ESTUDIOS DE COMPATIBILIDAD ENTRE SULBACTAM PIVOXIL Y EXCIPIENTES FARMACEUTICOS

Gonzalez Vidal N.1,2* , Gallo L.1,3, Ramírez-Rigo M.V.1, 3

1Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia, Universidad Nacional del Sur, Bahía Blanca, Argentina.

2 CONICET, Argentina3 Planta Piloto de Ingeniería Química (PLAPIQUI), CONICET - Universidad Nacional del Sur,

Bahía Blanca, Argentina.*Correo electrónico: nlgvidal@uns.edu.ar

MATERIALES Y METODOS

Se agradece a la Secretaria de Políticas Universitarias, a la Agencia Nacional de Laboratorios Públicos (Argentina) y a la Farm. M. Murrie (Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires).

• Los estudios de compatibilidad son esencialesdurante la etapa de preformulación, a fin de detectarinteracciones físicas y/o químicas potenciales,capaces de afectar la estabilidad y biodisponibilidaddel fármaco y, por ende, su eficacia y seguridad1.

• Los métodos de análisis térmico, tales como lacalorimetría diferencial de barrido (DSC), son deelección para este tipo de estudio, comoherramientas de screening rápido1.

• El propósito de este trabajo consistió en la evaluaciónde interacciones potenciales entre el inhibidor de β-lactamasa Sulbactam Pivoxil (SP) y excipientescomúnmente utilizados en manufactura farmacéuticapara la formulación de polvos para suspensión oral.

• Cabe destacar que no existen antecedentes de estetipo de estudio sobre SP.

Materiales: Los excipientes (grado farmacéutico)evaluados fueron Aspartamo (As), Sacarosa (Az), Ácidocítrico (AC), Benzoato sódico (BS), Carboximetilcelulosa(CMC), Celulosa Microcristalina PH102 (CM102),Esencia de frutilla (E), Manitol (M), Metilcelulosa (MC),Metilparabeno sódico (MS) y Sacarina sódica (SS).Métodos: Los análisis se llevaron a cabo en un equipoDSC/TGA (SDT Q600), con calentamiento desde 20 a500 °C a una tasa de calentamiento de 10 °C/min, bajoatmósfera de N2.

La técnica de DSC ha podido ser utilizada como un método rápido para evaluar la compatibilidad entre SP y excipientes. El pico endotérmico y los valores de entalpia de fusión se encuentran preservados en 10 de las 11 mezclas analizadas,

sugiriendo que el SP es compatible con los excipientes evaluados, a excepción del conservante metilparabeno sódico. Por lo cual, se recomienda corroborar la interacción predicha y posiblemente utilizar otro conservante, como benzoato sódico,

para la formulación de SP en una suspensión oral.

INTRODUCCION Y OBJETIVO

Mezcla física SP-excipiente (1:1) Análisis DSC /TGA

RESULTADOS Y DISCUSION

Los resultados obtenidos en el screening de mezclas físicas (MFs) se pueden observar en la Tabla 1. Los pequeñoscorrimientos en la Tonset podrían deberse al proceso de mezclado, lo cual reduce la pureza de cada componenteindividual en la mezcla1. El valor de la entalpía de fusión de SP en las mezclas se mantiene en valores entre 33-39 J/g, locual da evidencia de ausencia de interacciones entre los componentes, a excepción del MS donde se observó unadisminución significativa en el ΔHfus (el valor representa aprox. el 20% del valor esperado).

Tabla 1. Resultados DSC para SP y mezclas binarias. Tonset: temperatura de inicio de la endoterma de fusión, Tpeak: temperatura del máximo del pico y Δhfus: entalpia de fusión.

Figura 1. Termograma SP

Figura 2. Termograma SP-CM102. Representativo de ausencia de interacción Figura 3. Termograma SP-MS. Incompatibilidad predicha.

SP

CM 102

SP-CM102

SP

MS

SP-MS

1Tiţa, B., Fuliaş A., Bandur, G., Marian, E. & Tiţa, D. 2011. J. Pharm. Biomed. Anal., 56: 221-227.

Muestra Función del excipiente Tonset (°C) Tpeak (°C) ΔHfus (J gmuestra-1)

SP -------- 102,79 108,70 73,71

SP : As Edulcorante 101,18 110,14 37,53

SP : Az Diluyente, edulcorante 101,65 108,72 34,23

SP : AC Antioxidante 100,07 107,87 39,33

SP : BS Conservante 101,41 107,44 34,35

SP : CMC Agente suspensor 102,80 110,03 40,79

SP : CM102 Agente suspensor 101,63 109,46 37,45

SP : E Saborizante 100,85 108,58 35,97

SP : M Diluyente, saborizante 101,73 108,19 38,36

SP : MC Agente suspensor 100,68 109,27 33,65

SP : MS Conservante 101,20 109,89 7,7

SP : SS Edulcorante 100,63 109,8 39,44

Los termogramas de las MFs puedenconsiderarse casi una superposición de las curvascorrespondientes a SP y los excipientesindividuales, indicando ausencia de interacción(Fig.1 y Fig.2). En el caso particular de MS, seobservan cambios significativos en el termogramade la MF, sugiriendo posible interacción entre SP ydicho excipiente (Fig. 3)

Referencias Agradecimientos

CONCLUSION