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Vistanos Cursos en Salud www.CapacitacionesOnline.com
Farmacologa de las enfermedades infecciosas Principios generalesLicenciado Universidad de Chile Docente Universidad Santo Toms
Diplomado Salud Familiar de la UFRODiplomado en Docencia Universitaria de la UST Diplomado Investigacin Clnica y MBE U. de Chile
Diplomado Geriatra y Gerontologa de la PUC
EU-Lic. Rene Castillo Flores
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Innovares Capacitacin
Contenido
1
Generalidades
23 4
Historia Microbiologa y quimioterapiaClasificacin Resistencia Bacteriana
EU-Lic. Rene Castillo Flores
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GeneralidadesLa farmacologa antiinfecciosa se
caracteriza por:
Frmacos que han de actuar sobreclulas distintas de las del paciente, a las que se pretende eliminar en su totalidad.
Accin eminentemente etiolgica, quebusca la eliminacin del organismo
infectante sin que, en lo posible, se
lesionen las clulas infectadas.
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Generalidades
Grandes diferencias biolgicas entre las clulas de los organismos infectantes y las clulas
animalesLo que permite actuar lesivamente sobre unas sin alterar las otras. sta es la base de la farmacologa
antiinfecciosa.
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Generalidades
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HISTORIA DE LA MICROBIOLOGA Microbiologa, el estudio de losorganismos microscpicos, deriva de 3 palabras griegas:
Mikros (pequeo), Bios (vida) ylogos (ciencia) Estudio de la vida
microscpica.
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Historia MICROBIOLOGAPeste Bubnica
1347-1350
Europa
murieron
25
millones de personas
18641679Louis Pasteur Zanj definitivamente la controversia en al utilizar matraces con un tubo
Antoni
van
Leeuwenhoek
1769
largo y curvado llamados "cuello de cisne".
Holands Primero en describir las bacterias. (Microscopio) Lazzaro Spallanzani
1745John Needham
Repiti el experimento pero tapando los recipientes, no apareciendo las colonias, contradeca la generacin espontnea.
Hirvi trozos de carne para destruir los organismospreexistentes y los coloc en un recipiente abierto Generacin Espontnea EU-Lic. Rene Castillo Flores
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Historia MICROBIOLOGAJoseph Lister Ciruga antisptica Uso de antisptico en quirfano Fenol Origen de la tcnica asptica.
1864
1885Louis Pasteur Rusia vacuna contra la rabia
1880
Louis Pasteur
1876Robert Koch Descubre Bacillus anthracis causaba Carbunco
Utiliz las tcnicas de Koch para aislar y cultivar labacteria que causa el clera en gallinas. Carbunco Vacuna
Es considerado el fundador de la bacteriologa.EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin
Historia QUIMIOTERAPIASe utilizaban sales de mercurio para tratar la sfilis, "Es peor el remedio que la enfermedad"
1495
1939
Gerhard Domagk Premio Nobel
Descubrimiento
laProntosil, efectiva
1928
Sulfonamida primera droga
contraAlexander Fleming
las
infecciones
bacterianas.
1908Paul Ehrlich Premio Nbel Sfilis Salvarsan
Extraccin
Penicilina del hongo
Penicillium notatum
Destrua colonias Staphylococcus
Primer compuesto qumico
sintetizado en laboratorio que poda curar una enfermedad sin ser txico para el pacienteEU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin
Historia QUIMIOTERAPIAHoward Walter Florey EEUU Lidero equipo produjo
grandesPenicilina
cantidades
de
1940
Dcada 50
Vancomicina
Dcada 40
Estreptomicina
1944Selmam Waksman
Cloranfenicol Clortetraciclina.
Bilogo EEUU, descubre, laEritromicina.EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin
Historia QUIMIOTERAPIA Gentamicina Ampicilina Cefalotina Amikacina.
Dcada 60
Cefalexina
Dcada 70
Carbenicilina Cefoxitina Cefaclor
2000
Quinolonas espectro ampliado.
de
Dcada 90 Cefotaxima Moxalactam A. clavulnico-amoxicilina, imipenem-cilastatina aztreonam.EU-Lic. Rene Castillo Flores
Fluoroquinolonas
Dcada 80
Nuevos macrlidos
Nuevas cefalosporinas Agentes antivirales msInnovares Capacitacin
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efectivos.
DEFINICIN Y CLASIFICACIN
La actividad de un frmaco antiinfeccioso est definida por su Espectro antibacteriano
Conjunto de agentes patgenos que son afectadospor las concentraciones del antibitico que se
pueden alcanzar en el paciente sin causar toxicidad.
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DEFINICIN Y CLASIFICACIN
Actualmente la mayora de los antibiticos actan
sobre varias bacterias, y, a su vez, numerosasbacterias son afectadas por varios antibiticos.
Esto obliga a tener que efectuar una eleccin para el mejor beneficio del paciente.
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DEFINICIN Y CLASIFICACINDe manera paralela a la de este espectacular progreso en la disponibilidad de nuevos productos, se manifiesta el problema del desarrollo de las resistencias. Bajo la presin selectiva de los productos antiinfecciosos se desarrollan grmenes resistentes sobre los que, con frecuencia creciente, los antibiticos carecen de accin.
Lgicamente,
la
aparicin
de
resistencias
introduce
una
distorsin en el espectro original del antibitico y obliga a tener que valorar la sensibilidad del germen al antibitico.EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin
DEFINICIN Y CLASIFICACINLos antimicrobianos son sustancias capaces de actuar sobre los microorganismos inhibiendo su crecimiento o
destruyndolos.Estos agentes pueden clasificarse, de acuerdo a su origen, en tres grupos:
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DEFINICIN Y CLASIFICACINQuimioterpicosSon agentes qumicos queinterferir
AntibiticosSustanciasproducidas
SemisintticosEl agente antibacterianose obtienen naturalmente,
qumicaspor
preparados
sintticamentepueden
microorganismos(bacterias y hongos), que
se asla, se purifica y esmodificado
directamenteproliferacin
ende
lalos
inhiben el desarrollo deotros microorganismos y
qumicamente,sustituyendo propiedades radicales
microorganismosconcentraciones
a el
eventualmentedestruirlos.Ej.
pueden
para obtener diferentes relacionadasespectro y con su
toleradasy sulfas
por
Cloramfenicol producidopor venezuelae notatum. Streptomyces y la
con
el
hospedero, Ej. Quinolonas
antimicrobiano frmaco-
penicilina por Penicillium
cintica, Ej. Ampicilina, cefalosporinas.Innovares Capacitacin
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CLASIFICACINFORMA DE ACCIN ESPECTRO
Bactericida
Bacteriosttico
Espectro reducido
Espectro amplio
Muerte
Inhibe la
Activo
Actividad frente a
bacterianaEj. penicilina.
multiplicacinbacteriana,
selectivamentefrente a Gram (+)
la mayora de losgrupos
Ej. Cloramfenicol,TetraciclinaEU-Lic. Rene Castillo Flores
o Gram (-).
bacterianos.
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CLASIFICACIN
FAMILIA TERAPEUTICA
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CLASIFICACIN: MECANISMOS DE ACCINSNTESIS DE LA PARED CELULARImpiden la transpeptidacin del peptiglicano por unin a nivel de PBP (protenas ligadoras de penicilina, que corresponden a enzimas transpeptidasas). Ej. Penicilina y Cefalosporinas (-lactmicos). Inhiben otros pasos en la sntesis de la pared celular. Ej. vancomicina.
ALTERACIN DE MEMBRANA CITOPLASMTICA ALTERACIN O INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LAS PROTENAS A NIVEL DEL RIBOSOMA INHIBICIN DE LA SNTESIS DEL CIDO NUCLEICO
Actan como detergentes catinicos Ej. Polimixina. Accin antifngica, actan sobre los esteroles de la pared de los hongos Ej. Anfotericina, Nistatina.
Aminoglicsidos: subunidad 30S bloqueando el complejo de iniciacin Ej. Gentamicina. Tetraciclinas: subunidad 30S bloqueando la fijacin del tARN al ribosoma. Cloramfenicol: subunidad 50S bloqueando la peptidiltransferasa. Macrlidos: subunidad 50S bloquea la translocacin Ej. eritromicina. Lincosamidas: subunidad 50S impidiendo la formacin de enlaces peptdicos Ej. clindamicina.
Inhibicin de la enzima ADN girasa que permite el superenrollamiento negativo del cido nucleico despus de la replicacin Ej. Quinolonas.
INTERFERENCIA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIOEU-Lic. Rene Castillo Flores
A travs de este mecanismo el antibacteriano impide la sntesis de purinas y pirimidinas.
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ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA in vivo
Husped- Alteracin de la respuesta en los tejidos. -Alteracin de la respuesta inmunitaria.- Alteracin de la flora microbiana
Farmacologa:Absorcin, excrecin, distribucin, metabolismo y toxicidad
Parsito
Frmaco
Ambiente, concentracin
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ESPECTRO DE ACCIN DE LOS PRINCIPALES ANTIMICROBIANOS
Los antimicrobianos ms frecuentemente utilizados en clnica tienen un espectro de accin conocido, pero que debe ser reevaluado peridicamente. Considerando los grandes grupos bacterianos, la actividad de los agentes utilizados en
clnica es variable.De ah que el espectro antibacteriano mas frecuentemente observado es el siguiente:
Penicilinas: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+).Ampicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), algunos bacilos Gram (-). Cloxacilina: Staphylococcus. Cefalosporinas: cocos Gram (+)y bacilos Gram (-). Macrlidos: cocos Gram (+). Cloramfenicol: bacilos Gram (-), anaerobios. Gentamicina: bacilos Gram (-). Clindamicina: cocos Gram (+), anaerobios.EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin
RESISTENCIA BACTERIANA
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiologa y Farmacologa Universidad Santo Toms Sede Temuco - Chile
RESISTENCIA BACTERIANA: Datos de inters
ATB: 3er lugar de los medicamentos ms vendidos en ChileAproximadamente el 90% se consume en la APS
Del 23 al 38 % de los pacientes hospitalizados
reciben
tratamiento con ATB, ms del 40% de manera inadecuada Entre 40 al 50% de los pacientes ingresados en unidades
quirrgicas reciben tratamiento con ATB innecesariamenteLas UCI son las reas de mayor utilizacin
Jasovich A. Rev Chil Infect 2003, 20( Suppl 1) S 63-S69 EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com
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Los antimicrobianos son un recurso teraputico al que solo se debe acudir cuando son realmente necesarios porque:
El problema de la resistencia
Las posibilidades de nuevos antimicrobianos
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Resistencia Antibitica Perspectiva Global
Enterococcus faecium Vancomicina Francia 1988
* **
Klebsiella pneumoniae Cefotaxima Alemania 1983 Salmonella typhi Multiresistencia India 1990
Neisseria meningitidis Penicilina Espaa 1988
*Neisseria gonorrhoeae Penicilina Filipinas 1976 Shigella dysentariae Multiresistencia Burundi 1992
*
Vibrio cholerae Multiresistencia Ecuador 1993
* *Streptococcus pneumoniae Multiresistencia Sudfrica 1977
*
Streptococcus pneumoniae Penicilina Australia 1967
*
Aparicin, incremento y diseminacin de la resistencia bacterianaCambios genotpicos Recombinacin del material gentico
X X X
X
X
Bacteria sensible Bacteria resistente
Reexposicin al antimicrobiano y seleccin de cepas resistentes
ORIGEN DE LA RESISTENCIA
NO GENETICO Bacterias metabolicamente inactivos (Micobacterias) Ausencia de pared celular (Formas L, micoplasmas) Localizacin intracelular de bacterias y ATB no entran GENETICO
Resistencia cromosmica: mutacin espontneaseleccin Resistencia extracromosmica: Plamidios, Factores R (transduccin, transformacin, conjugacin, transposicin)EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitacin
RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
MEDIADA POR ENZIMAS (cromosomal o plasmidial)
B-Lactamasas (rompen el anillo b-Lactamico) Adenilantes, fosforilantes y acetilantes de aminoglicsidos
Cloramfenicol acetiltransferasaTARGET ALTERADO (mutacin cromosomal) Alteracin del receptor proteico en 30S o 50S DNA girasa RNA polimerasa
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RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOSTRANSPORTE ALTERADO
Eflujo de tetraciclinasCambio de permeabilidad de membrana interna y/o externa
DESARROLLO DE VIA METABOLICA DIFERENTEBacterias resistentes a sulfas no requieren de PABA DESARROLLO DE UNA ENZIMA DIFERENTE
Bacterias resistentes al trimetoprim, la cido dihidroflicoreductasa se inhibe con mucha menor eficiencia que en bacterias susceptibles al trimetoprim
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RESISTENCIA CRUZADA
Los microorganismos resistentes a un determinado antimicrobiano tambin puede ser resistente a otro antimicrobiano que comparten un mismo mecanismo de accin.
Similitud qumica entre antimicrobianos
Similitud en el modo de accin (macrlidos-lincomicinas)
Similitud en la parte activa de la molcula.
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La resistencia a los antimicrobianos puede reducirse:
Mantener concentraciones altas del frmaco en los
tejidos para inhibir las primeras bacterias y mutantes.Administrar simultneamente dos frmacos que no produzcan resistencia cruzada
Evitar el uso de antimicrobianos intrahospitalarios
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ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO
Determinar la potencia de un antimicrobiano en solucin.
Determinar la concentraciones en los lquidos o tejidos del cuerpo.
Determinar la susceptibilidad de un microorganismo a lasconcentraciones conocidas de un antimicrobiano.
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MEDICION DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO
ANTIBIOGRAMASMETODO DE DILUCION: cuantitativo METODO DE DIFUSION: cualitativo
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ANTIBIOGRAMA : Mtodo difusin en agar
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