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1991 ; 27 (4) : Journal of Korean Radiological Society, July, 1991 - Abstract- Effect of Transarterial Chemoembolization in Postoperative Recurrent Hepatocellular Carcinoma* Joon Koo Han , Jae Hyung Park , Ho Chul Kim , Hyun Kyung Lee , Byung Ihn Choi , Man Chung Han , Dong Young Noh , Soo Tae Kim Department of Radiology, Seoul National University Col1ege of Medicine Many patients with hepatocellular carcinoma (HCC) treated by surgical resection experience recurrence sooner or late r. The authors analyzed the angiographic features and survival data of patients treated by transarterial chemoembolization (TAE) after recurrence to evaluate the effectiveness of TAE on postoperative recurrent HCC. Sixty.nine patients with HCC were operated on before September 1989 and had recurrence. All were treated by TAE with a Lipiodol.Adriamycin mixture with or without Gelfoam embolization. Angiographic types of the recurrent HCC were the multinodular type in 57.1 %. single nodular type in 27% . dif. fuse type in 12 .7% and single nodular type with perinodal extension in 3.2%. One and two.year survival rates after recurrence were 65 .8% and 43.4 %, respectively . and were not significantly different from the 310 patients who were not operated on but had good liver function . A 2 year survival rate after surgery was 68.7% and significantly better than that of patients who were not operated on . With transarterial chemoembolization. the survival rate after recurrence was the same as that of patients who were not operated on . T AE can be the effective means of treating recurrent hepatocellular carcinoma. Index Words: Liver neoplasms 76 1. 321 Li ver neoplasms. surgery 76 1. 45 1. 76 1. 458 Arteries , hepatic. Therapeutic blockade 952 . 1299 2). nodu. Lipiodol Lipiodol Lipi odol Che. * . • * • * Department of Surgery. Seoul National University College o[ Medicine - 453-

간암절제술후 재발한 간암의 간동맥 화학색전술* - …...대 한 방 사 선 의 학 회 지 1991 ; 27 (4) : 453~457 Journal of Korean Radiological Society, July 1991

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Page 1: 간암절제술후 재발한 간암의 간동맥 화학색전술* - …...대 한 방 사 선 의 학 회 지 1991 ; 27 (4) : 453~457 Journal of Korean Radiological Society, July 1991

대 한 방 사 선 의 학 회 지 1991 ; 27 (4) : 453~457 Journal of Korean Radiological Society, July, 1991

간암절제술후 재발한 간암의 간동맥 화학색전술*

서울대학교 의과대학 방사선과학교실

한준구 • 박재형 • 김호철 • 이현경 • 최병인 • 한만청 • 노동영** 김수태**

- Abstract-

Effect of Transarterial Chemoembolization in Postoperative Recurrent Hepatocellular Carcinoma*

Joon Koo Han , Jae Hyung Park , Ho Chul Kim , Hyun Kyung Lee , Byung Ihn Choi ,

Man Chung Han, Dong Young Noh, Soo Tae Kim

Department of Radiology, Seoul National University Col1ege of Medicine

Many patients with hepatocellular carcinoma (HCC) treated by surgical resection experience recurrence sooner

or later. The authors analyzed the angiographic features and survival data of patients treated by transarterial

chemoembolization (TAE) after recurrence to evaluate the effectiveness of TAE on postoperative recurrent HCC.

Sixty.nine patients with HCC were operated on before September 1989 and had recurrence. All were treated by

TAE with a Lipiodol.Adriamycin mixture with or without Gelfoam embolization.

Angiographic types of the recurrent HCC were the multinodular type in 57.1 %. single nodular type in 27% . dif.

fuse type in 12.7% and single nodular type with perinodal extension in 3.2%. One and two.year survival rates after

recurrence were 65 .8% and 43.4 %, respectively. and were not significantly different from the 310 patients who were

not operated on but had good liver function . A 2 year survival rate after surgery was 68.7% and significantly better

than that of patients who were not operated on.

With transarterial chemoembolization. the survival rate after recurrence was the same as that of patients who

were not operated on. T AE can be the effective means of treating recurrent hepatocellular carcinoma.

Index Words: Liver neoplasms 76 1.321

Liver neoplasms. surgery 76 1.45 1. 76 1.458

Arteries , hepatic. Therapeutic blockade 952.1299

서 론

간세포암( 이하 간암으로 약함)은 우리나라에서 성인 남

자의 사망률중 2위를 차지하며 여자에서도 4위를 차지하는

혼한 질환이나(1) 다발성 결절 및 동반된 간경변으로 수술

적 치료가 불가능한 경우가 많다 ( 2). 또한 수술을 시행할

수 있다고 판단된 경우에도 미세한 낭결절 ( daughte r nodu .

le ) 혹은 피막외 침윤으로 인하여 수술전 초음파검사, 전산

화단충촬영술, 자기공명영상, 혈관조영술 및 Lipiodol 주

입. Lipiodol 주입후 CT퉁 현재 가능한 모든 수술전 검사

와수술중초음파검사를시행하더라도 질병의 범위를 정확

히 예측할 수 없어 종양의 완전한 절제에 실패하는 경우가

있다(3). 또한 간암은 손상된 간 조직에서 다발성으로 발

생할 수 있으므로 비록 수술 당시 존재하는 모든 종양을 완

전히 절제한 경우에도 짧은 기간내에 새로운 종양이 간경

변 부위에서 생겨나는 경우가 있어 수술후 재발이 다른 종

양에 비하여 비교적 흔하며 또한 수술후 예후도 상대적으

로 불량한 것으로 알려 져 왔다 (4 ) .

간암에 대한 Lipiodol 화학색 전술 (Transarterial Che.

* 본 논문은 1 990년도 서 울대학교병원 입상 연구비의 보조로 이루어 졌음 .

• * 서울대학교 의파대학 외과학교실 • * Department of Surgery. Seoul National University College o[ Medicine

이 논문은 1 99 1 년 4월 12일 접수하여 1 99 1 년 6월 13일에 채택되었음

- 453-

Page 2: 간암절제술후 재발한 간암의 간동맥 화학색전술* - …...대 한 방 사 선 의 학 회 지 1991 ; 27 (4) : 453~457 Journal of Korean Radiological Society, July 1991

대한망사선의학회지 1991; 27 (4) : 453~457

moe mboli zation , 이하 TAE)은 수술이 불가능한 간암에

대한 치료법으로 널리 사용되고 있으며 치료성적도 1년 생

존률 50 % 이상으로 수술적 치료에 버금가는 효과를 보이

고 있어 ( 5 , 6) 수술이 불가능한 환자에서의 치료법으로의

자리를 확고히 하고 있다. 그 러 나 수술후 재 발한 간암에 대

한 TAE의 효과에 대하여는 아직까지 알려진 바가 없다.

본 저자들은 간암 절제 술후 재발한 간암( 이하 Recurrent

HCC) 의 혈관조영소견과 Recurrent HCC에 대한 TAE의

효과를 알아보고자 본 연구를 시행하였다.

대상 및 방법

1987년 2월 1일부터 1990년 8월 3 1 일까지 서울대학교병

원에서 간암으로 진단되어 수술을 시행받은 환자로서 추적

관찰 도중 재발이 방사선학적으로 확인되어 진단방사선과

에서 TAE를 시행받은 69명의 환자를 대상으로 하였다. 성

별은 M : F = 66 : 3이었으며 40세에서 60세가 47 %를

차지하였다.

TAE 는 Adriamycin 20-50 mg을 10 mg 당 수용성 조영

제(Telebrix 30)0. 5cc에 용해한 후 Lipiod이 3-15cc와 3

way stopock을 이 용한 Pumping Technique으로 혼합하여

간동맥을 통하여 주입하였으며 환자의 상태에 따라 Mi.

tomycin 2-4 mg에 적 신 Gelfoam에 의 한 색 전술을 병 행 하

였다. Lipiodol , Adriamycin의 용량 및 Gelfoam 색 전술

시행기준, 색전술 시행시의 카테타의 위치는 한 동 (6 ) 의

방법을 따라서 시행하였다. 환자는 TAE와 TAE시술사이

에 5-FU와 mitomycin에 의한 전신적 화학요법올 병행하

였 다. 환자들은 병원을 최종 방문한 날자를 확인하여 그 날

자까지는 생존한것으로 간주하였으며 병록조사와 환자에

대한 탐문을 병행하여 사망여부 및 사망일시를 확인하여

1990년 9월 30일 현재의 생존여부로 생존률올 계산하였다.

또한 같은 기간동안 방사선학적 검사및 alpha feto protein

의 상승으로 임상적으로 간암으로 진단받고 TAE를 시행

받은 환자중 간기 능이 C hild class A또는 B이 며 문맥 침 범

이 없거나 2차분지 이하에서 있으며 동정맥루의 소견이 없

었던 310명의 첫번째 TAE로부터의 생존률을 구해 대조군

으로 하였다. 누적 생존률은 Life Table method에 의해 수

술로 부터의 생존률과 재발이 확인되어 TAE를 시작한 시

점으로 부터의 생존률을 계산하였으며 생존률간의 비교는

Mantel'Haenszel X2 method를 사용하였으며 그이외의 통

계적 비교는 t.test를 사용하였다. 통계적 유의성의 유무는

95 % 유의수준에서 판정하였다.

69례중 63례에서 수술전 방사선학적 소견과수술후 재발

한 간암의 방사선학적 소견의 비교가 가능 하였다. 방사선

학적 소견의 분석은 수술전 종양과 Recurrent HCC의

Type , 크기를 비교 하였고 수술전 종양의 type과 재발이

확인되기까지의 기간을 비교 하였다. CT혹은 초음파검사

퉁으로 재발부위를 정확히 알 수 있었던 46례에서는 재발

부위를 종양절제부위 (Resection margin) , 원위부(Remo­

te site ) , 산재성 ( Disseminated) 의 3군으로 구분하여 분류

하였다.

걸 과

총 69명의 환자중 방사선학적 소견의 분석이 가능했던

63례에서 수술전 종양의 형태는 단결절성 ( single modular

type , 이하 SN) 이 40례로 가장 많았으며 단결절성 종양과

낭 결 절 (single nod Li lar type with daughter nodule, 이 하

SN+d ) , 미만성 ( diffuse type) , 다결절성 ( multinodular ,

이하 MN ) 의 순이었으며 recurrent HCC의 형태는 MN형

이 36례로 가장 많았으며 SN형, 미만형, SN+ d형의 순이

었다 ( Table 1).

수술 후 재발부위를 정확히 알 수 있었던 46례에서 SN형

의 경우 76 % 에서 종양절제부위와는 멸리 떨어진 원위부

에서 재발하였으나 그 이외의 형에서는 원위부에서의 재발

과 절제부위에서의 재발이 비슷한 비율로 관찰되었다. SN

Pre-op\ Recurrent HCC

Table 1. Type of Pre-op. & Recurrent Hepatocellular Carcinoma

SN + d Diff Total

SN*

SN + d*

MN*

Diff*

N -3

3

s --

Total 17 (27)

SN: Single Nodular type. SN +d : Single Nodular type with daughter nodule MN: Multinodular type. Diff: Diffuse type

* * Numbers in parenthesis are percent of the groups

2 (3 .2)

- 454-

MM

19

7

5

5

36 (57 .1)

7 40 (63.5)

12 (19.0)

5 ( 7.9)

6 ( 9.5)

63 (100) 8 (12.7)

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한준구 외 간암절제술후 재발한 간암의 간동액 화학색전술

Table 2. Site of Recurrent Hepatocell비ar Carcinoma Table 3. Types ofTumor & Interval between Surgery &

Recur Site/Pre-op. Type SN SN + d MN Oiff Total

Remote 20 5 2 3 30

Margin O 3 0 10

Oisseminated o 2 O 2 ‘ 4

Margin + Remote o o 2

Total 26 11 4 5 46

• All had tumor thrombi in portal vein.

+d형 및 미만형에서는 각각 2례(1 8.2 %및 40 %) 에서 산

재성 재발이 관찰되었고 이 중 미만형 2례에서 는 수술전 혈

관조영소견상모두문맥내에 종양혈 전을 관찰할 수 있었다

(Table 2) .

관찰기간중 수술을 시행받은 47명에서 수술후 재 발이 확

인되기까지의 기 간은 평균 295일 이 었으며 대상 중 수술전

TAE를 시행 받은 33명 에서 는 평 균 356 :t 21 7 일, 중앙값

(median ) 3 1 8일 이 고 수술전 TAE를 시행받지 않은 14명 에

서는 152:l:: 1 33일 및 91 일로 두 군간에 유의한 차이를 관찰할

수 있었다( p<O.Oll , 재 발한 간암의 크기는 5. 1 :t 2. 8 cm (I

- 12 cm ) 로 수술전 간암의 크기 7. 0 :t 3. 9(l• 19 cm ) 에 비 해

작았으나통계 적으로 유의하지는 않았다. 재 발이 확인되기

까지 의 기 간은 종양의 형 태나 크기에 의해 영 향을 받지 않

았다(Tabl e 3, 4 ).

수술을 시행받은 시 점 으로 부터 의 생 존율은 1 년 생존율

93 . 9 %, 2년 생 존율 68. 7 %, 3년 생존율 44. 6 %로 수술을

시행치 않고 TAE만 시행받은 군의 53. 5 %, 38.3 %, 24. 8

% 에 비해 유의 한 차이 를 보였다 ( Table 5, Fig. 1 ). 그러

나 재발이 확인되어 TAE를 시행 받은 시 점으로부터의 생

존율은 1 년, 65. 8 %, 2년 43. 4 % , 3년 17.4 %로 수술을

시 행받지 않은 군의 생 존율과 유의한 차이가 없었다

(T able 6, Fig. 2l.

고 jtf ε극

간암의 원 인으로는 여 러 가지 학설 이 었으나 B형 간염 및

이로인 한 간 경 변이 아시아 지 역 에 서 의 주요 원인으로 지 적

되고 있다. 따라서 B형 간염 의 유병률이 높은 지역에서는

진 행된 간경변을 동반하고 있거나 다발생 병변이 발견되는

Table 5. Commulative Survival Rate from Operation

Surgery (+)

TAE only'

N。

69

310

6 mth

98.5%

7 1.5 %

• Selected patients. child ciass A or B.

Type No Mean SO

SN 40 514 士 409

SN + d 12 378 土 174

MN 5 317 土 277

Oiff 6 309 ± 274

63 (P>O .05)

SO: 1 Standard Oeviation

Table 4. Size of Tumor & Internal be tween Surgery &

Recur

Size No Mean

ζ2cm 4 261

2< ~5cm 25 470

5< ~10cm 26 426

> 10cm 8 491

63

c‘Jmmulative Survival Rate 100

o• \κ 60

40

20

~ --- ~\~

±

±

±

±

- • $ urgery ( .. ) N • 6 9 -r- TAE o nl y N ' 310 •

o o 12 18

• Se l ected pali en lS, Chi ld c1 ass A or 8 Porul vcin invasion < 1st , AV fi Slula (.)

SO

140

435

297

324

(P>O .05)

24 Months

Fig. 1. Cummulative suπival rate from surgery

경 우가 많아 수술시 도 및 개복후 절제율이 냥고, 또한 높은

수술사망률을 보이고 있다 ( 4 , 7 , 8 ) . 그리고 간암의 절제에

성공한다 하여도 남아 있는 간조직내에 간암의 원인이 되

었던 B형 간염 바이러 스 및 간경 변증이 그대로 남아 있으

며 혈관침범동으로수술전 혹은수술중 간내전이를일으킬

수 있어 재발의 위험성이 높다 ( 7 ) . 따라서 간암에 대한 수

술적 요법을 시행하기 전 정 확한 질병의 범위를 판단하고

간기능을 평가하여 불필요한 수술을 줄이는 것이 중요한

1 year

93 .9%

53 .5%

18 mth

7 1.4%

47.7%

2 year

68.7%

38.3%

3 year

44.6%

24.8%

porta l vein inva sion < 1st order bra nch ‘ no A V fistula

- 455-

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대한방사선의학회지 1991 ; 27 (4) : 453~457

Table 6. Cummulative Survival Rate from Recurrence

Recurrent HCC

TAE only

Cummulat ive SurvivaJ Rate 100

No

69

3 10

80 1 셋늪 60

40

20

- ‘ Re currenf HCC γ- TAE on ly • N = 69 N = 310

o o 12

• Selecled patienls , Child class A o r B Portal vein invasion < lsι AV fistula ( - )

6 mth

83.1 %

7 1.5 %

18 24 Months

Fig. 2. Cummulative survival rate from recurre nce

문제 로 생각된다.

간암에 대 한 수술적 요법은 간암을 완치 시킬수 있는 유

일한 방법으로 기대되어 왔으나 수술후 환자의 생 존율은

끈치 적 절제술을 시행하였을 경우 1 년 생존율 6 1. 1% , 2년

생존율 47.1% , 3년 생존율 4 1. 3% , 4년 생존율 36.7% 이

며 고식 적 절제술 ( Pa ll iative Resection ) 을 시행하였을 경

우 1 년 생존율 39.1 %, 2년 생존율 32. 4 %, 3년 생존율

24.3 % , 4년 생존율 0% 로 보고되어 수술적 치료를 시행

하더라도 환자의 예후는 만족스럽지 못한 것이 사실이다

(7). 또한 수술과 관련된 사망률도 11- 24 %로 보고되어

매우 사망율과 유병율이 높은 치료법임을 알 수 있다 ( 8 ) .

Lipiodo l- Adr i amycin 의 혼합물을 사용한 TAE는 수술

이 불가능한 환자의 고식적 치료법으로서 그 사용이 점차

늘어 가고 있다. 국내에서는 아직 1년이상의 생존율에 관한

보고는 없으나 저자들의 경험에 의하면 l년 생존율 53. 7

%, 2년 생존율 40.0 %이 며 chi ld class A군만을 대 상으로

할때 l년 생존율 60.1 %, 2년 생존율 37.8 %로근치적 절

제술의 성적에는미치지 못하나고식적 절제술보다는우수

한 예후를 보이고 있다 ( 9 ) . 따라서 간암 환자의 치료에 있

어서 환자의 상태 및 질병의 범위에 따라 적절한 치료법을

선택 , 적용하는 것이 환자의 예후를 결정하는데 중요한 요

소가 되리라고 생각된다.

저자들의 성 적에서 수술을 시행한 날로 부터 재발이 확

인되 기까지의 기 간( 이하 재발기간 ) 은 수술전 TAE를 시행

치 않은 군에서 유의하게 짧았다. 이것은 수술전 TAE가

피 막외 침윤이나 미세 낭결 절에 치료효과가 있어 재발기간

의 떤장에 기여하였을 가능성도 있으나(J O ) 주된 원인은

1 year

65.8%

53.5%

18 mth

48 .4%

47.7%

2 year

43.4%

38 .8%

3 year

17.4%

24.8 %

수술 전 L ipiodol 주입 및 Lipiodol CT로 질 병의 범위 를 보

다 정확히 진단할 수 있어 ( 3 ) 불필요한 수술을 줄일 수 있

었기 때문으로 생각된다.

수술전 종양의 형태에 따른 재발기간의 차이는 SN형에

서 평균 5 14일로 다른 형에 비해 가장 길었으나 통계 적으로

유의 하지는 않았다 이는 수술후 60일 이내에 재발한 1 례

를 포함하여 근치적 절제술이 시행되지 못한 경우들이 포

함되어 있었기 때문으로 생각되며 수술중 초음파검사 및

생검으로 종양을 정확히 찾아 내고자 하는 노력이 병행된

다면 재발까지의 기간을 연장하는데 큰 도움을 줄수 있을

것으로 기대된다.

수술후 재발한 간암은 약 70 %에서 MN 형 혹은 미만형

이었으며 문맥내 종양혈전이 있던 미만형 종양2례에서는

간전체에 산재성 재말이 관찰되었다. 따라서 문맥침범이

있는 경우에는수술중종양전파에 대한주의가요망된다하

겠다.

수술후 TAE를 시 행 한 군과 TAE만을 시 행 받은 군과의

생존율을 비교해볼때 수술시행 군의 생 존율이 통계적으로

유의하게 우수하게 관찰되었다. 본 연 구의 대상을 수술후

재발이 확인되어 TAE를 시행한 군으로 하였으므로 본 연

구에서 는 수술사망률 및 간외 전이의 형태로 재발한 군 , 또

한 수술후 간기능의 현저한 악화로 인하여 TAE를 시행할

수 없었던 군퉁이 배제되어 있으나 수술이 성 공 적 으로 이

루어 진다는 전제하에서는 수술 적 요법 을 시행하는 것이

환자의 예후개선에 도움을 줄 수 있을 것 으로 생각된다. 또

한 재발이 확인된 이후 시행한 TAE로 부터의 생 존율은 수

술을 시행치 않고 TAE만을 시행받은 군의 생존율과 비교

하여 유의 한 차이 를 보이 지 않았다. 따라서 수술후 간암의

재발이 있는 경우 Recurrent HC C는 원발성 간암과 동일한

예후를 보일 것으로 기대되며 따라서 TAE는 환자의 생존

기간 연장에 큰 기여 를 할 것으로 기대된다. 그러므로 수술

의 적응증의 적절한 선택과 재발의 경 우 TAE를 병행한다

면 간암 환자의 예후개선에 큰 역활을 할 수 있으리라 생각

된다.

본 연구에서 수술후 재발한 간암의 크기와 수술전 간암

의 크기가 유의한 차이를 보이지 못한 것은 유감으로 생 각

되며 수술을 시행한 환자에서 보다 철 저한 추적 검 사로 재

발의 조기발견이 가능해 진다면 전반작인 예후 역시 개선

될 것 으로 생각된다

- 456-

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수술중 간동맥 결찰술은 일 시 적으로 종양의 괴사를 가져

올 수 있으나 용부한 측부순환으로 인하여 제 한된 효과만

을 기 대 할 수 있고 ( 11 ) 측부순환의 발달 및 고유 간동맥의

폐쇄는수술후 TAE의 시행 에 큰장애가되므로 시 행치 않

는 것이 바람직 하다고 생각된다.

결론적으로 절제 가 가능하고 수술의 위 험이 날은 간암

환자에서는 수술적 요법 이 최선의 치료방법으로 생각된

다. 그러나 수술후 재발한 간암의 경우 재 발시점으로 부터

의 TAE의 성적은 수술을 시 행치 않고 TAE만을 시행받은

군의 생존율과 차이 가 없으므로 TAE는 수술후 재발한 간

암에 대 하여 훌륭한 보조적 치료법이 될수 있을 것으로 생

각된다. 또한 수술후 환자에 있어 재발의 조기발견이 매우

중요하다고 생각된다.

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- 457