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ESTEROIDES NATURALES Y SINTETICOS
UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA
Dr. César David Navarro Palacios
Médula
Corteza
Glándula suprarrenalUbicación Bilateral, por encima y detrás del
polo superior renalDimensión Piramidales, 3-4 cm X 1-2 cm
Peso De 4 g hasta 20g (estrés)
Irrigación Ramas aórticas y renales.Arteriolas cortico – medulares
Drenaje Venas medulares – vena central Vena Cava Inf. / Vena renal Izq.
Inervación Segmentos T8 y T11 espinales
Anatomia macroscópica
Microanatomia
Glándulas Suprarrenales
Corticosteroides
Control hídrico y
electrolítico
Mineral
corticoides
Control metabólico
y de la inflamación
Glucocorticoides
Andrógenos
Control de Funciones Sexuales
Mineralocorticoide: AldosteronaGlucocorticoide: Cortisol
Regulación de la síntesis de Glucocorticoides
Ritmo circadiano
Núcleo paraventricular
Corteza:Zona fasciculada
reticular
Células corticotropas
Regulación porRetroalimentación (-)
AMPc
Regulación síntesis de Mineralcorticoides
Sistema renina - angiotensina
Aumento de [Potasio plasmático]
Angiotensina II
•Cambios en la homeostasia del sodio•Cambios en la volemia
Despolarización de membrana celular
Inducción a la entrada de calcio extracelular
R. AT 1
Mecanismo de Acción
• Se unen a receptores intracelulares MR/GR pertenecientes a las familias de receptores de hormonas esteroideas, tiroideas y de vitamina D.
• Modifican la transcripción génica.• Lentifican la síntesis de proteínas, siendo un
efecto de larga duración.• Mecanismo no genómico: activación de
receptores de membrana celular. Respuesta fisiológica rápida. (membrana, Ca)
Mecanismo de Acción
• La mayoría de las células tienen receptores GR para los glucocorticoides.
• Los mineralcorticoides actúan en pocos sitios celulares: riñón, colon, glándulas salivales y sudoríparas.
• Acciones genómicas lentas y acciones membranales celulares rápidas.
Corticosteroides sintéticos
Objetivos terapéuticos
Farmacocinética de CorticoidesVías de Administración
Oral •Buena en E. naturales•Preparados liposolubles
•Esteroides de naturaleza lipídica
Intramuscular •Absorción retardada•Efecto prolongado
•Esteroides fosfatados solubles
Endovenoso •Rápida y [sistémica] •Derivados hidrosolubles
Local •Buena difusión sistémica con admón. Crónica.•Insuf. suprarrenal
•Sinovia•Vías respiratoria•Tópicos
☞Compuesto ☞Vía de aplicación •Betametasona Oral, tópica, inyectable
•Budesonida Inhalación, oral
•Dexametasona Inyectable, tópica, oftálmica,inhalación
•Fluticasona Inhalación, nasal
•Metilprednisolona Oral, tópica, inyectable
•Prednisolona Oral, oftálmica, inyectable
•Prednisona Oral
•Triamcinolona Oral, tópica, inhalación, inyectable
Corticosteroides Utilizados en Clínica
• Distribución:* 90% cortisol plasmático unido a proteínas.*10% libre abandona el compartimento
plasmático, penetra células y activa receptores.
* Transcortina (CBG): Proteína transportadora de gran afinidad, pero rápidamente saturable.
* Albúmina: pobre afinidad, gran capacidad de transporte. No saturable.
* Corticoides sintéticos: ‹ afinidad por transcortina que el cortisol endógeno.
• Eliminación:*Se inactivan en el hígado sufriendo cambios
metabólicos de hidroxilación. *Irreconocible para el receptor específico.* de Hidrosolubilidad: excreción en orina.*Conversiones de conjugación hepática con
sulfatos y glucuronatos: hidrosolubilidad.*90% se excreta en la orina.*10% se excreta x aparato GI.
• Metabolismo:*Modificable por diversas patologías,
fármacos u otras hormonas.*Hepatopatías crónicas: disminuye
metabolismo del cortisol, impide activación enzimática de cortisona y prednisona.
*Hipertiroidismo: aumenta metabolismo.*Hipotiroidismo: disminuye metabolismo.*Componentes fluorados retrasan la
inactivación (Dexametasona/Betametasona)
Acciones farmacológicas de los corticosteroides
Glucocorticoides
• Acciones a nivel de metabolismo intermediario
Mineralcorticoides
•Acción fundamental sobre el equilibrio hidroelectrolítico.•Favorece la retención renal de sodio y agua.
Esteroides suprarrenales
•Carbohidratos•Lípidos •Proteínas •Sistema renal y cardiovascular•R/ inflamatoria•Resistencia ante el estrés
Acciones Metabólicas
Carbohidratos
Estimula la gluconeogénesis.
Reduce la captación periférica de glucosa x tejidos.
Renales
• Aldosterona: túbulo distal y colector• Aumenta la reabsorción de sodio • Incrementa excreción de potasio e
hidrogeniones• Retención de sodio y agua libre.
CardioVasculares
• Hipertensión arterial por retención hidrosalina.
• Incrementa la producción hepática de angiotensinógeno y sensibiliza efectos adrenérgicos .
• Disminuye producción de sustancias vasodilatadoras.
• Aumento de liquido extracelular• Hipopotasemia: alcalosis metabólica.• Bloquea la absorción intestinal de calcio y
promueve su excreción renal.
Sistema nervioso
• Pueden modular funciones diversas: - Patrón de sueño - Estado de ánimo- La conducta- El conocimiento- La excitabilidad cerebral
• Modulan trastornos psiquiátricos en Insuficiencia Suprarrenal:- Depresión, irritabilidad, neurosis y psicosis.
Neuroesteroides
• Cambios conductuales:- Euforia- Inquietud- Insomnio- Aumento de la actividad motora
• Reducen el edema cerebral por acciones sobre la permeabilidad vascular (Glucocorticoides).
Acciones Antiinflamatorias
• La modulación de la respuesta inflamatoria es la aplicación clínica y terapéutica más valiosa de los glucocorticoides.
Acciones Inmunosupresoras• Interrumpen el procesamiento de antígenos
inhibiendo el accionar de Linfocitos T.• Acción inhibidora sobre la inmunidad celular.• Disminuyen la amplificación de la R/ inmunitaria
celular.• Inhiben la producción de IL-2 al bloquear la
síntesis de prostaglandinas.• Disminuye la activación de linfocitos citotóxicos.• Induce apoptosis de linfocitos B y T.
Reacciones Adversas
• Dependen de la duración del tratamiento.• Tratamientos durante cortos periodos.• Pueden ser dependientes de la dosis utilizada para
el manejo de patologías.• Pueden aparecer tras una supresión brusca
después de una terapia prolongada.• Pueden prevenirse o controlarse disminuyendo la
dosis por debajo del límite, disminuyendo el tiempo del tratamiento o utilizar el Tx en días alternos.
Reacciones adversas de los corticoidesEndocrinológicas
Metabólicas
• Redistribución de la grasa corporal (Sd. De Cushing).•Hiperglucemia evolucionable a DM.• Retraso del Crecimiento en niños.•Insuficiencia suprarrenal en retirada brusca de Tx.
Cardiovasculares • Hipertensión Arterial: retención hidrosalina.•Riesgo CV por incremento de colesterol y TAG.
Musculoesqueléticas • Osteoporosis: desmineralización ósea.• Reducción de la masa muscular x favorecer catabolismo proteico. (Mialgias, debilidad física).
Sistema Inmunitario • Susceptibilidad a Infecciones x efecto supresor.
Sistema Nervioso Central •Insomnio, irritabilidad, ansiedad, alteraciones de la memoria, depresión, brotes psicóticos.
Aparato Gastrointestinal •Ulcera gastroduodenal: hipersecreción, disminución de la barrera mucosa GI.• Riesgo de episodios hemorrágicos digestivos.
Oftalmológicas • Riesgo de cataratas. › Frecuencia: Bilateral, Infantil•Glaucoma por aumento de la presión intraocular.
Indicaciones Terapéuticas
Derivados Glucocorticoides
• Potentes efectos antiinflamatorios e inmnosupresores.• Muy eficaces pero su empleo requiere el análisis de la relación riesgo – beneficio.
Derivados Mineralocorticoides
• Menos utilizados con fines terapéuticos.• Utilización limitada a terapia restitutiva hormonal y cuadros graves de hipotensión
postural.
Potencia
• Relacionar la actividad del esteroide con su dosis terapéutica.
Duración acción
• Preferible selección derivados de acción corta o intermedia.
• Terapia en días alternos.
• Evitar supresión suprarrenal.
Actividad
Mineral
• Evitar derivados con efecto mineralocorticoide en enf. Inflamatorias.
• Unicamente en Tx cortos en pacientes sin riesgo CV
Parámetros parasu utilizaciónterapéutica
ESTRATEGIA TERAPEUTICA
CONSIDERAR:Gravedad enfermedadDosis óptimaDuración del Tx
•Valorar Dosis inicial vs dosis de mantenimiento.•Determinar la ‹ dosis posible para el efecto necesario.•Valorar la disminución gradual de la dosis hasta valores limítrofes.
Biodisponibilidad elevada: Preparados de absorción lenta
Pequeñas dosis, intervalos frecuentes.Trastornos inflamatorios/alergias: Dosis total dividida en 1 o 2.Trastornos autoinmunes: Manejo intensivo sostenido hasta Verificar mejoría clínica.
Tx prolongados:Alternar el fármaco.Posibilidad de ↓ dosis.
CORTICOSTEROIDES Y ESTIMULACION DE LA MADURACION PULMONAR FETAL
• La maduración pulmonar fetal es regulada por su secreción de cortisol.
• El tratamiento materno con glucocorticoides reduce la incidencia de Síndrome de Insuficiencia Respiratoria en el prematuro.
• ELECCIÓN: Betametasona 12 mg IM antes de las 34 semanas de gestación, seguido de 12 mg IM 18 – 24 horas después.
• Betametasona: Menor unión a proteínas, Menor metabolismo placentario.
Trastornos Dermatológicos que responden a Corticosteroides Tópicos
Alta Respuesta
Respuesta Intermedia
Baja Respuesta
•Dermatitis atópica•Dermatitis seborreica•Liquen simple•Dermatitis eccematosa•Prurito anal•Psoriasis facial
Lupus E. Psoriasis periféricaSarcoidosis PénfigoVitiligo Liquen estriado
QueloidesHipertrofiasAlopecíaQuistesPrurigo
Indicaciones Terapéuticas de los Corticosteroides
Insuficiencia Suprarrenal •Primaria: mineral y glucocorticoides.•Secundaria: únicamente glucocorticoides.
Enfermedades reumáticas •Casos graves: dosis altas iniciales con disminución progresiva de la misma. (LES)
Enfermedades alérgicas •Complemento al tratamiento primario.
Asma Bronquial
•Preparados de admón. inhalada.(Menos efectos 2rios)
Enfermedades inflamatorias GI
•Colitis Ulcerativa Crónica.•Enfermedad de Crhon.
Trasplante de órganos •Complementarios con inmunosupresores.
Alteraciones de piel, ojos y oídos
•Esteroides de administración local por vía tópica.