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Epidemiologia ed eziologia della psoriasi Modulo 1 Dott. George Moncrieff FRCP FRCGP ex Presidente Dermatology Council for England Dott. Sebastian Zimmer Medicorium Oberursel (Taunus) Germania

Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

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Page 1: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Modulo 1

Dott. George MoncrieffFRCP FRCGP ex Presidente Dermatology Council for England

Dott. Sebastian ZimmerMedicorium Oberursel (Taunus) Germania

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Indice• Cos’è la psoriasi• Epidemiologia• Eziologia della psoriasi• Quadro clinico della psoriasi• Sintomi• Tipi di psoriasi• Psoriasi nei bambini• Malattie associate• Attività della malattia - regola del 10• Psoriasi: patologia della pelle e non solo

Gudjonsson JE, Elder JT. Psoriasis: epidemiology. Clin Dermatol. 2007;25(6):535-46. Schön MP, Boehncke WH. Psoriasis. N Engl J Med. 2005;352(18):1899-912.

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Cos’è la psoriasi

• Una malattia cronica, infiammatoria, immunomediata, sistemica, con background genetico e altri fattori di rischio quali trigger

• Psoriasi: dal greco antico psóra = squama• Non infettiva• Non curabile, ma trattabile • Patologia del differenziamento cutaneo - Crescita eccessiva e rapida dello strato epidermico della pelle - Desquamazione, arrossamento e prurito

Deng Y, Chang C, Lu Q. The Inflammatory Response in Psoriasis: a Comprehensive Review. Clin Rev Allergy Immunol. 2016;50(3):377-89.

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Epidemiologia

• Colpisce il 2% circa della popolazione mondiale1,2

• 2-3% della popolazione nord-europea3

• Non è comune tra gli asiatici e i cinesi ed estremamente rara tra i popoli sudamericani4,5

• La prevalenza tra gli americani bianchi è del 4,6% e tra gli americani neri dello 0,7%6

1. Farber EM, Nall L. Epidemiology: natural history and genetics. In: Roenigk HH Jr, Maibach HI, eds. Psoriasis. New York: Dekker; 1998. p. 107-57. 2. Parisi R, Griffiths CEM, Ashcroft DM. Systematic review of the incidence and prevalence of psoriasis.  Br J Dermatol. 2011;165:35. 3. Schön MP, Boehncke WH. N Engl J Med. 2005352(18):1899-912. Chandran V, Raychaudhuri SP. Geoepidemiology and environmental factors of psoriasis and psoriatic arthritis. J Autoimmun.

2010;34:J314-21. 4. Bowcock AM. The genetics of psoriasis and autoimmunity. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2005;6:93-122. 5. Kenney J.  Psoriasis in the American Black. In: Faber EM, Cox AJ, eds. Psoriasi: Proceedings of an International Symposium on Psoriasis. Stanford, CA: University Press; 1971; p. 450-51.

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2/3Epidemiologia

• La familiarità è associata all’insorgenza precoce e ad una maggiore gravità1

• Il 40% dei pazienti psoriasici ha una familiarità positiva e, qualora si tratti di un parente di primo grado, il rischio aumenta di 4-6 volte

• Tasso di concordanza tra gemelli: monozigoti (67-72%); dizigoti (15-30%)2

1. Henseler T, Christophers E. Psoriasis of early and late onset: characterization of two types of psoriasis vulgaris. J Am Acad Dermatol. 1985;13(3):450-6.2. Lonnberg AS, Skov L, Skytthe A, et al. Heritability of psoriasis in a large twin sample. Br J Dermatol. 2013;169:412-6.

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3/3Epidemiologia

• Uguale rapporto maschi/femmine1

• La psoriasi può apparire a qualsiasi età, tuttavia sono stati individuati due picchi di incidenza: tra i 20 e 30 anni e tra i 50 e 60 anni2

• Oltre il 90% dei pazienti soffre di psoriasi cronica e ricorrente2

1. Primary Care Dermatology Society. Psoriasis Guideline; 2012. Disponibile a questo indirizzo: http://www.pcds.org.uk/clinical-guidance/psoriasis-an-overview. Last accessed: September 2018 2. Henseler T, Christophers E. Psoriasis of early and late onset: characterization of two types of psoriasis vulgaris. J Am Acad Dermatol. 1985;13(3):450-6. Gudjonsson JE, Elder JT. Psoriasis: epidemiology. Clin Dermatol. 2007;25(6):535-46. Schön MP, Boehncke WH. Psoriasis. N Engl J Med. 2005;352(18):1899-912.

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Eziologia della psoriasi: multifattoriale Predisposizione genetica

• Attualmente si conoscono più di 40 geni coinvolti nell’ereditarietà genetica della psoriasi

• 10 sono le regioni cromosomiche specificamente associate alla psoriasi (PSORS 1-10) - PSORS1 si trova sul Ch6 (6p21) nel complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), con HLA CW6 quale “allele di suscettibilità”, e rappresenta circa il 50% della predisposizione genetica alla psoriasi a placche ad insorgenza precoce)1

• I geni controllano sia la risposta immunitaria innata che adattativa, coinvolgendo principalmente: Th1/TH17/IL-17, -22 e -232

1. Nair RP, Stuart PE, Nistor I, et al. Sequence and haplotype analysis supports HLA-C as the psoriasis susceptibility 1 gene. Am J Hum Genet. 2006;78(5):827-51.2. Boehncke WH, Schön MP. Psoriasis. Lancet. 2015;386(9997):983-94.

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Eziologia della psoriasi: multifattoriale Trigger ambientali1

• Infezioni (es. streptococciche, locali: virus, micosi, etc.)• Fumo (associato in modo particolare alla psoriasi pustolosa)• Alcool• Farmaci (antimalarici/FANS/litio/terbinafina/alcuni betabloccanti)• Traumi (fenomeno di Köebner)• Stress• Obesità

1. Nair RP, Stuart PE, Nistor I, et al. Sequence and haplotype analysis supports HLA-C as the psoriasis susceptibility 1 gene. Am J Hum Genet. 2006;78(5):827-51.2. Boehncke WH, Schön MP. Psoriasis. Lancet. 2015;386(9997):983-94.

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Quadro clinico della psoriasi

• Aumento significativo della formazione e compromissione della maturazione delle cellule della pelle (cheratinociti)

• Placche nettamente demarcate, rossastre, ricoperte da desquamazioni bianco-argentee, brillanti, talvolta prurito

• Soprattutto gomiti, ginocchia, cuoio capelluto

• Spesso simmetrica

Schön MP, Boehncke WH. Psoriasis. N Engl J Med. 2005;352(18):1899-912.

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SintomiNella pelle psoriasica si verificano due cambiamenti importanti:

• Maturazione epidermica anomala “paracheratosi” (ovvero cellule nucleate nello strato corneo) ➔ Ipercheratosi (sotto forma di desquamazioni)

• Infiammazione con eritema

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Prurito• Colpisce l’85% dei pazienti psoriasici1

• Più comune nei pazienti con un indice di massa corporea elevato

• Nel cuoio capelluto può presentarsi prurito più intenso

• L’intensità del prurito (misurato sulla scala visiva analogica) nella psoriasi viene descritta come più lieve rispetto all’eczema

• Può avere un impatto significativo sulla qualità della vita e interferire con il sonno

BMI, body mass index; QoL, quality of life; VAS, Visual Analogue Scale.Prignano F, Ricceri F, Pescitelli L, et al. Itch in Psoriasis: epidemiology, clinical aspects and treatment options. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2009;2:9-13.

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Tipi di psoriasiPsoriasi volgare - a placche – tipo stabile cronico  Placche grandi quanto monete o più, tipo più comune; colpisce principalmente gomiti, ginocchia, regione sacrale e cuoio capellut

Psoriasi intertriginosaColpisce principalmente l’area genitale, le ascelle, l'area sottostante il seno (nelle donne), la caratteristica desquamazione è spesso assente, nettamente demarcata, lesioni rosse

Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al.  Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill; 2003. p. 407-27.

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Tipi di psoriasiPsoriasi guttataLesioni molto piccole, della grandezza di una testa di spillo o di un pisello (spesso associata a infezione da streptococco)

Psoriasi eritrodermicaEritema e desquamazione su tutta la superficie cutanea

Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al.  Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill; 2003. p. 407-27.

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Tipi di psoriasiPsoriasi pustolosaPresenza di pustole sterili su cute eritematosa in zona palmo-plantare, quando localizzata o su tutta la superficie cutánea quando generalizzata; dolorosa

Psoriasi palmo-plantare ipercheratosicaLesioni palmo-plantari altamente cheratosiche che possono esitare in ragadi, spesso erroneamente diagnosticate come eczemi o infezioni fungine

Artrite psoriasicaA seconda dell'autore, l’artrite psoriasica può essere considerata una forma clinica di psoriasi o una comorbidità

Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al.  Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill; 2003. p. 407-27.

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Levine D, Gottlieb A. Evaluation and management of psoriasis: an internist's guide. Med Clin North Am. 2009;93(6):1291–303. Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al.  Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill; 2003. p. 407-27.

Psoriasi volgare - a placche

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• Riguarda il 90% dei pazienti affetti da psoriasi1• Singoli focolai o placche rosse, con desquamazioni bianco-argentee, nettamente demarcati, dalla distribuzione caratteristica• Soprattutto sul cuoio capelluto, regione estensoria delle grandi articolazioni (gomiti, ginocchia), ombelico e regione sacrale

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Psoriasi volgare - a placche

Immagine gentilmente concessa dal dott. George Moncrieff

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Psoriasi volgare - a placche

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Psoriasi volgare - a placche

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Localizzazioni speciali della psoriasi a placche: la psoriasi del cuoio capelluto • Colpisce l’80% dei pazienti psoriasici1• Spesso ignorata, in quanto nascosta dai capelli• Può essere estremamente pruriginosa e invalidante

Schlager JG, Rosumeck S, Werner RN, et al. Topical treatments for scalp psoriasis: summary of a Cochrane Systematic Review. Br J Dermatol. 2017;176(3);604-14.

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Localizzazioni speciali della psoriasi a placche: la psoriasi ungueale

• Il 45% dei pazienti psoriasici presenta un coinvolgimento delle unghie, così come l’80% dei pazienti affetti da artrite psoriasica• Pitting irregolare• Onicolisi (se centrale, viene detta chiazza color salmone)• Ipercheratosi subungueale• Distruzione completa del letto ungueale

Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al.  Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill, 2003, p. 407-27.

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Localizzazione speciale della psoriasi a placche: la psoriasi unguealeManifestazione clinica:

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Pitting circa 2/3 dei pazienti

Onicolisi circa 2/3 dei pazienti

lorazione a macchia d’olio circa 1/4 dei pazienti

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Localizzazione speciale della psoriasi a placche: la psoriasi unguealeErosione ↔ OsteoproliferazioneFrau Dr. Schorn, Rheumaradiologie; ACURA Klinik Bad Kreuznach

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Psoriasi intertriginosa inversa• Colpisce l’80% dei pazienti psoriasici1• “Inversa” o flessurale e genitale• Colpisce principalmente le pieghe del corpo, come ascelle, area sottostante il seno, ombelico, inguine, rima ani• Spesso appaiono segni di psoriasi in altri punti• Demarcazione netta, aree color rosso salmone senza desquamazione• Spesso accompagnata da prurito o bruciore

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Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al.  Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill; 2003. p. 407-27.

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Psoriasi intertriginosa inversa

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Immagine gentilmente concessa da DermNetNZ (www.dermnetnz.org)

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Psoriasi guttata• Colpisce soprattutto i giovani e può essere la prima manifestazione di psoriasi• Insorgenza improvvisa di lesioni grandi quanto la testa di spillo o un pisello• Spesso segue un’infezione streptococcica1

• Può progredire nella psoriasi a placche• Può essere accompagnata da prurito o bruciore• Dopo l’eliminazione del trigger (es. guarigione dell’infezione) spesso si risolve, ma può anche trasformarsi parzialmente in una psoriasi volgare• La psoriasi a placche e guttata sono strettamente collegate al MHC Psors2

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C1. Krishnamurthy K, Walker A, Gropper CA, et al. To treat or not to treat? Management of guttate psoriasis and pityriasis rosea in patients with evidence of group A streptococcal infection. J Drugs Dermatol. 2010;9(3):241-50.2.Sagoo GS, Tazi-Ahnini R, Barker JW, et al. Meta-analysis of genome-wide studies of psoriasis susceptibility reveals linkage to chromosomes 6p21 and 4q28-q31 in Caucasian and Chinese Hans population. J Invest Dermatol. 2004;122(6):1401-5.Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al. Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill, 2003; p. 407-27.

Fino al 15%Immagine gentilmente concessa dal dott. George Moncrieff

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Psoriasi guttata

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Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al.  Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill; 2003. p. 407-27.

Page 27: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Psoriasi eritrodermica

• La forma più grave di psoriasi• Colpisce la maggior parte o la totalità della pelle (>90% della superficie corporea) con estremo rossore e infiammazione della pelle• Molto desquamante• Provoca spesso forte  prurito, dolore e malessere• Termoregolazione, funzionalità renale e cardiocircolatoria possono essere compromessi

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Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al.  Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill; 2003. p. 407-27.

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Psoriasi pustolosa

• Numerose pustole sterili che esitano in macchie di colore marrone scuro • Vescicole di piccole dimensioni piene di liquido leggermente giallastro, non infettivo (pustole)• Dolorosa• Principalmente palmo-plantare, raramente generalizzata. Comprende forme di pustolosi palmo-plantare e acrodermatite di Hallopeau (unghie)• A volte associata a febbre e forte malessere• Rara nei non fumatori

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Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al.  Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill; 2003. p. 407-27.

Fino al 5%Pustolosi palmareImmagine gentilmente concessa da DermNetNZ (www.dermnetnz.org)

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Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al.  Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill; 2003. p. 407-27.

Psoriasi pustolosa

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Pustolosi palmare e plantarePsoriasi pustolosa generalizzata

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Christophers E, Mrowietz U, Sterry W. Psoriasis – auf einen Blick. Blackwell; 2002. Christophers E, Mrowietz U. Psoriasis. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff  A, et al.  Dermatology in general medicine. 6th ed. New York: McGraw-Hill; 2003. p. 407-27.

Psoriasi palmo-plantaretipo ipercheratosico

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Artrite psoriasica

• Tra le manifestazioni cliniche, va differenziata dall’artrite reumatoide, dalla spondilite sieronegativa e dalla monoartrite• A livello cutaneo i sintomi appaiono circa 10 anni prima che a livello delle articolazioni1,2

• Distruttiva in pochi mesi, pertanto deve essere trattata con urgenza• Il 30% dei pazienti psoriasici sviluppano un’artrite1,3

• La gravità della patologia della pelle e dell’artrite in genere non sono correlate

A seconda dell'autore, l’artrite psoriasica può essere considerata una forma clinica di psoriasi o una comorbidità

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1. Boehncke WH, Menter A. Burden of disease: psoriasis and psoriatic arthritis. Am J Clin Dermatol. 2013;14:377-88.2. Lloyd P, Ryan C, Menter A. Psoriatic arthitis: an update. Arthritis. 2012;2012:176298.3. Prey S, Paul C, Bronsard V, et al. Assessmrent of risk of psoriatic arthritis in patients with plaque psoriasis: a systematic review of the literature. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010;24(2):31-5.

Monoartrite psoriasica dell’articolazione interfalangea prossimale

Page 32: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Artrite psoriasica

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Page 33: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Artrite psoriasica• Fattore reumatoide negativo• Dattilite (“dita a salsiccia”)• Entesite (infiammazione delle giunzioni osteotendinee)• Tendinite (infiammazione del tendine)• Coinvolgimento delle dita - spesso predominante interfalangea distale (DIP)

Incipiente e comune:• Erosione ossea (perdita ossea)• Osteolite (riassorbimento della matrice ossea) • Anchilosi (nuova formazione ossea nei “posti sbagliati”)CDIP: predominante interfalangea distale.Boehncke WH, Menter A. Burden of disease: psoriasis and psoriatic arthritis. Am J Clin Dermatol. 2013;14:377-88.Lloyd P, Ryan C, Menter A. Psoriatic arthitis: an update. Arthritis. 2012;2012:176298.Prey S, Paul C, Bronsard V, et al. Assessment  of risk of psoriatic arthritis in patients with plaque psoriasis: a systematic review of the literature. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010;24(2):31-5.

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 32

Page 34: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Chi si occupa del paziente affetto da psoriasi e da

artrite psoriasica?

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Page 35: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Predittori cutanei dell'artrite psoriasica

Wilson FC, Icen M, Crowson CS et al. Incidence and clinical predictors of psoriatic arthritis in patients with psoriasis: a population-based study. Arthr Rheum. 2009;61(2):233-9.2. Von Kiedrowski et al. Dt Dermatologe. 2013;3.

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Predittori dell’artrite psoriasica in una coorte di pazienti psoriasici1,2

HR 3,89

HR 2,35

HR 2,93

Page 36: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Psoriasi nei bambini

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Page 37: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Psoriasi nei bambini• Non sono disponibili dati di prevalenza chiari

• Il 30–50% degli adulti psoriasici ha sviluppato la malattia prima dei 20 anni

• Nei bambini le placche sono spesso più sottili, più piccole e con meno desquamazioni. Le placche inoltre tendono a svilupparsi più sul viso e nelle pieghe della pelle rispetto alla psoriasi negli adulti

Bronckers IM, Paller AS, Van Geel MJ et al. Psoriasis in Children and Adolescents: Diagnosis, Management and Comorbidities. Paediatr Drugs. 2015;17(5):373-84.

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Page 38: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Psoriasi nei bambini• Nei bambini piccoli la psoriasi si manifesta in genere nella zona del pannolino, nelle pieghe inguinali

• Nei bambini più grandi la forma più comune è la psoriasi volgare, che si manifesta con maggiore frequenza, e in genere per la prima volta, nel cuoio capelluto

• La psoriasi guttata è il secondo tipo più comune di psoriasi nei bambini. È caratterizzata da pustole sterili superficiali localizzate o generalizzate e può essere accompagnata da febbre e malessere

Bronckers IM, Paller AS, Van Geel MJ et al. Psoriasis in Children and Adolescents: Diagnosis, Management and Comorbidities. Paediatr Drugs. 2015;17(5):373-84.

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Page 39: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

I disturbi allergici sono sottorappresentati nei pazienti psoriasici

• Psoriasi è essenzialmente una malattia Th 1-regolata

• Lo spettro atopico dell’eczema e dell'asma è prevalentemente Th 2-regolato

• Queste due patologie del sistema immunitario adattativo si escludono reciprocamente

• Pertanto l'eczema non è abituale nei pazienti psoriasici1

1. Christophers E. Psoriasis –epidemiology and clinical spectrum. Clin ExpDermatol. 2001;26:314-20.

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Page 40: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Attività della malattia - regola del 10• La Psoriasi lieve BSA≤10 o PASI≤10 o DLQI≤10

• Psoriasi moderata-grave BSA>10 o PASI>10 o DLQI>10    BSA>10 o PASI>10 o DLQI>10

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 37

Mrowietz U, Kragballe K, Reich K et al. Definition of treatment goals for moderate to severe psoriasis: a European consensus. Arch Dermatol Res. 2011;303(1):1-10. Nast A, Spuls PI, Van der Kraaij G, European S3-Guideline on the systemic treatment of psoriasis vulgaris - Update Apremilast and Secukinumab - EDF in cooperation with EADV and IPC. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(12):1951-63.

Page 41: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Coinvolgimento delle aree visibili, interessamento della maggior parte del cuoio capelluto

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 38

Aggiornamento della gravità della malattia

Nast A, Spuls PI, Van der Kraaij G, European S3-Guideline on the systemic treatment of psoriasis vulgaris - Update Apremilast and Secukinumab - EDF in cooperation with EADV and IPC. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(12):1951-63.

Page 42: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Coinvolgimento genitali, regione palmo-plantare

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 39

Aggiornamento della gravità della malattia

Nast A, Spuls PI, Van der Kraaij G, European S3-Guideline on the systemic treatment of psoriasis vulgaris - Update Apremilast and Secukinumab - EDF in cooperation with EADV and IPC. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(12):1951-63.

Page 43: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Coinvolgimento onicolisi o onicodistrofia di almeno due unghie

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 40

Aggiornamento della gravità della malattia

Nast A, Spuls PI, Van der Kraaij G, European S3-Guideline on the systemic treatment of psoriasis vulgaris - Update Apremilast and Secukinumab - EDF in cooperation with EADV and IPC. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(12):1951-63.

Page 44: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Malattie associate

• L’obesità (soprattutto centrale) è la più comune

• Diabete di tipo 2

• L’arteriosclerosi è correlata al “carico infiammatorio” e al PsA

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 41

Page 45: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Un nesso comune tra psoriasi e comorbiditàUna risposta immunitaria disregolata che provoca un’infiammazione sistemica

• La psoriasi è una malattia infiammatoria immunomediata in cui il sistema immunitario risulta disregolato e in cui le cellule T attivate, le cellule dendritiche e numerose citochine sono gli attori chiave1

• TNF, IL‐23 e IL‐17 svolgono un ruolo centrale nella patofisiologia della psoriasi1• La gravità della malattia è associata a livelli più alti di infiammazione sistemica2

• La psoriasi e molte malattie associate condividono numerosi processi infiammatori e fattori di suscettibilità3

Un numero crescente di prove suggerisce che l’infiammazione può costituire una via comune verso numerose comorbidità e patologie associate, tra cui l’aterosclerosi, l’obesità e il diabete

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 42

1. Nograles KE, Brasington RD, Bowcock AM. New insights into the pathogenesis and genetics of psoriatic arthritis. Nat Clin Pract Rheumatol. 2009;5:83-91. 2. Dowlatshahi EA, Van der Voort EA, Arends LR et al. Markers of systemic inflammation in psoriasis: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2013;169:266-82.3. Davidovici BB, Sattar N, Prinz J, Puig L, et al. Psoriasis and systemic inflammatory diseases: potential mechanistic links between skin disease and co-morbid conditions. J Invest Dermatol. 2010;130:1785-96.

Page 46: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Stato attuale delle conoscenze sulle comorbidità e le malattie associate nella psoriasi

Feldman SR, Zhao Y, Shi L, Tran MH. Economic and Comorbidity Burden Among Patients with Moderate-to-Severe Psoriasis. J Manag Care Spec Pharm. 2015;21:874-88.

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 43

Page 47: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

CI, intervallo di confidenza; TC, tomografia computerizzata; OR, odds ratio. 1. Feldman SR, Zhao Y, Shi L, Tran MH. Economic and Comorbidity Burden Among Patients with Moderate-to-Severe Psoriasis. J Manag Care Spec Pharm. 2015;21:874-88.2. Armstrong AW, Harskamp CT, Armstrong EJ. Psoriasis and the risk of diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. 2013;149:84-91.

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 44

Comorbidità e patologie più frequenti associate alla psoriasiComobidità Psoriasi moderata-severa

OR (IC 95%)Ipertensione 1.60 (1.40-1.70)1

Coronaropatia (infarto acuto del miocardio) 1.50 (1.20-1.80)1

Iperlipidemia 1.30 (1.20-1.40)1

Diabete 1.97 (1.48-2.62)2

Depressione 1.70 (1.40-2.00)1

Ipertensione 1.60 (1.40-1.70)1

Patologia associata Psoriasi moderata-severaOR (IC 95%)

Artrite psoriasica ND (+/-20% pazienti con psoriasi della pelle compromessi)

Malattia di Crohn 3.40 (2.20-5.50)

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La psoriasi inoltre è strettamente correlata a problemi psicologici e socialiProblemi psicologici e sociali• Depressione1-4 e ansia2,3

• Stress5

• Collera6

• Sentimenti di stigmatizzazione5

• Ideazione suicidaria3

• Abuso di alcolici4• Fumo4

• Effetti sulla vita sociale, interazioni e lavoro6

1.Cohen BE, Martires KJ, Ho RS. Psoriasis and the Risk of Depression in the US Population: National Health and Nutrition Examination Survey 2009-2012. JAMA Dermatol. 2016;152:73-9.2.Tee SI, Lim ZV, Theng CT, et al. A prospective cross-sectional study of anxiety and depression in patients with psoriasis in Singapore. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30:1159-64. 3.Kurd SK, Troxel AB, Crits-Christoph P, et al. The risk of depression, anxiety, and suicidality in patients with psoriasis: a population-based cohort study. Arch Dermatol. 2010;146:891-5.4.Strohal R, Kirby B, Puig L. Psoriasis beyond the skin: an expert group consensus on the management of psoriatic arthritis and common co-morbidities in patients with moderate-to-severe psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28:1661-9. 5.Ferreira B, Abreu JL, Reis JP, et al. Psoriasis and Associated Psychiatric Disorders: A Systematic Review on Etiopathogenesis and Clinical Correlation. J Clin Aesthet Dermatol. 2016;9:36-43.6.Sampogna F, Tabolli S, Abeni D. Living with psoriasis: prevalence of shame, anger, worry, and problems in daily activities and social life. Acta Derm Venereol. 2012;92:299-303.7.Obradors M, Blanch C, Comellas M, et al. Health-related quality of life in patients with psoriasis: a systematic review of the European literature.Qual Life Res. 2016;25:2739-54.8.Tang MM, Chang CC, Chan LC, et al. Quality of life and cost of illness in patients with psoriasis in Malaysia: a multicenter study. Int J Dermatol. 2013;52:314-22.9.Langley RG, Krueger GG, Griffiths CE. Ann Rheum Dis. Psoriasis: epidemiology, clinical features, and quality of life. 2005;64(Suppl II):ii18–ii23.

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 45

Riduzione della qualità di vita7-9

• Rispetto a individui sani/nessuna malattia cronica• Simile a o peggiore rispetto ad altre patologie croniche

Page 49: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Psoriasi - infiammazione sistemica• La psoriasi è associata ad un aumento dell’infiammazione vascolare, indipendente dai tradizionali fattori di rischio ed equivalente a 10 anni di invecchiamento.

• Infiammazione subclinica del fegato e delle articolazioni

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 46

TC, tomografia computerizzata; FDG, fluorodesossiglucosio; PET, tomografia a emissione di positroni.Mehta NN, Yu Y, Saboury B, Foroughi N et al. Systemic and vascular inflammation in patients with moderate to severe psoriasis as measured by [18F]-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography (FDG-PET/CT): a pilot study. Arch Dermatol. 2011;147:1031-9.

Page 50: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Psoriasi - infiammazione sistemica

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 47

TC, tomografia computerizzata; FDG, fluorodesossiglucosio; PET, tomografia a emissione di positroni.Mehta NN, Yu Y, Saboury B, Foroughi N et al. Systemic and vascular inflammation in patients with moderate to severe psoriasis as measured by [18F]-fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography (FDG-PET/CT): a pilot study. Arch Dermatol. 2011;147:1031-9.

Page 51: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Psoriasi - fattore di rischio cardiovascolare• La psoriasi è un fattore di rischio indipendente delle calcificazioni dell'arteria coronarica

• Aumento del rischio di infarto e della mortalità cardiovascolare nella psoriasi severa

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 48

Gelfand JM, Neimann AL, Shin DB et al. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis. JAMA 2006;296(14):1735-41.Gelfand JM, Troxel AB, Lewis JD. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study. Arch Dermatol. 2007;143(12):1493-99.Ludwig RJ, Herzog C, Rostock A et al. Psoriasis: a possible risk factor for development of coronary artery calcification. Br J Dermatol 2007;156:271-6.

Page 52: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Psoriasi - fattore di rischio cardiovascolareRischio relativo maggiore nei pazienti giovani affetti da psoriasi severa*: 3,1 per i maschi affetti da psoriasi severa a 30 anni

*Aggiustato in base all'età, al diabete, all’infarto del miocardio, alla dislipidemia, all’ipertensione, al sesso e alla condizione o meno di fumatore

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 49

Gelfand JM, Neimann AL, Shin DB et al. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis. JAMA 2006;296(14):1735-41.Gelfand JM, Troxel AB, Lewis JD. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study. Arch Dermatol. 2007;143(12):1493-99.Ludwig RJ, Herzog C, Rostock A et al. Psoriasis: a possible risk factor for development of coronary artery calcification. Br J Dermatol 2007;156:271-6.

Page 53: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Katsambas A. Treating psoriasis as a chronic inflammatory systemic disease. Br J Dermatol. 2008:159(Suppl. 2):1-17.

Psoriasi vs. arteriosclerosi

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 50

Page 54: Epidemiologia ed eziologia della psoriasi

Rischio attribuibile ed aumento del rischio di mortalità• UK General Practice Research Database (GPRD)• 137.519 pazienti controllo vs. 575.433 pazienti psoriasici

Conclusioni• Età e sesso maschile → Rischio maggiore di morte• Psoriasi lieve → Nessun aumento del rischio di morte• Psoriasi severa → Aumento del rischio di morte

Gli uomini e le donne con psoriasi severa sono morti 3,5 - 4,4 anni prima dei pazienti non affetti da psoriasi

Modulo 1 - Epidemiologia ed eziologia della psoriasi _ pagina 51

Gelfand JM, Troxel AB, Lewis JD, et al. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study. Arch Dermatol. 2007;143:1493-9.

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Conclusioni• La psoriasi colpisce il 2% circa della popolazione mondiale con 2 picchi di incidenza (20-30 e 50-60 anni)

• Esistono 7 forme di psoriasi: volgare, intertriginosa, guttata, eritrodermica, pustolosa, palmo-plantare ipercheratosica e artrite psoriasica

• La psoriasi è una malattia della pelle caratterizzata da infiammazione sistemica e vari tipi di espressione e gravità

• Aumento del rischio di infarto del miocardio nei pazienti psoriasici, soprattutto nei pazienti più giovani affetti da psoriasi severa

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Conclusioni• I pazienti affetti da psoriasi presentano un aumento del rischio di mortalità

• Un controllo aggressivo della psoriasi può migliorare il rischio cardiovascolare

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I dermatologi, i reumatologi e i medici di medicina generale devono effettuare uno screening proattivo delle comorbidità cardiovascolari e consigliare i pazienti in merito alle modifiche necessarie al loro stile di vita