La Lettre de l’infectiologue

Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (1)

• Critères principaux :– Délai jusqu’à échec (CV > 1 000 copies/ml à S16 ou avant S24)

ou > 200 copies/ml après S24– Délai jusqu’à arrêt de l’administration du traitement pour toxicité

Étude d’équivalence* (efficacité virologique et tolérance) sur 96 semaines

CROI 2014 – D'après Landovitz RJ et al., abstract 85, actualisé

* IC97,5 ;marge ± 10 %

Patients infectés par le VIH, ≥ 18 ans, naïfs de traitement ARV,CV ≥ 1 000 copies/ml, inclus dans les centres aux États-Unis

Etude terminée 96 semaines après l’inclusion du dernier participantSuivi pendant 96 semaines après randomisation du dernier patient

(extrêmes 2-4 ans)

Randomisation 1:1 Stratification selon CV (≥ versus < 100 000 copies/ml)

sous étude métabolique A5260s, risque CV

ATV 300 mg x 1/j+ RTV 100 mg x 1/j

+ FTC/FDF 200/300 mg x 1/j

RAL 400 mg x 2/j+ FTC/FDF 200/300 mg x 2/j

DRV 800 mg x 1/j+ RTV 100 mg x 1/j

+ FTC/FDF 200/300 mg x 1/j

La Lettre de l’infectiologue

Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (2)

Caractéristiques à l’inclusion

CROI 2014 – D'après Landovitz RJ et al., abstract 85, actualisé

Caractéristiques Total(n = 1 809)

ATV/r(n = 605)

RAL(n = 603)

DRV/r(n = 601)

Sexe Femme 435 (24 %) 144 (24 %) 148 (25 %) 143 (24 %)

Âge (années) Moyenne 37 38 37 38

Ethnie CaucasiensNoirs Hispaniques

615 (34 %)757 (42 %)390 (22 %)

212 (35 %)252 (42 %)125 (21 %)

212 (35 %)254 (42 %)117 (19 %)

191 (32 %)251 (42 %)148 (25 %)

CV en log10 copies/ml

Médiane (Q1-Q3) 4,6 (4,1-5,1) 4,6 (4,1-5,1) 4,7 (4,1-5,1) 4,6 (4,1-5,1)

< 100 000100 000-500 000> 500 000

70 %23 %7 %

68 %25 %7 %

68 %24 %8 %

72 %22 % 6%

CD4+ (/mm3)

Médian (Q1-Q3) 308 (170-425) 309 (176-422) 304 (158-427) 310 (171-424)

% < 200 30 % 29 % 31 % 29 %

La Lettre de l’infectiologue

0.00

0.25

0.50

0.75

1.00

semaines

Inci

denc

e cu

mul

ée

0.00

0.25

0.50

0.75

1.00

semaines

Inci

denc

e cu

mul

ée

Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (3)

Critères principaux

CROI 2014 – D'après Landovitz RJ et al., abstract 85, actualisé

0 24 48 64 80 96 112 128 144

ATV/rRALDVR/r

0 24 48 64 80 96 112 128 144

ATV/rRALDVR/r

ATV/r versus RAL3,4 % (- 0,7 %, 7,4 %)

DVR/r versus RAL5,6 % (1,3 %, 9,9 %)

ATV/r versus DVR/r- 2,2 % (- 6,7 %, 2,3 %)

Incidence cumulée (96 semaines) – différence (IC97,5)

ATV/r versus RAL13 % (9,4 %, 16 %)

DVR/r versus RAL3,6 % (1,4 %, 5,8 %)

ATV/r versus DVR/r9,2% (5,5 %, 13 %)

Incidence cumulée (96 semaines) – différence (IC97,5)

Incidence cumulée d’échec virologique Incidence cumulée d’échec pour intolérance

La Lettre de l’infectiologue

Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (4)

Critère composite prévu au protocole

0.00

0.25

0.50

0.75

1.00

Semaines

Inci

denc

e cu

mul

ée

0 24 48 64 80 96 112 128 144

ATV/rRALDVR/r

Incidence cumulée d’échec virologique ou pour intolérance

ATV/r versus RAL15 % (10 %, 20 %)

DVR/r versus RAL7,5 % (3,2 %, 12 %)

ATV/r versus DVR/r7,5% (2,3 %, 13 %)

Incidence cumulée (96 semaines) – différence (IC97,5)

* Résultats en accord avec ceux obtenus en TLOVR avec un seuil de 200 copies/ml

CROI 2014 – D'après Landovitz RJ et al., abstract 85, actualisé

La Lettre de l’infectiologue

0 48 96 144 1920

100

200

300

400

CD

4 (c

ellu

les/

mm

3)

Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (5)

• Profil lipidique :augmentationsplus importantes(p < 0,001)du LDL-cet des TGdans les bras IPversus RAL(Ofotokun I et al.P 746)

CROI 2014 – D'après Landovitz RJ. et al., abstract 85,

Ofotokun I et al. Poster 746 - actualisés

Variation moyenne des CD4 depuis l’inclusion

ATV/r : 284 (269, 300)RAL : 288 (272, 304)DRV/r : 256 (240, 271)

0 24 48 96 144-5

0

5

10

15

Semaines

Varia

tion

depu

is l’

incl

usio

ndu

LDL

-C (m

g/dl

)

ATV/rRALDRV/r

0 24 48 96 144-20

-10

0

10

20

30

40

Semaines

Varia

tion

depu

is l’

incl

usio

nde

s tri

glic

érid

es (m

g/dl

)

ATV/r RAL DRV/r

• Restauration immunologique

La Lettre de l’infectiologue

Étude ACTG 5257 : ATV/r, RAL ou DRV/r + TDF/FTC (6)

Résistance

➜ Conclusions :➜ Efficacité virologique et immunologique équivalente pour ATV/r, RAL et DRV/r

– Moins bonne tolérance pour ATV/r (principalement pour hyperbilirubinémie)– Rares échecs virologiques avec mutations de résistance (plus fréquents avec

RAL) – Profil lipidique (LDLc, TG) en faveur de RAL

CROI 2014 – D'après Landovitz RJ et al., abstract 85, actualisé

295 échecs virologiques

ATV/r RAL DRV/r

1 809 participants

1 avec données manquantes à l’inclusion56 échecs non amplifiés

75/94 disponibles

9 résistances (1,5 % de ATV/r)

5 M184V isolées1 mutation de l’intégrase

2 T69D/T215AIT1 K70N + M184V

65/85 disponibles

18 résistances (3 % de RAL)

7 M184V isolées1 mutation isolée de l’intégrase

7 mut. intégrase + M184V3 mut. intégrase + M184V + K65R

99/115 disponibles

4 résistances (< 1 % de DRV/r)

3 M184V isolées1 mutation de l’intégrase