Universidad de TalcaFacultad de Ciencias de la Salud

27 octubre, 2009

Estado Protrombótico

en el S. Metabólico. Actividades Antioxidante y Antitrombótica

de Frutas y Hortalizas.Iván Palomo González Ph. D.Rodrigo Moore-Carrasco Ph. D.

Estado Protrombóticoen el Síndrome Metabólico

SM*: Criterios Diagnósticos

**, Adult Treatment Panel III (ATP III) mod.

Criterio Nivel de definiciónPresión arterial (mmHg) ≥

130 y/o ≥

85 o HTA en tto.

Triglicéridos (mg/dl) ≥

150

HDL colesterol (mg/dl) H: < 40 M: < 50

Glicemia (mg/dl) ≥100 o diabetes en tto.

Circunferencia de cintura (cm) H: > 102 M: > 88

≥3 de los siguientes criterios**

*, Factor de riesgo CV.

ENS (MINSAL), 2003

SM: Prevalencia

Adultos, Talca, 2006

Adultos, Chile

Promedio: 29.5%

SM: Estado Protrombótico

• Disfunción Endotelial

• Alteraciones de la Coagulación

• Alteraciones de la Fibrinolísis

• Hiperactividad Plaquetaria

274.0+82.1

232.7+66.6

49.2+19.8

35.0+12.2

42.0+19.7

31.6+14.6

558.9 ng/ml (481.3-667.6 ng/ml)

405.2 ng/ml (361.0-470.5 ng/ml)

3.0 ng/ml (2.1l-11.7 ng/ml)2.6 ng/ml (2.3-3.4 ng/ml)

ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE(ADMA)

Working paper

NOS

Iván Palomo, Alejandra Contreras, Elba Leiva, Marcelo Alarcón, Verónica Mujica, Nora Díaz, Gloria Icaza, Armando Rojas, Rodrigo Moore-Carrasco.

N:37 n:48

µM/L

• Disfunción endotelial

• Alteraciones de la coagulación

• Alteraciones de la fibrinolísis

• Hiperactividad plaquetaria

SM: Estado protrombótico

Aumento de:

sVCAM-1, ADMA

Fibrinógeno

PAI-1

sCD40-L

Frontiers in Bioscience. Accepted, 2009

ADMA

DIETA SALUDABLE

DIETA DIETA SALUDABLESALUDABLE

ACTIVIDADFISICA

ACTIVIDADACTIVIDADFISICAFISICA

DEJAR DE FUMAR

DEJAR DE DEJAR DE FUMARFUMAR

Tabaquismo

Hipertensión arterial

Hipercolesterolemia

Sedentarismo

Obesidad

Diabetes

Stress

Efectos positivos de la Vida Saludable

sobre los FRCV

Adaptado de Dr. Fernando Vio, Director, INTA, 2008

Eighteen-Week Exercise and Nutritional Education Program did not modifythe serum levels of sVCAM-1 y sCD40-L in subjects with Metabolic Syndrome.LabMedicine (aceptado).

Table 3: Basal and Final Levels (18 weeks) of sVCAM1 and sCD40L, in intervened and non intervened Metabolic Syndrome groups.

NI-MS I-MS P*

Basal(n=24)

Final(n=12)

Basal(n=26)

Final(n=24)

sVCAM-1 (ng/ml)

643.0 (252.0)

597.0 (197.0)

674.0 (270.0)

641.0 (240.0)

0.190

sCD40-L (pg/ml)

155.5 (142.0)

359.5 (112.0)

219.0 (265.0)

183.5 (162.0)

0.007

I-MS, intervened Metabolic Syndrome group; NI-MSI, non intervened Metabolic Syndrome group; sVCAM-1, soluble vascular cell adhesion molecule; sCD40L, soluble CD40 ligand. Results are expressed in median (RIQ). * Intervention by time interaction p value

Figura

1. Correlation between the differences (final–basal) of sCD40and waist circumference.

I-MS, Intervened Metabolic Syndrome group; NI-MS, Non intervened Metabolic Syndrome group.

Tabla 3. Niveles basales

y finales de Fibrinogen

y de PAI-1, en grupos MS-NI y MS-I.

MS-NIMS-I p**

Basaln=20

Finaln=10

p* Basaln=20

Finaln=25

p*

Fibrinogen (mg/dl)

205.3 (85.5)

213.8 (85.5) 0.998 187.8 (87.6) 221.9 (68.3)

0.115 0.160

PAI-1 (ng/ml) 24.3 + 14.8 21.1 + 13.8 0.999 30.2 + 11.5 21.2 + 12.5 0.163 0.557

MS-NI, Grupo Metabolic Syndrome no intervenido; MS-I, Grupo Metabolic Syndrome intervenido; PAI-1, Plasminogen Activator Inhibitor 1. Resultados de PAI-1 están expresados en promedio ± desviación estándar y de Fibrinogen en mediana (RIQ). p*: t-student

basal versus finalp**: modelo mixto para la intervención

Actividad física de 18 semanas, no modifica los niveles plasmáticos de Fibrinogeno

y Plasminogen

Activator

Inhibitor-1 (PAI-1) en individuos con Metabolic

Syndrome.Iván Palomo, Valentina Cancino, Marcelo Alarcón, Verónica Mujica, Elba

Leiva, Nora Diaz, Gloria Icaza, Alberto Urzua, Marcela Vásquez, Rodrigo Moore-Carrasco. Working paper

Intervention based on physical activity decreased the seric

TNF-alpha level in patients with Metabolic Syndrome.Iván Palomo, Julián Herrera, Marcelo Alarcón, Verónica Mujica, Elba

Leiva, Nora Díaz, Gloria Icaza, Alberto Urzúa, Rodrigo Moore-Carrasco.Working paper

Figure 1. TNF-alpha seric levels in intervened (I-MS) and non-intervened (NI-MS) metabolic syndrome groups at basal (day 1) and final (18 week) levels.

NI-MS I-MS

Presión sanguínea e Insulinemia

en modelo murino

de SMMoore-Carrasco R, Reyes MV, Sandoval N, Palomo I. Working paper

Ultrasonic

Doppler

Flow

Presión sistólica (mmHg) Prom

DS

Dieta grasa 114,0 25,4

Dieta normal 67,3 7,8

Actividades antioxidante y antitrombótica

de Frutas y Hortalizas

DIETA SALUDABLE

DIETA DIETA SALUDABLESALUDABLE

ACTIVIDADFISICA

ACTIVIDADACTIVIDADFISICAFISICA

DEJAR DE FUMAR

DEJAR DE DEJAR DE FUMARFUMAR

Tabaquismo

Hipertensión arterial

Hipercolesterolemia

Sedentarismo

Obesidad

Diabetes

StressAdaptado de Dr. Fernando Vio, Director, INTA, 2008

Efectos positivos de la Vida Saludable

sobre los FRCV

ECV

FRCV

PrevenciónNo fumar Act. Física

Dieta saludable(…., F y H)

Chile Potencia Agroalimentaria

Región del MauleAgroalimentos

(eje de desarrollo)

+D+i

Investigación (I) (in vitro, in vivo (animales, humanos)

Act. AntiOxidante

(total, LDL)Act. AntiTrombótica

(Antiagregante, …)

Act. Protectora de EndotelioDism. Presión arterialDism. Colesterol, Glicemia, ……

Iván Palomo, Jose

A. Yuri, Rodrigo Moore-Carrasco, Álvaro Quilodran, Aaalia

NeiraEl consumo de manzanas previene el desarrollo de Enfermedades Cardiovasculares y Cáncer:Antecedentes epidemiológicos y mecanismos de acción.

Rev. Chilena de Nutrición (Submitted) (Revisión)

Concentración de fenoles y actividad antioxidantes en piel y pulpa demanzanas Fuji, sanas y con daño por sol.

Piel(mg / g de peso fresco)

Pulpa(mg / g de peso fresco)

Sana Dañada Sana Dañada

Contenido de fenoles

7.6 11.6 1.5 2.0

Actividad antioxidante

6.7 10.2 1.5 2.2

Fuente: Centro de Pomáceas. Universidad de Talca. Datos corresponden al promedio de 2 temporadas, expresados en equivalente de ácido clorogénico.

Mecanismos propuestos como protectores de ECV y Cáncer de las manzanas.

Enfermedades cardiovasculares

Efecto sobre el colesterol y lipoproteínasInhibición de oxidación LD Disminución del colesterol

Protección del endotelio

Efecto sobre las células musculares lisas

Cancer

Disminución de la proliferación celular Activación de la apoptosis

Actividad antitrombótica

de F y H

Torres C, Guzmán

L, Moore-Carrasco R, Palomo I. EFECTO ANTITROMBÓTICO, UNA CARACTERÍSTICA POCO CONOCIDA DE LAS FRUTAS Y HORTALIZAS. Revista

Chilena de Nutrición. 2008. 35(1):10-17.

Hemostasia Primaria

S. Coagulación

S. Fibrinolítico

Tomate: Actividad Antiagregante Plaquetaria

Extracto metanólico Extracto acuoso

Palomo I, TorresC, Guzmán L, Aranda E, Moore-Carrasco R, Alarcón M, Astudillo L, Gutiérrez M, Carrasco G. Tomato has antiaggregant

and antioxidant activity and no anticoagulant and fibrinolytic

effects. Int. J. Food Properties (aceptada)

(ADP)

Efecto antiagregante

deltomate

en ratas…. Palomo I, Bustamante L, Rubio P, Astudillo L, Gutierrez

M, Moore-Carrasco R

Efecto inhibitorio de la Agregación Plaquetaria de E. metanólico de Porotos granados.

1, control negativo (s. fisiológico);

2, 3 y 4: ext. metanólico de porotos granados 0.1, 0.5 y 1 mg/ml,

respectivamente

ADP

Colágeno

Ác. Araquidónico

Iván

Palomo, Luis Guzmán, Constanza

Torres, Guillermo Schmeda-Hirschmann, Rodrigo Moore-Carrasco, Marcelo Alarcón, Luís

Astudillo, Margarita Gutierrez, Gilda Carrasco, José

A. Yuri. Some fruits and vegetables extracts present antiplatelet, anticoagulant and fibrinolytic

activity

in vitro. (Working paper)

Agregación plaquetaria inducida por ácido araquidónico 1 mM

Efecto de E. metanólico de Porotos granados sobre la Agregación Plaquetaria in vivo.

Efecto fibrinolítico

de los extractos de frambuesa,

según el método Lisis del Coagulo de Euglobulina.

Guzmán L. Tesis de Magister

en Cs. Biomédicas. 2009.

Método: Placa de Fibrina

Daño oxidativo sobre las LDL

Daño directo sobre el endotelio

Activación de las plaquetas

¿Por que pasa?

¿Cómo lo podemos evitar?

Efecto de piel de manzana fresca y deshidratada sobre criterios del SM (Modelo murino) y disfunción endotelial.Moore-Carrasco R, Reyes MV, Sandoval N, Yuri JA, Neira A, Quilodran

A, Razmilik

I, Morales E, Palomo I,

En desarrollo

Se sumarán recursos del Proyecto Fondecyt Iniciación de R. Moore-Carrasco. (sept.09)Effect

of

apple

skin consumption

in haemostatic

parameter

in a animal model

of

metabolic

syndrome

(SM-like)

Proyectos en desarrollo (4 Memorias)

Actividad Antiagregante

Plaquetaria

• Extractos de Tomates y Porotos: Efecto temperatura y pH

• Fraccionamiento* de extractos de Tomates y Porotos* Líquido/Líquido

y Cromatografía de exclusión molecular

Ricos en: Antioxidantes Antiagregantes

Plaquetarios

Proyecto futuro: Alimentos Funcionales

Obtenidos de F y H

(para la Salud)

Región del Maule: Agroalimentos

(uno de sus ejes estratégicos)

Proyecto CEAP: Caracterización de las Actividades Antitrombótica, Antioxidante y Protectora de endotelio, in vitro e in vivo, de Frutas y Hortalizas (procesadas) de la Región del Maule y búsqueda de principios activos. Investigación en Tomates y Manzanas (etapa inicial).

Participaron en los proyectos citados

Rodrigo MooreMarcelo AlarcónArmando Rojas (UCM)

Iván PalomoTesistas

Magister

CsBMConstanza Torres

Luís Guzman

Memoristas Licenciatura Tec. MédicaCesar Gutierrez, Julio Jaramillo

Marcelo GrandónCarlos Reyes, Valentina Cancino, Julian

HerreraAlejandra Contreras

Pía Rubio, Luís Bustamante

Otras líneas de investigación PIFRECVVerónica Mujica, Elba

Leiva, Marcela VásquezGloria Icaza, Nora Díaz

Línea Investigación: Trombogénesis

y Disfunción Endotelial

Otras Unidades de la UniversidadLuís Astudillo

Guillermo SchmedaGilda

CarrascoJose

A. Yuri

Instituciones extranjerasJaume

Marrugast

(IMIM)Vicente Andres

(IBV)Lina Badimon

(ICCC-CSIC)

Universidad de TalcaFacultad de Ciencias de la Salud

27 octubre, 2009

Estado Protrombótico

en el S. Metabólico. Actividades antioxidantes y antitrombóticas

de Frutas y Hortalizas.

Iván Palomo González Ph. D.Rodrigo Moore-Carrasco Ph. D.