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ESTUDIO CREDENCE: CANAGLIFLOZINA Y RESULTADOS RENALES EN DIABETES TIPO 2 Y NEFROPATÍAPerkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019. DOI: 10.1056/NEJMoa1811744
DISEÑO:Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego.
CRITERIOS INCLUSIÓN:o Edad ≥ 30 años.o Diabetes tipo 2 (DM-2) con enfermedad renal crónica (ERC).o HbA1c: 6,5% - 12%o FGe: 30 - 90 mL/min/1,73m2
o Cociente albúmina/creatinina (CAC): 300-5.000 mg/go Tratamiento con IECA o ARA-II ≥ 4 semanas.
CRITERIOS EXCLUSIÓN:o Cetoacidosis diabética o DM tipo 1.o Tratamiento con inmunosupresores por enfermedad renal,
antecedente de diálisis o transplante renal, enfermedad renal no diabética.
o Potasio > 5,5 mmol/L.o Episodio cardiovascular en las 12 semanas previas.o Insuficiencia cardiaca clase IV (NYHA).o Terapia dual con IECA, ARA-II, IDR o ARM.
Screening
Run-in
R4.401
CANAGLIFLOZINA 100
PLACEBO
2.202
2.199
§ Media de seguimiento: 2,62 años.§ Revisiones: semanas 3, 13 y 26.§ Posteriormente, seguimiento con llamadas o visitas
médicas a intervalos de 13 semanas.
RESULTADOSCanagliflozina vs placebo
Objetivo primario compuesto de:• Enfermedad renal terminal (ERCt): diálisis o FGe <15 mL/min durante
≥ 30 días, o trasplante renal.• Duplicación del nivel de creatinina sérica ≥ 30 días.• Mortalidad por enfermedad renal (McR) o cardiovascular (MCV).
Objetivos secundarios:1. Compuesto de MCV u hospitalización por IC (HIC).2. Compuesto de MACE: MCV, infarto de miocardio o ictus.3. HIC.4. Compuesto de ERCt, duplicación del nivel de creatinina o McR.5. MCV.6. Mortalidad por cualquier causa (MCC).7. Compuesto de MACE, HIC u hospitalización por angina inestable.
Resultado objetivo primario: • ERCt, duplicación creatinina, McR, MCV.
43,2 vs 61,2 /1000 pac./año RRR: 30%HR: 0,70;; (IC: 0,59-0,82) p <0,0001 NNT: 22
Resultados objetivos secundarios:1. MCV, HIC: 31,5 vs 45,4 RRR: 31%
HR: 0,69;; (IC: 0,57-0,83) p <0,001 NNT: 462. MACE: 38,7 vs 48,7 RRR: 20%
HR: 0,80;; (IC: 0,67-0,95) p= 0,01 NNT: 403. HIC: 15,7 vs 25,3. RRR: 39%
HR: 0,61;; (IC: 0,47-0,80) p <0,001 NNT: 464. ERCt, duplicación creatinina, McR:
27 vs 40,4 RRR: 34%HR: 0,66;; (IC: 0,53-0,81) p <0,001 NNT: 28
5. MCV: 19,0 vs 24,4 RRR: 22%HR: 0,78;; (IC: 0,61-1,00)
6. MCC: 29,0 vs 35,0 RRR: 17%HR: 0,83;; (IC: 0,68-1,02)
7. MACE, HIC u hospitalización angina inestable:49,4 vs 66,9 RRR: 26% HR: 0,74 (IC: 0,63-0,86)
CONCLUSIONES:• En pacientes con DM-2 y ERC proteinúrica, Canagliflozina redujo el riesgo de la variable combinada de enfermedad renal terminal, duplicación de creatinina, y mortalidad renal y cardiovascular.
• Hubo beneficio en las demás variables renales de forma independiente, sobre todo en los pacientes con FGe entre 30-59 mL/min o con CAC > 1000 mg/g.
María Seoane VicenteComité científico del GdT HTA y ECV
Características de los sujetos de estudio:• Media edad: 63 años• Hipertensos: 97 %• Insuficiencia cardiaca: 15 %• Enfermedad cardiovascular: 50 %
• Media HbA1c: 8,3 %• Media FGe: 56 mL/min• FGe 30-59 mL/min: 29 %• FGe < 30 mL/min: 31 %• Mediana CAC: 927 mg/g
meses
EFECTOS ADVERSOS: La tasa de eventos adversos fueron similares en general en ambos grupos, excepto:• Infecciones genitales micóticas: 3,8 vs 0,6 RR: 3,8 (2,1-7,1)• Cetoacidosis diabética: 2,2 vs 0,2 HR: 10,8 (1,4-83,7) 11 casos en el grupo de canagliflozina (92% con insulina).Sin diferencias significativas en el riesgo de amputación de miembros inferiores ni en las tasas de fractura:- Amputaciones: 12,3 vs 11,2 HR: 1,1 (0,8-1,6);; Fracturas: 11,8 vs 12,1 HR: 1,0 (0,7-1,4)
meses