Estudia los cambios de concentración de un

fármaco y/o sus metabolitos en el ser humano

o en animales después de su administración.

Estudia el curso temporal de las

concentraciones de un fármaco en el

organismo después de su administración.

Estudia los procesos de absorción,

distribución, metabolismo y eliminación de los

fármacos.

FARMACOCINÉTICA

A D M E

ABSORCIÓN

Es el proceso mediante el cual el

fármaco pasa de su sitio de

administración a la circulación

sistémica.

ABSORCIÓN

Heces

Hígado

Vena porta

Metabol.

Metabol.

Pared

intestinal

Sangre

TIEMPO

CO

NC

EN

TR

AC

IÓN

CURSO TEMPORAL DEL FÁRMACO

ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS MEMBRANAS

Anatomía Composición Función Grosor

Membrana

celular

Triglicérido

Esteroides

Fosfolipidos

Proteína

Capa lipofílica

Capa hidrofílica 20-25A°

25-35A°

BICAPA LIPÍDICA

FLUIDEZ

FLEXIBILIDAD

RESISTENCIA ELECTRICA

RELATIVA PERMEABILIDAD

PROPIEDADES:

TIPOS DE MEMBRANAS

ORGANO TIPO DE EMBRANA PERMEABILIDAD

ESTÓMAGO

INTESTINO

DELGADO

RIÑÓN

Membrana lípidica

con pocos poros

Membrana lípidica

con pocos poros

Membrana lípidica

con poros grandes

Lipofílicos, acidicos,

no-ionizados

Lipofílicos, ácidos o

bases, no-ionizados

Lipofílicos e

hidrofílicos

TIPOS DE TRANSPORTE:

DIFUSIÓN PASIVA = ACUOSA Y LIPÍDICA

TRANSPORTE ACTIVO

TRANSPORTE FACILITADO

ENDOCITOSIS

EXOCITOSIS

Difusión pasiva:

pKa de la sustancia

Coef. de partición

pH interno y externo

Gradiente de concentración

Area

Grosor de membrana

Sigue la ley de Fick.

LEY DE FICK

Penetración = P x S x (C1-C2)

Permeabilidad Superficie Diferencia de

concentración

Tamaño

Lipofilicidad

Carga

Tamaño

Permeabilidad Gradiente

Flujo = A x P x (C1-C2)

Permeabilidad Superficie Diferencia de

concentración

pH

100

75

50

25

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

pKa 2 pKa 5 pKa 8

GRADO DE IONIZACIÓN

100

50

25

0

75

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

pH<pKa

pH=pKa

pH>pKa

HA A- HA A-

BH+ B B BH+

HA = A-

BH+ = B

IONIZACIÓN

pH = pKa + log10 (A-/HA)

Ecuación de Henderson-Hasselbach

pH = pKa + log10 (B/BH+)

Para ácidos débiles

Para bases débiles

FFI = 10 (pH-pKa)

FFNI

FFNI = 10 (pH-pKa)

FFI

FÁRMACO PKa

AMPICILINA 2.5 ASPIRINA 3.5 TOLBUTAMIDA 5.3 FUROSEMIDA 3.9 CIPROFLOXACINA 6.0

ATROPINA 9.7 MORFINA 7.9 HIDRALACINA 7.1 DESIPRAMINA 10.2 PROPRANOLOL 9.4

FÁRMACO PKa

AMPICILINA = PKa = 2.5

pH de 2.5 ----------->50% FFI/50% FFNI

pH de 1--------> FFI ______/FFNI______ pH de 7 --------> FFI______/FFNI______

ATROPINA = PKa = 9.7

pH de 9.7 -----------> 50% FFNI y 50% FFI

pH de 6-------->FFNI______/FFI______ pH de 11 -------->FFNI______/FFI______

Acarreador

Contra gradiente de concentración

Contra potencial electroquímico

Saturación del transporte

Especificidad

Inhibición competitiva

Requiere energía

Sigue la ecuación de Michaelis-Menten

TRANSPORTE ACTIVO

Acarreador

Con gradiente de concentración

Saturación del transporte

Especificidad

Inhibición competitiva

Substancias endógenas

TRANSPORTE FACILITADO

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y ABSORCIÓN

VIAS DE ADMINISTRACIÓN ENTERALES

VIAS DE ADMINISTRACIÓN PARAENTERALES

MEDICAMENTOS SÓLIDOS

DESINTEGRACIÓN

DISOLUCIÓN

MEDICAMENTO EN SOLUCIÓN

MEDICAMENTOS EN SOLUCIÓN

ABSORCIÓN

ABSORCIÓN

ABSORCIÓN POR VÍA ORAL

120-200 m2 Difusión pasiva: Área de superficie

Fluido sanguíneo

Estado físico del fármaco

Solubilidad en agua

Concentración en el sitio

Grado de ionización

Poco en estómago

Mucho en intestino

Vaciamiento gástrico

Ácido y enzimas

Etc.

TRACTO GASTROINTESTINAL

A: VELOCIDAD DE ABSORCIÓN >>>VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN

B: VELOCIDAD DE ABSORCIÓN > VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN

C: VELOCIDAD DE ABSORCIÓN == VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN

D: VELOCIDAD DE ABSORCIÓN < VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN

E: VELOCIDAD DE ABSORCIÓN <<< VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN

TIEMPO

CO

NC

EN

TR

AC

IÓN

A

B Y D

C

E

VELOCIDAD CONSTANTE

DE ABSORCIÓN: Ka

PROCESO DE 1er. orden

ABSORCIÓN SUBLINGUAL

Difusión pasiva: Poca área de superficie

Solubilidad

Fármacos potentes

Efecto rápido

Fluido sanguíneo a vena cava superior

Evita efecto de primer paso

Etc.

ABSORCIÓN RECTAL

Difusión pasiva: Poca área de superficie

Absorción irregular

Incompleta

Efecto de primer paso

Causa irritación

Motilidad

Etc.

ABSORCIÓN SUBCUTÁNEA

Difusión pasiva: Área de superficie

Fluido sanguíneo

Absorción lenta pero constante

Solubilidad

Concentración en el sitio

Etc.

ABSORCIÓN INTRAMUSCULAR

Difusión pasiva:

Área de superficie de capilares

Fluido sanguíneo: masaje, calor, ejercicio

Estado físico del fármaco

Solubilidad

Soluciones acuosas es rápida

Concentración en el sitio

Deltoides mejor que glúteos

Menor absorción en mujeres y obesos

Etc.

ABSORCIÓN PULMONAR

Difusión pasiva: Área de superficie

Fluido sanguíneo

Estado físico del

fármaco

Solubilidad

Obstrucción

Efectos locales

Fármacos de abuso

Etc.

ABSORCIÓN EN PIEL

Difusión pasiva: Área de superficie

Fluido sanguíneo

Estado físico del fármaco

Solubilidad

Concentración en el sitio

Hidratación

Estado físico de la piel

Etc.

Otras: tópicas en mucosas (oral, nasofaríngea, orofaríngea, vagina,

uretra, vejiga, conjuntiva)

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN

•FACTORES FISICOQUÍMICOS DE LA FORMA FARMACÉUTICA

•FACTORES ASOCIADOS CON LA VÍA DE ADMON.

•-FLUIDO SANGUÍNEO EN EL SITIO

•-SUPERFICIE TOTAL

•-TIEMPO DE CONTACTO

•-TEMPERATURA

•-METABOLISMO

•-ALIMENTOS () (GRASAS, PROTEÍNAS, FIBRA, ETC.)

•-INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS

•-ENFERMEDADES

•-OTROS

-DUREZA

-HIDRATACIÓN

-COLORANTES Y SABORIZANTES

-EXCIPIENTES

-TAMAÑO DE PARTÍCULA

-OTROS

EL FÁRMACO DEJA LA CIRCULACIÓN Y

ENTRA AL INTERSTICIO Y A FLUIDOS

INTRACELULARES

DISTRIBUCIÓN

DEPENDE:

•GASTO CARDIACO

•FLUIDO DE SANGRE REGIONAL

•VOLUMEN DEL TEJIDO

•UNIÓN A PROTEÍNAS Y MACROMOLÉCULAS

GASTO CARDIACO= Gs x FC

Gs= gasto sistólico (60 a 100 ml)

FC= frecuencia cardiaca (60-70 lat/min)

PERFUNDIDOS:

-CEREBRO

-HÍGADO

-RIÑÓN

-CORAZÓN

PERFUNDIDOS:

-MÚSCULO

-VISCERAS

-PIEL

-TEJIDO GRASO

FÁRMACOS

ÁCIDOS

FÁRMACOS

BÁSICOS

ALBÚMINA

1-GLUCOPROTEÍNA

ÁCIDA

UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

LA FRACCIÓN UNIDA DE PROTEÍNAS DEPENDE DE:

-CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO

-AFINIDAD POR SITIOS

-NÚMERO DE SITIOS

LA UNIÓN A PROTEÍNAS

ES SATURABLE Y NO

LINEAR

Fármaco

Unió

n a

Pro

teín

as

FACTORES QUE MODIFICAN LA UNIÓN A PROTEÍNAS

ALBUMINA

ENFERMEDAD HEPÁTICA

SÍNDROME NEFRÓTICO

ANCIANOS

RECIÉN NACIDOS

QUEMADURAS

FIBROSIS CISTICA

INFECCIONES FEBRILES

INMOBILIZACIÓN

NEOPLASIAS

DESNUTRICIÓN

EMBARAZO

CIRUGÍAS

TRAUMA

ALBUMINA EJERCICIO

HIPOTIROIDISMO

1-GLUCOPROTEÍNA

ÁCIDA

CÁNCER

ARTRITIS REUMATOIDE

INFARTO AL MIOCARDIO

INFECCIONES BACTERIANAS

ENFERMEDAD DE CROHN

FALLA RENAL

TABAQUISMO

CIRUGÍAS

TRAUMAS

COLITIS ULCERATIVA

1-GLUCOPROTEÍNA

ÁCIDA

RECIÉN NACIDO

AGENTES ANTIINFLAMATORIOS

SINDROME NEFRÓTICO?

ANTICONCEPTIVOS ORALES

EMBARAZO?

COMPUESTOS

ENDÓGENOS: BILIRRUBINAS NO CONJUGADAS

INTERACCIONES

FARMACOLÓGICAS:

COMPETENCIA EN LA

UNIÓN A PROTEÍNAS

-FRACCÓN LIBRE:

(NO UNIDO A PROTEÍNAS)

SE DISTRIBUYE A TEJIDOS

SE FILTRA

SE EXCRETA EN RIÑÓN

SE METABOLIZA

UNIÓN A

MACROMOLÉCULAS

EN TEJIDOS

PROTEÍNAS

FOSFOLÍPIDOS

PROTEÍNAS NUCLEARES

TEJIDO GRASO: BARBITÚRICOS

TEJIDO OSEO: TETRACICLINAS REVERSIBLE

DISTRIBUCIÓN A SITIOS RESTRINGIDOS

•SNC Y FLUIDO CEREBROESPINAL:

•CÉLULAS ENDOTELIALES CON UNIONES ESTRECHAS

•PENETRACIÓN POR TRANSPORTE TRANSCELULAR

•POR PLEXOS COROIDEOS: NI, LIPOFÍLICOS, F.LIBRE.

•POR TRANSPORTADORES: GLUCOPROTEÍNA P

•PLACENTA:

•SOLUBILIDAD LIPÍDICA

•NO IONIZADO

•UNIÓN A PROTEÍNAS

•NO ES UNA BARRERA COMO TAL

•GLUCOPROTEÍNA PARA EXCRETAR FÁRMACOS

•GLOBO OCULAR

•TESTÍCULOS

ELIMINACIÓN

Proceso por el que una sustancia pasa desde

el medio interno al externo.

EXCRECIÓN METABOLISMO

SALIDA DE FÁRMACOS

DESDE EL SISTEMA

CIRCULATORIO AL

EXTERIOR

DEL ORGANISMO

CAMBIOS BIOQUÍMICOS

QUE LAS SUSTANCIAS

EXTRAÑAS SUFREN EN

EL ORGANISMO

PARA PODER ELIMINARSE

MEJOR

ELIMINACIÓN

Proceso por el que una sustancia pasa desde

el medio interno al externo.

EXCRECIÓN METABOLISMO

HÍGADO

INTESTINO DELGADO

RIÑÓN

SANGRE

PULMÓN

GLAND. SUPRARRENALES

PLACENTA, ETC.

RIÑÓN

PULMÓN

SIST. HEPATOBILIAR

SALIVA, SUDOR

LÁGRIMA

ESTÓMAGO

INTESTINO

PELO

PIEL

FUNCIONES DEL RIÑÓN

• Eliminación de sustancias de la sangre

• Mantener el medio interno

• Reabsorción de sustancias endógenas

El riñón realiza tres

procesos fundamentales:

EXCRECIÓN RENAL DE FÁRMACOS

El riñón es uno de los órganos mas importantes para la

excreción Mide 10-12 cm de largo y 5-6 cm de ancho, pesa

120-200g.

1) Filtración glomerular

2) Secreción tubular

3) Reabsorción tubular

• Depende de la unión a proteínas

• Fármacos unidos a proteínas no pasan

por filtración

• Primero se tiene que disociar

• Se filtran los fármacos libres disueltos

en el plasma

•Peso molecular menor de 70 000

Filtración

Secreción tubular

• Se realiza en el túbulo proximal.

• Es medianamente específico para:

A) ácidos: ácido úrico y conjugados

B) bases: colina, histamina, etc.

• Requiere energía, es saturable y competitivo.

Reabsorción tubular

• Es un proceso básicamente pasivo.

• El grado de reabsorción depende de las

características del fármaco tales como

ionización, polaridad, peso molecular,

lipofilicidad.

• Depende del flujo de orina y pH.

• La reabsorción se realiza conjuntamente

con la reabsorción de agua (80-90%).

•La acidificación de la orina facilita la

reabsorción de ácidos débiles y

retarda la de las bases

• La excreción de ácidos débiles se

incrementa con un pH alcalino.

• La excreción de bases débiles se

incrementa con un pH ácido.

pH

FÁRMACOS QUE CAUSAN CAMBIOS DE pH URINARIO

ACIDOSIS ALCALOSIS

NH4Cl Antiácidos

Ac. Ascórbico CaCO3

Aspirina Glutamato

Fenformin Bicarbonato

FACTORES QUE MODIFICAN LA EXCRECIÓN RENAL

EDAD

EMBARAZO

FÁRMACOS QUE COMPITEN

FÁRMACOS QUE MODIFICAN EL pH

PATOLOGÍAS

EXCRECIÓN = FILTRACIÓN + SECRECIÓN - REABSORCIÓN

OTRAS VÍAS DE EXCRECIÓN

SISTEMA HEPATOBILIAR

• 2º EN IMPORTANCIA

• COMPUESTOS DE PESO MOLECULAR ALTO

• PRINCIPALMENTE CONJUGADOS

• TRANSPORTE PASIVO

• 3 TRASPORTES ACTIVOS:

a) ÁCIDOS

b) BASES

c) MOLÉCULAS SIN IONIZAR CON GRUPOS LIPOFÍLICOS

• PUEDE OCURRIR CICLO ENTEROHEPÁTICO

OTRAS VÍAS DE EXCRECIÓN

PULMONAR: GASES Y LÍQUIDOS VOLÁTILES

ESTÓMAGO, INTESTINO DELGADO

Y COLON = MUY LENTA

SALIVA, SUDOR Y LÁGRIMA

PIEL, PELO Y LECHE MATERNA

METABOLISMO DE FÁRMACOS

Fase I o de funcionalización:

1. Oxidación, reducción, hidrólisis

2. Realizado por citocromo p-450 (CYP)

3. Retículo endoplásmico liso de hepatocito, intestino

y de todas las células del organismo

4. Dejan más polar el compuesto metabolizado

MAS HIDROSOLUBLE

METABOLISMO DE FÁRMACOS

CITOCROMO P-450 (CYP)

•25 A 30 CITOCROMOS

•CYP1

•CYP2: CYP2D6

•CYP3: CYP3A = 50% DE FÁRMACOS

FASE II O DE CONJUGACIÓN:

1. Realizado por transferasas hepáticas

2. Agregan: ácido glucurónico, ácido sulfúrico, acetato,

aminoácidos, etc.

3. Dejan más polar el compuesto metabolizado

Mas hidrosoluble

Más excretable por riñón

METABOLISMO DE FÁRMACOS

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

ESPECIE Y RAZA

FISIOLÓGICOS

EDAD

GÉNERO Y HORMONAS

GENÉTICOS Y ÉTNICOS

DIETA

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

ESPECIE

Y RAZA

EDAD

•Diferencias entre especies

•Mayor número de especies

•Mono

•Prematuros y recién nacidos

•ancianos

GÉNERO Y

HORMONAS

•Tejido adiposo

•Hormonas sexuales

•Hormonas suprarrenales

•tiroxina

GENÉTICOS

Y ÉTNICOS

•Polimorfismo genético

1. acetiladores

2. hidroxilación por CYP2D6

3. hidroxilación por CYP2C19

4. colinesterasa atípica

5. otras

AUMENTA EL METABOLISMO:

1. dieta hiperproteica

2. verduras crucíferas: coles, nabos, rábanos

3. carnes asadas a la brasa

DIE

TA

DISMINUYEN EL METABOLISMO

1. dieta hipercalórica

2. jugo de toronja

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

INDUCTORES

FARMACOLÓGICOS

1. FENOBARBITAL

2. HIDROCARBUROS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS

3. ESTEROIDES ANABOLIZANTES

4. ETANOL

5. CLOFIBRATO

INHIBIDORES

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

FARMACOLÓGICOS

1. FENITOÍNA

2. DICUMAROL

3. MONÓXIDO DE CARBONO

4. INHIBIDORES DE LA MAO

5. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

6. CARBIDOPA

7. INHIBIDORES DE LA ALDEÍDO-DESHIDROGENASA

8. ETC.

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

PATOLÓGICOS

1. INSUFICIENCIA HEPÁTICA

2. INSUFICIENCIA RENAL (HASTA 15% DE CYP)

3. HIPERTIROIDISMO

4. HIPOTIROIDISMO

5. DIABETES

6. OBESIDAD

7. INSUFICIENCIA CARDIACA

8. ENFERMEDADES RESPIRATORIAS

9. ETC.