ENFERMEDADES MONOGENICAS O ENFERMEDADES MONOGENICAS O MENDELIANASMENDELIANAS

Pedro R. Estrada Corona Pedro R. Estrada Corona

PEDRO R. ESTRADA CORONA

GenéticaMédica

Diagnósticopreciso

Historia natural

Tratamiento

Riesgos

Dx Prenatal

Grupos de apoyo

Pronóstico

Asesoramientogenético

1 2

1 2 3 4 5 6 7 8

1 2 3 4 5 6 7 8

1 2 3 4 5 6 7

I

II

III

IV

A a

a Aa aa

a Aa aa

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTEHERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

Ejemplo de enfermedades que cursan Ejemplo de enfermedades que cursan con Penetrancia completa con Penetrancia completa

AcondroplasiaAcondroplasia

Corea de Huntington Corea de Huntington

Distrofia facio escapulo humeralDistrofia facio escapulo humeral

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTEHERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

Ejemplo de enfermedades que cursan Ejemplo de enfermedades que cursan con Penetrancia incompleta con Penetrancia incompleta

Sindrome de MarfanSindrome de Marfan

NeurofibromatosisNeurofibromatosis

Osteogenesis imperfectaOsteogenesis imperfecta

Ictiosis VulgarIctiosis Vulgar

NEUROFIBROMATOSIS TIPO I (P)NEUROFIBROMATOSIS TIPO I (P)

• Frecuencia 1:3.000 RNFrecuencia 1:3.000 RN

• Herencia Autosomica DominanteHerencia Autosomica Dominante

• NeomutaciNeomutación 50% (Edad paterna ón 50% (Edad paterna avanzada)avanzada)

• Penetrancia 98%Penetrancia 98%

• Variabilidad en la expresión clínicaVariabilidad en la expresión clínica

NEUROFIBROMATOSIS TIPO I (P)NEUROFIBROMATOSIS TIPO I (P)Hallazgos clHallazgos clíínicosnicos

Manchas cafe con leche 100% Manchas cafe con leche 100% + de 5 y > de 1,5 cm.+ de 5 y > de 1,5 cm.

Pecas axilares 60%Pecas axilares 60%

Neurofibromas en el iris 60% Neurofibromas en el iris 60% (Nodulos de Lisch)(Nodulos de Lisch)

Neurofibromas 30%Neurofibromas 30%

NEUROFIBROMATOSIS TIPO I (P)NEUROFIBROMATOSIS TIPO I (P)Hallazgos clHallazgos clíínicosnicos

Manifestaciones esquelManifestaciones esquelééticas 43%ticas 43%

Escoliosis, pseudoartrosis de la Tibia, Escoliosis, pseudoartrosis de la Tibia, fusifusióón costal etc. n costal etc.

Retardo Mental 35% Retardo Mental 35%

Convulsiones 8%Convulsiones 8%

Manchas color café con leche

Neurofibromas subcutáneos

Hamartomas del iris – Nódulos de Lisch

cifoescoliosis

NEUROFIBROMATOSIS TIPO I (P)

Pseudoartrosis de la tibia

SINDROME DE MARFANSINDROME DE MARFAN Herencia Autosómica Dominante Herencia Autosómica Dominante

Frecuencia 1:3000Frecuencia 1:3000

Variabilidad en la expresión clínicaVariabilidad en la expresión clínica

Mutación en 15q15 afecta la Mutación en 15q15 afecta la formación normal del colágeno la formación normal del colágeno la proteína alterada (Fibrilina) causa proteína alterada (Fibrilina) causa efectos a nivel esquelético, efectos a nivel esquelético, cardiovascular y oftalmológico cardiovascular y oftalmológico

SINDROME DE MARFAN

Lujación del cristalino

SINDROME DE MARFAN

Lujación del cristalino

SINDROME DE MARFANSINDROME DE MARFAN Manifestaciones esqueléticasManifestaciones esqueléticas Estatura elevada con desproporción de Estatura elevada con desproporción de segmentos corporales.Aracnodactilia en segmentos corporales.Aracnodactilia en manos y piesmanos y pies

Hiperlaxitud articularHiperlaxitud articular

Malformaciones toráxicos : Pecho Malformaciones toráxicos : Pecho excavado, tórax en quillaexcavado, tórax en quilla

EscoliosisEscoliosis

SINDROME DE MARFAN

SINDROME DE MARFAN

Hiperlaxitud articular

SINDROME DE MARFANSINDROME DE MARFAN Manifestaciones Cardiovasculares Manifestaciones Cardiovasculares

Prolapso - Dilatación o Prolapso - Dilatación o Insuficiencia de la válvula MitralInsuficiencia de la válvula Mitral

Prolapso de la válvula TricuspideProlapso de la válvula Tricuspide

Dilatación de la raíz aortica - Dilatación de la raíz aortica - insuficiencia aórticainsuficiencia aórtica

Aneurisma aórticoAneurisma aórtico

SINDROME DE MARFANSINDROME DE MARFAN Manifestaciones OftalmológicasManifestaciones Oftalmológicas

MiopíaMiopía

Desprendimiento de retinaDesprendimiento de retina

Lujación del cristalinoLujación del cristalino

Escleras azulesEscleras azules

SINDROME DE MARFANSINDROME DE MARFAN Criterios DiagnósticosCriterios Diagnósticos

Si los antecedentes son positivos debe haber Si los antecedentes son positivos debe haber manifestaciones esqueléticas y en uno de los manifestaciones esqueléticas y en uno de los otros sistemas alteradosotros sistemas alterados

Si los antecedentes son negativos debe haber Si los antecedentes son negativos debe haber manifestaciones esqueléticas, manifestaciones esqueléticas, cardiovasculares y oftalmológicas cardiovasculares y oftalmológicas

ACONDROPLASIA

1 2

1 2 3 4 5 6 7 8

1 2 3 4 5 6 7

1 2 3 4

I

II

III

IV

SINDROME DE HURLER O MPS ISINDROME DE HURLER O MPS I

A a

A AA Aa

a Aa aa

1 2

1 2 3 4 5 6 7 8

1 2 3 4 5 6 7

1 2 3 4

I

II

III

IV

Xm X

X XmX XX

Y XmY XY

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNEDISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Frecuencia 1 : 4.000 RNFrecuencia 1 : 4.000 RN

Edad de presentación: 3 a 5 añosEdad de presentación: 3 a 5 años

Debilidad de las extremidades inferiores Debilidad de las extremidades inferiores y músculos de la cintura pélvica, y músculos de la cintura pélvica, progresa a la cintura escapular y progresa a la cintura escapular y extremidades superiores.extremidades superiores.

Pseudohipertrofia de las pantorrillasPseudohipertrofia de las pantorrillas

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNEDISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Primeros síntomas: Dificultad para subir Primeros síntomas: Dificultad para subir escaleras (signo de Gower+)escaleras (signo de Gower+)

Enfermedad invalidante- silla de ruedas Enfermedad invalidante- silla de ruedas a loa 15 años, fallecen hacia los 20 años a loa 15 años, fallecen hacia los 20 años por infecciones respiratorias o por infecciones respiratorias o insuficiencia cardíacainsuficiencia cardíaca