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Farmacologia dos Farmacologia dos Anes tés icos Gera isAnes tés icos Gera is

BMF 224 - 2014BMF 224 2014Fernando C. Patrão Neto

A A CirurgiaCirurgia antes antes dada AnestesiaAnestesia InalatóriaInalatória

William Thomas Green Morton(1819-1868)

Éter Etílico

Anestesiologia Anestesiologia -- Dados HistóricosDados Históricos

Éter Etílico

Massachusetts General Hospital - Boston, MA,

USA, 1846

Demonstração Pública

• Objetivos:“O objetivo da anestesia é criar um estado em que haja total ausência de dor durante um ato operatório, exame ou curativo. A anestesia pode ser geral, na qual o paciente dorme durante todo o

Anestesia Geral

procedimento, ou regional, na qual apenas uma parte do corpo é anestesiada, podendo o paciente dormir ou não”.

Perda da Consciência

Atenuação das respostas Imobilidadeautonômicas

Analgesia Amnésia

CONCEITOS IMPORTANTES NA ANESTESIA GERAL

InduçãoIndução

ManutençãoManutenção

Aprofundar Aprofundar

Superficializar Superficializar

ááMonitorar o Estágio Monitorar o Estágio

Despertar Despertar

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Mecanismode Ação

dos Anestésicos

Gerais

Mecanismo de Ação os Anestésicos Gerais

Fig. 3A, B Interactions of some general anaesthetics with the GABAA receptor. A Pharmacology of the GABAAAt Bi di it f i t {GABA i l 4 5 6 7 t t h d i l [ 5 4 ] idi 3 l h d hl id (THIP)}receptor. Binding sites for agonists {GABA, muscimol, 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[ 5,4-c]pyridin-3-ol hydrochloride (THIP)},

benzodiazepines and general anaesthetics (steroid anaesthetics, barbiturates, volatile anaesthetics and alcohol) are indicated. Benzodiazepines modulate the effects of agonists. General anaesthetics show modulatory actions and activate GABAA receptors in the absence of GABA. Note that general anaesthetics do not act via a common binding site. B Effects of some general anaesthetics on GABAA receptor-mediated postsynaptic events. Studies on the effects of general anaesthetics on synaptic transmission at intact synapses showed that several agents alter the time courses of inhibitorypostsynaptic events in different ways, although the overall effect is enhancing. Postsynaptic events are characterised by a rapid increase in GABAA receptor conductance and a decay that is best fitted with a single or two exponential decays, depending on the subunit composition of the receptors. The illustration shows that halothane and propofol exclusively prolongthe current decays of these events, whereas enflurane and etomidate also affect the amplitude. Control traces are indicated as broken lines

Fig. 2 General anaesthetics act on different levels of neuronal information processing. They decrease presynaptic transmitter release, affect postsynaptic receptors, alter dendritic and somaticalter dendritic and somatic integration or depress axonal conductance of action potentials. Halothane and isoflurane, for example, reduce presynaptic transmitter release (–), enhance postsynaptic GABAA receptor-mediated currents (+), activate K+ selective channels (+), depress Na+ channels (–) and reduce axonal conductance (–). Atclinically relevant concentrations, these agents do not affect postsynaptic NMDA and AMPA receptors (0). The other anaesthetics were selected in order to demonstrate (1) that single agents can exhibit multiple effects and (2) that different agents can act via different mechanisms.

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Fármacos Anestésicos

Inalatórios:Ét H l dÉteres Halogenados, Óxido Nitroso, Xenônio

IntravenososHi óti B di í iHipnóticos, Benzodiazepínicos,Opiódes, Relaxantes musculares

Anestésicos Gerais Inalatórios

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FAG (fluxo adicional de gases) é determinado pelo ajuste do vaporizador e dos rotâmetros

FI (concentração inspirada) é determinada por (1) valor do FAG, (2) volume do circuito e (3) absorção pelo circuito.

FA (concentração do gás alveolar) é determinada por: (1) captação (captação=s/g x C(A-V) x Q),(2) ventilação e (3) efeito concentração

Fa (concentração do gás arterial) é afetada por distúrbios ventilação/perfusão

FA (concentração do gás alveolar) FI (concentração inspirada)

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Solubilidade no Sangue (coeficiente sangue:gás ou γ )

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Lipophilicity, potency and elimination of N2O and halothane

? ? ?? ? ?

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Estágios & Planos da Anestesia Geral

CAM - Concentração Alveolar Mínima

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Elimination routes of different volatile anesthetics

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Figure 19–6.Influence of inhalational general anesthetics on the systemic circulation. While all of the inhalational anesthetics reduce systemic blood pressure in a dose relatedpressure in a dose-related manner (top), the lower figure shows that cardiac output is well preserved with isoflurane and desflurane, and therefore that the causes of hypotension vary with the agent. (Data from Bahlman et al., 1972; Calverley et al., 1978; Cromwell et al., 1971; Stevens et al., 1971; Weiskopf et al., 1991).

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Parâmetros Respiratórios Parâmetros Respiratórios

Fármacos Anestésicos

Inalatórios:Ét H l dÉteres Halogenados, Óxido Nitroso, Xenônio

IntravenososHi óti B di í iHipnóticos, Benzodiazepínicos,Opiódes, Relaxantes musculares

ANESTÉSICOS GERAIS INTRAVENOSOS

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Meia-vida contexto-sensitiva

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Meia-vida contexto-sensitiva Fármacos Intravenos Hipnóticos

Tiobarbital, Etomidate, Propofol & KetaminaCaracterísticas

Induz rápida perda de consciência.Tempo da circulação braço cérebro ( 20 s ).Duração de ação curta quando dado em bolus.Em 5-10 min. o paciente desperta.

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Efeitos adversos

Barbitúricos – Porfiria

Propofol – Síndrome da Infusão Continua

Etomidato – Supressão Adrenal

Ketamina – Depressão Miocárdica

• Objetivos:“O objetivo da anestesia é criar um estado em que haja total ausência de dor durante um ato operatório, exame ou curativo. A anestesia pode ser geral, na qual o paciente dorme durante todo o

Anestesia Geral

procedimento, ou regional, na qual apenas uma parte do corpo é anestesiada, podendo o paciente dormir ou não”.

Perda da Consciência

Atenuação das respostas Imobilidadeautonômicas

Analgesia Amnésia