GENETICA

ENFERMEDADES GENETICAS DOMONANTES Y RECESIVAS.

ENFERMEDADES GENÉTICAS

7.5% de todas las concepciones tienen anomalías cromosómicas.

Son la causa del 50% de los abortos precoces espontáneos y del 5% de los neonatos o lactantes muertos

Aparecen en 0.5-1% de los nacidos vivos 5% de los menores de 25 años

desarrollarán una enfermedad grave con un componente genético importante

AUTOSÓMICOS DOMINANTES

Se manifiestan en heterozigotos Un progenitor afectado siempre Afectan a hombre y mujer y ambos

transmiten la enfermedad 50% de los hijos heredan el gen

anormal Penetrancia y expresividad variable No suelen afectar a enzimas en

heterozigotos Dominantes negativos

AUTOSÓMICOS RECESIVOS

Son los transtornos mendelianos más numerosos

No suelen aparecer en los padres, pero sí en los hermanos(25% de probabilidades)

Mucho menor la expresividad variable Penetrancia completa frecuentemente Errores congénitos del metabolismo

(enzimas) Ejemplos: fibrosis quística, fenilcetonuria,

anemia falciforme, talasemias

FIBROSIS QUÍSTICA

Autosómica recesiva Afecta a un canal de cloro Identificadas más de 550 mutaciones del gen Más frecuente: deleción de 3 bases que

codifican por el aa 508 (fenilalanina) 508: plegamiento y glicosilación anormal de la

proteína en RE/Golgi. No llega a la membrana cloro en el sudor (diagnóstico) Vías respiratorias: deshidratación del moco (

riesgo infecciones porque se acumula moco)

Enfermedad genética

Enfermedad de herencia recesiva

FENILCETONURIA

Fenilcetonuria: Déficit grave de fenilalanina hidroxilasa, con lo que se acumula fenilalanina, ácido fenilpirúvico, etc. Grave daño en el desarrollo cerebral.

HERENCIA LIGADA A X

Generalmente recesiva. Se expresan en el varón y variable

en mujer. No transmite la enfermedad a los

hijos; hijas son portadoras. Ejemplos: distrofia muscular de

Duchenne, hemofilias A y B, enfermedad granulomatosa crónica, déficit de G6PD,diabetes insípida.

Enfermedad genética

Enfermedades con herencia dominante

Enfermedades con herencia dominante

Mal de Huntington

Alteraciones cromosómicas

Cromosomopatía: Enfermedad producida por una alteración cromosómica.

Hay dos tipos fundamentales de cromosomopatías:

Variaciones cromosómicas numéricas:Las alteraciones en el número de cromosomas están representadas por la aneuploidía, en la cual existe cualquier desviación del número diploide humano de 46 cromosomas, y la poliploidía, aquella persona que tiene un número de cromosomas múltiples del número haploide de 23.   Los embriones con monosomía suelen morir.   Las otras alteraciones numéricas son:

 

Trisomías: En la que se encuentran tres cromosomas en lugar del par usual.   La causa de este error es la falta de disyunción de cromosomas, que resulta en un gameto con 24 cromosomas en lugar de 23 y posteriormente un cigoto con 47 cromosomas.   La trisomía de autosomas se acompaña de tres Síndromes principales: 

Trisomía 21 o Síndrome de Down. Trisomía 18 o Síndrome de Edwards. Trisomía 13 o Síndrome de Patau. 

Las trisomías de cromosomas sexuales es una alteración común que no se detecta generalmente hasta llegada la adolescencia, también ocurren tetrasomías y pentasomías de estos cromosomas. 

Mosaicismo: aquella persona que tiene cuando menos 2 líneas celulares con 2 o  mas genotipos diferentes, ocurre por falta de disyunción durante la segmentación temprana del cigoto.

Variaciones cromosómicas estructurales:Afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenación lineal de los genes.

Las aberraciones de la estructura cromosómicas resultan de la rotura de un cromosoma seguida de la reconstitución en una combinación anormal. 

Con probabilidad las 2 únicas alteraciones estructurales que se transmiten de padres a hijos son los reordenamientos estructurales, tal como la delección y la translocación.

Translocación: Es la transferencia de una pieza de un cromosoma en  uno no homólogo, la causa necesariamente anomalías del desarrollo.

Delección: Pérdida de parte de un cromosoma (Síndrome del maullido de gato, es por delección terminal parcial del brazo corto del cromosoma 5).           

ANOMALÍAS NUMERICAS.

Cariotipo normal: 46,XX ó 46,XY Monosomía: 45,X (síndrome de

Turner) Trisomía: 47,XY+21 (síndrome de

Down) Mosaicismo: 45,X/46,XX/47,XXX

ANOMALÍAS ESTRUCTURALES.

Deleciones: 46,XY, del(15)(q11 q13). 46,XY, del12(q27) Cromosoma en anillo: 46,XY r(14) Translocaciones: 46,XX, t(2;5)(q31;p14)

Deleciones

Duplicaciones

Translocaciones

Inversiones

Isocromosomas

Sitios cromosómicos Frágiles

Alteraciones cromosómicas

A B C D E F G A B C F G

A B C D E F G A B C D C D E F G

A B E D C F GA B C D E F G

Los cromosomas cuya información genética ha sido secuenciada y asociada a trastornos son:

Cromosoma 1contiene más de 3000 con 240 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades debidas a mutaciones en el cromosoma 1 son:

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de Gaucher

Cáncer de próstata

Glaucoma

Porfiria cutánea tardía

CROMOSOMA 2:

contiene más de 2500 genes con más de 240 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 2 son

Cáncer de colon Enfermedad de

Parkinson Anemia de Fanconi

CROMOSOMA 3:

Contiene aproximadamente 1900 genes con 200 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades debidas a mutaciones en el cromosoma 3 son:

Cáncer de colon Cáncer de Pulmón Anemia de Fanconi Síndrome de Bernard-

Soulier Temblores esenciales

CROMOSOMA 4: Contiene

aproximadamente 1600 genes con unos 190 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 4 son:

Acondroplasia Enfermedad de

Huntingdon Enfermedad de

Parkinson Narcolepsia Fibrodisplasia osificante

progresiva Síndrome de Fraser Síndrome de Ellis-van

Creveld

CROMOSOMA 5:

contiene aproximadamente 1700 genes con unos 180 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 5 son:

Asma Atrofia muscular

espinal Calvicie másculina

Carcinoma endométrico

Displasia diastrófica Síndrome de Cockaine

CROMOSOMA 6:

contiene unos 1900 genes con unos 170 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 6 son:

Ataxia espinocerebelosa Diabetes Hperplasia adrenal

congénita por deficiencia de 21-hidroxilasa

Epilepsia Hemocromatosis Síndrome de Zellweger

CROMOSOMA 7:

contiene aproximadamente 1800 genes con unos 150 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 7 son:

Diabetes Fibrosis cística Obesidad Síndrome de Pendred Síndrome de Williams

CROMOSOMA 8:

contiene unos 1400 genes, con unos 140 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 8 son:

Linfoma de Burkitt Sindrome de Werner

CROMOSOMA 9:

contiene unos 1400 genes con unos 130 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 9 son:

Ataxia de Friedrich Enfermedad de

Tangier Melanoma maligno Esclerosis tuberosa

CROMOSOMA 10:

contiene unos 1400 genes con más de 130 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 10 son:

Hiperplasia adrenal Síndrome de Dubin-

Johnson Síndrome de Refsum

CROMOSOMA 11: contiene

aproximadamente 2000 genes con unos 130 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 11 son:

Diabetes mellitus, Enfermedad de Best, Acromegalia Múltiples displasias

endocrinas (MEN-1)

CROMOSOMA 12:

contiene aproximadamente 1600 genes con 130 millones de pares de bases.Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 13 son:

Síndrome de Zellweger,

Hipertensión esencial,

Linfoma de células B no de Hodgkin

CROMOSOMA 13:

contiene unos 800 genes con 120 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones en el cromosoma 13 son:

Cáncer de mama, Retinobastoma, Enfermedad de

Wilson

CROMOSOMA 14: contiene

aproximadamente 1200 genes correspondientes a unos 100 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 14 son:

Enfermedad de Niemann-Pick,

Síndrome de Krabbe, Bocio familiar Retinitis pigmentaria

CROMOSOMA 15:

aproximadamente 1200 genes que equivalen a unos 100 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 15 son:

Enfermedad de Tay-Sachs

Síndrome de Marfan

Síndrome de Angelman

Síndrome de Prader-Willi

CROMOSOMA 16: contiene

aproximadamente 1300 genes que equivalen a unos 90 millones de pares de bases Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 16 son:

Talasemia Enfermedad de

Crohn Riñón poliquístico,

etc Síndrome de

Richner-Hanhart Tirosinemia

CROMOSOMA 17:

contiene aproximadamente 1600 genes que equivalen a unos 80 millones de pares de bases Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 17 son:

Cáncer de mama,

Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

CROMOSOMA 18: contiene unos 600

genes. con unos 70 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del gen 18 son:

Enfermedad de Parkinson

Deficiencia en glucocorticoides

Sarcoma sinovial Cáncer pancreático Linfoma/Leucemia de

células B Cáncer colorectal Obesidad autosómica

dominante

CROMOSOMA 19: Contiene más de

1700 genes con unos 60 millones de pares de bases. Algunas de las enfermedades asociadas a mutaciones del gen 19 son:

Neuropatía de Déjerine-Sottas

Enfermedad de Hirschsprung

Retinitis pigmentaria

Síndrome de Peutz-Jeghers

CROMOSOMA 20: contiene unos

900 genes que corresponden a unos 60 millones de pares de base. Algunas enfermedades asociadadas a mutaciones del cromosoma 20 son:

Diabetes insípida Cáncer de colon Hipertensión

esencial Resistencia

insulínica Obesidad severa Epilepsia

CROMOSOMA 21: contiene unos

400 genes con más de 40 millones de pares de bases. Algunas de la enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 21 son

Enfermedad de Alzheimer,

Esclerosis mútiple por deficiencia de superóxido dismutasa

CROMOSOMA 22:

contiene más de 800 genes con unos 40 millones de pares de bases. Algunas de la enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma 22 son:

Neurofibromatosis tipo II

Leucemia mieloide crónica

Síndrome de DiGeorge

CROMOSOMA X:

contiene unos 1400 genes con más de 150 millones de pares de bases. Algunas enfermedades asociadas a mutaciones del cromosoma X son:

Hemofilia Distrofia muscular

de Duchenne Síndrome de Rett Síndrome de

Lesh-Nyhan Síndrome de

Alport

CROMOSOMA Y: contiene más

de 200 genes y unos 50 millones de pares de bases. Además de determinar el sexo, algunas enfermedades asociadas a mutaciones de este cromosoma son:

Azospermia, Disgenesia

gonadal

FIN

Muchas Gracias!Muchas Gracias!