrate pe mancate,datorita golirii mai lente a stomacului si datorita efectului de dilutie a medicamentului .Uneori substanta activa se absoarbe sau formeaza complexe neabsorbabile cu anumiti factori alimentari(ex.laptele si produsele lactate prin continutul lor in calciu chelateaza tatraciclinele).Din aceste motive se recomanda in general ca administrarea medicamentelor sa se faca pe nemancate. Trecerea prin ficat a substantelor absorbite din intestin poate influenta efectul farmacologic,tinanad seama de procesul de inactivare prin biotransformare ,care are loc la nivelul acestui organ. Administrarea concomitenta a doua sau mai multe medicamente poate interfera absorbtia prin modificarea ph-ului si a ionizarii,prin formarea de complexe sau chelati,prin modificarea tranzitului gastro-intestinal,prin inhibarea unor mecanisme transportoare active ,prin modificarea procesului de metabolizare in mucoasa sau de catre flora intestinala,sau prin lezarea mucoasei(ex.absorbtia tetraciclinei este scazuta de catre preparatele de Ca,Mg,Al,Fe). Medicamentul in forma finita este format din substanta activa si substanta ajutatoare pentru realizarea formei farmaceutice respective.Absorbtia este dependenta de calitatile formei farmaceutice care determina disponibilitatea farmaceutica ,adica cantitatea de molecule active disponibile pentru absorbtie. Ordinea descrescatoare a disponibilitatii substantelor medicamentoase pentru absorbtie ,din diferite forme farmaceutice ,dupa administrarea orala este: solutii,emulsii,suspensii,pulberi ,capsule,comprimate,drajeuri Anumite substante medicamentoase,care fie sunt inactivate de aciditatea gastrica,fie au actiune puternic iritanta gastrica,fie ca se urmareste o actiune locala la nivelul intestinului,se conditioneaza sub forma enterosolubila ,prin acoperire cu un invelis acido-rezistent,dar care se dizolva la ph-ul intestinal. Formele farmaceutice retard elibereaza compusul activ lent,absorbtia este prelungita si durata efectului crescuta.

Administrarea perlinguala (sublinguala) -asigura o absorbtie rapida ,datorita vascularizarii bogate a mucoasei

sublinguale ,iar moleculele active trec direct in circulatia generala,cu evitarea pasajului hepatic Ex.nitroglicerina-in angina pectorala Administrarea rectala -introducerea medicamentelor in rect,sub forma de supozitoare sau clisme,urmareste efecte locale sau generale. -absorbtia este relativ lenta,ficatul este evitat partial(venele hemoroidale inferioare si mijlocii nu dreneaza in circulatia portala). -se recomanda calea rectala pentru efecte sistemice atunci cand administrarea orala nu este posibila (voma,tulburari gastro-intestinale,actiune iritanta gastrica intensa,sau cand medicamentul este inactivat de sucurile digestive) ex. antivomitive,aminofilina,intiinflamatoare nesteroidiene Administrarea prin injectare Este avantajoasa in conditii de urgenta si pentru medicamente care se absorb insuficient din tubul digestiv .Tehnica administrarii este insa mai dificila,implica aseptia,necesita personal calificat ,iar injectarea este de regula neplacuta. Medicamentele injectate subcutanat sau intramuscular difuzeaza local in tesutul conjunctiv ,apoi trec in sange,moleculele mici(greutate moleculara sub 3000)fiind preluate direct de capilare ,cele mai voluminoase (greutate moleculara peste 20000)trecand de la inceput in vasele limfatice. Viteza absorbtiei depinde in primul rand de fluxul sanguin(i.m.)care este relativ bogat in muschi si mai slab in piele.Alti factori care influenteaza absorbtia sunt ionizarea si liposolubilitatea medicamentelor ,ca si volumul si concentratia solutiei.Masajul local,caldura,substantele vasodilatatoare grabesc absorbtia,in timp ce imobilizarea,racirea locala ,aplicarea unui garou,vasocontrictoarele o intarzie. Solutiile uleioase si suspensiile apoase ,injectate in muschi formeaza depozite locale,din care substanta se dizolva treptat in lichidul extracelular,de unde este preluata in sange. Medicamentele pot fi introduse direct in circulatie prin injectare intravenoasa,aceasta fiind cea mai rapida cale de patrundere a substantelor medicamentoase in organism ,avantaj important atunci cand se urmareste un efect de urgenta. Calea i.v. este avantajoasa atunci cand medicamentul nu se absoarbe,este distrus sau este prea iritant in conditiile folosirii altor modalitati de administrare. Injectarea intraarteriala este rezervata in arteriografie,injectarea regionala a unor substante citostatice. Administrarea prin inhalare Prin inhalatie se administreaza anestezicele generale lichide volatile sau gaze.Aceste substante au molecule mici si usor liposolubile ,traversand cu usurinta bariera alveolo-capilara ,care este subtire si are suprafata foarte mare.Efectul se instaleaza intr-un timp aproape tot atat de scurt ca si pentru injectarea intravenoasa . Aerosolii se administreaza de asemenea prin inhalatii

ex.bronhodilatatoare Calea cutanata -in vederea realizarii unor efecte locale medicamentele se port aplica direct pe piele ;ele pot fi incorporate in unguente care adera si favorizeaza difuziunea ;absorbtia este in general slaba din cauza barierei reprezentate de celulele cheratolitice ale stratului cornos ;substantele liposolubile patrund lent,iar ionii si moleculele polare hidrosolubile nu pot traversa pielea ;frictionarea locala favorizeaza absorbtia ,iar pansamentele oclusive usureaza patrunderea prin piele. Transportul si distributia medicamentelor in organism Dupa absorbtie medicamentele sunt tranportate prin sange,compusii ionizabili sunt transportati sub forma ionizata.Compusii neionizati circula in plasma atat sub forma libera cat si legati de proteinele plasmatice . Difuzarea medicamentelor in diverse organe din organism se face astfel: 1unele medicamente se distribuie in diverse organe in functie de cantitatea de apa din tesuturi ,bogatia in lipide si intensitatea circulatiei ex. narcoticele se distribuie in creier datorita circulatiei cerebrale mari si in al doilea rand datorita bogatiei mari in lipide 2multe medicamente se distribuie selectiv in unele tesuturi : ex.iodurile se acumuleaza in glanda tiroida calciu si fosforul in oase compusii mercuriali in rinichi Distributia medicamentelor este influentata de existenta asa ziselor bariere hepato-tisulare,dintre care doua sunt mai importante : a.bariera hepato-encefalica b.bariera placentara Majoritatea medicamentelor sufera in organism transformari catalizate de o varietate de sisteme enzimatice. Metabolizarea poate avea loc chiar in plasma sau in unele tesuturi ca mucoasa intestinala,tesutul nervos,corticosuprarenala,dar majoritatea lor sunt metabolizate in ficat sub influenta enzimelor hepatice.In procesul de metabolizare medicamentele sufera reactii de oxidare ,reducere hidroliza,reactii de conjugare. Eliminarea medicamentelor din organism Organismul elimina medicamentele si metabolitii sai pe diferite cai.Astfel pot fi excretati de glandele sudoripare la suprafata pielii,pot apare in saliva,bila sau chiar in laptele matern. ex.narcoticele volatile sunt eliminate masiv la nivelul plamanilor;alcoolul se poate elimina sub forma de vapori in aerul expirat. Rinichii sunt organele care joaca rolul cel mai important in eliminarea medicamentelor.Excretia renala implica,in proportii diferite,trei procese: 3filtrarea glomerulara 4reabsorbtia tubulara 5secretia tubulara Unele medicamente trec in urina primara la nivelul glomerulilor renali,altele doar

la nivelul tubilor renali Ex.penicilina este rapid eliminata ,deoarece este excretata si prin filtrare glomerulara si prin secretie tubulara,fara a suferi procesul de reabsorbtie tubulara. Reabsorbtia tubulara consta in trecerea medicamentelor din urina primara,prin epiteliul tubular catre interstitiu si sange. Un factor important pentru reabsorbtia produsilor disociabili este ph-ul urinar.Astfel aciditatea urinii creste disocierea si favorizeaza eliminarea substantelor bazice(ex.amfetamina,opiacee).Alcalinizarea urinii creste disocierea si favorizeaza eliminarea substantelor acide(fenobarbital,salicilati) Starea fuctionala a rinichiului poate influenta considerabil excretia urinara. Efectele toxice ale medicamentelor Toate drogurile pot avea efecte toxice.Chiar si medicamentele testate ca toxicitate pe animale pot da reactii neasteptate in urma administrarii la bolnav in conditii clinice. Efectele nedorite ale medicamentelor pot fi clasificate in doua grupe : 1.reactii adverse care sunt rezultatul unor efecte cunoscute de medic si care pot apare la unii bolnavi la doze minime si la toti bolnavii in cazul supradozarii; 2.reactii adverse care nu sunt descrise experimental ;aceste efecte neprevazute sunt rezultatul reactivitatii particulare ale individului Alergia medicamentoasa face parte din din aceasta grupa. Se stie ca orice drog folosit poate da reactii adverse.Sunt bolnavi care au o sensibilitate excesiva la anumite medicamente.Reactia dezvoltata de un bolnav nu la prima administrare ci ulterior este rezultatul alergiei la medicament.Cand sensibilizarea apare la doze mici si la prima administrare vorbim de idiosincrazie medicamentoasa ex.multe persoane raspund prin hemoliza la doze obisnuite de chinina,sulfamida,nitrofurantoin,datorita unui defect genetic privind enzima glucozo-6-fosfat dehidrogenazaG6PDH Tipuri de reactii induse de medicamente I.Reactii dermatologice : -pielea este organul cel mai des implicat in reactii alergice la medicamente ;aceste reactii pot fi similare cu eruptiile din dermatite de orice tip ;cele mai multe reactii alergice la nivelul pielii sunt minore si au tendinta la disparitie imedicat dupa incetarea administrarii medicamentelor II.Discraziile sanguine A. Anemia hemolitica scaderea eritrocitelor in sangele circulant -poate fi rezultatul unei idiosincrazii sau a unei alergii medicamentoase ;clinic bolnavul se plange de oboseala,dureri de spate

B.Trombocitopenia :-scaderea trombocitelor in sangele circulant ; -in acest caz urmarim posibila aparitie a purpurei ; C.Leucopenia-scaderea leucocitelor -pacientul este lipsit de importanta linie de aparare a organismului,putand fi victima unor importante surse de infectii ; D.Anemia aplastica -una din cele mai importante tulburari induse de medicamente Ex. la folosirea timp indelungat de medicamente ca fenilbutazona sau cloramfenicol se vor cere teste hematologice pentru a se intrerupe din timp tratamentul III.Hepatotoxicitatea -la nivelul ficatului medicamentele pot afecta a)Hepatocitul(celula hepatica) b)Canaliculele biliare Afectarea hepatocitului este grava putand duce la necroza hepatica si insuficienta hepatica. Cand sunt afectate canaliculele biliare insanatosirea survine la scurt timp dupa indepartarea medicamentului. Unele medicamente ca anestezicele generale si antibioticele cu spectru larg(tetraciclina) sunt folosite in ciuda toxicitatii lor recunoscute.In acest caz daca se administreaza la pacientii cu boli hepatice in antecedente ,se recomanda efectuarea de teste hepatice atat inainte cat si timpul terapiei respective.Pacientul va fi sub observatie clinica urmarind aparitia febrie sau a icterului,sau tulburari digestive(greata,varsaturi,dureri abdominale). Hepatotoxicitatea in legatura cu canaliculele biliare duce la colestaza .Medicamentele ce pot fi implicate in acest caz sunt :clorpromazina,eritromicina,metiltestosteronul . IV.Nefrotoxicitatea Rinichii sunt vulnerabili la actiunea diverselor medicamente pe care le excreta sau care sunt aduse de sangele care ii iriga. Nefrotoxicitatea se manifesta mai ales la bolnavii cu leziuni renale preexistente.In aceste cazuri excretia deficitara duce la acumularea medicamentelor in organism si aparitia de efecte toxice. Anumite antibiotice nefrotoxice afecteaza de asemenea si nervul acusticovestibular :antibiotice aminoglicozidice(gentamicina,kanamicina) La bolnavii cu teste renale modificate exista doua posibilitati :ori se reduc dozele,ori se administreaza doze obisnuite la intervale mai mari de timp. V.Oculotoxicitatea Ochiul poate suferi in urma administrarii unor medicamente in doze terapeutice. Printre tulburarile ce pot aparea sunt :vederea colorata(ex.pacientii care iau

digitala vad galben),vedere incetosata(ex.bolnavii cu tratament atropinic) Cele mai importante efecte sunt cele care le au medicamentele asupra corneei,cristalinului,retinei sau nervului optic,cand sunt administrate timp indelungatin doze moderat crescute ex.clorochina administrate in artrita reumatoida poate da modificari ale corneei si retinei Modificarile oculare produse de fenotiazine au loc numai la pacientii cu tratament indelungat si la doze relativ crescute. Clorpromazina,Prometazina(Romerganul)poate duce la aparitia de depozite granulare in cristalin si cornee. VI.Disfuntia sexuala Medicamentele pot frecvent interfera unele din aspectele sexualitatii. Parasimpatoliticele uneori pot cauza impotenta la barbat.Medicamentele care produc cele mai frecvente tulburari sunt antihipertensivele,anticolinergicele,antipsihoticele Cei mai multi bolnavi refuza sa vorbeasca despre dezechilibrul lor sexual,de aceea bolnavii trebuie sa fie sensibilizati,explicandu-li-se la ce tulburari sexuale se pot astepta pe timpul tratamentului pe care il fac. VII.Teratogenitatea Medicamentele pot afecta dezvoltarea embrionara si fetala,ducand la malformatii congenitale.Tot mai mult medicii sunt circumspecti in a precrie medicamente gravidelor sau femeilor de varsta fertila. Medicatia anticonvulsivanta comporta riscuri teratogene. Medicamentele care nu sunt recunoscute ca si cauza a malformatiilor congenitale ,pot fi periculoase pentru fat in ultimul trimestru de sarcina: ex.aspirina creste riscul sangerarilor la nou nascut Medicamentele administrate in timpul travaliului(narcoticele,diazepamul)pot da tulburari respiratorii la nou nascut. In general femeile insarcinate vor fi sfatuite sa evite automedicatia(antiacidele,laxativele,antiemeticele,vitaminele in exces).Este cunoscut efectul nefavorabil al consumului de alcool,a cafelei,a fumatului.Se vor recomanda numai medicamente care au trecut proba timpului,evitandu-se administrarea de produse noi,care nu au fost suficient testate.