28.03.2014

1

FITOTERAPIE

martie 2014 Prof.dr. Ilioara Oniga

FITOTERAPIA

ceaiuri medicinale

substanţe active biosintetizate de celula vegetală

produse farmaceutice cu plante medicinale, extracte

sau substanţe active pure, obţinute din surse vegetale

Farmacognozia – bazele ştiinţifice ale fitoterapiei moderne

– tratamentul diferitelor boli cu ajutorul plantelor

AROMATERAPIA GEMOTERAPIA

HOMEOPATIA

FITOTERAPIA

PLANTE

FARMACOGNOZIE

Avantaje ale utilizării plantelor medicinale:

echipamente enzimatice identice în toată lumea vie

fitocomplex

Plante medicinale

- specie (subsp., var., subvar.) → gen → familie

Produse vegetale

- recoltare, sortare, uscare,

condiţionare, ambalare,

depozitare

Principii active

-biosinteza, relaţii structură-

acţiune, fitocomplex

Produs vegetal Flora spontană Flora cultivată

Procesare primară Sortare, Uscare

Condiţionare Ambalare/etichetare

Depozitare, conservare

utilizare

- ca atare infuzie condimente

Procesare avansată

EXTRACŢIE Macerare / percolare

Extracţie accelerată cu solvent Extracţie asistată cu microunde

Extracţie cu ultrasunete

Extracţie cu fluide supercritice

Produse farmaceutice

Fitopreparate Fitocosmetice

Principii active

Valorificarea plantelor medicinale

Suc presat

Ulei volatil

Tinctură

Extract fluid Extract uscat Alte forme

farmaceutice

28.03.2014

2

Căile principale de biosinteză în plante

Ac-CoA

Acid shikimic

Acid mevalonic

GPP, FPP

Acid fosfoenolpiruvic

fotosinteza

Aldehida glicerică

Principii active din produse vegetale

glucide, lipide, protide

alcaloizi: cu nucleu tropanic, indolic, chinolinic,

izochinolinic, chinolizidinic, purinic, terpenic

compuşi aromatici: tip C6, C6-C3, C6-C3-O (cumarine,

flavonoide, taninuri), tip (C6-C3)n – lignani

derivaţi antracenici

izoprenoide: monoterpenoide, triterpenoide (saponine,

glicozide cardiotonice), carotenoide

uleiuri volatile

FORME FARMACEUTICE

Intern

Soluţii extractive

apoase

Infuzii infuzare produse vegetale care conţin ţesuturi friabile (flori, frunze, ierburi)

Decocturi decocţie produse vegetale care conţin ţesuturi lemnoase (rădăcini, rizomi, scoarţe, fructe)

Macerate macerare pentru extragerea mucilagiilor din produse vegetale, a substanţelor termolabile

Siropuri = soluţii extractive apoase (infuzie, decoct, macerat) cu un conţinut mare de zahăr (64%)

FORME FARMACEUTICE

Soluţii extractive hidro-alcoolice

macerarea sau percolarea produselor vegetale cu un

amestec de apă şi alcool (1:5; 1:10) → Tincturi

Alte forme de administrare internă

extracte fluide (moi sau uscate), pulberi liofilizate

comprimate, capsule, gelule, soluţii injectabile

Extern

Unguente Inhalaţii Gargarisme

FITOTERAPIE

Principii active – proprietăţi farmacologice

Mucilagii

- laxative mecanice - emoliente, demulcente

ex. – Lini semen, Althaeae radix, Tiliae flos, Verbasci flos

Polizaharide – imunostimulente (Echinacea sp.)

Pectine antihemoragice, antidiareice

Alcaloizi – substanţe puternic active

• – deprimantă: morfina, rezerpina, scopolamina

• - excitantă: cafeina, efedrina

acţiuni la nivelul SNC

• – simpatomimetică: efedrina

• - simpatolitică: ergotamina

• - parasimpatomimetică: pilocarpina, fizostigmina

• - parasimpatolitică: atropina, scopolamina

acţiuni la nivelul SNV

Principii active – proprietăţi farmacologice

28.03.2014

3

acţiune antiinflamatoare:

colchicina, rezerpina,

sanguinarina acţiune antispastică: papaverina,

scopolamina, atropina, boldina

acţiune colagogă: berberina, chelidonina,

boldina

acţiune antimicrobiană: berberina, cheleritrina,

sanguinarina

acţiune antiaritmică: chinidina, sparteina

acţiune analgezică: morfina, codeina,

aconitina, galantamina

acţiune antihipertensivă: rezerpina, vincamina,

berbamina

Principii active – proprietăţi farmacologice

Alcaloizi

CUMARINE

proprietăţi anticoagulante, trombolitice

proprietăţi antiinflamatoare

proprietăţi fotosensibilizante, toxice, mutagene

ex. Melliloti herba, Fraxini folium

Principii active – proprietăţi farmacologice

FLAVONOIDE

factor P: ↑rezistenţa şi ↓permeabilitatea capilarelor

acţiune diuretică

acţiune antibacteriană, antivirală

proprietăţi antioxidante

proprietăţi antispastice

izoflavonoide – proprietăţi estrogene

ex. Sophorae flos, Crataegi fructus, Ginkgo bilobae folium

Principii active – proprietăţi farmacologice

TANINURI

proprietăţi astringente, antiseptice

acţiune antidiareică

acţiune hemostatică

proprietăţi cicatrizante

ex. Alchemillae herba, Gei rhizoma, Hamamelidis folium, Quercus cortex, Myrtilli fructus

Principii active – proprietăţi farmacologice

Derivaţi antracenici

– 1,8-dihidroxi-antrachinone

- acţiune laxativă şi purgativă

-Frangulae cortex, Sennae folium, Rhei rhizoma

Hyperici herba – cicatrizantă, antidepresivă

Principii active – proprietăţi farmacologice

Uleiuri volatile

- stomahice, carminative, antispastice: Coriandri aetheroleum, Menthae aeth., Carvi aeth., Rosmarini aeth., Foeniculi aeth., Anisi aeth.

- antimicrobiene (antibacteriene, antimicotice): Thymi aeth., Origani aeth., Basilici aeth., Rosmarini aeth., Melissae aeth., Coriandri aeth., Lavandulae aeth., Salviae aeth., Caryophylli aeth., Cinnamomi aeth.Chamomillae aeth., Millefolii aeth., Eucalypti aeth.

Principii active – proprietăţi farmacologice

28.03.2014

4

- expectorante: Eucalypti aeth., Niaouli aeth., Hyssopi aeth., Thymi aeth., Anisi aeth.

- antiinflamatoare: Arnicae aeth., Chamomillae aeth., Millefolii aeth.

- diuretice: Juniperi aeth., Rosmarini aeth.

- aromatizante, corectoare de gust: Citri aeth., Aurantii aeth., Menthae aeth., Cinnamomi aeth.

- iritante, toxice - timol, tuionă, pinocamfonă (Thymi aeth., Hyssopi aeth.)

Principii active – proprietăţi

farmacologice Uleiuri volatile

Fitocomplex acţiune superioară

→ t-ra, extractul de Atropa belladonna >atropina → acţiune colagogă:

- extract fluid total din frunze de Mentha piperita 2x > ulei volatil de Mentha piperita

- extract fluid total de Berberidis cortex ,

Chelidonii herba > alcaloizi izolaţi

→ acţiune antidepresivă: Hyperici herba

(hipericina, hiperforina)

Principii active – proprietăţi farmacologice

Fitocomplex

→acţiune vasoreglatoare, neuroprotectoare

– extract de Ginkgo bilobae folium →acţiune sedativă

– extract total de Valerianae rhizoma cum radicibus

→principii active izolate:

→ morfina, colchicina, paclitaxelul, vincristina,

galantamina

Principii active – proprietăţi farmacologice

Atropa belladonna atropina

Rauwolfia serpentina rezerpina

Catharanthus roseus vincristina, vinblastina

Vinca minor vincamina

Alcaloizi

Cinchona officinalis chinina, chinidina

Camptotheca acuminata camtotecina

Papaver somniferum morfina, codeina, papaverina

Secale cornutum ergometrina

Taxus baccata paclitaxel/Taxol

Galanthus nivalis galantamina

Colchicum autumnale colchicina

28.03.2014

5

Calitatea materiilor prime plante din culturi plante din flora spontană

identitate, puritate

Procesele tehnologice de obţinere procedeele de uscare natura solventului de extracţie procedeele de extracţie absenţa unor compuşi cu potenţial toxic, alergen concentraţia de principii active

Calitatea fitopreparatelor

Calitatea fitopreparatelor

concentraţia de principii active → preparate standardizate!

“fingerprint chromatogram”

HPLC Fingerprint Chromatogram of Ginseng radix

80% Ginsenosides

Ginkgo bilobae folium – EGb 761

24%flavonoide; 6% terpene

Calitatea fitopreparatelor

Principii active g/100g frunze uscate

g/100g EGb 761

Solubilitate

flavonoide 10 24 hidrofile

ginkgolide 0.06-0.02 lipofile

bilobalide 0.02-0.06

acizi ginkgolici

1-2 0.0005 lipofili

6

biflavonoide, procianidine – scad solubilitatea si absorbtia p.a.

Solvent → amestec etanol apă 4-6; 6-4; acetona-apa

Preparate cu Ginkgo bilobae folium

Preparat Doza

medie

zilnica

Continut/mg/doza

flavonoide terpene ac.ginkgolici

standardizare

TANAKAN

compr.

120mg 28.8 7.2 0.0006 Stand. Egb761

40mg/compr.

(24% glicozide

ginkgoflavonice si 6%

terpene)

TANAKAN

sol.

3ml 28.8 7.2 0.0006

Stand. Egb761

40mg/ml sol.

GINKGOR

FORT

28mg 6.72 1.68 0.00014 Egb 761 14mg/compr.

BILOBIL

120mg 28,8 7,2 ? standardizat în glicozide

ginkgoflavonice min. 9,6 mg

şi terpene lactonice 2,4 mg

MEMO

TANALEC

?mg frunze

de G.

biloba + 3

p.v.

? ? ? nestandardizat

MEDICAMENTE SUPLIMENTE ALIMENTARE

28.03.2014

6

Afecţiuni ale tractului respirator

Afecţiuni ale SNC

Afecţiuni ale sistemului digestiv (stomac, intestin, vezica biliară, ficat)

Tract urinar

Sistem cardiovascular

Afecţiuni dermatologice şi reumatice

Sistem imunitar nespecific

Afecţiuni ginecologice

Domenii de utilizare a plantelor medicinale

Fitoterapia în afecţiuni respiratorii

Plante medicinale

utilizare internă: acţiune: demulcentă expectorantă spasmolitică diaforetică imunostimulentă

utilizare externă: uleiuri volatile

Fitoterapia în afecţiuni respiratorii

Actiune imunostimulentă

Echinacea sp.

Astragalus membranaceus

Althaea officinalis

Hedera helix

Eryngium planum

Fitoterapia în afecţiuni respiratorii

Glycyrrhiza glabra

Eucalyptus globulus

Fitoterapia în afecţiuni respiratorii

Mentha piperita

disfuncţii hepato-biliare

anorexie

dispepsie, colite

gastrite, ulcer

sindromul colonului iritabil

diaree, constipaţie

Fitoterapia în afecţiuni ale sistemului digestiv

28.03.2014

7

Afecţiuni hepato-biliare

Afecţiuni ale vezicii şi căilor

biliare

Afecţiuni hepatice

coleretic- colecistokinetic

spasmolitic

laxativ ?

Cynara scolimus Peumus boldus

Fumaria officinalis Chelidonium majus Berberis vulgaris

Mentha piperita

Berberis vulgaris

Fumaria officinalis

Chelidonium majus

Taraxacum officinale

Plante medicinale recomandate în afecţiuni biliare

CYNARAE FOLIUM Cynara scolymus /Asteraceae

Compoziţie chimică

compuşi fenilpropanici: acid clorogenic, cinarina

flavonoide: cinarozida

principii amare: cinaropicrina

Acţiuni, utilizări

colagogă, hepatoprotectoare (cinarina)

hipocolesterolemiantă, hipolipemiantă (cinarina, luteolina)

tonic-amară (cinaropicrina)

spasmolitică (flavonoide)

antioxidantă (inhibă peroxidarea lipidică la nivel membranar)

CYNARAE FOLIUM

O

O H

O H

C O O H

O

O H

H O O

O

O H

O H

cinarina

Acţiuni, utilizări

Studii clinice:

efect inhibitor asupra biosintezei de colesterol din ficat

cinarozida → luteolina→inhibă HMG-CoA-reductaza

↓ colesterolemiei, ↑HDL/LDL, inhibarea oxidării LDL=

reducerea aterosclerozei

efect hepatoregenerator asupra celulelor izolate din ficat

(↑ARN din hepatocit, stimularea diviziunii celulare)

Comisia E:

indicată în sindrom dispeptic: 6g produs vegetal/zi, 6 săpt.

c.ind. în obstrucţia căilor biliare sau alergie

CYNARAE FOLIUM

β-glu

CYNARAE FOLIUM

•efectul coleretic: creşterea fluxului biliar după 30 / 60 min.

de la adm.

Studii clinice

28.03.2014

8

SILYBI MARIANI FRUCTUS

= CARDUI MARIAE FRUCTUS Silybum marianum , sin. Carduus marianus / Asteraceae

Silimarina = silibină+ silidianină+ silicristină+ izosilibină Flavonoide (cvercetol, taxifolină, eriodictiol, kemferol, apigenol)

Acţiuni

SILYBI MARIANI FRUCTUS

antihepatotoxică hepatoregeneratoare

SILIMARINA

modificări structurale la nivelul membranei hepatocitare (inhibă peroxidarea lipidelor membranare → stabilizarea membranelor) blocarea radicalilor liberi

stimularea regenerării hepatice: silibina stimularea metabolismului celular accelerarea sintezei proteice ribozomale prin ↑ARN-polimerazei

Acţiuni

SILYBI MARIANI FRUCTUS

SILIMARINA

efect antifibrotic – exp. -în ciroza hepatică - ↓colagenului hepatic -50mg silibină/kg/zi/6 săpt.

efect antiinflamator – prin inhibarea producţiei de leucotriene

Clinic normalizarea valorilor enzimelor hepato-specifice:

transaminaze GOT, GPT, transpeptidaze (gamma-GT) reducerea distrugerii celulare hepatice

Indicaţii

profilaxia şi tratamentul disfuncţiilor biliare, hepatice

disfuncţii biliare - extracte apoase, infuzie, decoct

afecţiuni hepatice – fracţiuni, preparatele standardizate,

îmbogăţite în silimarină (extract uscat, nebulizat, tinctură)

doze: 200-420mg silimarină/zi (140 mg 3x/zi, 4-6 săpt., apoi 70

mg 3x/zi)

se asociază preventiv cu medicamente cu potenţial hepatotoxic

SILYBI MARIANI FRUCTUS

Gentiana lutea Cnicus benedictus Carum carvi

Zingiber officinale Melissa officinalis

Specii medicinale cu acţiune eupeptică, stomahică şi carminativă

Mentha piperita

Plantago ovata

Rhamnus frangula

Linum usitatissimum Plantago ovata

Cassia senna Rheum officinale

Plante medicinale cu acţiune LAXATIVĂ

28.03.2014

9

Agrimonia

eupatoria

Geum urbanum

Potentilla anserina Krameria triandra Quercus robur

Vaccinium myrtillus

Plante medicinale cu acţiune ANTIDIAREICĂ Afecţiuni metabolice Fitoterapia în diabet avantaje:

o mai bună complianţă (administrare orală)

efecte adverse reduse

principii active, mecanisme de acţiune:

aminoacizi, microelemente Mn, Zn, Mg, Cr - stimulează

secreţia de insulină

vitamine (C, B1) - au rol în metabolismul glucidic

proteinele - pot influenţa absorbţia glucozei prin acţiune la

nivelul peretelui intestinal

compuşii triterpenici influenţează concentraţia

corticoizilor în organism şi indirect cantitatea de insulină

Plante medicinale cu acţiune HIPOGLICEMIANTĂ

Arctium lappa Cinnamomi cortex

Galega officinalis Morus alba, Morus nigra

Momordica charantia

Phaseolus vulgaris Trigonella foenum-graecum

Vaccinium myrtillus

Cynara scolymus Allium sativum

Taraxacum officinale Veronica officinalis

Plante medicinale cu acţiune HIPOCOLESTEROLEMIANTĂ

Betula pendula

Glycine max

Rauwolfia serpentina Crataegus monogyna

Viscum album Allium sativum

Plante medicinale cu acţiune ANTIHIPERTENSIVĂ

Hyssopus officinalis

Arnica montana

Aesculus hippocastanum

Ginkgo biloba Sophora japonica

Melilotus officinalis Ruscus aculeatus

Plante medicinale cu acţiune VENOTONICĂ, VASOPROTECTOARE

28.03.2014

10

Fitoterapie

indicaţii

tulburări de micţiune

afecţiuni inflamatorii ale tractului

urinar

infecţii urinare uşoare şi medii

(cistită, uretrită, pielonefrită)

litiază urinară

hiperplazia benignă de prostată

Sistem urinar

Equisetum arvense Zea mays

Vaccinium vitis-idaea

Calluna vulgaris

Juniperus communis Serenoa repens

PRODUSE VEGETALE INDICATE IN AFECTIUNI URINARE

Solidago virgaurea

Cucurbita pepo

Vaccinium sp. (Ericaceae)

fructe

→ proantocianidine oligomere

→ acţiune antiadezivă fimbrilară

Vaccinium vitis idaea

V. macrocarpon

V. corymbosum

V. oxycoccus

V. myrtillus

V. oxycoccus V. myrtillus V.corymbosum V. macrocarpon

MECANISM DE ACTIUNE

inhibarea specifică a 5 alfa-reductazei

şi aromatazei

inhibarea cyclooxigenazei

şi 5-lipooxigenazei

întârzierea creşterii prostatei

acţiune antiinflamatoare şi antiedematoasă

hormonal anti-androgenic antiinflamator

SABALI SERRULATI FRUCTUS

HBP uşoară şi moderată, stadiul I şi II

160mg de 2ori/zi, sau 320mg /zi

Fitoterapia în HBP

compuşi lipofili: acizi graşi, fitosteroli – β-sitosterol, campesterol

- extractul de Sabal serrulata – fără tulburări de dinamică sexuală

Extract de Sabal serrulata comparativ cu Finasteride în tratamentul HBP

Studiu internaţional randomizat pe 1098 de pacienţi

Concluziile studiului

•ameliorarea simptomatologiei

•îmbunătăţirea calităţii vieţii

•creşterea fluxului urinar max.

•scăderea volumului prostatei

SR FS

37% 39%

38% 41%

25% 30%

6% 18%

Fitoterapia în HBP

Lavandula officinalis Humulus lupulus

Passiflora incarnata

Valeriana officinalis

Melissa officinalis Hypericum perforatum

Plante medicinale cu acţiune sedativă, anxiolitică

Kava

28.03.2014

11

REMOTIV ® Producător Max Zeller Söhne AG, Elveţia Autorizaţie de piaţă – EWOPHARMA – Slovacia

250mg/500mg extract uscat Hyperici herba

corespunzător la 0,5 mg hipericine totale /compr. 2x1/zi

Indicaţii terapeutice:

- tulburări neurovegetative

- tulburări depresive de intensitate uşoară-medie

- anxietate

- inductor enzimatic CYP3A4 - hiperforina

Panax ginseng

Eleutherococcus senticosus

Withania somnifera Rhodiola rosea

Specii medicinale cu acţiune adaptogenă

Glycyrrhiza glabra

Genista tinctoria

Cimicifuga racemosa

Trifolium pratense Soja hispida

Vitex agnus castus

Plante medicinale cu acţiune HORMONALĂ

Harpagophytum procumbens

Calendula officinalis

Helleborus purpurascens

Arnica montana Hypericum perforatum

Boswellia serrata

Plante medicinale cu acţiune antiinflamatoare, cicatrizantă, utilizate în afecţiuni cutanate, reumatism

COMPUŞI NATURALI CU

ACŢIUNE ANTIOXIDANTĂ

RADICALI LIBERI ↔ ANTIOXIDANTI

stres oxidativ

28.03.2014

12

RADICALI LIBERI - ANTIOXIDANŢI

rol în menţinerea nivelului de SRO în limite normale,

fiziologice

Sisteme antioxidante endogene

enzimatice -superoxid dismutaza - catalaza - glutation peroxidaza

non-enzimatice –Glutationul –Vitamine A, E, C –coenzima Q10 –Seleniul

•→ PRINCIPII ACTIVE NATURALE

Principii active antioxidante ANTIOXIDANŢI

POLIFENOLI: flavonoide, acizi polifenolcarboxilici

taninuri derivaţi de stilben: resveratrol

TERPENE: carotenoide

FITOSTEROLI

COMPUŞI CU SULF: glucosinolaţi, indoli, alil-sulfizi

VITAMINE: C, E

Cynara scolymus Crataegus monogyna

Ginkgo biloba

Glycine max

Allium sativum Rosa canina

Vaccinium myrtillus

Plante medicinale cu principii active antioxidante Plante medicinale cu principii active antioxidante

Aspalathus linearis Rooibos

Punica granatum

Morinda citrifolia noni

Principii active antioxidante – POLIFENOLI

• Theae folium – Thea sinenesis / Theaceae

- catechine (epigalocatechin-3-galat)

- flavonoide (derivaţi de apigenol) - oligomeri procianidolici - acizi polifenolcarboxilici, vitamina C proprietăţi

antioxidante

Principii active antioxidante - POLIFENOLI

• PYCNOGENOL • – extract din scoarţa de Pinus maritima (P. pinaster)

• conţine 40 compuşi antioxidanţi - oligomeri procianidinici(85-95%)

• efect antioxidant: - de 20x mai activ decât vit. C

-de 50x mai activ decât vit. E

acţ. antioxidantă:

↑nivelului de glutation (GSH), G-reductază, G-peroxidază

↑activităţii enzimatice a SOD şi catalazei

inhibarea activităţii COX, LOX → ↓ formarea SRO

protejarea vitaminei E endogene

acţiune vasorelaxantă, antiagregantă plachetară,

↑ rezistenţei capilare

28.03.2014

13

Principii active antioxidante - POLIFENOLI

• RESVERATROL – polifenol, derivat de stilben

• în epiderma frunzelor de Vitis vinifera (Vitaceae), în

tegumentul boabelor de struguri roșii, în vinul roșu

acțiune antioxidantă, antiinflamatoare, antivirală,

antiinfecțioasă, cardioprotectoare, neuroprotectoare

OH

OH

HO

RESVERATROL

Principii active antioxidante - CAROTENOIDE

Lycopersicum esculentum

Hippophäe rhamnoides

Lycium chinense goji

Rosa canina